一种包含水杨酸和琥珀酸的抗菌用组合物的制作方法

涉及一种包含水杨酸和琥珀酸的抗菌用组合物。

背景技术：

1、痤疮是一种因皮肤毛孔被皮脂、死皮细胞等堵塞而引发的常见的皮肤疾病。痤疮主要多发于青少年时期，但成年人也可能出现，并可发生于面部、颈部、胸部、背部等部位。痤疮大致可分为白色马蹄形的白头粉刺（whitehead）、红色炎症状态的红色丘疹（reddishpimple）、以及更深层发生的囊肿（cyst）等。严重程度从轻度到重度不等，严重时除皮肤疾病以外，还可能造成精神压力等。

2、水杨酸作为一种代表性的成分广泛应用于痤疮相关产品中，其不仅具有抗炎功效，还能软化并清除堵塞毛孔而成为痤疮诱因的角质。然而，当将水杨酸以高浓度施用于皮肤上以缓解痤疮时，其具有出现干燥、瘙痒、红斑等副作用的缺点。

3、同时，已知琥珀酸几乎不会出现如上所述的干燥、瘙痒、红斑等副作用。

4、为此，本发明的发明人旨在提供一种包含水杨酸和琥珀酸的抗菌用组合物以及包含其的贴片以减少水杨酸的副作用的同时实现显著优异的痤疮预防、改善或治疗，所述组合物即使在低于单一成分使用浓度的情况下进行处理，也能表现出显著优异的痤疮预防、改善或治疗功效。

技术实现思路

1、要解决的技术问题

2、在一方案，提供一种抗菌用组合物，其包含水杨酸（salicylic acid）和琥珀酸（succinic acid），以1:1至1.9的重量比。

3、在另一方案，提供一种用于预防或治疗细菌或真菌感染性皮肤疾病的药物组合物，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比。

4、在又一方案，提供一种抗菌用化妆品组合物，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:以1至1.9的重量比。

5、在又一方案，提供一种抗菌用皮肤外用剂，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比。

6、在又一方案，提供一种多层结构的贴片，其包括：抗菌层，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比；以及

7、涂层，设于所述抗菌层的第一面上，且包含热塑性聚氨酯（thermo plasticpolyurethane，tpu）。

8、解决问题的技术方案

9、在一方案，提供一种抗菌用组合物，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比。

10、具体地，所述抗菌用组合物可以包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9、1:1至1.7、1:1至1.5、1:1至1.3、1:1.3至1.9、1:1.3至1.7、1:1.3至1.5、1:1.5至1.9、1:1.5至1.7或1:1.7至1.9的重量比。

11、当所述抗菌用组合物中水杨酸和琥珀酸以1:1至1.9的重量比包含在内时，与仅使用单一成分时相比，通过协同作用表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌表现出抗菌效果，当施用于有痤疮的皮肤时，痤疮症状显著减轻。另一方面，当所述抗菌用组合物中水杨酸和琥珀酸以小于1:1的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低，当施用于有痤疮的皮肤时，由水杨酸引起的瘙痒、发红等副作用增加，当水杨酸和琥珀酸以超过1:1.9的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低。

12、在一具体例中，所述水杨酸可以以所述抗菌用组合物总重量的0.3至0.5重量%包含在内。具体地，所述水杨酸可以以所述抗菌用组合物总重量的0.3至0.5重量%、0.3至0.45重量%、0.3至0.4重量%、0.3至0.35重量%、0.35至0.5重量%、0.35至0.45重量%、0.35至0.4重量%、0.4至0.5重量%、0.4至0.45重量%或0.45至0.5重量%包含在内。

13、当所述水杨酸以所述抗菌用组合物总重量的0.3至0.5重量%包含在内的情况下，将所述抗菌用组合物施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用最小化，并表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌的抗菌效果。另一方面，当所述水杨酸以低于抗菌用组合物总重量的0.3重量%包含在内时，抗菌效果显著降低，当以超过0.5重量%包含在内时，将所述抗菌用组合物施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用增加。

14、所述“水杨酸（salicylic acid）”是一种具有如下述化学式1所示的结构、相当于bha（β-羟基酸）的羧酸，起到促进软化角质使其易于脱落的作用，并有助于排出毛孔中的皮脂。因此，添加到化妆品中用作角质软化剂：

15、[化学式1]

16、

17、所述“琥珀酸（succinic acid）”是一种具有如下述化学式2所示的结构，且发现于南瓜、部分浆果类、蘑菇、海藻类、发酵食品等自然界中的成分。已知所述琥珀酸具有抗炎和抗氧化功效，因此被用作化妆品的添加剂：

