一种用于防治‌消化道粘膜术‌后出血的中药组合物及其制备方法

本发明涉及中药，特别是涉及一种用于防治‌消化道粘膜术‌后出血的中药组合物及其制备方法。

背景技术：

1、随着消化内镜诊疗技术的不断革新与普及，消化道糜烂、增生性息肉、早期癌变等黏膜病变的临床检出率与内镜治愈率大幅提升。目前，活检钳冷切除（cfp）、圈套器冷切除（csp）、内镜下黏膜切除术（emr）及内镜下黏膜剥离术（esd）等微创术式，凭借创伤小、精准度高、术后恢复快等优势，已成为消化道黏膜病变的首选治疗方案，可有效切除病灶、阻断病变进展。

2、然而，内镜下黏膜微创手术仍存在不可忽视的术后并发症，其中术后出血最为常见且关键，分为早发性出血与迟发性出血两类，严重时可致失血性贫血乃至休克，是影响手术疗效、延长住院周期的核心因素。究其根本，消化道黏膜术后创面具备特殊的高危出血特质，诱因复杂多元。从组织学层面看，消化道黏膜血管网络丰富、血供充足，emr、esd等术式会造成黏膜层乃至黏膜下层的大范围缺损，术中电热损伤导致微小血管闭合不彻底、残留血管断端，为术后渗血提供了解剖学基础；同时，黏膜组织娇嫩，新生肉芽组织脆弱且血管丰富，抗牵拉与抗刺激能力极差，极易破损出血。从生理环境看，胃肠道持续蠕动，反复牵拉、摩擦创面，易致焦痂过早脱落、血管破裂；胃液、肠液持续分泌，酸性胃液腐蚀裸露血管、溶解凝血痂，破坏创面凝血稳态，大幅提升出血概率。此外，患者个体因素亦不容忽视：如合并高血压者术后血压波动易致创面血管破裂，糖尿病患者因微循环障碍与凝血功能异常而延缓愈合、增加渗血，长期服用抗凝或抗血小板药物者凝血机制受抑，出血风险显著升高。术中电凝灼伤、钛夹夹持等操作造成的局部组织水肿与坏死，后期坏死组织脱落时亦易诱发迟发性出血；术后饮食不当、剧烈活动、情绪波动等外界因素，则进一步加剧出血风险。

3、针对术后出血，临床当前主要采用内镜下对症止血干预，常用方式包括电凝止血、创面喷洒硫糖铝混悬凝胶等护膜药物、病灶局部注射肾上腺素、钛夹夹闭创面等。上述手段虽可实现止血效果，但均属创伤性、补救性干预，存在明显的临床局限性。一方面，二次内镜操作会对患者消化道黏膜造成再次刺激与损伤，加重躯体痛苦，并可能干扰术后正常愈合进程；另一方面，额外止血操作、高值耗材使用及延长术后监护，显著推高医疗费用，加重患者经济负担，同时直接延长住院时长、占用更多医疗资源，不利于诊疗效率提升与医疗成本控制。

4、近年来，中医药凭借整体调理、标本兼顾、安全低毒等独特优势，在消化道黏膜损伤修复、止血抗炎、创面愈合领域应用日趋广泛。相较西医对症止血的单一干预模式，中药可通过多成分、多靶点、多通路发挥收敛止血、化瘀护膜、抗炎生肌、调和胃肠的综合功效，既能快速控制创面出血，又可修复受损黏膜、改善局部微环境，且能规避常规止血方式的二次损伤与高额耗材弊端，成为术后并发症防治领域的研究热点。

5、然而，现有止血护黏膜类中药制剂在剂型与适配性上存在明显短板，严重制约其在该特定场景中的推广应用。其一，市售产品多为口服汤剂、颗粒剂、胶囊剂等常规剂型，内镜术后患者常需禁食，经口服用药物易刺激胃肠蠕动及消化腺体分泌，增加出血风险；其二，术后患者常伴恶心、腹胀等症状，且胃肠功能整体薄弱，口服给药需经全身代谢，难以及时、足量地到达手术创面，局部药物浓度极低，起效缓慢，止血与修复作用大打折扣；其三，口服制剂在胃酸、肠液中易被稀释或破坏，有效成分损耗显著，生物利用度低下，难以在术后出血的关键窗口期内提供有效保护；其四，现有的外用制剂如混悬凝胶或喷雾剂，普遍存在黏膜粘附性差、胃内停留时间短、易被胃肠蠕动冲刷及消化液溶解流失等问题，无法在创面形成持久、稳定的保护层，对于持续受酸蚀、机械摩擦的术后创面而言，修复效果非常有限；其五，现有中药制剂多为通用型止血产品，缺乏针对消化道内镜术后“创面娇嫩、血管残端暴露、胃酸持续侵蚀、反复渗血”特殊病理特点的专属配伍设计，止血、抗炎、护膜、生肌各功效组分间协同性不足，难以兼顾“即时止血”与“长效愈合”的临床需求，术后创面愈合缓慢、出血复发率居高不下。

