恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷在治疗广泛期小细胞肺癌药物中的用途的制作方法

本发明涉及肺癌，具体涉及恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷在治疗广泛期小细胞肺癌药物中的用途。

背景技术：

1、小细胞肺癌（sclc）约占所有肺癌病例的15%，其特点是生长迅速、早期转移、恶性程度高且预后不良。约70%的sclc患者在初诊时已处于广泛期（es-sclc），失去了根治性手术机会。目前铂类联合依托泊苷仍是es-sclc的标准一线治疗方案。尽管多数es-sclc患者最初对化疗药物高度敏感，但耐药性的快速出现仍不可避免。数据显示，中位无进展生存期（pfs）约为4-6个月，中位总生存期（os）仅9-11个月。几十年来es-sclc治疗领域虽取得进展与突破，但仍需更多高效低毒的药物以改善患者临床结局。

2、以程序性死亡受体1（pd-1）/程序性死亡配体1（pd-l1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（icis）彻底改变了晚期实体瘤的治疗格局，无论是单药还是联合用药都在癌症治疗领域树立了重要里程碑。广泛期小细胞肺癌（es-sclc）具有较高的体细胞突变频率和免疫原性特征，这提示该类肿瘤可能对免疫治疗敏感。impower133研究证实，一线阿替利珠单抗联合铂类-依托泊苷方案相比单纯化疗显著延长了无进展生存期（5.2个月 vs 4.3个月，p=0.020）和总生存期（12.3个月 vs 10.3个月，p=0.007）。同样，度伐利尤单抗联合化疗方案也使es-sclc患者的中位总生存期显著提升（13.0个月 vs 10.3个月，hr=0.73，95%ci0.59-0.91，p=0.005）。联合治疗组的不良反应（aes）总体处于临床可控范围。简言之，免疫联合化疗方案凭借良好的疗效和可耐受的安全性，已成为es-sclc一线标准治疗方案。但部分患者在治疗过程中仍可能出现免疫相关性肺炎、肠炎等难以耐受的不良反应。此外，目前多数获批icis需通过持续静脉输注给药，这对患者而言极不便利。因此，亟需探索新型治疗方案以进一步提升es-sclc治疗的疗效、安全性和便捷性。

技术实现思路

1、针对上述存在的问题，本发明旨在提供恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷在治疗广泛期小细胞肺癌药物中的用途，能够提高小细胞肺癌患者的治疗效果和安全性。

2、本发明所采用的技术方案的主要思路：恩沃利单抗是首个获批的重组人源化pd-l1纳米抗体，也是首个通过皮下注射（sc）给药的pd-l1抑制剂。临床前研究显示，该抗体结构稳定且组织浓度高，能有效诱导t细胞分泌细胞因子。临床研究中采用皮下注射给药方式，可能更具便利性和舒适性。简言之，该药物可满足无法接受静脉输注患者的治疗需求，提升用药依从性和生活质量。治疗方案为卡铂（5-6 mg/ml/min，每周期第1天）联合依托泊苷（80-100 mg/m²，每周期第1-3天）进行4个周期治疗，同步给予恩沃利单抗（300 mg，q3w，每周期化疗后第3天给药），后续采用恩沃利单抗维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为无进展生存期（pfs）。

3、为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

4、恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷任意一种在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。

5、通过以上技术方案，进一步地，该小细胞肺癌具体指的是广泛期小细胞肺癌。

6、恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷筛选治疗广泛期小细胞肺癌药物的方法，包含以下步骤：

7、s1、根据纳入标准和排除标准选取患有广泛期小细胞肺癌的患者作为研究对象；

8、s2、研究对象均接受四个周期的卡铂联合、依托泊苷与恩沃利单抗治疗，其中随后采用恩沃利单抗维持治疗直至疾病进展、出现不可耐受毒性或恩沃利单抗治疗满2年。

9、通过以上技术方案，进一步地，步骤s2中，卡铂在每周期第1天使用，卡铂用量为5-6 mg/ml/min；依托泊苷每周期第1-3天使用，依托泊苷按体表面积80-100 mg/m²给药；恩沃利单抗在每周期化疗后第3天使用，用量为300 mg，每三周一次。

10、通过以上技术方案，进一步地，步骤s2中，恩沃利单抗采用皮下注射给药。

11、本发明的有益效果是：

12、1、恩沃利单抗是首个获批的重组人源化pd-l1纳米抗体，也是首个通过皮下注射（sc）给药的pd-l1抑制剂。临床前研究显示，该抗体结构稳定且组织浓度高，能有效诱导t细胞分泌细胞因子。临床研究中采用皮下注射给药方式，更具便利性和舒适性，不良反应低、安全性高。简言之，该药物可满足无法接受静脉输注患者的治疗需求，提升用药依从性和生活质量。

13、2、治疗方案为卡铂（5-6 mg/ml/min，每周期第1天）联合依托泊苷（80-100 mg/m²，每周期第1-3天）进行4个周期治疗，同步给予恩沃利单抗（300 mg，q3w，每周期化疗后第3天给药），后续采用恩沃利单抗维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为无进展生存期（pfs）。

1.恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷任意一种在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，该小细胞肺癌具体指的是广泛期小细胞肺癌。

3.恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷筛选治疗广泛期小细胞肺癌药物的方法，其特征在于，包含以下步骤：

4.根据权利要求3所述的恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷筛选治疗广泛期小细胞肺癌药物的方法，其特征在于，步骤s2中，卡铂在每周期第1天使用，卡铂用量为5-6 mg/ml/min；依托泊苷每周期第1-3天使用，依托泊苷按体表面积80-100 mg/m²给药；恩沃利单抗在每周期化疗后第3天使用，用量为300 mg，每三周一次。

5.根据权利要求4所述的恩沃利单抗、卡铂和依托泊苷筛选治疗广泛期小细胞肺癌药物的方法，其特征在于，步骤s2中，恩沃利单抗采用皮下注射给药。