18、[化学式2]

19、

20、所述“抗菌”是指抑制所有微生物（例如，细菌、真菌等）的生长、发育或增殖。

21、具体地，所述抗菌可以是抑制选自下组中的一种以上微生物的生长、发育或增殖：纹带棒状杆菌（

corynebacterium striatum）、化脓性链球菌（

streptococcus pyogenes）、铜绿假单胞菌（

pseudomonas aeruginosa）、蜡样芽孢杆菌（

bacillus cereus）、黄色微球菌（

micrococcus flavus）、空肠弯曲杆菌（

campylobacter jejuni）、副溶血性弧菌（

vibrio

parahaemolyticus）、黑曲霉（

aspergillus niger）、白色念珠菌（

candida albicans）、红色毛癣菌（

trichophyton rubrum）、须癣毛癣菌（

trichophyton mentagrophytes）、犬小孢子菌（

microsporum canis）、絮状表皮癣菌（

epidermophyton floccosum）、痤疮丙酸杆菌（

cutibacterium acnes）、金黄色葡萄球菌（

staphylococcus aureus）以及表皮葡萄球菌（

staphylococcus epidermidis）。

22、在一具体例中，所述抗菌可以是通过抑制痤疮致病菌的生长、发育或增殖来实现。

23、在一具体例中，所述痤疮致病菌可以为选自下组中的一种以上：痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。具体地，所述痤疮致病菌可以是痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌全部。

24、在一具体例中，所述抗菌用组合物可以缓解痤疮症状。

25、在一具体例中，所述痤疮症状可以为选自下组中的一种以上：开放性粉刺、闭合性粉刺、丘疹、脓疱、结节、红斑、假性囊肿以及化脓性水疱。具体地，所述痤疮症状可以是开放性粉刺、闭合性粉刺、丘疹、脓疱、结节、红斑、假性囊肿以及化脓性水疱全部。

26、在一实验例中，确认了包含水杨酸和琥珀酸的组合物对已知为痤疮致病菌的痤疮丙酸杆菌的抗菌活性。结果确认，当将水杨酸和琥珀酸以1：1至1.9的重量比包含在内的实施例1至3进行处理时，表现出显著优异的抗菌效果，特别是，在实施例1中，与将使用单一成分的对比例1至3以及将所述成分比例变更为低于1:1或超过1:1.9的对比例4至6进行处理时相比，表现出显著优异的抗菌效果（参见实验例1）。

27、根据一方案的抗菌用组合物表现出显著优异的抗菌效果，具体地，表现出对痤疮致病菌的优异抗菌效果。此外，当将所述组合物施用于有痤疮的皮肤时，可以缓解痤疮相关症状且不引起副作用，因此根据一方案的抗菌用组合物对痤疮的预防、缓解或治疗有效。

28、在另一方案，提供一种用于预防或治疗细菌或真菌感染性皮肤疾病的药物组合物，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比。

29、所述“水杨酸”、“琥珀酸”、“痤疮”等可以在前述范围内。

30、具体地，所述药物组合物可以包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9、1:1至1.7、1:1至1.5、1:1至1.3、1:1.3至1.9、1:1.3至1.7、1:1.3至1.5、1:1.5至1.9、1:1.5至1.7或1:1.7至1.9的重量比。

31、当所述药物组合物中水杨酸和琥珀酸以1:1至1.9的重量比包含在内时，与仅使用单一成分时相比，通过协同作用表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌表现出抗菌效果，当施用于有痤疮的皮肤时，痤疮症状显著减轻。另一方面，当所述药物组合物中水杨酸和琥珀酸以小于1:1的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低，当施用于有痤疮的皮肤时，由水杨酸引起的瘙痒、发红等副作用增加，当水杨酸和琥珀酸以超过1:1.9的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低。

32、在一具体例中，所述水杨酸可以以所述药物组合物总重量的0.3至0.5重量%包含在内。具体地，所述水杨酸可以以所述药物组合物总重量的0.3至0.5重量%、0.3至0.45重量%、0.3至0.4重量%、0.3至0.35重量%、0.35至0.5重量%、0.35至0.45重量%、0.35至0.4重量%、0.4至0.5重量%、0.4至0.45重量%或0.45至0.5重量%包含在内。

33、当所述水杨酸以所述药物组合物总重量的0.3至0.5重量%包含在内的情况下，将所述药物组合物施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用最小化，并表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌的抗菌效果。另一方面，当所述水杨酸以低于药物组合物总重量的0.3重量%包含在内时，抗菌效果显著降低，当以超过0.5重量%包含在内时，将所述药物组合物施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用增加。

