具有抗糖/抗衰功效的清酒广布乳杆菌菌株、其组合物及应用的制作方法

本发明涉及微生物领域，具体地，涉及具有抗糖/抗衰功效的清酒广布乳杆菌菌株、其组合物及应用。

背景技术：

1、皮肤衰老是机体老化在体表最直观的体现，也是人体组织器官衰老中最易被感知的部分。现代皮肤生物学研究已明确，皮肤衰老进程由内源性生理老化与外源性环境损伤共同驱动，二者相互叠加、持续放大，最终表现为皮肤松弛、皱纹加深、弹性下降、暗沉粗糙、屏障脆弱及炎症敏感等一系列不可逆的肌肤问题。其中，糖基化反应作为内源性衰老的核心机制之一，被学界公认为“皮肤衰老的隐形杀手”，其对皮肤结构与功能的破坏贯穿整个生命周期，并随年龄增长、饮食结构变化、代谢状态异常及氧化应激水平升高而不断加剧，已成为制约抗衰老产品效果的关键瓶颈。

2、糖基化的本质是在非酶条件下，还原糖（如葡萄糖、果糖）与蛋白质、脂质、核酸等生物大分子的游离氨基发生自发反应，历经席夫碱、阿马道里重排等中间阶段，最终生成不可逆的稳定产物——晚期糖基化终末产物（ages）。在皮肤组织中，胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白等细胞外基质核心成分是糖基化最主要的攻击靶点。当这些结构蛋白被持续糖基化修饰后，会发生异常交联、折叠错误与功能丧失，导致真皮层支撑结构塌陷、韧性下降、弹性流失，直接引发皮肤松弛与皱纹。同时，ages在皮肤内不断蓄积，会进一步激活其受体rage，启动下游氧化应激与炎症信号通路，促使活性氧（ros）大量生成、基质金属蛋白酶（mmps）过表达，从而加速胶原降解、破坏皮肤屏障、加剧慢性低度炎症，形成“糖基化—氧化—炎症—衰老”的恶性循环。此外，ages还会导致皮肤色素代谢紊乱，出现暗沉、黄气、色斑等光老化叠加症状，显著降低皮肤外观状态。

3、随着大众健康意识与护肤需求升级，抗糖基化、抗衰老已成为食品、保健品、化妆品领域的核心研发方向。目前市售抗糖抗衰产品所采用的功能成分主要分为三类：一是化学合成成分，如氨基胍、alt-711等，虽在体外表现出较强的ages抑制能力，但存在细胞安全性争议、体内代谢风险及皮肤刺激性等问题，难以长期使用；二是植物提取物，如白藜芦醇、原花青素、橄榄苦苷、茶多酚等，具有一定的抗氧化与抗糖基化活性，但存在成分复杂、稳定性差、生物利用度低、作用靶点不明确、效果参差不齐等缺陷；三是传统维生素类，如vc、ve、烟酰胺等，以抗氧化功能为主，但对已生成的ages及糖基化通路阻断能力有限。整体而言，现有成分普遍存在安全性与功效难以兼顾、作用机制单一、靶向性不足、体内协同效果弱等痛点，难以满足消费者对安全、温和、高效、长期可耐受的抗糖抗衰产品的需求。

4、近年来，微生物资源因其天然安全、作用温和、代谢产物丰富、可工业化生产等优势，成为抗糖基化与抗衰老研究领域的新热点。益生菌及其发酵产物、后生元可通过清除自由基、抑制糖基化反应、降低ages蓄积、调节氧化应激、抑制炎症因子、保护皮肤细胞、促进胶原合成等多重途径，从源头阻断或缓解糖基化损伤，实现系统性的抗衰老效果。然而，当前具备明确抗糖基化功能的益生菌菌株数量有限，作用机制研究尚不够深入，多数菌株仍仅停留在体外抗氧化筛选阶段，缺乏细胞与分子层面的靶点验证，且尚未形成标准化且可产业化的功能菌株与制剂技术。因此，筛选安全性高、抗糖基化活性强、抗氧化性能优异、作用机制清晰的专用功能益生菌，开发兼具抗糖基化与抗衰老双重功效的新型微生物制剂，填补天然安全抗糖原料的市场空白，对推动食品、保健品及化妆品行业的技术升级与产品创新具有重要的理论价值与应用前景。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的上述问题，本发明提出了以下技术方案。

