非天然存在的黑皮质素类似物及其用于治疗物质使用障碍的用途的制作方法

背景技术：

1、阿片样物质受体(例如μ阿片样物质受体、δ阿片样物质受体)是用于疼痛管理的主要分子靶点。临床上开具的绝大多数疼痛药物都是阿片样物质受体配体(即阿片样物质药物)，其与吗啡或其他阿片制剂在结构上相似或来源于吗啡或其他阿片制剂。虽然这些药物起到有效的止痛药的作用，但使用可能会导致一些不想要的不良副作用，包括耐受性增加、成瘾、药量过多、呼吸困难和便秘。

2、阿片样物质和其他物质成瘾，例如，酒精和尼古丁成瘾，每年导致数百万人过早死亡。尽管目前旨在治疗成瘾的疗法可能是有效的，但许多物质使用者无法克服他们的成瘾，尽管他们有戒断的愿望。

3、即使在疼痛药物开发取得最新进展之后，仍然相当需要与常规阿片样物质药物相比具有改善的治疗特征(例如，强大的治疗活性和减少的不必要的不良副作用)的新药物来管理疼痛。人们对治疗阿片样物质使用障碍(即阿片样物质成瘾)和其他成瘾(例如酒精使用障碍和尼古丁成瘾)的新疗法的需求也在不断增长。

技术实现思路

1、本技术包括减轻有需要的受试者的物质使用障碍和/或疼痛的方法，该方法包括向该受试者施用非天然存在的黑皮质素类似物。

2、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的方法，该方法包括向该受试者施用式(i)的非天然存在的黑皮质素类似物：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (i)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为dnal(2')时，则r3为his并且r7为pro；当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii) r3为his，并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在；并且当r2为dala时，则r4为dphe并且y1-y7为不存在。

3、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

4、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

5、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

6、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

7、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

8、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗或预防有需要的受试者的阿片样物质使用障碍(oud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

9、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的oud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

10、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照治疗或预防有需要的受试者的酒精使用障碍(aud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

11、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的aud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

12、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质的使用或消耗剂量。

13、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少对成瘾物质的依赖。

14、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质使用的频率。

15、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少用来治疗成瘾的常规药物的剂量(dose)或给药量(dosage)。

16、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

17、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

18、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

19、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

20、在一些实施方案中，在施用该非天然存在的黑皮质素类似物期间或之后，成瘾的治疗相对于使用单独的用于治疗成瘾的常规药物对成瘾进行的治疗得到改善。

21、在一些实施方案中，用于治疗成瘾的常规药物选自由以下组成的组：丁丙诺啡(buprenorphine)、纳曲酮(naltrexone)、阿坎酸(acamprosate)、美沙酮(methadone)、纳洛酮(naloxone)、纳美芬(nalmefene)、羟考酮(xycodone)、左旋α-乙酰美沙醇(laam)、可待因、洛非西定和缓释吗啡。

22、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

23、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

24、在一些实施方案中，本技术包括预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应(withdrawal)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

25、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

26、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

27、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

28、在一些实施方案中，与成瘾物质戒断相关的症状选自由以下组成的组：疼痛、焦虑、抑郁、腹泻、头晕、疲劳、肌肉疼痛、恶心、睡眠问题、自杀意念、震颤和视觉功能障碍。

29、在一些实施方案中，受试者对成瘾物质成瘾或容易对成瘾物质成瘾。

30、在一些实施方案中，受试者曾使用或正在使用一种或多种成瘾物质。

31、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中成瘾物质包括处方药、处于非处方药中的物质、娱乐性物质或非法物质。

32、在一些实施方案中，成瘾物质选自由以下组成的组：阿片样物质、止痛药、兴奋剂、麻醉剂、酒精、镇静剂、大麻(marijuana)、大麻类、四氢大麻酚(thc)、大麻二酚(cbd)和吸入剂。

33、在一些实施方案中，阿片样物质选自由以下组成的组：吗啡、海洛因、可待因、羟考酮、氢可酮和芬太尼。

34、在一些实施方案中，兴奋剂选自由以下组成的组：咖啡因、尼古丁、甲基苯丙胺、可卡因和苯丙胺。

35、在一些实施方案中，镇静剂包括巴比妥类药物或苯二氮䓬类药物。

36、在一些实施方案中，巴比妥类药物选自由以下组成的组：苯巴比妥、美索比妥、丁巴比妥、戊巴比妥、扑米酮和异戊巴比妥。

37、在一些实施方案中，苯二氮䓬类药物选自由以下组成的组：阿普唑仑(alprazolam)、劳拉西泮(lorazepam)、氯硝西泮(clonazepam)、地西泮(diazepam)和替马西泮(temazepam)。

38、在一些实施方案中，镇静剂选自由以下组成的组：安定药(tranquilizer)、赛拉嗪(xylazine)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、扎来普隆(zaleplon)、唑吡坦(zolpidem)和佐匹克隆(zopiclone)。

39、在一些实施方案中，吸入剂选自由以下组成的组：气溶胶、丁烷、氟利昂、氦气、一氧化二氮、丙烷和亚硝酸盐。

40、在一些实施方案中，尼古丁包括烟草咀嚼物、尼古丁袋或吸烟装置。

41、在一些实施方案中，吸烟装置选自由以下组成的组：香烟、电子烟、雪茄和电子烟产品。

42、在一些实施方案中，对照包括在施用该非天然存在的黑皮质素类似物之前的该受试者。

43、在一些实施方案中，对照组包括处于基线时的该受试者。

44、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是黑皮质素4受体(mc4r)激动剂。

45、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是完全型mc4r激动剂。

46、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是部分型mc4r激动剂。

47、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是mc3r拮抗剂。

48、在一些实施方案中，该mc3r拮抗剂是完全型mc3r拮抗剂。

49、在一些实施方案中，该mc3r激动剂是部分型mc3r激动剂。

50、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物不具有mc3r活性。

51、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(i)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-pro-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 194)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 5)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no:10)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro (seq id no: 2)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 3)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 4)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 6)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 7)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 9)；ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 12)；ac-darg-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 15)；ac-dleu-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 18)；ac-dala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 20)；ac-ala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 21)；ac-dnle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 24)；ac-dcys-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 28)；ac-dphe-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 29)；ac-dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 30)；dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 35)；tyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 36)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 40)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 41)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 42)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 43)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 48)；ac-nle-c[dpen-pro-dnal(2')-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 54)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 64)；ac-nle-c[asp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 68)；ac-nle-c[asp-ala-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 69)；ac-nle-c[asp-leu-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:76)；ac-nle-c[asp-trp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 82)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 115)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 116)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 117)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 118)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 119)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-hyp-nh2 (seq id no: 120)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-dhyp-nh2 (seq id no: 121)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-dval-nh2 (seq id no: 122)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-dval-nh2 (seq id no: 123)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-val-nh2 (seqid no: 124)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-val-nh2 (seq id no:125)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-nh2 (seq id no: 126)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dpro-nh2 (seq id no: 127)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-nh2 (seq id no: 128)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-nh2 (seq id no: 129)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 130)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq id no: 131)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-nh2 (seqid no: 132)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-nh2 (seq id no: 133)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 134)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 135)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 136)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 137)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 138)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq id no: 139)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 140)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2(seq id no: 143)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq idno: 144)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no:145)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-nh2 (seq id no: 146)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 147)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-dpro-nh2 (seq id no: 148)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 149)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2 (seq id no: 150)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 151)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 152)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-nh2(seq id no: 153)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no:154)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 155)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 156)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2 (seq id no: 157)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 158)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 159)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 160)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 161)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 162)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 165)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 166)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 167)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 168)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 169)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 170)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-dpro-nh2 (seq id no: 171)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 172)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-nh2 (seq id no: 173)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-nh2(seq id no: 174)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2(seq id no: 175)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2(seq id no: 176)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dtle-nh2 (seq idno: 177)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq id no:178)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:179)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no:180)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq idno: 181)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seqid no: 182)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 183)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 184)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 185)；ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 186)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 195)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 196)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 203)；ac-nle-c[asp-aba-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 204)；ac-nle-c[asp-aia-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 205)；ac-nle-c[asp-ata-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 206)；ac-nle-c[asp-cpe-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 240)；ac-nle-c[asp-che-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:241)；ac-nle-c[asp-oic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 242)；ac-nle-c[asp-tic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 244)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 245)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 247)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 248)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:250)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-顺式pro(guan)pro-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 251)；ac-nle-c[asp-pro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(seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-dhis-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 562)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq idno: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-c[asp-his-dphe-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 228)；ac-nle-c[asp-his-dphe-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 229)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 380)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:225)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-pro-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 297)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 514)；ac-nle-c[asp-dgln-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 530)；ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 268)；ac-nle-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 378)；ac-darg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 379)；ac-nle-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 266)；ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 267)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 269)；ac-darg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 270)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-nh2 (seq id no: 282)；和ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 283)。

52、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4 (ia)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化，其中r2和r7相同；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii)r3为his并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp，并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；并且当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在。

53、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 223)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 464)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 465)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 466)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 467)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 468)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 469)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 470)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 474)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 475)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 476)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 477)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 478)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 481)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 482)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 483)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 484)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 485)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 463)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 462)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:479)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no:473)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 480)；ac-nle-c[asp-bip-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 489)；ac-nle-c[asp-trp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 493)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 444)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 445)；ac-nle-c[asp-tyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 495)；ac-nle-c[asp-phe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 225)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:380)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；和ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 514)。

54、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7(ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化；并且当r4为dphe并且x1、x2和x3中的一者或多者存在时，则y3-y7为不存在。

55、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列，其中：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括以下的序列：ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；或ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)。

56、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ic)的序列：x1-x2-r1-r2-pro-dphe-r5-r6-r7-y1-y2-y3-y4 (ic)，其中：x1选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：色氨酸(trp)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、酪氨酸(tyr)和d-酪氨酸(dtyr)；r5为arg；r6选自由以下组成的组：trp、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：lys、cys和dcys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-叔-亮氨酸(dtle)、darg和dlys；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和d-羟脯氨酸(dhyp)；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1和r7都独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1与r7之间的二硫键；以及当r1为asp并且r7为lys时r1与r7之间的内酰胺桥；

