基于远程监查平台的临床试验多维度风险识别方法及系统

本发明涉及临床试验数字化监查，尤其涉及一种基于远程监查平台的临床试验多维度风险识别方法及系统。

背景技术：

1、在药物临床试验的质量管理活动中，监查是保障受试者安全与数据可靠性的关键环节。以往主要依靠临床监查员定期或不定期前往试验参与医院开展现场核查，通过人工方式对访视记录、用药信息等数据逐条比对复核。这种以现场核查为主的监查模式受限于监查人员的数量与精力，能够覆盖的科室与数据范围有限，且对于方案偏离、用药风险等问题往往在下一次现场访视时才能被发现，存在风险识别滞后的问题；同时，高密度的现场监查也带来了较高的人力与时间成本，难以适应多中心、大样本临床试验对监查效率与监查品质的双重要求。

2、公开号为cn111695836a的中国发明专利公开了一种临床试验在线运行管控集成系统，该系统包括信息交换模块、临床试验风险评估模块以及临床试验质量管理优化模块，其风险评估模块将试验数据划分为受试者安全性关联的关键数据与数据质量数据两个维度，通过统计各项关键数据在全部参与医院中的均值与标准差，对每家医院的相应指标进行标准化风险评分并加权求和，得到风险指标数据与风险等级，进而依据风险等级选择远程或现场监查形式，并结合监查人员工时费用、差旅成本及耗时信息对监查人力资源的调配方案进行优化。该专利中的风险评估主要依赖对历史统计类关键数据的均值与离散程度进行横向比较打分，未涉及对访视计划与实际执行记录之间的时序关系进行比对分析，也未针对多种合并用药之间相互作用所导致的用药风险进行量化计算，其风险识别的维度和颗粒度有待进一步拓展。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供一种基于远程监查平台的临床试验多维度风险识别方法及系统，通过对多源诊疗数据进行结构化接入与处理，在方案偏离识别、用药风险监查与科室风险评估等模块之间建立数据依赖与反馈关系，形成结构化的计算流程，并在此基础上对跨模块风险信号进行统一展示、排序及监查资源的优化分配，从而实现监查过程的自动化与一致性，提升临床试验监查决策的科学性与针对性。

2、本发明的技术方案是这样实现的：

3、一方面，本发明提供了一种基于远程监查平台的临床试验多维度风险识别方法，包括：

4、s1、接入医院信息系统、电子病历系统、医嘱系统及检验检查系统的多源诊疗数据，进行结构化解析与清洗，构建结构化诊疗数据集；

5、s2、基于结构化诊疗数据集中的访视计划与实际访视记录，采用相对访视窗与绝对访视窗级联求交及可行路径递推的方法进行时序比对与前瞻推演，生成方案偏离风险识别结果；

6、s3、基于结构化诊疗数据集中的合并用药记录，采用药物清除通路占用强度叠加计算的方法进行处理，生成用药风险量化结果；

7、s4、融合方案偏离风险识别结果与用药风险量化结果，采用留痕状态区分的隐匿损伤量化方法，按科室维度进行风险聚合，生成科室风险等级；

8、s5、对方案偏离风险识别结果、用药风险量化结果及科室风险等级，按计算依赖关系进行关联展示，并按风险等级排序，生成多维度风险信号优先级序列；

9、s6、基于多维度风险信号优先级序列，以科室处理工时与区域行程成本为约束条件，对待核查科室集合进行组合优化配置，生成以预期挽回风险价值最大化为目标的监查资源分配方案。

10、优选地，步骤s1包括：

11、s11、通过远程接口对接医院信息系统、电子病历系统、医嘱系统及检验检查系统，采集受试者的病历记录、医嘱明细及检验检查报告，并获取试验方案规定的入排标准、访视计划、必检项目清单及评估窗要求，进行结构化解析，得到实际访视记录及合并用药记录；

12、s12、根据试验用药经代谢途径、肾排途径及其他途径清除的基线清除率，计算总基线清除率及各途径清除率分担比例，并根据合并用药与代谢通路的对应关系及抑制剂类别标签，建立通路-类别标定表；