34、所述术语“细菌或真菌感染性皮肤疾病”是指由细菌或真菌感染引起的皮肤疾病。例如，作为感染引起皮肤疾病的细菌有葡萄球菌（

staphylococcus属）、链球菌（

streptococcus属）、皮肤杆菌（

cutibacterium属）等，真菌有毛癣菌（

trichophyton）、小孢子菌（microsporum）、表皮癣菌（epidermophyton）等。

35、所述术语“预防”可以指通过施用根据一方案的药物组合物来抑制或延迟个体的细菌或真菌感染性皮肤疾病的发生的所有行为。

36、所述术语“治疗”可以指通过施用根据一方案的药物组合物来改善个体的细菌或真菌感染性皮肤疾病的症状或使其获益的所有行为。

37、此外，所述药物组合物可以包含一种以上的药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂，从而以药物组合物提供。

38、具体地，所述载体可以为例如胶体悬浮液、粉末、盐水、脂质、脂质体、微球（microspheres）或纳米球形颗粒。这些可以与递送载体形成复合物或与其关联，并可以使用脂质、脂质体、微粒、金、纳米颗粒、聚合物、缩合反应剂、多糖、聚氨基酸、树枝状聚合物、皂苷、吸附增强物质或脂肪酸等本领域公知的递送系统在体内递送。

39、当所述药物组合物制剂化时，可以使用常用的润滑剂、甜味剂、香精、乳化剂、悬浮剂、防腐剂、填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂等稀释剂或赋形剂来配制。用于口服给药的固体制剂可以包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、口腔溶膜、贴剂等，这些固体制剂可以通过将淀粉、碳酸钙（calciumcarbonate）、蔗糖（sucrose）或乳糖（lactose）、明胶等至少一种以上的赋形剂与所述组合物混合来配置。此外，除了简单的赋形剂外，还可以使用硬脂酸镁、滑石粉等润滑剂。用于口服的液体制剂有悬浮剂、口服溶液剂、乳剂、糖浆剂等，除了水、液体石蜡等常用的简单稀释剂之外，还可以包括各种赋形剂，例如润湿剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等。用于非口服给药的制剂中可以包括灭菌的水溶液、非水溶剂、悬浮剂、乳剂、冻干制剂、栓剂，贴剂等。作为非水溶剂、悬浮剂，可以使用丙二醇（propyleneglycol）、聚乙二醇、橄榄油等植物油，以及油酸乙酯等可注射酯。作为栓剂的基质，可以使用维特普索尔（witepsol）、聚乙二醇、吐温（tween）61、可可脂、月桂脂、甘油明胶等，并且当将其制成滴眼剂形式时，可以使用公知的稀释剂或赋形剂等。

40、所述药物组合物以药学有效量进行给药。术语“药学有效量”是指以可以适用于医学治疗的合理的获益/风险比、足以治疗疾病的量，有效剂量水平可以取决于包含患者疾病的类型、严重程度、药物的活性、对药物的敏感度、给药时间、给药途径和排泄率、治疗周期、同时使用的药物的因素以及医学领域熟知的其他因素。所述给药可以是每天给药一次，也可以是分多次给药。例如，可以是隔天给药，也可以是一周给药一天。

41、所述术语“给药”是指以适当方式向个体引入规定的物质，“个体”是指可能患有皮肤疾病的包括人类在内的所有生物，如大鼠、小鼠、猪、马、牛、家畜等。作为具体示例，可以是包括人类在内的哺乳动物。所述药物组合物可以口服或非口服给药，非口服给药时，可以选择皮肤外用、贴片贴敷或腹腔注射、直肠注射、皮下注射、静脉注射、肌肉注射、动脉注射、骨髓内注射、心内注射、硬膜内注射、经皮注射、鼻腔内注射、肠管注射、局部注射、舌下注射、直肠注射或胸腔注射等注入方式。

42、在一方案中，所述药物组合物还可以包含其他细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂。

43、所述其他细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂可以以在无副作用的情况下能够获得最大效果的最小量包含于所述药物组合物中，其可由本领域技术人员容易地确定。

44、此外，在一方案中，所述药物组合物可以单独给药或与其他公知的细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂联合给药。即，所述药物组合物可以与其他细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂联合给药，可以同时、单独或依次给药，且可以单次或多次给药。

45、当所述其他细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂与所述药物组合物联合给药时，可以以在无副作用的情况下能够获得最大效果的量或比例给药，其可由本领域技术人员容易地确定。