57、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列：x1-r1-r2-r3-p(cl)dphe-arg-trp-r7-y1-y2-y3-y4 (id)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是当r3为his并且r1为nle时，则(i) y1y2为dval-dpro，x1为不存在，并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过二硫键环化，或者(b) y1y2不为dval-dpro并且要么x1存在，要么y3存在。

58、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:514)；并且。

59、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端被酰基修饰。

60、在一些实施方案中，该酰基是乙酰基。

61、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端未被修饰。

62、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端被酰胺基团修饰。

63、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端未被修饰。

64、在一些实施方案中，y1-y2存在，而y3-y8为不存在。

65、在一些实施方案中，y1为d-缬氨酸并且y2为d-脯氨酸。

66、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中y1为d-叔-亮氨酸并且y2为d-脯氨酸。

67、在一些实施方案中，r4为dnal(2')。

68、在一些实施方案中，该式(i)的序列为：ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 8)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

69、在一些实施方案中，r4为phe或dphe。

70、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 291)；ac-nle-c[asp-pro-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 294)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 295；e2)；和ac-nle-c[asp-pro-his-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 296)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

71、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-dleu-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 298)；ac-dala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 299)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 300)；ac-dnle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 301)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 302)；ac-dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 303)；ac-dtyr-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:304)；phe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 305)；his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 306)；trp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 307)；dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 308)；dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 309)；dtrp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:310)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 311)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 312)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 313)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 314)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 315)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 316)；和ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 317)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

72、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[cys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 318)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 319)；ac-nle-c[dpen-pro-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 320)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 321)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 322)；和ac-nle-c[cys-dphe-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 324)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

73、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 351)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-lys-asp-nh2 (seq id no: 352)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-dlys-dasp-nh2 (seq id no: 353)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

74、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 354)；ac-nle-c[asp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 355)；ac-nle-c[asp-cpe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 358)；ac-nle-c[asp-che-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 359)；ac-nle-c[asp-oic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 360)；ac-nle-c[asp-ioc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 361)；ac-nle-c[asp-tic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 362)；ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 364)；ac-nle-c[asp-phe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 366)；ac-nle-c[asp-dphe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 367)；ac-nle-c[asp-bip-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 368)；ac-nle-c[asp-dgln-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 371)；ac-nle-c[asp-trp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 372)；ac-nle-c[asp-dtrp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 373)；ac-nle-c[asp-tyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:374)；ac-nle-c[asp-dtyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 375)；ac-nle-c[asp-aba-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 198)；ac-nle-c[asp-aia-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 207)；ac-nle-c[asp-ata-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 208)；ac-nle-c[asp-atc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 212)；ac-nle-c[asp-apc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 213)；和ac-nle-c[asp-appc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 214)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

75、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 281)；ac-arg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 381)；和ac-darg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 382)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

76、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 226)；ac-nle-c[cys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 383)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 384)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 385)；ac-ala-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 386)；ac-lys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 387)；ac-dlys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 388)；ac-arg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 389)；ac-darg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 390)；ac-dhis-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 391)；ac-his-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 392)；ac-nle-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 393)；ac-nle-c[asp-trp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 394)；ac-nle-c[asp-trp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:395)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(1']-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:399)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:403)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:404)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no:405)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no:406)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 407)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 408)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 409)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 410)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 411)；ac-nle-c[asp-phe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 412)；ac-nle-c[asp-his-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 413)；ac-nle-c[asp-tyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 414)；ac-nle-c[asp-dphe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 415)；ac-nle-c[asp-dhis-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 416)；和ac-nle-c[asp-dtyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 417)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

77、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列为：ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 419)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

78、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 421)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 422)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 423)；和ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 424)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

79、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 187)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aia-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 233)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aba-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 234)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-ata-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 235)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(1')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 427)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 429)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

80、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 218)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 433)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 434)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 435)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 436)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 437)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 438)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 439)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 440)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 441)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 442)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 443)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 446)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seqid no: 447)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 448)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:449)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:450)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 451)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:452)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 453)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 454)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 455)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 456)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 457)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 458)；ac-nle-c[cys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 459)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 461)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 472)；ac-nle-c[asp-dgln-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 492)；和ac-nle-c[asp-dtyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 496)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

81、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-aba-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 209)；ac-nle-c[asp-aia-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 210)；ac-nle-c[asp-ata-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 211)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 499)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 501)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 502)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 503)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 504)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 505)；ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 506)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 511)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 512)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 513)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 515)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 518)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 519)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 520)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 521)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:522)；和ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:523)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

82、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 536)；或ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 537)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

83、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 573)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 574)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 575)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 576)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq idno: 577)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 578)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2 (seq id no: 579)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 580)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 581)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 582)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2(seq id no: 583)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no:584)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 585)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 586)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 587)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 588)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 589)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 590)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 591)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 592)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 593)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq idno: 594)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:595)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 596)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 597)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 598)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2(seq id no: 599)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 600)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 601)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 602)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 603)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 604)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq id no: 605)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq idno: 606)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 607)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 608)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 609)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 610)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no: 611)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2(seq id no: 612)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-nh2 (seq id no: 613)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no: 614)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 615)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 616)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 617)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-nh2 (seq id no: 618)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-oh (seq id no: 619)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq idno: 620)；ac-nle-c[dasp-pro-dphe-arg-trp-dlys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 622)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β2val-nh2 (seq id no: 623)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β3val-nh2 (seq id no: 624)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β2val-βpro-nh2 (seq id no: 625)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β3val-βpro-nh2 (seq id no: 626)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-βpro-nh2 (seq id no: 627)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

84、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 628)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 629)；和ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 630)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

85、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 631)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 632)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 633)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 634)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 635)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 636)；ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 637)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 638)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:640)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 641)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 642)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 643)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 644)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 645)；和ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 646)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

86、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646中的任一者。

87、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、212、218、226、291、295、298-322、324、351-355、358-360、362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-598、600-646的序列中的任一者。

88、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、218、231-235、291、295、298-322、351-353、425、427、429、433-443、446-458、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者。

89、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 226、383-393、399、403-417的序列中的任一者。

90、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 209-211、499、501-506、511-513、515、518-523的序列中的任一者。

91、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物存在于药物组合物中。

92、在一些实施方案中，药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂。

93、在一些实施方案中，药物组合物的该一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂包括水。

94、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg至约20 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(ii)在施用第一剂量后以约10 mg/kg至约40 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(iii)在施用第二剂量后以约5 mg/kg至约30 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约5天至约10天。

95、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约15 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约10 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

96、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约10mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约20 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约15 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

97、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约15 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约25 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约20 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

98、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约0.5 mg/kg至约10 mg/kg的剂量每日施用一次。

99、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约1 mg/kg或3 mg/kg的剂量每日施用一次。

100、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约0.1 mg至约100 mg的剂量每日施用一次。

101、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约10mg或约50mg的剂量每日施用一次。

102、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物经由腹膜内、静脉内、肠胃外、皮下、肌肉内、脑室内、鼻内或经口施用来施用。

103、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物穿过受试者的血脑屏障。

104、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515。518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者，并且以按受试者体重计0.001 mg/kg至25 mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

105、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者并且以按受试者体重计0.5mg/kg至10mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

106、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物被施用给受试者至少1天、1周、1个月、3个月、6个月、1年或5年。

107、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物被施用给受试者1天、5天、7天、14天、21天、28天、35天、40天、45天、50天、60天、75天、90天、100天、110天或120天。

108、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的方法，该方法包括向该受试者施用式(i)的非天然存在的黑皮质素类似物：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (i)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为dnal(2')时，则r3为his并且r7为pro；当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii) r3为his，并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在；并且当r2为dala时，则r4为dphe并且y1-y7为不存在。

109、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

110、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

111、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

112、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

113、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

114、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗或预防有需要的受试者的阿片样物质使用障碍(oud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

115、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的oud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

116、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照治疗或预防有需要的受试者的酒精使用障碍(aud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

117、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的aud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

118、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质的使用或消耗剂量。

119、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少对成瘾物质的依赖。

120、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质使用的频率。

121、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少用来治疗成瘾的常规药物的剂量或给药量。

122、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

123、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

124、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

125、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

126、在一些实施方案中，在施用该非天然存在的黑皮质素类似物期间或之后，成瘾的治疗相对于使用单独的用于治疗成瘾的常规药物对成瘾进行的治疗得到改善。

127、在一些实施方案中，用于治疗成瘾的常规药物选自由以下组成的组：丁丙诺啡(buprenorphine)、纳曲酮(naltrexone)、阿坎酸(acamprosate)、美沙酮(methadone)、纳洛酮(naloxone)、纳美芬(nalmefene)、羟考酮(xycodone)、左旋α-乙酰美沙醇(laam)、可待因、洛非西定和缓释吗啡。

128、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

129、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

130、在一些实施方案中，本技术包括预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

131、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

132、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

133、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

134、在一些实施方案中，与成瘾物质戒断相关的症状选自由以下组成的组：疼痛、焦虑、抑郁、腹泻、头晕、疲劳、肌肉疼痛、恶心、睡眠问题、自杀意念、震颤和视觉功能障碍。

135、在一些实施方案中，受试者对成瘾物质成瘾或容易对成瘾物质成瘾。

136、在一些实施方案中，受试者曾使用或正在使用一种或多种成瘾物质。

137、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中成瘾物质包括处方药、处于非处方药中的物质、娱乐性物质或非法物质。

138、在一些实施方案中，成瘾物质选自由以下组成的组：阿片样物质、止痛药、兴奋剂、麻醉剂、酒精、镇静剂、大麻(marijuana)、大麻类、四氢大麻酚(thc)、大麻二酚(cbd)和吸入剂。