13、s13、根据各研究中心所属地理区域，确定跨区域核查所需的行程成本；

14、s14、将实际访视记录、合并用药记录、总基线清除率、各途径清除率分担比例、通路-类别标定表及行程成本进行整合，构建结构化诊疗数据集。

15、优选地，步骤s2包括：

16、s21、根据受试者随机化日及各次访视的相对访视窗与绝对访视窗进行时序比对，计算各次访视的有效可行日期区间；

17、s22、基于有效可行日期区间，自最后一次访视向前逐次递推，计算各次访视对应的可行路径数量，进行前瞻推演；

18、s23、根据入排标准判定结果及必检项目完整性判定结果，识别入排违反风险及必检项目缺失风险；根据可行路径数量，识别排程柔性损耗预警风险；

19、s24、将入排违反风险及必检项目缺失风险、排程柔性损耗预警风险进行整合，生成方案偏离风险识别结果。

20、优选地，有效可行日期区间及可行路径数量按下式计算：

21、；

22、；

23、；

24、式中，为第j次访视的有效可行日期区间，为第j次访视对应的可行路径数量，为受试者随机化日，为上一次实际访视日，j为访视序号，m为访视总次数，为第j次访视的相对窗，为第j次访视的绝对窗，u为整数日期变量；

25、为零时对应排程不可行，识别为排程柔性损耗预警风险中的前瞻性偏离情形；

26、大于零时，计算柔性损耗预警的量化指标：

27、；

28、式中，为第j次访视的柔性损耗预警量化指标，为第j次访视的实际发生日期。

29、优选地，步骤s3包括：

30、s31、根据受试者当日合并用药对代谢通路造成的占用强度及受试者当日肾功能检验值，结合总基线清除率及各途径清除率分担比例，计算总清除率相对总基线清除率的比值；

31、s32、根据该比值的倒数，计算暴露放大倍数；

32、s33、统计给药期内暴露放大倍数超过预设阈值的天数，生成用药风险量化结果。

33、优选地，代谢途径清除率、肾排途径清除率、总清除率相对总基线清除率的比值及暴露放大倍数按下式计算：

34、；

35、；

36、；

37、；

38、式中，为第t日代谢途径清除率，为第t日肾排途径清除率，、分别为代谢途径、肾排途径的基线清除率，为第t日作用于同一代谢通路的合并用药集合，为第k种合并用药第t日对该通路的占用强度，为受试者第t日肾功能检验值，为肾功能正常基线值，、、分别为代谢途径、肾排途径、其他途径的清除率分担比例，为第t日总清除率相对总基线清除率的比值，为第t日暴露放大倍数；

39、其中，占用强度计算如下：

40、；

41、式中，为第k种合并用药第t日对该通路的占用强度，为第k种合并用药第t日的实际医嘱剂量，为该类别抑制剂的标定剂量，为该合并用药所属抑制剂类别的标定强度。

42、优选地，步骤s4包括：

43、s41、以受试者关键评估项中已实际完整获取且落在评估窗内的项目数占关键评估项总数的比例，计算分析价值保留比例；

44、s42、判断方案偏离风险识别结果及用药风险量化结果中标出的风险事件，是否在试验系统中存在同一受试者、同一事件类别且发生时间落在预设容差窗口内的匹配记录，得到报告匹配指示；

45、s43、按科室维度，对分析价值保留比例及报告匹配指示进行累加，生成科室风险等级；

46、其中，分析价值保留比例及科室风险等级按下式计算：

47、；

48、；

49、式中，为受试者s的分析价值保留比例，为受试者s的关键评估项集合，为其项数，为截至当前时点已实际完整获取且落在评估窗内的关键评估项数，为受试者s的报告匹配指示，为科室i的科室风险等级，i为科室标识。

50、优选地，步骤s5包括：

51、s51、判断方案偏离风险识别结果、用药风险量化结果及科室风险等级中的风险信号相互之间是否存在计算依赖关系，对存在计算依赖关系的风险信号进行关联展示，对不存在计算依赖关系的风险信号保持独立展示；

