氨基甲酰基苯丙氨醇化合物及其用途的制作方法

本发明涉及氨基甲酰基苯丙氨醇化合物及使用其治疗病症的方法。

背景技术：

1、（r）-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯（apc）是苯丙氨酸类似物，已被证明可用于治疗多种疾病，包括白天过度嗜睡症、猝倒症、发作性嗜睡症、疲劳症、抑郁症、双相情感障碍症、纤维肌痛症等。参见，例如，美国专利no. 8,232,315；8,440,715；8,552,060；8,623,913；8,729,120；8,741,950；8,895,609；8,927,602；9,226,910；9,359,290；以及美国专利公开号2012/0004300和2015/0018414。制备apc（也有其他名称）和相关化合物的方法可以在美国专利号5,955,499；5,705,640；6,140,532和5,756,817中找到。对于所有目的，所有上述专利和申请通过引用整体并入本文。

2、本发明通过提供apc的类似物和使用该药物治疗病症的方法克服现有技术中的缺点。

技术实现思路

1、本发明涉及apc类似物的鉴定。因此，本发明涉及式i的化合物：

2、i

3、其中，

4、r是任选取代的含有1-8个碳原子的低级烷基、卤素、任选取代的含有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、氰基、三氟甲基或任选取代的含有1-3个碳原子的硫代烷氧基；

5、x是0至3的整数，条件是当x为2或3时r可以相同或不同；

6、r1、r2和r3独立地为氢，任选取代的含有1-8个碳原子的低级烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，或任选取代的含有3-7个碳原子的环烷基；或者

7、r2和r3可以连接形成5至7元杂环，其任选地被选自由烷基和芳基组成的组中的成员取代，其中所述杂环可以包含1-2个氮原子和0-1个氧原子，其中所述氮原子彼此之间或与氧原子不直接连接；

8、或其药学上可接受的盐。

9、本发明进一步涉及包含本发明的化合物的组合物和药物组合物。

10、本发明另外涉及在有需要的受试者中治疗适于以apc进行治疗的疾病的方法，例如，发作性嗜睡症、猝倒症、白天过度嗜睡症、药物成瘾症、性功能障碍症、疲劳症、纤维肌痛症、注意力缺陷/多动障碍症、不宁腿综合征、抑郁症、双相情感障碍症或肥胖症，或者促进有需要的受试者戒烟的方法，包括向受试者施用本发明的化合物。

11、下文的本发明说明书对本发明进行更详细地阐述。

1.式i的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中诱导促认知作用的药物中的用途，

2.如权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有双相抑郁症、重度抑郁症、分裂情感性障碍症、ptsd、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、痴呆症或多发性硬化症。

3.式i的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗与ptsd有关的梦魇和/或睡眠相关的紊乱的药物中的用途，

4.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述化合物是式ii的化合物：

5.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述化合物是化合物1：

6.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述化合物是化合物2：

7.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述化合物为包含所述化合物的组合物的形式。

8.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述化合物为包含所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物的形式。

9.如权利要求7或8所述的用途，其中所述组合物是剂型。

10.如权利要求9所述的用途，其中所述组合物是速释口服剂型。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述组合物是片剂或胶囊。