139、在一些实施方案中，阿片样物质选自由以下组成的组：吗啡、海洛因、可待因、羟考酮、氢可酮和芬太尼。

140、在一些实施方案中，兴奋剂选自由以下组成的组：咖啡因、尼古丁、甲基苯丙胺、可卡因和苯丙胺。

141、在一些实施方案中，镇静剂包括巴比妥类药物或苯二氮䓬类药物。

142、在一些实施方案中，巴比妥类药物选自由以下组成的组：苯巴比妥、美索比妥、丁巴比妥、戊巴比妥、扑米酮和异戊巴比妥。

143、在一些实施方案中，苯二氮䓬类药物选自由以下组成的组：阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮和替马西泮。

144、在一些实施方案中，镇静剂选自由以下组成的组：安定药、赛拉嗪、艾司佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦和佐匹克隆。

145、在一些实施方案中，吸入剂选自由以下组成的组：气溶胶、丁烷、氟利昂、氦气、一氧化二氮、丙烷和亚硝酸盐。

146、在一些实施方案中，尼古丁包括烟草咀嚼物、尼古丁袋或吸烟装置。

147、在一些实施方案中，吸烟装置选自由以下组成的组：香烟、电子烟、雪茄和电子烟产品。

148、在一些实施方案中，对照包括在施用该非天然存在的黑皮质素类似物之前的该受试者。

149、在一些实施方案中，对照组包括处于基线时的该受试者。

150、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是黑皮质素4受体(mc4r)激动剂。

151、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是完全型mc4r激动剂。

152、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是部分型mc4r激动剂。

153、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是mc3r拮抗剂。

154、在一些实施方案中，该mc3r拮抗剂是完全型mc3r拮抗剂。

155、在一些实施方案中，该mc3r激动剂是部分型mc3r激动剂。

156、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物不具有mc3r活性。

157、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(i)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-pro-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 194)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 5)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no:10)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro (seq id no: 2)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 3)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 4)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 6)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 7)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 9)；ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 12)；ac-darg-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 15)；ac-dleu-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 18)；ac-dala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 20)；ac-ala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 21)；ac-dnle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 24)；ac-dcys-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 28)；ac-dphe-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 29)；ac-dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 30)；dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 35)；tyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 36)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 40)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 41)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 42)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 43)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 48)；ac-nle-c[dpen-pro-dnal(2')-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 54)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 64)；ac-nle-c[asp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 68)；ac-nle-c[asp-ala-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 69)；ac-nle-c[asp-leu-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:76)；ac-nle-c[asp-trp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 82)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 115)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 116)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 117)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 118)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 119)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-hyp-nh2 (seq id no: 120)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-dhyp-nh2 (seq id no: 121)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-dval-nh2 (seq id no: 122)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-dval-nh2 (seq id no: 123)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-val-nh2 (seqid no: 124)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-val-nh2 (seq id no:125)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-nh2 (seq id no: 126)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dpro-nh2 (seq id no: 127)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-nh2 (seq id no: 128)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-nh2 (seq id no: 129)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 130)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq id no: 131)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-nh2 (seqid no: 132)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-nh2 (seq id no: 133)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 134)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 135)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 136)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 137)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 138)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq id no: 139)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 140)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2(seq id no: 143)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq idno: 144)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no:145)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-nh2 (seq id no: 146)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 147)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-dpro-nh2 (seq id no: 148)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 149)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2 (seq id no: 150)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 151)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 152)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-nh2(seq id no: 153)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no:154)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 155)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 156)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2 (seq id no: 157)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 158)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 159)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 160)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 161)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 162)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 165)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 166)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 167)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 168)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 169)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 170)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-dpro-nh2 (seq id no: 171)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 172)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-nh2 (seq id no: 173)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-nh2(seq id no: 174)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2(seq id no: 175)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2(seq id no: 176)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dtle-nh2 (seq idno: 177)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq id no:178)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:179)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no:180)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq idno: 181)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seqid no: 182)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 183)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 184)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 185)；ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 186)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 195)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 196)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 203)；ac-nle-c[asp-aba-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 204)；ac-nle-c[asp-aia-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 205)；ac-nle-c[asp-ata-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 206)；ac-nle-c[asp-cpe-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 240)；ac-nle-c[asp-che-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:241)；ac-nle-c[asp-oic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 242)；ac-nle-c[asp-tic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 244)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 245)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 247)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 248)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:250)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-顺式pro(guan)pro-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 251)；ac-nle-c[asp-pr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 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-dhis-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 562)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq idno: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-c[asp-his-dphe-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 228)；ac-nle-c[asp-his-dphe-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 229)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 380)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:225)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-pro-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 297)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 514)；ac-nle-c[asp-dgln-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 530)；ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 268)；ac-nle-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 378)；ac-darg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 379)；ac-nle-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 266)；ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 267)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 269)；ac-darg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 270)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-nh2 (seq id no: 282)；和ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 283)。

158、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4 (ia)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化，其中r2和r7相同；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii)r3为his并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp，并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；并且当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在。

159、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 223)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 464)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 465)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 466)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 467)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 468)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 469)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 470)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 474)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 475)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 476)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 477)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 478)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 481)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 482)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 483)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 484)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 485)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 463)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 462)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:479)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no:473)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 480)；ac-nle-c[asp-bip-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 489)；ac-nle-c[asp-trp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 493)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 444)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 445)；ac-nle-c[asp-tyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 495)；ac-nle-c[asp-phe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 225)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:380)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；和ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 514)。

160、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7(ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化；并且当r4为dphe并且x1、x2和x3中的一者或多者存在时，则y3-y7为不存在。

161、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列，其中：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括以下的序列：ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；或ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)。

162、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ic)的序列：x1-x2-r1-r2-pro-dphe-r5-r6-r7-y1-y2-y3-y4 (ic)，其中：x1选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：色氨酸(trp)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、酪氨酸(tyr)和d-酪氨酸(dtyr)；r5为arg；r6选自由以下组成的组：trp、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：lys、cys和dcys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-叔-亮氨酸(dtle)、darg和dlys；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和d-羟脯氨酸(dhyp)；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1和r7都独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1与r7之间的二硫键；以及当r1为asp并且r7为lys时r1与r7之间的内酰胺桥；

163、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列：x1-r1-r2-r3-p(cl)dphe-arg-trp-r7-y1-y2-y3-y4 (id)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是当r3为his并且r1为nle时，则(i) y1y2为dval-dpro，x1为不存在，并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过二硫键环化，或者(b) y1y2不为dval-dpro并且要么x1存在，要么y3存在。

164、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:514)；并且。

165、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端被酰基修饰。

166、在一些实施方案中，该酰基是乙酰基。

167、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端未被修饰。

168、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端被酰胺基团修饰。

169、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端未被修饰。

170、在一些实施方案中，y1-y2存在，而y3-y8为不存在。

171、在一些实施方案中，y1为d-缬氨酸并且y2为d-脯氨酸。

172、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中y1为d-叔-亮氨酸并且y2为d-脯氨酸。

173、在一些实施方案中，r4为dnal(2')。

174、在一些实施方案中，该式(i)的序列为：ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 8)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

175、在一些实施方案中，r4为phe或dphe。

176、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 291)；ac-nle-c[asp-pro-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 294)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 295；e2)；和ac-nle-c[asp-pro-his-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 296)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

177、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-dleu-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 298)；ac-dala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 299)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 300)；ac-dnle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 301)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 302)；ac-dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 303)；ac-dtyr-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:304)；phe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 305)；his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 306)；trp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 307)；dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 308)；dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 309)；dtrp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:310)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 311)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 312)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 313)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 314)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 315)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 316)；和ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 317)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

178、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[cys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 318)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 319)；ac-nle-c[dpen-pro-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 320)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 321)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 322)；和ac-nle-c[cys-dphe-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 324)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

179、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 351)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-lys-asp-nh2 (seq id no: 352)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-dlys-dasp-nh2 (seq id no: 353)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

180、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 354)；ac-nle-c[asp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 355)；ac-nle-c[asp-cpe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 358)；ac-nle-c[asp-che-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 359)；ac-nle-c[asp-oic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 360)；ac-nle-c[asp-ioc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 361)；ac-nle-c[asp-tic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 362)；ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 364)；ac-nle-c[asp-phe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 366)；ac-nle-c[asp-dphe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 367)；ac-nle-c[asp-bip-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 368)；ac-nle-c[asp-dgln-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 371)；ac-nle-c[asp-trp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 372)；ac-nle-c[asp-dtrp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 373)；ac-nle-c[asp-tyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:374)；ac-nle-c[asp-dtyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 375)；ac-nle-c[asp-aba-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 198)；ac-nle-c[asp-aia-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 207)；ac-nle-c[asp-ata-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 208)；ac-nle-c[asp-atc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 212)；ac-nle-c[asp-apc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 213)；和ac-nle-c[asp-appc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 214)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

181、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 281)；ac-arg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 381)；和ac-darg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 382)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

182、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 226)；ac-nle-c[cys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 383)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 384)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 385)；ac-ala-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 386)；ac-lys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 387)；ac-dlys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 388)；ac-arg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 389)；ac-darg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 390)；ac-dhis-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 391)；ac-his-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 392)；ac-nle-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 393)；ac-nle-c[asp-trp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 394)；ac-nle-c[asp-trp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:395)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(1']-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:399)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:403)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:404)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no:405)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no:406)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 407)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 408)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 409)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 410)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 411)；ac-nle-c[asp-phe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 412)；ac-nle-c[asp-his-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 413)；ac-nle-c[asp-tyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 414)；ac-nle-c[asp-dphe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 415)；ac-nle-c[asp-dhis-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 416)；和ac-nle-c[asp-dtyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 417)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

183、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列为：ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 419)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

184、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 421)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 422)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 423)；和ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 424)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

185、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 187)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aia-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 233)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aba-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 234)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-ata-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 235)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(1')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 427)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 429)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

