一种降低雷公藤属植物毒性的发酵炮制方法及所得发酵炮制品和应用

本发明涉及中药炮制及生物，具体涉及一种降低雷公藤属植物毒性的发酵炮制方法及所得发酵炮制品和应用。

背景技术：

1、雷公藤属（

tripterygium）植物，包括昆明山海棠（

tripterygium hypoglaucum）、雷公藤（

tripterygium wilfordii）和东北雷公藤（

tripterygium regelii）等，是一类具有重要药用价值的中药材。该属植物在传统医学中广泛应用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病等多种自身免疫性疾病和炎症性疾病，疗效确切。然而，其存在“效毒双重性”，所含二萜、三萜及生物碱类成分既是发挥药理作用的核心药效物质，也是引发肝、肾、生殖及心脏毒性的关键物质，严重限制了其临床规范化应用，因此“减毒增效”已成为其实现临床转化的核心瓶颈。其中昆明山海棠在毒性强度、安全窗宽度及自然资源蕴藏量等方面均展现出独特优势，更具临床开发潜力。传统炮制方法虽能在一定程度上降低其毒性，但普遍存在减毒不彻底、药效成分流失明显、减毒增效机制不明确等问题，难以满足现代临床精准用药的需求。

2、传统的中药炮制方法，如水煮、酒制等，对降低雷公藤毒性的效果有限，且操作复杂，难以标准化和工业化。微生物发酵作为一种现代生物技术，已被应用于中药的改性研究中。但目前，尚未见有利用昆明山海棠内生真菌对雷公藤属植物进行定向发酵，以特异性降低其毒性并保留或增强其药效的报道。

技术实现思路

1、针对现有技术问题，本发明提供一种降低雷公藤属植物毒性的发酵炮制方法及所得发酵炮制品和应用。本发明实验发现将从昆明山海棠中分离得到的内生真菌木防己拟盘多毛孢（

pestalotiopsis cocculi）用于发酵雷公藤属植（昆明山海棠）后，其毒性显著降低。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、首先，本发明提供了一种降低雷公藤属植物毒性的发酵炮制方法，包括以下步骤：

4、(1) 基质制备：将雷公藤属植物原料进行灭菌处理，制得发酵基质；

5、(2) 种子液制备：将内生真菌木防己拟盘多毛孢（

pestalotiopsis cocculi）接种于液体培养基中进行培养，获得种子液；

6、(3) 发酵：将步骤(2)所得的种子液接种至步骤(1)所得的发酵基质中，进行静置发酵，发酵结束后收集发酵产物。

7、优选地，步骤(1)中，所述雷公藤属植物为昆明山海棠(

tripterygium

hypoglaucum)、雷公藤(

tripterygium wilfordii)或东北雷公藤(

tripterygium regelii)中的一种或多种，进一步优选为昆明山海棠。

8、优选地，所述内生真菌

pestalotiopsis cocculi为从昆明山海棠果实中分离所得，该菌株已于2026年06月10日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为 cctcc no ：m20261261，分类学名称为：

pestalotiopsis cocculi（

p. cocculi）。

9、优选地，步骤(1)中，所述灭菌处理为高压蒸汽灭菌。所述基质制备过程还包括在灭菌前将雷公藤属植物原料粉碎并用水润湿。进一步优选地，每10g昆明山海棠根粉末加入5-20ml水进行润湿，静置过夜后，再进行高压蒸汽灭菌。

10、优选地，步骤(2)中，所述液体培养基为土豆葡萄糖液体培养基(pdb)。所述培养的条件为：在25-30℃、120-180 rpm条件下振荡培养2-4天。

11、优选地，步骤(3)中，所述种子液的接种量为5%-15%(v/w)。所述静置发酵的条件为：温度为25-30℃，相对湿度为80%-95%，发酵时间为20-40天。

12、再次，本发明提供了一种由上述任一项所述方法制备得到的雷公藤属植物发酵炮制品。所述发酵炮制品毒性成分低于未经发酵的雷公藤属植物原料。

13、最后，本发明提供了上述发酵炮制品或其提取物在制备用于治疗皮肤病或自身免疫性疾病的药物中的应用。优选地，所述皮肤病包括皮炎、银屑病或红斑狼疮。

14、此外，本发明还提供了一种药物组合物，其包含上述发酵炮制品或其提取物以及一种或多种药学上可接受的载体或辅料。

15、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

16、1. 降毒效果显著：本发明首次利用昆明山海棠植物内生真菌木防己拟盘多毛孢（

pestalotiopsis cocculi）对雷公藤属植物（昆明山海棠）原料进行固体发酵，使其物质成分发生改变，显著降低了其毒性。

17、2. 工艺可控，易于工业化：本发明提供的发酵炮制方法条件明确，参数可控，操作简单，无需复杂设备，易于进行标准化和规模化生产。

18、3. 成本低廉：本发明方法利用常见的固体发酵技术，发酵基质为雷公藤属植物原料本身，培养基成分简单，整体生产成本较低。

19、4. 绿色环保：本发明方法是利用生物转化技术对中药进行改性，避免了传统化学方法可能带来的环境污染问题，符合绿色制药的理念。

20、本发明涉及的菌株

pestalotiopsis cocculi，为从昆明山海棠果实中分离所得，已于2026年06月10日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏地址为湖北省武汉市武昌区八一路299号，保藏编号为 cctcc no ：m20261261，分类学名称为：

pestalotiopsis cocculi（

p. cocculi）。

1.一种降低雷公藤属植物毒性的发酵炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述雷公藤属植物为昆明山海棠、雷公藤或东北雷公藤中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述灭菌处理为高压蒸汽灭菌，所述基质制备过程还包括在灭菌前将雷公藤属植物原料粉碎并用水润湿。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述内生真菌木防己拟盘多毛孢（pestalotiopsis cocculi）的保藏编号为 cctcc no ：m20261261。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述液体培养基为土豆葡萄糖液体培养基；所述培养的条件为：在25-30℃、120-180 rpm条件下振荡培养2-4天。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述种子液的接种量为5%-15%(v/w)；所述静置发酵的条件为：温度为25-30℃，相对湿度为80%-95%，发酵时间为20-40天。

7.一种由权利要求1至6中任一项所述方法制备得到的雷公藤属植物发酵炮制品。

8.权利要求7所述的雷公藤属植物发酵炮制品或其提取物在制备用于治疗皮肤病或或自身免疫性疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，述皮肤病包括皮炎、银屑病或红斑狼疮。

10.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求7所述的雷公藤属植物发酵炮制品或其提取物以及一种或多种药学上可接受的载体或辅料。