一种组合制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，尤其涉及一种组合制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染的药物中的应用。

背景技术：

1、幽门螺杆菌（helicobacter pylori, hp）是一种定植于胃黏膜的微需氧、螺旋状致病菌，感染后患者难以自愈，若不治疗可呈终生感染状态。研究表明，hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌的发生发展密切相关。国际癌症研究机构将hp列为i类致癌原。hp感染后，其毒力因子可引发胃黏膜持续的炎症反应，长期慢性炎症可导致胃黏膜萎缩、肠上皮化生乃至异型增生，最终进展为胃癌。根除hp可显著减轻胃黏膜炎症，阻断或延缓慢性非萎缩性胃炎向萎缩性胃炎、肠化生、异型增生乃至胃癌的疾病进展过程，有效降低胃癌发生风险。

2、目前，由质子泵抑制剂、铋剂、阿莫西林和克拉霉素组成的含克拉霉素铋剂四联方案，是临床根除hp的常用一线药物组合。克拉霉素在酸性环境中稳定且抗菌活性较强，是方案中的核心杀菌成分之一。然而，该组合制剂在不同患者群体中的根除率存在差异，克拉霉素的稳定性受胃内微环境因素影响。克拉霉素的抗菌活性呈明确的ph依赖性，胃内ph升高时其内酯环结构易水解开环而失活。原发性十二指肠胃反流（primary duodenogastricreflux, pdgr）可致含有胆汁酸的十二指肠液反流入胃，使胃内ph升高，可能影响克拉霉素在胃液中的稳定性，进而影响含克拉霉素组合制剂的根除效果。

3、因此，明确影响克拉霉素稳定性的胃内微环境因素，界定含克拉霉素组合制剂的适用对象，对于提高该组合制剂的根除效果具有重要意义。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种组合制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染的药物中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明采取如下技术方案：

3、一种组合制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染的药物中的应用，所述组合制剂每单位剂量包含以下活性成分：质子泵抑制剂15～25mg、铋剂180～220mg、阿莫西林0.5～1.5g、克拉霉素450～550mg；

4、所述药物用于经胃镜检查排除原发性十二指肠胃反流征象的患者。

5、具体的，所述原发性十二指肠胃反流征象包括：胃黏液湖呈黄色或深绿色，和/或胃窦、胃体黏膜表面可见胆汁斑附着；所述患者为无胃、十二指肠或胆囊手术史的初治患者。原发性十二指肠胃反流患者的十二指肠液反流入胃，其富含碳酸氢盐，可使胃内ph升高。本发明所述组合制剂中的克拉霉素具有ph依赖性的抗菌活性。本发明通过将所述组合制剂的制药用途限定为用于经胃镜检查排除原发性十二指肠胃反流的患者，排除了因pdgr所致胃内ph升高对克拉霉素稳定性的不利影响，避免了克拉霉素在胃内ph升高条件下因内酯环水解开环而失活。

6、在以上技术方案的基础上，优选的，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑中的一种或多种。

7、在以上技术方案的基础上，优选的，所述铋剂选自枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、碱式碳酸铋、次水杨酸铋中的一种或多种。

8、具体的，本发明所述组合制剂中的铋剂在酸性胃内环境中形成胶体沉积物并释放铋离子以发挥抗菌作用。本发明通过排除pdgr患者，避免了因胃内ph升高导致的铋剂解离和沉淀受抑、局部铋离子浓度不足的问题，确保了所述组合制剂中铋剂的抗菌效能。

9、在以上技术方案的基础上，优选的，所述组合制剂中各组分的含量为：质子泵抑制剂20mg、铋剂200mg、阿莫西林1.0g、克拉霉素500mg。

10、在以上技术方案的基础上，优选的，所述组合制剂为口服制剂。

11、在以上技术方案的基础上，优选的，所述口服制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

12、具体的，所述组合制剂为每日给药2次的制剂，所述组合制剂中，所述阿莫西林和所述克拉霉素为餐后服用制剂，所述质子泵抑制剂和所述铋剂为餐前服用制剂。

13、在以上技术方案的基础上，优选的，所述组合制剂还含有药学上可接受的辅料。

14、在以上技术方案的基础上，优选的，所述辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂中的至少一种。

15、在以上技术方案的基础上，优选的，所述组合制剂在经胃镜检查排除原发性十二指肠胃反流征象的患者中的根除率不低于85%。

16、在以上技术方案的基础上，优选的，所述组合制剂用于无胃、十二指肠或胆囊手术史的初治患者。

17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

18、本发明将含克拉霉素的组合制剂限定用于经胃镜检查排除原发性十二指肠胃反流的患者，在该限定人群中所述组合制剂的根除率可达85%以上，有效避免了因胃内ph升高导致的克拉霉素降解失活问题，显著提高了该组合制剂在限定人群中的根除效果。此外，本制剂的适用人群可通过胃镜检查结果直接确定，无需额外的检测手段，降低了该制剂在应用中的技术复杂性和检测成本。同时，本发明所述组合制剂的适用对象为无胃、十二指肠或胆囊手术史的初治患者，排除了继发性反流对制剂疗效的干扰，进一步确保了该组合制剂在限定人群中根除效果的稳定性，并减少了因在pdgr患者中使用该制剂而导致的克拉霉素无效暴露和耐药风险。

1.一种组合制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染的药物中的应用，其特征在于，所述组合制剂每单位剂量包含以下活性成分：质子泵抑制剂15～25mg、铋剂180～220mg、阿莫西林0.5～1.5g、克拉霉素450～550mg；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述铋剂选自枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、碱式碳酸铋、次水杨酸铋中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合制剂中各组分的含量为：质子泵抑制剂20mg、铋剂200mg、阿莫西林1.0g、克拉霉素500mg。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合制剂为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述口服制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合制剂还含有药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合制剂在经胃镜检查排除原发性十二指肠胃反流征象的患者中的根除率不低于85%。

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合制剂用于无胃、十二指肠或胆囊手术史的初治患者。