186、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 218)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 433)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 434)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 435)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 436)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 437)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 438)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 439)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 440)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 441)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 442)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 443)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 446)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seqid no: 447)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 448)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:449)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:450)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 451)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:452)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 453)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 454)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 455)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 456)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 457)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 458)；ac-nle-c[cys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 459)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 461)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 472)；ac-nle-c[asp-dgln-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 492)；和ac-nle-c[asp-dtyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 496)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

187、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-aba-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 209)；ac-nle-c[asp-aia-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 210)；ac-nle-c[asp-ata-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 211)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 499)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 501)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 502)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 503)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 504)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 505)；ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 506)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 511)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 512)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 513)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 515)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 518)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 519)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 520)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 521)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:522)；和ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:523)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

188、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 536)；或ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 537)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

189、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 573)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 574)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 575)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 576)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq idno: 577)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 578)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2 (seq id no: 579)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 580)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 581)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 582)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2(seq id no: 583)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no:584)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 585)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 586)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 587)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 588)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 589)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 590)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 591)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 592)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 593)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq idno: 594)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:595)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 596)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 597)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 598)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2(seq id no: 599)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 600)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 601)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 602)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 603)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 604)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq id no: 605)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq idno: 606)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 607)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 608)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 609)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 610)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no: 611)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2(seq id no: 612)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-nh2 (seq id no: 613)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no: 614)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 615)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 616)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 617)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-nh2 (seq id no: 618)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-oh (seq id no: 619)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq idno: 620)；ac-nle-c[dasp-pro-dphe-arg-trp-dlys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 622)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β2val-nh2 (seq id no: 623)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β3val-nh2 (seq id no: 624)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β2val-βpro-nh2 (seq id no: 625)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β3val-βpro-nh2 (seq id no: 626)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-βpro-nh2 (seq id no: 627)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

190、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 628)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 629)；和ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 630)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

191、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 631)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 632)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 633)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 634)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 635)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 636)；ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 637)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 638)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:640)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 641)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 642)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 643)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 644)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 645)；和ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 646)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

192、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646中的任一者。

193、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、212、218、226、291、295、298-322、324、351-355、358-360、362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-598、600-646的序列中的任一者。

194、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、218、231-235、291、295、298-322、351-353、425、427、429、433-443、446-458、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者。

195、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 226、383-393、399、403-417的序列中的任一者。

196、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 209-211、499、501-506、511-513、515、518-523的序列中的任一者。

197、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物存在于药物组合物中。

198、在一些实施方案中，药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂。

199、在一些实施方案中，药物组合物的该一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂包括水。

200、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg至约20 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(ii)在施用第一剂量后以约10 mg/kg至约40 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(iii)在施用第二剂量后以约5 mg/kg至约30 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约5天至约10天。

201、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约15 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约10 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

202、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约10mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约20 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约15 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

203、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约15 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约25 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约20 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

204、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约0.5 mg/kg至约10 mg/kg的剂量每日施用一次。

205、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约1 mg/kg或3 mg/kg的剂量每日施用一次。

206、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约0.1 mg至约100 mg的剂量每日施用一次。

207、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约10mg或约50mg的剂量每日施用一次。

208、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物经由腹膜内、静脉内、肠胃外、皮下、肌肉内、脑室内、鼻内或经口施用来施用。

209、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物穿过受试者的血脑屏障。

210、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515。518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者，并且以按受试者体重计0.001 mg/kg至25 mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

211、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者并且以按受试者体重计0.5mg/kg至10mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

212、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物被施用给受试者至少1天、1周、1个月、3个月、6个月、1年或5年。

213、在一些实施方案中，对受试者施用该非天然存在的黑皮质素类似物1天、5天、7天、14天、21天、28天、35天、40天、45天、50天、60天、75天、90天、100天、110天或120天。在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的方法，该方法包括向该受试者施用式(i)的非天然存在的黑皮质素类似物：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (i)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为dnal(2')时，则r3为his并且r7为pro；当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii) r3为his，并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp，并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在；并且当r2为dala时，则r4为dphe并且y1-y7为不存在。

214、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

215、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

216、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

217、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

218、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

219、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗或预防有需要的受试者的阿片样物质使用障碍(oud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

220、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的oud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

221、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照治疗或预防有需要的受试者的酒精使用障碍(aud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

222、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的aud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

223、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质的使用或消耗剂量。

224、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少对成瘾物质的依赖。

225、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质使用的频率。

226、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少用来治疗成瘾的常规药物的剂量或给药量。

227、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

228、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

229、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

230、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

231、在一些实施方案中，在施用该非天然存在的黑皮质素类似物期间或之后，成瘾的治疗相对于使用单独的用于治疗成瘾的常规药物对成瘾进行的治疗得到改善。

232、在一些实施方案中，用于治疗成瘾的常规药物选自由以下组成的组：丁丙诺啡(buprenorphine)、纳曲酮(naltrexone)、阿坎酸(acamprosate)、美沙酮(methadone)、纳洛酮(naloxone)、纳美芬(nalmefene)、羟考酮(xycodone)、左旋α-乙酰美沙醇(laam)、可待因、洛非西定和缓释吗啡。

233、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

234、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

235、在一些实施方案中，本技术包括预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

236、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

237、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

238、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

239、在一些实施方案中，与成瘾物质戒断相关的症状选自由以下组成的组：疼痛、焦虑、抑郁、腹泻、头晕、疲劳、肌肉疼痛、恶心、睡眠问题、自杀意念、震颤和视觉功能障碍。

240、在一些实施方案中，受试者对成瘾物质成瘾或容易对成瘾物质成瘾。

241、在一些实施方案中，受试者曾使用或正在使用一种或多种成瘾物质。

242、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中成瘾物质包括处方药、处于非处方药中的物质、娱乐性物质或非法物质。

243、在一些实施方案中，成瘾物质选自由以下组成的组：阿片样物质、止痛药、兴奋剂、麻醉剂、酒精、镇静剂、大麻(marijuana)、大麻类、四氢大麻酚(thc)、大麻二酚(cbd)和吸入剂。

244、在一些实施方案中，阿片样物质选自由以下组成的组：吗啡、海洛因、可待因、羟考酮、氢可酮和芬太尼。

245、在一些实施方案中，兴奋剂选自由以下组成的组：咖啡因、尼古丁、甲基苯丙胺、可卡因和苯丙胺。

246、在一些实施方案中，镇静剂包括巴比妥类药物或苯二氮䓬类药物。

247、在一些实施方案中，巴比妥类药物选自由以下组成的组：苯巴比妥、美索比妥、丁巴比妥、戊巴比妥、扑米酮和异戊巴比妥。

248、在一些实施方案中，苯二氮䓬类药物选自由以下组成的组：阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮和替马西泮。

249、在一些实施方案中，镇静剂选自由以下组成的组：安定药、赛拉嗪、艾司佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦和佐匹克隆。

250、在一些实施方案中，吸入剂选自由以下组成的组：气溶胶、丁烷、氟利昂、氦气、一氧化二氮、丙烷和亚硝酸盐。

251、在一些实施方案中，尼古丁包括烟草咀嚼物、尼古丁袋或吸烟装置。

252、在一些实施方案中，吸烟装置选自由以下组成的组：香烟、电子烟、雪茄和电子烟产品。

253、在一些实施方案中，对照包括在施用该非天然存在的黑皮质素类似物之前的该受试者。

254、在一些实施方案中，对照组包括处于基线时的该受试者。

255、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是黑皮质素4受体(mc4r)激动剂。

256、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是完全型mc4r激动剂。

257、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是部分型mc4r激动剂。

258、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是mc3r拮抗剂。

259、在一些实施方案中，该mc3r拮抗剂是完全型mc3r拮抗剂。

260、在一些实施方案中，该mc3r激动剂是部分型mc3r激动剂。

261、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物不具有mc3r活性。

262、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(i)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-pro-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 194)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 5)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no:10)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro (seq id no: 2)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 3)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 4)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 6)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 7)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 9)；ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 12)；ac-darg-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 15)；ac-dleu-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 18)；ac-dala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 20)；ac-ala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 21)；ac-dnle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 24)；ac-dcys-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 28)；ac-dphe-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 29)；ac-dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 30)；dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 35)；tyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 36)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 40)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 41)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 42)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 43)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 48)；ac-nle-c[dpen-pro-dnal(2')-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 54)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 64)；ac-nle-c[asp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 68)；ac-nle-c[asp-ala-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 69)；ac-nle-c[asp-leu-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:76)；ac-nle-c[asp-trp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 82)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 115)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 116)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 117)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 118)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 119)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-hyp-nh2 (seq id no: 120)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-dhyp-nh2 (seq id no: 121)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-dval-nh2 (seq id no: 122)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-dval-nh2 (seq id no: 123)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-val-nh2 (seqid no: 124)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-val-nh2 (seq id no:125)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-nh2 (seq id no: 126)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dpro-nh2 (seq id no: 127)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-nh2 (seq id no: 128)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-nh2 (seq id no: 129)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 130)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq id no: 131)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-nh2 (seqid no: 132)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-nh2 (seq id no: 133)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 134)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 135)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 136)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 137)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 138)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq id no: 139)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 140)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2(seq id no: 143)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq idno: 144)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no:145)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-nh2 (seq id no: 146)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 147)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-dpro-nh2 (seq id no: 148)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 149)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2 (seq id no: 150)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 151)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 152)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-nh2(seq id no: 153)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no:154)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 155)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 156)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2 (seq id no: 157)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 158)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 159)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 160)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 161)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 162)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 165)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 166)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 167)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 168)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 169)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 170)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-dpro-nh2 (seq id no: 171)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 172)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-nh2 (seq id no: 173)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-nh2(seq id no: 174)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2(seq id no: 175)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2(seq id no: 176)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dtle-nh2 (seq idno: 177)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq id no:178)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:179)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no:180)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq idno: 181)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seqid no: 182)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 183)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 184)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 185)；ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 186)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 195)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 196)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 203)；ac-nle-c[asp-aba-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 204)；ac-nle-c[asp-aia-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 205)；ac-nle-c[asp-ata-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 206)；ac-nle-c[asp-cpe-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 240)；ac-nle-c[asp-che-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:241)；ac-nle-c[asp-oic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 242)；ac-nle-c[asp-tic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 244)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 245)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 247)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 248)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:250)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-顺式pro(guan)pro-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 251)；ac-nle-c[asp-pr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 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-dhis-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 562)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq idno: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-c[asp-his-dphe-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 228)；ac-nle-c[asp-his-dphe-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 229)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 380)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:225)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-pro-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 297)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 514)；ac-nle-c[asp-dgln-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 530)；ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 268)；ac-nle-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 378)；ac-darg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 379)；ac-nle-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 266)；ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 267)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 269)；ac-darg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 270)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-nh2 (seq id no: 282)；和ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 283)。

