羊栖菜纳米囊泡在制备治疗肩关节僵硬的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及羊栖菜纳米囊泡在制备治疗肩关节僵硬的药物中的应用。

背景技术：

1、肩关节僵硬是一种常见的肩部疾病，以关节囊纤维化、关节活动度受限及疼痛为主要临床表现。该病可原发性发生（诊断名称为“冻结肩”或“粘连性关节囊炎”），也可继发于肩部创伤、手术或长期制动后。病理特征主要表现为关节囊的慢性炎症反应、成纤维细胞异常活化、胶原纤维（尤其是i型和iii型胶原）过度沉积，导致关节囊增厚、挛缩及顺应性下降。

2、目前，肩关节僵硬的临床治疗主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素注射、物理治疗及手法松解等。对于顽固性或重度僵硬病例，常需采用关节镜下松解术。然而，现有药物治疗往往缺乏靶向性，长期使用存在副作用或疗效有限；而手术干预虽可短期内改善活动度，但术后炎症反应和再纤维化风险仍较高，部分患者疗效不持久。因此，开发一种能够从病理机制层面调控关节囊纤维化、抑制成纤维细胞活化、减轻胶原沉积的新型药物，具有重要的临床意义和应用前景。

3、近年来，植物来源的纳米囊泡因其天然来源、良好的生物相容性及潜在的生物活性，逐渐成为药物研究的热点。羊栖菜（sargassum fusiforme）作为一种药用海藻，富含多糖、多酚、萜类等多种活性成分，具有抗炎、抗氧化、免疫调节等药理作用。然而目前尚无羊栖菜来源的纳米囊泡在治疗肩关节僵硬方面的相关研究报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供羊栖菜纳米囊泡在制备治疗肩关节僵硬的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过差速离心结合中空纤维柱过滤法，从羊栖菜中提取分离得到羊栖菜纳米囊泡，该羊栖菜纳米囊泡为冻结肩、术后关节僵硬等临床疾病提供了新的药物治疗策略。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供羊栖菜纳米囊泡在制备治疗或缓解肩关节僵硬的药物中的应用，所述羊栖菜纳米囊泡分离自羊栖菜。

4、优选的是，所述分离的方法包括以下步骤：

5、将羊栖菜与pbs溶液混合打碎研磨，得到研磨液；

6、将所述研磨液通过差速离心获取上清液；

7、将所述上清液利用中空纤维柱过滤，收集被截留的浓缩液，即得产品。

8、优选的是，所述羊栖菜和所述pbs溶液的质量体积比为1：（3-5）。

9、优选的是，每次打碎研磨的时间为1 min，共3-5次；所述打碎研磨一次完成后，先放置于冰上3-10min，然后再进行下次打碎研磨。

10、优选的是，所述差速离心为：将所述研磨液以1000 g离心10 min，离心结束后，弃掉沉淀，取上清以3000 g离心20 min，离心结束后，弃掉沉淀，取上清以10000 g离心40min。

11、优选的是，所述中空纤维柱的孔径为200 nm。

12、本发明还提供一种治疗或缓解肩关节僵硬的药物，所述药物包括所述羊栖菜纳米囊泡。

13、优选的是，所述药物用于调控关节囊胶原纤维形成、成纤维细胞活化以及肩关节活动度。

14、本发明公开了以下技术效果：

15、本发明通过差速离心结合中空纤维柱过滤法，从羊栖菜中提取出了纳米颗粒，通过表征证明提取物是纳米囊泡结构，说明本发明提取得到了羊栖菜纳米囊泡。进一步，利用肩关节僵硬动物模型，发现羊栖菜纳米囊泡抑制关节囊ⅰ型和ⅲ型胶原蛋白形成，抑制肌成纤维细胞活化，说明羊栖菜纳米囊泡对关节囊胶原纤维形成、成纤维细胞活化等产生影响；还通过治疗后肩关节活动度分析证实羊栖菜纳米囊泡对肩关节僵硬的治疗作用。本发明为冻结肩、术后关节僵硬等临床疾病提供了新的药物治疗策略。

1.羊栖菜纳米囊泡在制备治疗肩关节僵硬的药物中的应用，其特征在于，所述羊栖菜纳米囊泡分离自羊栖菜。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述分离的方法包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述羊栖菜和所述pbs溶液的质量体积比为1：（3-5）。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，每次打碎研磨的时间为1 min，共3-5次；所述打碎研磨一次完成后，先放置于冰上3-10min，然后再进行下次打碎研磨。

5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述差速离心为：将所述研磨液以1000 g离心10 min，离心结束后，弃掉沉淀，取上清以3000 g离心20 min，离心结束后，弃掉沉淀，取上清以10000 g离心40 min。

6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述中空纤维柱的孔径为200 nm。

7.一种治疗或缓解肩关节僵硬的药物，其特征在于，所述药物包括权利要求1-6任一项中所述羊栖菜纳米囊泡。

8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物用于调控关节囊胶原纤维形成、成纤维细胞活化以及肩关节活动度。