46、所述其他细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂可以是现有已知的细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂或新开发的细菌或真菌感染性皮肤疾病治疗剂。

47、在一具体例中，所述细菌或真菌感染性皮肤疾病可以为选自下组中的一种以上：痤疮、毛囊炎、疖肿、银屑病、红斑、脓疮、脓痂疹、淋巴结炎、蜂窝织炎、癣以及念珠菌病。具体地，所述细菌或真菌感染性皮肤疾病在一具体例中，所述细菌或真菌感染性皮肤疾病可以是痤疮、毛囊炎、疖肿、银屑病、红斑、脓疮、脓痂疹、淋巴结炎、蜂窝织炎、癣以及念珠菌病全部。更具体地，所述细菌或真菌感染性皮肤疾病可以为痤疮。

48、在一具体例中，所述药物组合物可以抑制细菌或真菌的生长、发育或增殖。具体地，所述细菌或真菌可以为痤疮致病菌。

49、在一具体例中，所述细菌或真菌可以为选自下组中的一种以上：纹带棒状杆菌、化脓性链球菌、铜绿假单胞菌、蜡样芽孢杆菌、黄色微球菌、空肠弯曲杆菌、副溶血性弧菌、黑曲霉、白色念珠菌、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌。

50、在一具体例中，所述细菌或真菌可以为痤疮致病菌。具体地，所述痤疮致病菌可以为选自痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌（

staphylococcus epidermidis）中的一种以上，更具体地，可以是痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌全部。

51、在一具体例中，所述药物组合物可以预防或治疗痤疮症状。

52、在一具体例中，所述痤疮症状可以为选自下组中的一种以上：开放性粉刺、闭合性粉刺、丘疹、脓疱、结节、红斑、假性囊肿以及化脓性水疱。具体地，所述痤疮症状可以是开放性粉刺、闭合性粉刺、丘疹、脓疱、结节、红斑、假性囊肿以及化脓性水疱全部。

53、根据一方案的药物组合物表现出显著优异的抗菌效果，具体地，表现出对痤疮致病菌的优异抗菌效果。此外，当将所述药物组合物施用于有痤疮的皮肤时，可以缓解痤疮相关症状且不引起副作用，因此根据一方案的药物组合物对痤疮的预防、缓解或治疗有效。

54、在又一方案，提供一种抗菌用化妆品组合物，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比。

55、所述“水杨酸”、“琥珀酸”、“痤疮”、“抗菌”等可以在前述范围内。

56、具体地，所述化妆品组合物可以包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9、1:1至1.7、1:1至1.5、1:1至1.3、1:1.3至1.9、1:1.3至1.7、1:1.3至1.5、1:1.5至1.9、1:1.5至1.7或1:1.7至1.9的重量比。

57、当所述化妆品组合物中水杨酸和琥珀酸以1:1至1.9的重量比包含在内时，与仅使用单一成分时相比，通过协同作用表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌表现出抗菌效果，当施用于有痤疮的皮肤时，痤疮症状显著减轻。另一方面，当所述化妆品组合物中水杨酸和琥珀酸以小于1:1的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低，当施用于有痤疮的皮肤时，由水杨酸引起的瘙痒、发红等副作用增加，当水杨酸和琥珀酸以超过1:1.9的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低。

58、在一具体例中，所述水杨酸可以以所述化妆品组合物总重量的0.3至0.5重量%包含在内。具体地，所述水杨酸可以以所述化妆品组合物总重量的0.3至0.5重量%、0.3至0.45重量%、0.3至0.4重量%、0.3至0.35重量%、0.35至0.5重量%、0.35至0.45重量%、0.35至0.4重量%、0.4至0.5重量%、0.4至0.45重量%或0.45至0.5重量%包含在内。

59、当所述水杨酸以所述化妆品组合物总重量的0.3至0.5重量%包含在内的情况下，将所述化妆品组合物施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用最小化，并表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌的抗菌效果。另一方面，当所述水杨酸以低于所述化妆品组合物总重量的0.3重量%包含在内时，抗菌效果显著降低，当以超过0.5重量%包含在内时，将所述化妆品组合物施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用增加。

