JUN在诊断功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤和治疗该腺瘤激素过度分泌中的应用

本申请属于生物医药，具体涉及jun在诊断功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤和治疗该腺瘤激素过度分泌中的应用。

背景技术：

1、功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤是一种罕见的内分泌肿瘤，其导致促肾上腺皮质激素（acth）分泌过多，引起肾上腺皮质增生和皮质醇增多症，临床表现为库欣综合征。由该腺瘤引起的库欣综合征即库欣病，是一种由长期、自主且过度分泌皮质醇所致的严重内分泌疾病，患者标准化死亡率达2-4倍，生活质量严重下降。导致死亡率升高的核心原因是慢性高皮质醇血症引发的多系统损害，包括：以全身性高血压、内脏肥胖、糖代谢障碍和血脂异常为特征的代谢综合征、水电解质紊乱、肌病、骨质疏松症和骨折等肌肉骨骼疾病、认知功能障碍、抑郁或躁狂等神经精神疾病、生殖和性功能障碍，以及痤疮、多毛症、脱发等皮肤表现。晚期患者常因严重感染、心脑血管疾病等并发症而死亡。

2、针对功能性垂体acth腺瘤的治疗方法有手术、放射治疗和药物治疗。然而，即便经过规范化治疗，仍有约30%的原发acth-pa患者术后仍有持续的acth高分泌，复发患者术后缓解率仅为50%。过度的acth分泌引起持续高皮质醇症，诱发严重代谢紊乱、心血管事件及感染，具有较高的致死率和致残率。目前针对垂体acth腺瘤（库欣病）药物主要分为垂体靶向药物（如帕瑞肽）和肾上腺靶向药物（如奥唑司他、酮康唑）。垂体靶向药物虽试图从源头抑制肿瘤分泌acth，但帕瑞肽有效率仅约40%-50%，且高达70%-80%的患者出现严重高血糖等副作用。肾上腺靶向药物虽能较快控制皮质醇水平，但奥唑司他因生产商退出中国市场而面临断药风险，酮康唑等又属超说明书用药，临床应用严重受限。总体来看，现有药物普遍存在疗效不足、副作用显著或因商业原因难以获取的缺陷，且难以实现长期稳定的激素水平控制，远未满足临床需求。

3、因此，亟需开发针对功能性垂体acth腺瘤的新疗法，能够有效地抑制垂体acth激素的分泌。

技术实现思路

1、基于此，本申请一实施方式提供了jun在制备治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌的药物中的应用。

2、本申请具体技术方案包括：

3、jun在制备用于治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌的药物中的应用。

4、jun在制备用于预防或治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌的相关疾病的药物中的应用。

5、在一些实施方式中，所述相关疾病包括以高皮质醇血症为特征。在一些实施方式中，所述相关疾病包括库欣病。

6、在一些实施方式中，过表达jun以治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌。

7、一种治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌的药物，所述药物包括过表达jun的物质。

8、在一些实施方式中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

9、检测jun表达水平的试剂在制备鉴别或诊断功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的产品中的应用。

10、在一些实施方式中，与无功能垂体腺瘤相比，在功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤患者中jun低表达。

11、在一些实施方式中，所述检测试剂选自以下方法中所适用的试剂：测序法、pcr法、液相色谱法、质谱方法和免疫测定法中的一种或多种。

12、在一些实施方式中，免疫测定法包括western印迹分析、放射免疫测定法、免疫荧光法、免疫沉淀、免疫扩散、电化学发光免疫测定法、elisa测定法和免疫聚合酶链反应中的一种或多种。

13、在一些实施方式中，所述检测试剂包含针对jun的特异性抗体或其功能片段。

14、在一些实施方式中，所述产品包括芯片、试剂盒、试剂、试纸条和装置中的一种或多种。

15、一种用于功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的诊断或筛查系统或装置，其特征在于，包括：

16、结果判定单元，用于分析检测出的样本中标志物的水平的结果并将结果输出，所述标志物包括jun。

17、在一些实施方式中，所述样本选自组织或血液。

18、在一些实施方式中，还包括检测单元，用于检测样本中标志物的水平。

19、在一些实施方式中，所述结果判定单元包括输入部分，用于输入标志物的水平。

20、在一些实施方式中，所述结果判定单元还包括分析部分，用于根据标志物的水平，分析出受试者为功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤或无功能垂体腺瘤（如静默垂体腺瘤）的结果。

21、在一些实施方式中，所述结果判定单元还包括输出部分，用于输出分析部分的分析结果。

22、一种用于功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的诊断或辅助诊断方法，所述方法包括：

23、（1）测定受试者的样品中jun的表达水平；

24、（2）受试者jun与无功能垂体腺瘤对照的表达水平差异，判定受试者属于功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤或无功能垂体腺瘤。

25、在一些实施方式中，与无功能垂体腺瘤对照相比，jun蛋白表达水平显著降低，则确定所述受试者患有功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤。

26、与现有技术相比，本申请的有益效果在于：

27、本申请通过实验发现，jun在功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中表达显著降低，其对pomc和acth有结合和调控作用，其过表达质粒对激素分泌有显著的抑制作用。jun及其对应的靶基因可帮助学者深入了解垂体腺瘤的病理作用，有助于从理论上研究垂体促肾上腺皮质激素腺瘤，并基于此，发现了新的治疗策略对于功能性垂体促肾上腺素皮质激素腺瘤激素过度分泌的控制提供新的方向。

1.jun在制备用于治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌的药物中的应用。

2.jun在制备用于预防或治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌导致的相关疾病的药物中的应用；

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，过表达jun以治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌。

4.一种治疗功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤激素过度分泌的药物，其特征在于，所述药物包括过表达jun的物质。

5.如权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

6.检测jun表达水平的试剂在制备鉴别或诊断功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的产品中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，与无功能垂体腺瘤相比，在功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤患者中jun低表达。

8.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述检测试剂选自以下方法中所适用的试剂：测序法、pcr法、液相色谱法、质谱方法和免疫测定法中的一种或多种；

9.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试剂、试纸条和装置中的一种或多种。

10.一种用于功能性垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的诊断或筛查系统或装置，其特征在于，包括：