263、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4 (ia)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化，其中r2和r7相同；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii)r3为his并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp，并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；并且当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在。

264、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 223)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 464)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 465)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 466)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 467)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 468)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 469)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 470)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 474)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 475)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 476)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 477)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 478)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 481)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 482)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 483)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 484)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 485)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 463)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 462)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:479)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no:473)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 480)；ac-nle-c[asp-bip-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 489)；ac-nle-c[asp-trp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 493)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 444)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 445)；ac-nle-c[asp-tyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 495)；ac-nle-c[asp-phe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 225)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:380)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；和ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 514)。

265、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7(ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化；并且当r4为dphe并且x1、x2和x3中的一者或多者存在时，则y3-y7为不存在。

266、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列，其中：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括以下的序列：ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；或ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)。

267、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ic)的序列：x1-x2-r1-r2-pro-dphe-r5-r6-r7-y1-y2-y3-y4 (ic)，其中：x1选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：色氨酸(trp)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、酪氨酸(tyr)和d-酪氨酸(dtyr)；r5为arg；r6选自由以下组成的组：trp、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：lys、cys和dcys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-叔-亮氨酸(dtle)、darg和dlys；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和d-羟脯氨酸(dhyp)；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1和r7都独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1与r7之间的二硫键；以及当r1为asp并且r7为lys时r1与r7之间的内酰胺桥；

268、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列：x1-r1-r2-r3-p(cl)dphe-arg-trp-r7-y1-y2-y3-y4 (id)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是当r3为his并且r1为nle时，则(i) y1y2为dval-dpro，x1为不存在，并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过二硫键环化，或者(b) y1y2不为dval-dpro并且要么x1存在，要么y3存在。

269、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:514)；并且。

270、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端被酰基修饰。

271、在一些实施方案中，该酰基是乙酰基。

272、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端未被修饰。

273、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端被酰胺基团修饰。

274、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端未被修饰。

275、在一些实施方案中，y1-y2存在，而y3-y8为不存在。

276、在一些实施方案中，y1为d-缬氨酸并且y2为d-脯氨酸。

277、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中y1为d-叔-亮氨酸并且y2为d-脯氨酸。

278、在一些实施方案中，r4为dnal(2')。

279、在一些实施方案中，该式(i)的序列为：ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 8)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

280、在一些实施方案中，r4为phe或dphe。

281、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 291)；ac-nle-c[asp-pro-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 294)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 295；e2)；和ac-nle-c[asp-pro-his-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 296)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

282、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-dleu-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 298)；ac-dala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 299)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 300)；ac-dnle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 301)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 302)；ac-dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 303)；ac-dtyr-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:304)；phe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 305)；his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 306)；trp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 307)；dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 308)；dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 309)；dtrp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:310)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 311)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 312)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 313)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 314)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 315)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 316)；和ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 317)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

283、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[cys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 318)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 319)；ac-nle-c[dpen-pro-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 320)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 321)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 322)；和ac-nle-c[cys-dphe-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 324)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

284、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 351)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-lys-asp-nh2 (seq id no: 352)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-dlys-dasp-nh2 (seq id no: 353)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

285、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 354)；ac-nle-c[asp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 355)；ac-nle-c[asp-cpe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 358)；ac-nle-c[asp-che-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 359)；ac-nle-c[asp-oic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 360)；ac-nle-c[asp-ioc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 361)；ac-nle-c[asp-tic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 362)；ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 364)；ac-nle-c[asp-phe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 366)；ac-nle-c[asp-dphe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 367)；ac-nle-c[asp-bip-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 368)；ac-nle-c[asp-dgln-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 371)；ac-nle-c[asp-trp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 372)；ac-nle-c[asp-dtrp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 373)；ac-nle-c[asp-tyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:374)；ac-nle-c[asp-dtyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 375)；ac-nle-c[asp-aba-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 198)；ac-nle-c[asp-aia-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 207)；ac-nle-c[asp-ata-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 208)；ac-nle-c[asp-atc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 212)；ac-nle-c[asp-apc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 213)；和ac-nle-c[asp-appc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 214)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

286、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 281)；ac-arg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 381)；和ac-darg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 382)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

287、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 226)；ac-nle-c[cys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 383)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 384)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 385)；ac-ala-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 386)；ac-lys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 387)；ac-dlys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 388)；ac-arg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 389)；ac-darg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 390)；ac-dhis-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 391)；ac-his-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 392)；ac-nle-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 393)；ac-nle-c[asp-trp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 394)；ac-nle-c[asp-trp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:395)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(1']-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:399)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:403)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:404)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no:405)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no:406)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 407)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 408)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 409)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 410)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 411)；ac-nle-c[asp-phe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 412)；ac-nle-c[asp-his-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 413)；ac-nle-c[asp-tyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 414)；ac-nle-c[asp-dphe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 415)；ac-nle-c[asp-dhis-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 416)；和ac-nle-c[asp-dtyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 417)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

288、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列为：ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 419)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

289、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 421)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 422)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 423)；和ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 424)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

290、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 187)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aia-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 233)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aba-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 234)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-ata-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 235)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(1')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 427)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 429)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

291、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 218)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 433)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 434)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 435)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 436)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 437)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 438)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 439)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 440)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 441)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 442)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 443)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 446)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seqid no: 447)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 448)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:449)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:450)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 451)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:452)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 453)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 454)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 455)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 456)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 457)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 458)；ac-nle-c[cys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 459)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 461)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 472)；ac-nle-c[asp-dgln-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 492)；和ac-nle-c[asp-dtyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 496)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

292、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-aba-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 209)；ac-nle-c[asp-aia-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 210)；ac-nle-c[asp-ata-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 211)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 499)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 501)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 502)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 503)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 504)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 505)；ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 506)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 511)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 512)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 513)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 515)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 518)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 519)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 520)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 521)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:522)；和ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:523)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

293、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 536)；或ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 537)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

294、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 573)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 574)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 575)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 576)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq idno: 577)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 578)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2 (seq id no: 579)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 580)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 581)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 582)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2(seq id no: 583)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no:584)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 585)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 586)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 587)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 588)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 589)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 590)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 591)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 592)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 593)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq idno: 594)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:595)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 596)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 597)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 598)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2(seq id no: 599)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 600)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 601)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 602)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 603)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 604)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq id no: 605)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq idno: 606)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 607)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 608)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 609)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 610)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no: 611)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2(seq id no: 612)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-nh2 (seq id no: 613)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no: 614)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 615)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 616)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 617)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-nh2 (seq id no: 618)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-oh (seq id no: 619)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq idno: 620)；ac-nle-c[dasp-pro-dphe-arg-trp-dlys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 622)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β2val-nh2 (seq id no: 623)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β3val-nh2 (seq id no: 624)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β2val-βpro-nh2 (seq id no: 625)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β3val-βpro-nh2 (seq id no: 626)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-βpro-nh2 (seq id no: 627)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

295、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 628)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 629)；和ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 630)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

296、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 631)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 632)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 633)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 634)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 635)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 636)；ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 637)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 638)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:640)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 641)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 642)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 643)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 644)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 645)；和ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 646)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

297、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646中的任一者。

298、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、212、218、226、291、295、298-322、324、351-355、358-360、362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-598、600-646的序列中的任一者。

299、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、218、231-235、291、295、298-322、351-353、425、427、429、433-443、446-458、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者。

300、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 226、383-393、399、403-417的序列中的任一者。

301、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 209-211、499、501-506、511-513、515、518-523的序列中的任一者。

302、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物存在于药物组合物中。

303、在一些实施方案中，药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂。

304、在一些实施方案中，药物组合物的该一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂包括水。

305、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg至约20 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(ii)在施用第一剂量后以约10 mg/kg至约40 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(iii)在施用第二剂量后以约5 mg/kg至约30 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约5天至约10天。

306、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约15 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约10 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

307、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约10mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约20 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约15 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

308、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约15 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约25 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约20 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

309、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约0.5 mg/kg至约10 mg/kg的剂量每日施用一次。

310、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约1 mg/kg或3 mg/kg的剂量每日施用一次。

311、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约0.1 mg至约100 mg的剂量每日施用一次。

312、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约10mg或约50mg的剂量每日施用一次。

313、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物经由腹膜内、静脉内、肠胃外、皮下、肌肉内、脑室内、鼻内或经口施用来施用。

314、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物穿过受试者的血脑屏障。

315、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515。518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者，并且以按受试者体重计0.001 mg/kg至25 mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

316、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者并且以按受试者体重计0.5mg/kg至10mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

317、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物被施用给受试者至少1天、1周、1个月、3个月、6个月、1年或5年。

318、在一些实施方案中，对受试者施用该非天然存在的黑皮质素类似物1天、5天、7天、14天、21天、28天、35天、40天、45天、50天、60天、75天、90天、100天、110天或120天。在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的方法，该方法包括向该受试者施用式(i)的非天然存在的黑皮质素类似物：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (i)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为dnal(2')时，则r3为his并且r7为pro；当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii) r3为his，并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp，并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在；并且当r2为dala时，则r4为dphe并且y1-y7为不存在。

319、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照降低有需要的受试者的疼痛水平的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

320、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

321、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减轻受试者的成瘾的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

322、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

323、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗、预防或减少受试者对成瘾物质的使用或依赖的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

324、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照治疗或预防有需要的受试者的阿片样物质使用障碍(oud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