60、在一具体例中，所述抗菌可以是通过抑制痤疮致病菌的生长、发育或增殖来实现。

61、在一具体例中，所述化妆品组合物可以缓解痤疮症状。

62、所述化妆品组合物还可以以本发明所属技术领域中通常制备的任何剂型进行制备。例如，可配制为柔肤水、营养水、乳液、润肤乳、面霜、膏霜、凝胶、溶液、悬浮液、油、蜡、面膜、散粉、粉底、喷雾、含表面活性剂的清洁剂、贴片等。更详细地，可制成紧肤水、乳液、柔肤水、化妆水、身体霜、润肤露、散粉、精华、眼霜、防晒乳、防晒霜、妆前乳、妆前打底霜、bb霜、粉饼、粉底液、卸妆乳、洁面泡沫、卸妆水、香皂、面膜、棒状产品、香膏（balm）型产品、贴片、喷雾或粉末等剂型。

63、所述化妆品组合物还可以包含选自化妆品中常用的附加成分，例如，增稠剂、分散剂、香料、填充剂、防腐剂、中和剂、甜味剂、维生素、自由基清除剂、金属离子螯合剂、功能性成分及其混合物的任一常规美容成分。本领域技术人员可以选择任一附加成分和/或其量，以使根据本说明书的组合物的有利性质不会或基本上不会因预期的添加而受到不利影响。

64、当所述化妆品组合物为含表面活性剂的清洁剂型时，作为载体成分还可包含脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉鎓衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

65、当所述化妆品组合物为霜或凝胶剂型时，作为载体还可包含动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石粉或氧化锌等。

66、当所述化妆品组合物为溶液或乳液剂型时，作为溶剂、溶剂化剂或乳化剂还可包含水、乙醇、异丙醇、碳酸二乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、丙二醇、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或失水山梨醇脂肪酸酯等。

67、当所述化妆品组合物为悬浮液剂型时，作为载体成分还可包含液态稀释剂（如水、乙醇或丙二醇）、悬浮剂（如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨坦酯和聚氧乙烯山梨醇酯）、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。

68、当所述化妆品组合物为粉末或喷雾剂型时，作为载体成分还可包含乳糖、滑石粉、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，特别是其为喷雾剂型时，进一步地还可包含氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。

69、所述化妆品组合物可以单独或重复涂抹使用，或与其他化妆品组合物叠加涂抹使用。此外，所述化妆品组合物可以按常规使用方法使用，并且可以根据使用者的皮肤状况或喜好调整其使用次数。

70、根据一方案的化妆品组合物表现出显著优异的抗菌效果，具体地，表现出对痤疮致病菌的优异抗菌效果。此外，当将所述化妆组品合物施用于有痤疮的皮肤时，可以缓解痤疮相关症状且不引起副作用，因此根据一方案的化妆品组合物对痤疮的预防、缓解或治疗有效。

71、在又一方案，提供一种抗菌用皮肤外用剂，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比。

72、所述“水杨酸”、“琥珀酸”、“痤疮”、“抗菌”等可以在前述范围内。

73、具体地，所述皮肤外用剂可以包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9、1:1至1.7、1:1至1.5、1:1至1.3、1:1.3至1.9、1:1.3至1.7、1:1.3至1.5、1:1.5至1.9、1:1.5至1.7或1:1.7至1.9的重量比。

74、当所述皮肤外用剂中水杨酸和琥珀酸以1:1至1.9的重量比包含在内时，与仅使用单一成分时相比，通过协同作用表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌表现出抗菌效果，当施用于有痤疮的皮肤时，痤疮症状显著减轻。另一方面，当所述皮肤外用剂中水杨酸和琥珀酸以小于1：1的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低，当施用于有痤疮的皮肤时，由水杨酸引起的瘙痒、发红等副作用增加，当水杨酸和琥珀酸以超过1:1.9的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低。

75、在一具体例中，所述水杨酸可以以所述皮肤外用剂总重量的0.3至0.5重量%包含在内。具体地，所述水杨酸可以以所述皮肤外用剂总重量的0.3至0.5重量%、0.3至0.45重量%、0.3至0.4重量%、0.3至0.35重量%、0.35至0.5重量%、0.35至0.45重量%、0.35至0.4重量%、0.4至0.5重量%、0.4至0.45重量%或0.45至0.5重量%包含在内。

76、当所述水杨酸以所述皮肤外用剂总重量的0.3至0.5重量%包含在内的情况下，将所述皮肤外用剂施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用最小化，并表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌的抗菌效果。另一方面，当所述水杨酸以低于所述皮肤外用剂总重量的0.3重量%包含在内时，抗菌效果显著降低，当以超过0.5重量%包含在内时，将所述皮肤外用剂施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用增加。