52、s52、对处理后的风险信号，按预设风险等级由高到低排序，生成多维度风险信号优先级序列。

53、优选地，步骤s6包括：

54、s61、按地理位置将科室划分为若干区域集合，获取各区域的核查行程成本，并设定各科室的核查处理工时；

55、s62、引入科室核查决策变量及区域启用决策变量，建立科室核查决策变量不超过其所属区域启用决策变量的约束关系；

56、s63、在总监查工时预算约束下，以科室风险等级总量最大化为目标，采用动态规划方法对科室核查决策变量及区域启用决策变量进行求解，生成监查资源分配方案；

57、其中，目标函数及约束条件表示为：

58、；

59、；

60、式中，i为科室标识，为科室i的科室风险等级，为科室核查决策变量，为科室i的核查处理工时，为区域标识，为区域所含科室集合，为区域的核查行程成本，为区域启用决策变量，c为总监查工时预算。

61、另外，本发明还提供一种基于远程监查平台的临床试验多维度风险识别系统，以实现上述所述的方法，所述系统包括：

62、数据接入与结构化模块，用于接入医院信息系统、电子病历系统、医嘱系统及检验检查系统的多源诊疗数据，进行结构化解析与清洗，构建结构化诊疗数据集；

63、方案偏离识别模块，与数据接入与结构化模块连接，用于基于结构化诊疗数据集中的访视计划与实际访视记录，采用相对访视窗与绝对访视窗级联求交及可行路径递推的方法进行时序比对与前瞻推演，生成方案偏离风险识别结果；

64、用药风险监查模块，与数据接入与结构化模块连接，用于基于结构化诊疗数据集中的合并用药记录，采用药物清除通路占用强度叠加计算的方法进行处理，生成用药风险量化结果；

65、科室风险评估模块，与方案偏离识别模块及用药风险监查模块连接，用于融合方案偏离风险识别结果与用药风险量化结果，采用留痕状态区分的隐匿损伤量化方法，按科室维度进行风险聚合，生成科室风险等级；

66、风险信号展示模块，与方案偏离识别模块、用药风险监查模块及科室风险评估模块连接，用于对方案偏离风险识别结果、用药风险量化结果及科室风险等级，按计算依赖关系进行关联展示，并按风险等级排序，生成多维度风险信号优先级序列；

67、资源分配模块，与风险信号展示模块连接，用于基于多维度风险信号优先级序列，以科室处理工时与区域行程成本为约束条件，对待核查科室集合进行组合优化配置，生成以预期挽回风险价值最大化为目标的监查资源分配方案。

68、本发明相对于现有技术具有以下有益效果：

69、（1）本发明通过对医院信息系统、电子病历等多源诊疗数据进行结构化解析并构建统一的结构化数据集，为后续各风险识别模块提供了口径一致、可直接计算的数据基础，避免了因数据来源分散、格式不统一而导致的人工整理与核对工作，有利于提升风险识别过程的自动化程度与结果的一致性。

70、（2）本发明通过对访视计划与访视记录进行时序比对识别方案偏离风险，并将检验数据过期等状态回传至方案偏离识别模块形成模块间的数据依赖与反馈，使方案偏离的识别能够结合访视执行的实际进程动态更新，相较于仅依赖单次核查结果的判断方式，有助于更及时地发现方案执行过程中出现的偏离情形。

71、（3）本发明通过对合并用药记录进行用药风险计算，并将方案偏离风险与用药风险的计算结果融合用于科室风险等级的评估，使科室层面的风险评估结果同时体现方案执行合规性与用药安全性两方面因素，相较于单一维度的风险评价方式，能够更全面地反映科室在临床试验实施过程中的整体风险状况。

72、（4）本发明在生成多维度风险信号的优先级序列的基础上，进一步结合科室处理工时与行程成本对监查资源进行优化分配，使监查资源的投入方向与各科室风险信号的优先级及处理成本相匹配，相较于按固定比例或经验分配监查资源的方式，有利于提升监查资源使用的针对性，使有限的监查资源更多地投向风险挽回价值较高的科室。