325、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的oud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

326、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照治疗或预防有需要的受试者的酒精使用障碍(aud)的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

327、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照治疗或预防有需要的受试者的aud的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

328、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质的使用或消耗剂量。

329、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少对成瘾物质的依赖。

330、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少成瘾物质使用的频率。

331、在一些实施方案中，该方法或用途包括相对于对照减少用来治疗成瘾的常规药物的剂量或给药量。

332、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

333、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于增强用来治疗有需要的受试者的成瘾的常规药物的效果的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

334、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

335、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于减少或消除有需要的受试者对用来治疗成瘾的常规药物的需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

336、在一些实施方案中，在施用该非天然存在的黑皮质素类似物期间或之后，成瘾的治疗相对于使用单独的用于治疗成瘾的常规药物对成瘾进行的治疗得到改善。

337、在一些实施方案中，用于治疗成瘾的常规药物选自由以下组成的组：丁丙诺啡(buprenorphine)、纳曲酮(naltrexone)、阿坎酸(acamprosate)、美沙酮(methadone)、纳洛酮(naloxone)、纳美芬(nalmefene)、羟考酮(xycodone)、左旋α-乙酰美沙醇(laam)、可待因、洛非西定和缓释吗啡。

338、在一些实施方案中，本技术包括一种相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

339、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照减少与成瘾或成瘾物质的使用相关的住院或康复需求的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

340、在一些实施方案中，本技术包括预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

341、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的成瘾物质的戒断反应的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

342、在一些实施方案中，本技术包括相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的方法，该方法包括向该受试者施用包含式(i)的序列的非天然存在的黑皮质素类似物。

343、在一些实施方案中，本技术包括非天然存在的黑皮质素类似物用于相对于对照预防或减轻受试者的与成瘾物质戒断相关的症状的用途，该非天然存在的黑皮质素类似物包含式(i)的序列。

344、在一些实施方案中，与成瘾物质戒断相关的症状选自由以下组成的组：疼痛、焦虑、抑郁、腹泻、头晕、疲劳、肌肉疼痛、恶心、睡眠问题、自杀意念、震颤和视觉功能障碍。

345、在一些实施方案中，受试者对成瘾物质成瘾或容易对成瘾物质成瘾。

346、在一些实施方案中，受试者曾使用或正在使用一种或多种成瘾物质。

347、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中成瘾物质包括处方药、处于非处方药中的物质、娱乐性物质或非法物质。

348、在一些实施方案中，成瘾物质选自由以下组成的组：阿片样物质、止痛药、兴奋剂、麻醉剂、酒精、镇静剂、大麻(marijuana)、大麻类、四氢大麻酚(thc)、大麻二酚(cbd)和吸入剂。

349、在一些实施方案中，阿片样物质选自由以下组成的组：吗啡、海洛因、可待因、羟考酮、氢可酮和芬太尼。

350、在一些实施方案中，兴奋剂选自由以下组成的组：咖啡因、尼古丁、甲基苯丙胺、可卡因和苯丙胺。

351、在一些实施方案中，镇静剂包括巴比妥类药物或苯二氮䓬类药物。

352、在一些实施方案中，巴比妥类药物选自由以下组成的组：苯巴比妥、美索比妥、丁巴比妥、戊巴比妥、扑米酮和异戊巴比妥。

353、在一些实施方案中，苯二氮䓬类药物选自由以下组成的组：阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮和替马西泮。

354、在一些实施方案中，镇静剂选自由以下组成的组：安定药、赛拉嗪、艾司佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦和佐匹克隆。

355、在一些实施方案中，吸入剂选自由以下组成的组：气溶胶、丁烷、氟利昂、氦气、一氧化二氮、丙烷和亚硝酸盐。

356、在一些实施方案中，尼古丁包括烟草咀嚼物、尼古丁袋或吸烟装置。

357、在一些实施方案中，吸烟装置选自由以下组成的组：香烟、电子烟、雪茄和电子烟产品。

358、在一些实施方案中，对照包括在施用该非天然存在的黑皮质素类似物之前的该受试者。

359、在一些实施方案中，对照组包括处于基线时的该受试者。

360、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是黑皮质素4受体(mc4r)激动剂。

361、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是完全型mc4r激动剂。

362、在一些实施方案中，该mc4r激动剂是部分型mc4r激动剂。

363、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物是mc3r拮抗剂。

364、在一些实施方案中，该mc3r拮抗剂是完全型mc3r拮抗剂。

365、在一些实施方案中，该mc3r激动剂是部分型mc3r激动剂。

366、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物不具有mc3r活性。

367、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(i)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、脯氨酸(pro)、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、dala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、pro、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)、4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、1-氨基-4-苯基环己烷-羧酸(apc)、4-氨基苯基哌啶-4-羧酸(appc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、吲哚啉-2-羧酸(ioc)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：phe、dphe、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-pro-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 194)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 5)；ac-nle-c[asp-pro-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no:10)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro (seq id no: 2)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 3)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 4)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 6)；ac-nle-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 7)；ac-nle-c[asp-hyp-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 9)；ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 12)；ac-darg-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 15)；ac-dleu-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 18)；ac-dala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 20)；ac-ala-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 21)；ac-dnle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 24)；ac-dcys-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 28)；ac-dphe-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 29)；ac-dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 30)；dtyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 35)；tyr-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 36)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 40)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 41)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 42)；ac-nle-c[dcys-pro-dnal(2')-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 43)；ac-nle-c[cys-pro-dnal(2')-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 48)；ac-nle-c[dpen-pro-dnal(2')-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 54)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 64)；ac-nle-c[asp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 68)；ac-nle-c[asp-ala-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 69)；ac-nle-c[asp-leu-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:76)；ac-nle-c[asp-trp-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 82)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 115)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 116)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 117)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 118)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 119)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-hyp-nh2 (seq id no: 120)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-dhyp-nh2 (seq id no: 121)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-dval-nh2 (seq id no: 122)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-dval-nh2 (seq id no: 123)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-val-nh2 (seqid no: 124)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-val-nh2 (seq id no:125)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-nh2 (seq id no: 126)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dpro-nh2 (seq id no: 127)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-nh2 (seq id no: 128)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-nh2 (seq id no: 129)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 130)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq id no: 131)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-nh2 (seqid no: 132)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-nh2 (seq id no: 133)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 134)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 135)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 136)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 137)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 138)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq id no: 139)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 140)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2(seq id no: 143)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq idno: 144)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no:145)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-nh2 (seq id no: 146)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 147)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-dpro-nh2 (seq id no: 148)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 149)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2 (seq id no: 150)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 151)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 152)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-asn-nh2(seq id no: 153)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no:154)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 155)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 156)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2 (seq id no: 157)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 158)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 159)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 160)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 161)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 162)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 164)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 165)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 166)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dpro-dval-nh2 (seq id no: 167)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 168)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-arg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 169)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 170)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-dpro-nh2 (seq id no: 171)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 172)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dval-nh2 (seq id no: 173)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-nh2(seq id no: 174)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2(seq id no: 175)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2(seq id no: 176)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dtle-nh2 (seq idno: 177)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq id no:178)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:179)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no:180)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq idno: 181)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seqid no: 182)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 183)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 184)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 185)；ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 186)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 195)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 196)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 203)；ac-nle-c[asp-aba-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 204)；ac-nle-c[asp-aia-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 205)；ac-nle-c[asp-ata-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 206)；ac-nle-c[asp-cpe-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 240)；ac-nle-c[asp-che-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:241)；ac-nle-c[asp-oic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 242)；ac-nle-c[asp-tic-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 244)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 245)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 247)；ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 248)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:250)；ac-nle-c[asp-pro-dnal(2')-顺式pro(guan)pro-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 251)；ac-nle-c[asp-pr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 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-dhis-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 562)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq idno: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-c[asp-his-dphe-反式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 228)；ac-nle-c[asp-his-dphe-顺式pro(guan)-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 229)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 380)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:225)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-pro-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 297)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 514)；ac-nle-c[asp-dgln-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 530)；ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 268)；ac-nle-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 378)；ac-darg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 379)；ac-nle-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 266)；ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 267)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 269)；ac-darg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 270)；ac-arg-c[cys-dala-his-dnal(2')-arg-trp-cys]-nh2 (seq id no: 282)；和ac-arg-c[asp-dala-his-dnal(2')-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 283)。

368、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-r3-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4 (ia)，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则(i) r3选自pro、dgln、dtyr，r6为trp，并且该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化或者(ii) r3为his并且要么r6为nal(2')，要么该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2与r7之间的二硫键环化，其中r2和r7相同；当r4为p(br)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的cys或dcys之间的二硫键环化；当r4为dphe时，则(i) r3不为his、pro或不存在，(ii)r3为his并且要么r2为phe或dala，要么r2为ala并且x1为arg或darg，(iii) r3为pro并且(a) r2为trp，并且r5不为his或者r6不为phe或者(b) r2不为trp或pro，并且要么r5不为dnal(2')或nal(2')，要么x1和y3不同时存在，或者(iv) r3为不存在并且r2和r7不都为dpen；并且当r4为p(cl)dphe时，则(i) r3选自aba、aia和ata或者(ii) r3为his，r1不为ala，并且(a)如果r1为nle并且y1y2为dval-dpro，则x1为不存在并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过r2处的dcys与r7处的dcsys之间的二硫键环化，或者(b)如果r1为nle并且y1y2不为dval-dpro，则要么x1存在，要么y3存在。