77、在一具体例中，所述抗菌可以是通过抑制痤疮致病菌的生长、发育或增殖来实现。

78、在一具体例中，所述皮肤外用剂可以缓解痤疮症状。

79、所述皮肤外用剂可以是面霜、凝胶、软膏、皮肤乳化剂、皮肤悬浮液、经皮递送贴片、含药绷带、乳液、洗发水、护发素、护理剂、护发水、发膜或其组合。所述皮肤外用剂可根据需要适当地与通常用于化妆品或药物等皮肤外用剂的成分进行搭配，例如水性成分、油性成分、粉末成分、醇类、保湿剂、增稠剂、紫外线吸收剂、美白剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、香料、色剂、各种皮肤营养剂，或其组合。所述皮肤外用剂还可以适当搭配乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、柠檬酸钠、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸等金属螯合剂，咖啡因、单宁、维拉帕米、甘草提取物、光甘草定、卡林果实的热水提取物、各种草药、生育酚乙酸酯、甘草次酸、氨甲环酸及其衍生物或其盐等药物，维生素c、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡萄糖苷、熊果苷、曲酸、葡萄糖、果糖、海藻糖等糖类等。

80、根据一方案的皮肤外用剂表现出显著优异的抗菌效果，具体地，表现出对痤疮致病菌的优异抗菌效果。此外，当将所述皮肤外用剂施用于有痤疮的皮肤时，可以缓解痤疮相关症状且不引起副作用，因此根据一方案的皮肤外用剂对痤疮的预防、缓解或治疗有效。

81、在又一方案，提供一种多层结构的贴片，其包括：抗菌层，其包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9的重量比；以及

82、涂层，设于所述抗菌层的第一面上，且包含热塑性聚氨酯（thermo plasticpolyurethane，tpu）。

83、所述“水杨酸”、“琥珀酸”、“痤疮”、“抗菌”等可以在前述范围内。

84、在一具体例中，所述涂层可以由热塑性聚氨酯构成。

85、具体地，所述贴片可以包含水杨酸和琥珀酸，以1:1至1.9、1:1至1.7、1:1至1.5、1:1至1.3、1:1.3至1.9、1:1.3至1.7、1:1.3至1.5、1:1.5至1.9、1:1.5至1.7或1:1.7至1.9的重量比。

86、当所述贴片中水杨酸和琥珀酸以1:1至1.9的重量比包含在内时，与仅使用单一成分时相比，通过协同作用表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌表现出抗菌效果，当施用于有痤疮的皮肤时，痤疮症状显著减轻。另一方面，当所述贴片中水杨酸和琥珀酸以低于1:1的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低，当施用于有痤疮的皮肤时，由水杨酸引起的瘙痒、发红等副作用增加，当水杨酸和琥珀酸以超过1:1.9的重量比包含在内时，抗菌效果显著降低。

87、在一具体例中，所述水杨酸可以以所述抗菌层总重量的0.3至0.5重量%包含在内。具体地，所述水杨酸可以以所述抗菌层总重量的0.3至0.5重量%、0.3至0.45重量%、0.3至0.4重量%、0.3至0.35重量%、0.35至0.5重量%、0.35至0.45重量%、0.35至0.4重量%、0.4至0.5重量%、0.4至0.45重量%或0.45至0.5重量%的含量包含在内。

88、当所述水杨酸以所述抗菌层总重量的0.3至0.5重量%包含在内的情况下，将所述贴片施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用最小化，并表现出显著优异的抗菌效果，具体是对痤疮致病菌的抗菌效果。另一方面，当所述水杨酸以低于所述抗菌层总重量的0.3重量%包含在内时，抗菌效果显著降低，当以超过0.5重量%包含在内时，将所述贴片施用于皮肤时，瘙痒、发红等副作用增加。

89、在一具体例中，所述抗菌层可以具有抑制痤疮致病菌酶的生长、发育或增殖的活性。

90、在一具体实例中，所述抗菌层可以是水凝胶。

91、所述“水凝胶”是通过亲水性高分子的交联结合而形成的具有三维网状结构的物质。所述三维结构中可以含有大量的水分而表现出相当于液体和固体的中间形态的物理化学性质。

92、在一具体例中，所述水凝胶可以是由亲水性高分子交联。

93、所述“交联结合”是通过化学键（共价键、非共价键等）将高分子链之间连接起来的化学反应。例如，若亲水性高分子之间形成交联结合，高分子链会像网一样相互连接，从而形成三维网状结构。

94、在一具体例中，所述亲水性高分子可以是选自下组中的一种以上：羧甲基纤维素（carboxymethyl cellulose）、明胶、胶原蛋白、果胶、乙基纤维素（ethyl cellulose）、甲基纤维素（methylcellulose）、聚醚（polyether）、羟丙基甲基纤维素（hydroxypropylmethylcellulose）、羧甲基纤维素钠（carmellose sodium）、黄原胶以及藻酸盐（alginate）。具体地，所述亲水性高分子可以是羧甲基纤维素。