6、综上所述，当前临床领域尚缺乏一种靶向性强、黏膜粘附性佳、耐酸耐冲刷、起效迅速，且能适配内镜操作环境、专门用于消化道黏膜术后创面的中药制剂。因此，开发一种兼具快速止血、持久护膜、抗炎生肌功效的专用中药粉剂，对于有效防控术后早发与迟发出血风险、加速创面愈合、缩短康复周期、降低医疗成本，具有重要的临床现实意义与广阔的应用前景。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种用于防治‌消化道粘膜术‌后出血的中药组合物及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，通过将白及、白蔹、五倍子、龙血竭、血见愁和大叶紫珠六味中药材科学配伍，以粉剂或者水剂形式施用后能够有限实现防治消化道粘膜术后出血，克服了现有技术止血制剂难以兼顾即时止血与长效愈合的技术问题。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供一种用于防治消化道黏膜术后出血的中药组合物，由以下重量份的原料制成：白及10-20份、白蔹10-15份、五倍子3-5份、龙血竭3-5份、血见愁10-15份和大叶紫珠10-15份。

4、优选的是，由以下重量份的原料制成：白及17份、白蔹13份、五倍子3份、龙血竭4份、血见愁13份和大叶紫珠12份。

5、本发明还提供一种所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

6、（1）将白及、白蔹、五倍子、龙血竭、血见愁、大叶紫珠六味中药材经清洗、沥干进行预处理；

7、（2）将预处理后的各药材按配比混合均匀，进行低温超微粉碎，过筛，得到药材细粉；

8、（3）将过筛后的药材细粉进行干燥、除菌除尘处理；

9、（4）分装密封，即得。

10、优选的是，在步骤（2）中，所述低温超微粉碎的温度低于40℃，所述过筛为过300目筛。

11、本发明还提供一种所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

12、（1）将白及、白蔹、五倍子、血见愁、大叶紫珠六味中药材经清洗、沥干进行预处理；

13、（2）将预处理后的白及、白蔹、五倍子、血见愁、大叶紫珠加水浸泡，煎煮，过滤，收集滤液；

14、（3）将龙血竭粉碎成细粉，加入至步骤（2）所得滤液中，混匀，即得。

15、优选的是，在步骤（2）中，所述煎煮为煎煮两次，第一次煎煮为大火煮沸后转小火慢煎25-30分钟，第二次煎煮为加水煮沸后小火煎煮20分钟，合并两次滤液。

16、本发明还提供一种所述的中药组合物或所述的制备方法制备得到的中药组合物在制备防治消化道黏膜术后出血的药物中的应用。

17、优选的是，所述药物为经内镜喷洒给药的中药粉剂或中药水剂。

18、本发明还提供一种防治消化道黏膜术后出血的药物，所述药物的有效成分为所述的中药组合物。

19、优选的是，所述消化道黏膜术后出血包括食管、胃、十二指肠及结直肠的活检术后出血、内镜下黏膜切除术术后出血、内镜下黏膜剥离术术后出血以及消化道溃疡出血。

20、本发明公开了以下技术效果：

21、本发明提供了一种防治消化道黏膜术后出血的中药组合物，相较于现有临床防治技术与传统中药制剂，本方剂配伍科学、作用靶点明确、临床疗效显著，经临床应用验证，本发明制备的中药组合物粉剂用于消化道黏膜术后创面止血、抗炎促愈的临床总有效率可达100%。同时，本发明的中药组合物，采用纯中药天然配伍，无化学止血成分，长期局部使用不会产生耐药性，无明显毒副作用，用药安全性极高，适配各类消化道内镜术后患者，适用人群广泛。

22、本发明中药组合物粉剂剂型优势突出，相较于临床常规口服制剂、外用凝胶、喷雾制剂及内镜有创止血手段，具备携带方便、给药便捷、无创安全、依从性高等诸多优点。粉剂的质地细腻、附着力强，可直接均匀覆盖于消化道术后微创创面，精准靶向作用于出血及损伤部位，规避了口服药物经胃肠道代谢、有效成分损耗大、生物利用度低的缺陷，也解决了传统外用制剂易被胃酸、肠液冲刷流失、护膜时效短的技术短板，能够快速发挥收敛止血、清热解毒、活血化瘀、敛疮生肌的协同功效，有效防控术后早发及迟发性出血，加速创面黏膜修复，大幅缩短患者康复周期。

23、同时，本发明对中药组合物粉剂的整体制造工艺进行了针对性优化改进，采用低温预处理、低温超微破壁粉碎、无菌纯化等现代化制药技术，全程低温加工可最大程度保留白及多糖、黄酮、鞣质等热敏性有效活性成分，避免高温炮制导致的药效流失。优化后的制备工艺可有效提升粉剂药物的溶解性能、创面附着释放度与局部生物利用度，让药物成分可在创面持续、平稳释放，长效发挥止血、抗炎、护膜、生肌作用，彻底解决了现有制剂起效慢、作用短暂、修复效果有限的问题。

24、相较于西医电凝止血、药物注射、钛夹夹闭等有创止血方式，本发明的中药组合物粉剂无需二次内镜操作，不会对消化道黏膜造成二次损伤，可显著降低患者术后并发症发生率，减轻患者躯体痛苦，同时有效减少临床耗材使用与住院监护时长，降低患者医疗负担、节约临床医疗资源。经临床试验证实，本发明的中药组合物粉剂在防治消化道黏膜术后出血、促进创面愈合方面疗效确切、安全性高、稳定性好，临床应用优势显著。

25、未来，发明人团队将进一步优化中药组合物的精准配比与制备工艺参数，持续提升药物创面修复效能与患者使用舒适度，同时积极拓展临床应用场景，寻求多方临床合作，全力推动本中药粉剂在消化道内镜术后并发症防治领域的广泛推广与临床应用，为消化道黏膜术后康复提供安全、高效、低廉、便捷的全新中医药治疗方案。