369、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包括根据式(ia)的序列，其中：x1为不存在或者选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在、苯丙氨酸(phe)或nle；x3为不存在、phe或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、ala、d-丙氨酸(dala)、arg、darg、lys、dlys、his、dhis、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)、d-色氨酸(dtrp)、天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：asp、d-天冬氨酸(dasp)、cys、dcys、d-青霉胺(dpen)、ala、trp、phe、dphe、his、dhis、tyr和dtyr；r3为不存在或者选自由以下组成的组：his、ala、脯氨酸(pro)、羟脯氨酸(hyp)、亮氨酸(leu)、d-谷氨酰胺(dgln)、phe、dphe、trp、dtrp、tyr、dtyr、2-氨基四氢萘-2-羧酸(atc)、八氢吲哚-2-羧酸(oic)、1-氨基-1-环己烷羧酸(che)、四氢-异喹啉-3-羧酸(tic)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(cpe)和联苯丙氨酸(bip)；r4选自由以下组成的组：dphe、对-氯-d-苯丙氨酸(p(cl)dphe)、对-溴-d-苯丙氨酸(p(br)dphe)和对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5为arg或his；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、dnal(2')、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、pro、lys、dlys、cys、dcys、青霉胺(pen)、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1或r2和r7或r8中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1或r2与r7或r8之间的二硫键；当r2为cys，r7为pen并且r3为不存在时r2与r7之间的二硫键；当r1或r2为asp并且r7或r8为lys或orn时r1或r2与r7或r8之间的内酰胺桥；以及当r2为dasp并且r7为dlys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 223)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 464)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 465)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 466)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 467)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 468)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 469)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 470)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 474)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 475)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 476)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 477)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 478)；ac-arg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 481)；ac-lys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 482)；ac-dlys-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 483)；ac-his-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 484)；ac-dhis-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 485)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 463)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 462)；ac-ala-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:479)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no:473)；ac-darg-c[asp-his-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 480)；ac-nle-c[asp-bip-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 489)；ac-nle-c[asp-trp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 493)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 444)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 445)；ac-nle-c[asp-tyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 495)；ac-nle-c[asp-phe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 487)；ac-nle-c[asp-dphe-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 488)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 494)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 471)；ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[asp-pro-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 217)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 222)；ac-nle-c[cys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 535)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 538)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 545)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 546)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 547)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 548)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 549)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 551)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:552)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:553)；ac-ala-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 555)；ac-nle-c[asp-phe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 563)；ac-nle-c[asp-dphe-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 564)；ac-nle-c[asp-bip-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 565)；ac-nle-c[asp-dgln-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 568)；ac-nle-c[asp-trp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 569)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 570)；ac-nle-c[asp-tyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 571)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 572)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 539)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 544)；ac-dhis-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 561)；ac-darg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 556)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 542)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 560)；ac-his-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:543)；ac-dlys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 559)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 557)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 541)；ac-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 550)；ac-lys-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 558)；ac-arg-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 540)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(br)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 554)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 363)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 418)；ac-nle-c[asp-his-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 621)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)；ac-nle-c[dpen-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 326)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 398)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 401)；ac-nle-c[asp-pro-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 225)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 430)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 431)；ac-nle-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:380)；ac-nle-c[asp-pro-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 215)；ac-nle-c[asp-phe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 525)；ac-nle-c[asp-dphe-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 526)；ac-nle-c[asp-bip-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 527)；ac-nle-c[asp-trp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 531)；ac-nle-c[asp-tyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 533)；ac-nle-c[asp-dtyr-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 534)；ac-nle-c[asp-dtrp-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 532)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 498)；ac-nle-c[cys-his-p(cl)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 497)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 509)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 510)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 508)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 507)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 517)；ac-ala-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 500)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 516)；和ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 514)。

370、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7(ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是：当r4为p(f)dphe时，则该非天然存在的黑皮质素类似物不在r2处的cys与r7处的cys之间环化；并且当r4为dphe并且x1、x2和x3中的一者或多者存在时，则y3-y7为不存在。

371、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ib)的序列，其中：x1-x2-x3-r1-r2-pro-r4-r5-r6-r7-r8-y1-y2-y3-y4-y5-y6-y7 (ib)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；x2为不存在或nle；x3为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：nle、d-正亮氨酸(dnle)、丙氨酸(ala)、d-丙氨酸(dala)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、鸟氨酸(orn)、d-鸟氨酸(dorn)、d-亮氨酸(dleu)、d-酪氨酸(dtyr)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、色氨酸(trp)和d-色氨酸(dtrp)；r2选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、d-天冬氨酸(dasp)、半胱氨酸(cys)、d-半胱氨酸(dcys)和d-青霉胺(dpen)；r4为dphe或对-氟-d-苯丙氨酸(p(f)dphe)；r5选自由以下组成的组：arg、his、顺式pro(guan)和反式pro(guan)；r6选自由以下组成的组：trp、dtrp、phe、aia、aba、ata和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：gly、lys、dlys、cys、dcys、dpen和orn；r8为不存在或lys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：缬氨酸(val)、d-缬氨酸(dval)、b2-缬氨酸(b2-val)、b3-缬氨酸(b3-val)、pro、d-脯氨酸(dpro)、b-脯氨酸(b-pro)、hyp、d-羟脯氨酸(dhyp)、d-叔-亮氨酸(dtle)、dleu、trp、arg、darg、lys、dlys、gly、ala、dala、asp、dasp、天冬酰胺(asn)、d-天冬酰胺(dasn)和d-苏氨酸(dthr)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、b2-val、b3-val、pro、dpro、b-pro、hyp、dhyp、dtle、arg、darg、gly、ala、dala、asp和dasn；y3为不存在或者选自由以下组成的组：val、dval、pro、dpro、dthr、lys和dlys；y4为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro、asp和dasp；y5为不存在或dval；y6为不存在或dval；y7为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7中的每一者独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp或dasp并且r7为lys、dlys或orn时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括以下的序列：ac-nle-c[cys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 432)；或ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 639)。

372、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(ic)的序列：x1-x2-r1-r2-pro-dphe-r5-r6-r7-y1-y2-y3-y4 (ic)，其中：x1选自由以下组成的组：正亮氨酸(nle)、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、丙氨酸(ala)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)；x2为不存在或nle；r1选自由以下组成的组：天冬氨酸(asp)、半胱氨酸(cys)和d-半胱氨酸(dcys)；r2选自由以下组成的组：色氨酸(trp)、苯丙氨酸(phe)、d-苯丙氨酸(dphe)、组氨酸(his)、d-组氨酸(dhis)、酪氨酸(tyr)和d-酪氨酸(dtyr)；r5为arg；r6选自由以下组成的组：trp、2'-d-萘丙氨酸(dnal(2'))、2'-萘丙氨酸(nal(2'))和1'-萘丙氨酸(nal(1'))；r7选自由以下组成的组：lys、cys和dcys；y1为不存在或者选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-叔-亮氨酸(dtle)、darg和dlys；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和d-羟脯氨酸(dhyp)；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r1和r7都独立地选自由cys、dcys和dpen组成的组时r1与r7之间的二硫键；以及当r1为asp并且r7为lys时r1与r7之间的内酰胺桥；

373、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列：x1-r1-r2-r3-p(cl)dphe-arg-trp-r7-y1-y2-y3-y4 (id)，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是当r3为his并且r1为nle时，则(i) y1y2为dval-dpro，x1为不存在，并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过二硫键环化，或者(b) y1y2不为dval-dpro并且要么x1存在，要么y3存在。

374、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物包括式(id)的序列，其中：x1为不存在或正亮氨酸(nle)；r1选自由以下组成的组：nle、精氨酸(arg)、d-精氨酸(darg)、赖氨酸(lys)、d-赖氨酸(dlys)、组氨酸(his)和d-组氨酸(dhis)；r2为天冬氨酸(asp)或d-半胱氨酸(dcys)；r3选自由以下组成的组：his、4-氨基-1,2,4,5-四氢-2-苯并氮杂䓬-3-酮(aba)、7-氨基-7,8-二氢-4h-[1,2,3]三唑并-[1,5-a][1,4]二氮杂䓬-6(5h)-酮(ata)和4-氨基-1,4,5,6-四氢氮杂䓬并[4,3-b]吲哚-3(2h)-酮(aia)；r7为lys或dcys；y1选自由以下组成的组：d-缬氨酸(dval)、d-脯氨酸(dpro)和d-叔-亮氨酸(dtle)；y2为不存在或者选自由以下组成的组：dval、dpro和dtle；y3为不存在、dval或dpro；y4为不存在或dpro；并且该非天然存在的黑皮质素类似物通过选自由以下组成的组的部分环化：当r2和r7都为dcys时r2与r7之间的二硫键；以及当r2为asp并且r7为lys时r2与r7之间的内酰胺桥；前提是该非天然存在的黑皮质素类似物不包括选自由以下组成的组的序列：ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:220)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:507)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 516)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:514)；并且。

375、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端被酰基修饰。

376、在一些实施方案中，该酰基是乙酰基。

377、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的n-末端未被修饰。

378、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端被酰胺基团修饰。

379、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物的c末端未被修饰。

380、在一些实施方案中，y1-y2存在，而y3-y8为不存在。

381、在一些实施方案中，y1为d-缬氨酸并且y2为d-脯氨酸。

382、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中y1为d-叔-亮氨酸并且y2为d-脯氨酸。

383、在一些实施方案中，r4为dnal(2')。

384、在一些实施方案中，该式(i)的序列为：ac-nle-c[asp-his-dnal(2')-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 8)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

385、在一些实施方案中，r4为phe或dphe。

386、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-oh (seq id no: 291)；ac-nle-c[asp-pro-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 294)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 295；e2)；和ac-nle-c[asp-pro-his-phe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 296)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

387、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-dleu-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 298)；ac-dala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 299)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 300)；ac-dnle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 301)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 302)；ac-dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 303)；ac-dtyr-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:304)；phe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 305)；his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 306)；trp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 307)；dphe-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 308)；dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 309)；dtrp-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:310)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 311)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 312)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 313)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 314)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 315)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 316)；和ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 317)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

388、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[cys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 318)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 319)；ac-nle-c[dpen-pro-dphe-arg-trp-dpen]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 320)；ac-nle-c[dcys-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 321)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-orn]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 322)；和ac-nle-c[cys-dphe-arg-trp-pen]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 324)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

389、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 351)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-lys-asp-nh2 (seq id no: 352)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-gly-lys]-dpro-dpro-dlys-dasp-nh2 (seq id no: 353)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