95、在一具体例中，所述抗菌层还可以包括粘合剂。

96、在一具体例中，所述粘合剂可以是选自下组中的一种以上：氢化苯乙烯/丁二烯共聚物（hydrogenated styrene/butadiene copolymer）、氢化聚（c6-20烯烃）（hydrogenatedpoly（c6-20 olefin））、矿物油（mineral oil）、季戊四醇四（双-叔丁基羟基氢化肉桂酸）酯（pentaerythrityl tetra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate）、聚乙二醇（polyethylene glycol，peg）、泊洛沙姆407（poloxamer 407）、松香（rosin）、乙二醇松香酸酯（glycol rosinate）、甘油松香酸酯（glyceryl rosinate）、季戊四醇松香酸酯（pentaerythritol rosinate）、氢化松香酸酯（hydrogenated rosinate）、聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone）以及聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物（polyvinylpyrrolidone/vinyl acetate）。

97、具体地，所述粘合剂可以是选自下组中的一种以上：氢化苯乙烯/丁二烯共聚物、氢化聚（c6-20烯烃）、矿物油（mineral oil）、季戊四醇四（双-叔丁基羟基氢化肉桂酸）酯（pentaerythrityl tetra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate）、聚乙二醇（polyethylene glycol，peg）以及泊洛沙姆407（poloxamer 407）。更具体地，所述粘合剂可以是氢化苯乙烯/丁二烯共聚物、氢化聚（c6-20烯烃）、矿物油（mineral oil）、季戊四醇四（双-叔丁基羟基氢化肉桂酸）酯（pentaerythrityl tetra-di-t-butylhydroxyhydrocinnamate）、聚乙二醇（polyethylene glycol，peg）、泊洛沙姆407（poloxamer 407）全部。

98、当所述“抗菌层”包含水杨酸和琥珀酸且贴附于皮肤时，释放出所述水杨酸和琥珀酸，从而起到抑制皮肤上存在的微生物，具体是痤疮致病菌的生长、发育或增殖的作用。具体地，所述抗菌层贴附于皮肤的面为第二面，第一面是与所述抗菌层的第二面相对的面，并贴附有涂层。

99、此外，所述抗菌层进一步包含水胶体成分，从而吸收由微生物感染、伤口等产生的渗出物，并营造湿润环境，进而起到促进皮肤再生、保护伤口、预防感染等作用。此外，所述抗菌层进一步包含粘合剂成分，从而起到确保所述贴片能够贴附在皮肤上而不发生移位。

100、所述“涂层”是存在于所述抗菌层的第一面上的层，密封所述抗菌层的第一面——朝向外部而不是皮肤的面，以使所述抗菌层中存在的水杨酸和琥珀酸能够仅通过第二面释放至皮肤上，从而起到保护痤疮部位的作用。此外，所述涂层中所包含的tpu具有厚度较薄、即使贴附于皮肤上也不显眼的优点。

101、在一具体例中，所述贴片设于所述抗菌层的第二面上，还可包括包含聚对苯二甲酸乙二醇酯（polyethylene terephthalate，pet）的离型膜层。具体地，所述贴片还可包括由聚对苯二甲酸乙二醇酯（pet）构成的离型膜层。

102、所述“离型膜”是在将所述贴片实际用于皮肤时，设置于贴附皮肤的面即所述抗菌层的第二面上的层，其在使用前用于防止所述抗菌层中的水杨酸和琥珀酸向外部释放，并保护所述抗菌层的粘合面免受外部影响，从而确保卫生使用并维持粘附力。此外，还起到使用前便于将贴片剥离的作用。

103、在一具体例中，所述贴片的厚度可以为0.225至0.275mm。具体地，所述贴片的厚度可以为0.225至0.275mm、0.225至0.255mm、0.225至0.245mm、0.225至0.235mm、0.235至0.275mm、0.235至0.255mm、0.235至0.245mm、0.245至0.275mm、0.245至0.255mm或0.255至0.275mm。

104、具体地，所述贴片的厚度是指由涂层和抗菌层组成的贴片的厚度。

105、当所述贴片的厚度为0.225至0.275mm时，将所述贴片贴附于皮肤时，由于贴得很薄，贴片贴附的位置不明显，即使在弯曲的皮肤表面上也可以很好地贴附而不会出现局部脱落。另一方面，当所述贴片的厚度小于0.225mm时，因过薄而容易撕裂，当超过0.275mm时，贴附位置明显，且厚度增加，因此在弯曲的皮肤表面上容易脱落。