2、在第一方面，本发明提供了一种清酒广布乳杆菌（

latilactobacillus sakei），所述清酒广布乳杆菌菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no. 38652，保藏日期为2026年5月12日。

3、在第二方面，本发明提供了一种组合物，其中，所述组合物包含本发明第一方面的清酒广布乳杆菌菌株或其培养上清液中的至少一种。

4、在第三方面，本发明提供了本发明第一方面的清酒广布乳杆菌菌株、或本发明第二方面的组合物在以下至少一个方面中的用途：

5、a) 抗糖基化；

6、b) 抗氧化；

7、c) 维持胶原蛋白稳态；

8、d) 抗衰老。

9、在第四方面，本发明提供了本发明第一方面的清酒广布乳杆菌菌株、或本发明第二方面的组合物在制备用于预防或缓解因体内糖代谢异常而导致的皮肤慢性损伤或变薄的药物中的用途。

10、本发明的有益效果至少在于以下一种或多种：

11、本发明提供了一种新型清酒广布乳杆菌菌株，其可通过多靶点机制发挥抗糖基化、抗氧化、维持胶原蛋白稳态和/或抗衰老功效：首先，该菌株具有显著的dpph自由基清除能力和抗脂质过氧化能力；其次，它能显著抑制体内晚期糖基化终末产物的生成，下调rage受体表达，阻断糖基化损伤通路；最后，它还能激活皮肤抗氧化系统（提升sod），并通过上调col3a1、下调mmp9来维持胶原蛋白稳态。本发明的清酒广布乳杆菌菌株安全性高、抗糖基化活性强、抗氧化性能优异，在开发兼具抗糖基化与抗衰老双重功效的新型微生物制剂中具有重要的理论价值与应用前景。

1.一种清酒广布乳杆菌（latilactobacillus sakei）菌株，所述清酒广布乳杆菌菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no. 38652，保藏日期为2026年5月12日。

2.一种组合物，其中，所述组合物包含根据权利要求1或2所述的清酒广布乳杆菌菌株或其培养上清液中的至少一种；优选地，所述清酒广布乳杆菌菌株为活菌或灭活菌形式，更优选为活菌形式。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述组合物还包含化妆品学、食品学或药学上可接受的载体或辅料。

4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中，所述组合物通过口服施用或局部施用。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的组合物，其中，所述组合物配制为溶液剂、片剂、锭剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、凝胶剂、乳膏剂、乳液、喷雾剂或贴剂。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中，所述组合物配制为功能性食品、膳食补充剂、药物制剂、化妆品或皮肤护理制剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述功能性食品或膳食补充剂为抗糖化、抗氧化和/或抗衰老的功能性食品或膳食补充剂；优选地，所述功能性食品或膳食补充剂是即食型益生菌粉、益生菌压片糖果、益生菌口服液、益生菌胶囊、或益生菌乳制品。

8.根据权利要求1所述的清酒广布乳杆菌菌株、或根据权利要求2-7中任一项所述的组合物在以下至少一个方面中的用途：

9.根据权利要求8所述的用途，其中，所述用途包括改善因皮肤糖化或熬夜引起的皮肤暗黄、肤色晦暗、无光泽或粗糙，和/或改善因胶原蛋白糖化导致的皮肤弹性流失、松弛或皱纹。

10.根据权利要求1所述的清酒广布乳杆菌菌株、或根据权利要求2-7中任一项所述的组合物在制备用于预防或缓解因体内糖代谢异常而导致的皮肤慢性损伤或变薄的药物中的用途。