390、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 354)；ac-nle-c[asp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 355)；ac-nle-c[asp-cpe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 358)；ac-nle-c[asp-che-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 359)；ac-nle-c[asp-oic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 360)；ac-nle-c[asp-ioc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 361)；ac-nle-c[asp-tic-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 362)；ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 364)；ac-nle-c[asp-phe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 366)；ac-nle-c[asp-dphe-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 367)；ac-nle-c[asp-bip-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 368)；ac-nle-c[asp-dgln-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 371)；ac-nle-c[asp-trp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 372)；ac-nle-c[asp-dtrp-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seqid no: 373)；ac-nle-c[asp-tyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:374)；ac-nle-c[asp-dtyr-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 375)；ac-nle-c[asp-aba-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 198)；ac-nle-c[asp-aia-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 207)；ac-nle-c[asp-ata-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 208)；ac-nle-c[asp-atc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 212)；ac-nle-c[asp-apc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 213)；和ac-nle-c[asp-appc-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 214)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

391、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-dala-his-dphe-arg-trp-lys]-nh2 (seq id no: 281)；ac-arg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 381)；和ac-darg-c[asp-ala-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 382)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

392、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 226)；ac-nle-c[cys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 383)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 384)；ac-nle-c[dcys-trp-pro-dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 385)；ac-ala-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 386)；ac-lys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 387)；ac-dlys-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 388)；ac-arg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 389)；ac-darg-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 390)；ac-dhis-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 391)；ac-his-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 392)；ac-nle-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 393)；ac-nle-c[asp-trp-ala-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 394)；ac-nle-c[asp-trp-leu-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:395)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(1']-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:399)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-dnal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:403)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no:404)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no:405)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no:406)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 407)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 408)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 409)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 410)；ac-nle-c[asp-trp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 411)；ac-nle-c[asp-phe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 412)；ac-nle-c[asp-his-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 413)；ac-nle-c[asp-tyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 414)；ac-nle-c[asp-dphe-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 415)；ac-nle-c[asp-dhis-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 416)；和ac-nle-c[asp-dtyr-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 417)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

393、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列为：ac-nle-c[asp-hyp-dphe-arg-trp-pro-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 419)，其中c表示通过r2和r8经由内酰胺键环化。

394、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-phe-phe-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 421)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dleu-dpro-nh2 (seq id no: 422)；ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 423)；和ac-nle-c[asp-phe-his-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 424)，其中c表示通过r1和r7经由内酰胺键环化。

395、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-dtrp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 187)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aia-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 233)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-aba-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 234)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-ata-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 235)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-nal(1')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 427)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-phe-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 429)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

396、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 218)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 433)；ac-nle-c[dcys-pro-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 434)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 435)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 436)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 437)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 438)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 439)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 440)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 441)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2(seq id no: 442)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-his-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq idno: 443)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq idno: 446)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seqid no: 447)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 448)；ac-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:449)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:450)；ac-nle-nle-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq idno: 451)；ac-ala-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:452)；ac-darg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 453)；ac-arg-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 454)；ac-lys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 455)；ac-dlys-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 456)；ac-his-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 457)；ac-dhis-c[asp-pro-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 458)；ac-nle-c[cys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 459)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 460)；ac-nle-c[dcys-his-p(f)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 461)；ac-nle-c[asp-his-p(f)dphe-arg-nal(2')-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 472)；ac-nle-c[asp-dgln-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 492)；和ac-nle-c[asp-dtyr-p(f)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 496)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

397、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-aba-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 209)；ac-nle-c[asp-aia-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 210)；ac-nle-c[asp-ata-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 211)；ac-nle-c[dcys-his-p(cl)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 499)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 501)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 502)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 503)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 504)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 505)；ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 506)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 511)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 512)；ac-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 513)；ac-nle-nle-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 515)；ac-darg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 518)；ac-arg-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 519)；ac-lys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 520)；ac-dlys-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seqid no: 521)；ac-his-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:522)；和ac-dhis-c[asp-his-p(cl)dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:523)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键或二硫键环化。

398、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-cys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 536)；或ac-nle-c[dcys-his-p(br)dphe-arg-trp-dcys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 537)，其中c表示通过r2和r7经由二硫键环化。

399、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-pro-nh2 (seq id no: 573)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-hyp-nh2 (seq id no: 574)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 575)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-val-nh2 (seq id no: 576)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-pro-nh2 (seq idno: 577)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-arg-nh2 (seq id no: 578)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-darg-nh2 (seq id no: 579)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 580)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-nh2 (seq id no: 581)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-nh2 (seq id no: 582)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-pro-val-nh2(seq id no: 583)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no:584)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-val-pro-nh2 (seq id no: 585)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 586)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 587)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-pro-val-nh2 (seq id no: 588)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-arg-val-pro-nh2 (seq id no: 589)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 590)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 591)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 592)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dtle-dval-nh2 (seq id no: 593)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dtle-nh2 (seq idno: 594)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no:595)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 596)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 597)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-dval-dpro-nh2 (seq id no: 598)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dval-dval-dval-dpro-nh2(seq id no: 599)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-trp-nh2 (seq id no: 600)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-dval-nh2 (seq id no: 601)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dala-dala-nh2 (seq id no: 602)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-nh2 (seq id no: 603)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dhyp-nh2 (seq id no: 604)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dasn-nh2 (seq id no: 605)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-asp-nh2 (seq idno: 606)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-dpro-nh2 (seq id no: 607)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-hyp-nh2 (seq id no: 608)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-ala-ala-nh2 (seq id no: 609)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-gly-gly-nh2 (seq id no: 610)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asp-dpro-nh2 (seq id no: 611)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-dpro-nh2(seq id no: 612)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-asn-nh2 (seq id no: 613)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasp-nh2 (seq id no: 614)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dasn-nh2 (seq id no: 615)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-lys-dpro-nh2 (seq id no: 616)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-oh (seq id no: 617)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-nh2 (seq id no: 618)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dthr-dpro-dthr-oh (seq id no: 619)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dpro-dval-nh2 (seq idno: 620)；ac-nle-c[dasp-pro-dphe-arg-trp-dlys]-dpro-dval-nh2 (seq id no: 622)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β2val-nh2 (seq id no: 623)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-β3val-nh2 (seq id no: 624)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β2val-βpro-nh2 (seq id no: 625)；ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-β3val-βpro-nh2 (seq id no: 626)；和ac-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-βpro-βpro-nh2 (seq id no: 627)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

400、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 628)；ac-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 629)；和ac-nle-nle-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dpro-nh2 (seq id no: 630)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

401、在一些实施方案中，式(i)-(id)中任一者的序列选自由以下组成的组：ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dval-dpro-nh2 (seq id no: 631)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dval-dpro-nh2 (seq id no: 632)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-darg-dpro-nh2 (seq id no: 633)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dlys-dpro-nh2 (seq id no: 634)；ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dhyp-nh2 (seq id no: 635)；ac-orn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 636)；ac-dorn-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dval-dval-dval-dpro-nh2 (seq id no: 637)；ac-nle-nle-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2(seq id no: 638)；ac-ala-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no:640)；ac-darg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 641)；ac-arg-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 642)；ac-lys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 643)；ac-dlys-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 644)；ac-his-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 645)；和ac-dhis-c[asp-pro-dphe-arg-trp-lys]-dtle-dpro-nh2 (seq id no: 646)，其中c表示通过r2和r7经由内酰胺键环化。

402、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646中的任一者。

403、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、212、218、226、291、295、298-322、324、351-355、358-360、362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-598、600-646的序列中的任一者。

404、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 187、218、231-235、291、295、298-322、351-353、425、427、429、433-443、446-458、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者。

405、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 226、383-393、399、403-417的序列中的任一者。

406、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 209-211、499、501-506、511-513、515、518-523的序列中的任一者。

407、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物存在于药物组合物中。

408、在一些实施方案中，药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂。

409、在一些实施方案中，药物组合物的该一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载剂包括水。

410、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg至约20 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(ii)在施用第一剂量后以约10 mg/kg至约40 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约5天至约10天；(iii)在施用第二剂量后以约5 mg/kg至约30 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约5天至约10天。

411、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约5mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约15 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约10 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

412、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约10mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约20 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约15 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

413、在一些实施方案中，本技术包括一种方法或用途，其中该非天然存在的黑皮质素类似物以如下方式施用：(i)以约15 mg/kg的第一剂量一天施用一次，持续约7天；(ii)在施用第一剂量后以约25 mg/kg的第二剂量一天施用一次，持续约7天；(iii)在施用第二剂量后以约20 mg/kg的第三剂量一天施用两次，持续至少约7天。

414、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约0.5 mg/kg至约10 mg/kg的剂量每日施用一次。

415、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以按受试者体重计约1 mg/kg或3 mg/kg的剂量每日施用一次。

416、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约0.1 mg至约100 mg的剂量每日施用一次。

417、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物以约10mg或约50mg的剂量每日施用一次。

418、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物经由腹膜内、静脉内、肠胃外、皮下、肌肉内、脑室内、鼻内或经口施用来施用。

419、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物穿过受试者的血脑屏障。

420、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515。518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者，并且以按受试者体重计0.001 mg/kg至25 mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

421、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物包含seq id no: 8、187、198、207-218、226、231-235、281、291、294-296、298-322、324、351-355、358-362、364、366-368、371-375、381-395、399、403-417、419、421-425、427、429、433-443、446-461、472、492、496、499-506、511-513、515、518-523、536-537、573-599、600-620、622-646的序列中的任一者并且以按受试者体重计0.5mg/kg至10mg/kg范围内的量每日施用至少一次。

422、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物被施用给受试者至少1天、1周、1个月、3个月、6个月、1年或5年。

423、在一些实施方案中，非天然存在的黑皮质素类似物被施用给受试者1天、5天、7天、14天、21天、28天、35天、40天、45天、50天、60天、75天、90天、100天、110天或120天。