106、在一具体例中，所述贴片的拉伸强度可以为1400至1700g.f/12mm。具体地，所述贴片的拉伸强度可以为1400至1700g.f/12mm、1400至1600g.f/12mm、1400至1500g.f/12mm、1400至1450g.f/12mm、1450至1700g.f/12mm、1450至1600g.f/12mm、1450至1500g.f/12mm、1500至1700g.f/12mm、1500至1600g.f/12mm或1600至1700g.f/12mm。

107、所述术语“拉伸强度”是指所述贴片在受到拉伸力时能够承受而不发生破坏的最大力。当所述贴片的拉伸强度为1400至1700g.f/12mm时，在从离型膜层上剥离以使用所述贴片时，贴片不会撕裂，并表现出优异的耐久性。另一方面，当所述贴片的拉伸强度小于1400g.f/12mm时，所述贴片可能容易撕裂，当超过1700g.f/12mm时，则可能因过硬而容易碎裂。

108、在一具体例中，所述贴片的粘附力可以为500至600g.f/12mm。具体地，所述贴片的粘附力可以为500至600g.f/12mm、500至570g.f/12mm、500至550g.f/12mm、500至530g.f/12mm、530至600g.f/12mm、530至570g.f/12mm、530至550g.f/12mm、550至600g.f/12mm、550至570g.f/12mm或570至600g.f/12mm。

109、所述术语“粘附力”是指当所述贴片贴附于皮肤时，在施加一定的力时，贴片能够贴附在皮肤上而不脱落的能力。当所述贴片的粘附力为500至600g.f/12mm时，所述贴片随时间推移也不易脱落，即使在皮肤的弯曲表面上也能保持稳定的贴附状态。另一方面，当所述贴片的粘附力小于500g.f/12mm时，所述贴片容易脱落而无法贴附在皮肤上，当超过600g.f/12mm时，由于所述贴片不会从皮肤上脱落，因此在去除贴片时可能会导致皮肤损伤。

110、在一具体例中，所述贴片的吸收率可以为550至650%（24小时，g/cm2）。具体地，所述贴片的吸收率可以为550至650%（24小时，g/cm2）、550至630%（24小时，g/cm2）、550至610%（24小时，g/cm2）、550至580%（24小时，g/cm2）、580至650%（24小时，g/cm2）、580至630%（24小时，g/cm2）、580至610%（24小时，g/cm2）、610至650%（24小时，g/cm2）、610至630%（24小时，g/cm2）或630至650%（24小时，g/cm2）。

111、所述术语“吸收率”是指贴片吸收和保持水分的能力。例如，当将贴片贴附于伤口部位时，指其能够保留伤口产生的渗出物（血浆蛋白、水分、血小板、白细胞、酶等）的能力。

112、当所述贴片的吸收率为550至650%（24小时，g/cm2）时，吸收皮肤产生的渗出物而形成湿润环境，并有助于治愈由痤疮致病菌引起的伤口。另一方面，当所述贴片的吸收率低于550%（24小时，g/cm2）时，贴片无法吸收从皮肤伤口产生的渗出物而导致向外部流出，当超过650%（24小时，g/cm2）时，因形成过度湿润的环境，可能会导致周围皮肤变弱或受损。

113、在一实验例中，对所述贴片的物理性能进行了评估，测量结果确认，当以0.230mm的厚度、1496.90g.f/12mm的拉伸强度、543.00g.f/12mm的粘附力和615.00%（24小时，g/cm2）的吸收率贴附于皮肤时，其厚度薄而贴附位置不明显，且不易撕裂，并且具有能够稳定地贴附于皮肤，吸收伤口产生的渗出物，从而营造湿润环境的特性（参见实验例2）。

114、根据一方案的贴片表现出显著优异的抗菌效果，具体地，表现出对痤疮致病菌的优异抗菌效果。此外，当将所述贴片施用于有痤疮的皮肤时，可以缓解痤疮相关症状且不引起副作用，因此根据一方案的贴片对痤疮的预防、缓解或治疗有效。

115、发明效果

116、包含水杨酸和琥珀酸的抗菌用组合物因所述两种成分之间的协同作用表现出相较于单一成分更优异的抗菌效果，尤其对痤疮致病菌表现出优异的抗菌效果。此外，将所述组合物施用于有痤疮的皮肤时，对痤疮相关症状表现出预防、缓解或治疗效果且无副作用。