一种双通路修护微针贴片及其制备方法和应用与流程

本申请涉及生物医用材料与皮肤健康领域，尤其涉及一种双通路修护微针贴片及其制备方法和应用。

背景技术：

1、皮肤屏障功能障碍与皮肤微生态失调是敏感性皮肤、特应性皮炎等多种皮肤问题的核心病理机制。一方面，角质层物理屏障的完整性依赖于脂质（如神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸）的有序排列；当脂质结构被破坏时，经皮水分流失增加，外界刺激物易侵入，引发炎症反应。另一方面，健康皮肤表面定植着有益菌（如表皮葡萄球菌）与有害菌（如金黄色葡萄球菌）共存的微生态系统；当菌群失衡、有害菌过度增殖时，其代谢产物可进一步破坏物理屏障，形成“屏障损伤和微生态失调”的恶性循环。

2、目前，针对上述问题的修复方法存在明显局限。首先，现有产品多侧重于单一通路：或补充生理性脂质以修复物理屏障，或使用抗炎成分缓解症状，对微生态调控关注不足。其次，传统涂抹剂型中，大分子后生元（如乳酸杆菌发酵产物）及脂质成分难以穿透角质层，作用主要停留于皮肤表面，生物利用度低。再次，直接添加活菌以调节微生态的策略面临活菌稳定性差、安全性要求高及法规门槛高等挑战，产业化难度大。此外，尽管微针技术在透皮给药领域已有所应用，但迄今尚无能够同时、协同地解决“微生态失调”与“物理屏障损伤”这两个根本问题。现有微针产品要么仅递送单一活性成分，要么缺乏针对皮肤微生态与物理屏障双通路的协同设计。

3、因此，亟需开发一种能够同时调控皮肤微生态并修复物理屏障、且兼具高效透皮递送能力的新型制剂，以从根源上打破恶性循环，实现皮肤屏障的全面修护。

技术实现思路

1、本申请的目的在于提供一种通过微针技术共递送特定益生元、后生元及仿生脂质，从微生态平衡与物理屏障完整两个根源通路协同修复皮肤屏障的微针贴片及其制备方法和应用。

2、为实现上述目的，本申请提供了一种双通路修护微针贴片，包括：背衬层和设置于背衬层上的可溶解微针阵列；

3、所述可溶解微针阵列由透明质酸基质材料以及分散于透明质酸基质材料中的活性成分组成；

4、所述活性成分包括：益生元、后生元和皮肤仿生脂质复合物。

5、优选地，所述益生元为α-葡聚糖寡糖，所述后生元为乳酸杆菌发酵产物滤液。其中，α-葡聚糖寡糖能选择性地促进表皮有益菌（如表皮葡萄球菌）的生长。乳酸杆菌发酵产物滤液富含乳酸、抗菌肽等代谢产物，具有抑菌、抗炎作用，规避了活菌风险。

6、优选地，以可溶解微针阵列总干重为100%计，所述α-葡聚糖寡糖的质量百分比为1%-8%，所述乳酸杆菌发酵产物滤液的固形物质量百分比为2%-10%，所述皮肤仿生脂质复合物的质量百分比为5%-12%。

7、优选地，所述皮肤仿生脂质复合物包括：神经酰胺np、胆固醇和游离脂肪酸；

8、所述神经酰胺np、胆固醇与游离脂肪酸的摩尔比为(2~4):(1~3):(1~2)。皮肤仿生脂质复合物用于模拟健康皮肤角质层脂质组成。

9、优选地，所述神经酰胺np、胆固醇与游离脂肪酸的摩尔比为4:4:1。

10、优选地，所述游离脂肪酸为亚油酸。

11、优选地，所述透明质酸的分子量为30kda-100kda。进一步地，所述透明质酸的分子量为40kda~80kda，在此范围内微针机械强度和溶解速率达到最佳平衡。

12、本申请提供了一种双通路修护微针贴片的制备方法，用于制备上述的双通路修护微针贴片，包括以下步骤：

13、s1、将皮肤仿生脂质复合物溶于有机溶剂，得到脂质相；

14、s2、将α-葡聚糖寡糖、乳酸杆菌发酵产物滤液溶于水，并加入透明质酸，得到水相；

15、s3、在搅拌条件下将脂质相加入水相中，经均质处理，得到前驱体溶液；

16、s4、将前驱体溶液注入微针阵列模具，抽真空至微针阵列模具内无明显气泡后，刮去多余前驱体溶液，在20℃-40℃、相对湿度≤30%的条件下干燥固化至恒重，脱模后固定于背衬层上，得到双通路修护微针贴片。

17、优选地，所述有机溶剂为乙醇。

18、本申请还提供了一种双通路修护微针贴片的应用，所述双通路修护微针贴片用于制备皮肤屏障修护产品、敏感性皮肤治疗产品、特应性皮炎辅助治疗产品以及皮肤微生态调节产品。

19、综上所述，本申请提供的一种双通路修护微针贴片及其制备方法和应用，相比传统技术，有益效果如下：

20、（1）本申请通过可溶解微针阵列，实现了微生态与物理屏障双通路协同修复；

21、（2）本申请中的可溶解微针阵列可穿透角质层，将大分子后生元及脂质直接递送至表皮层，实现了高效精准递送，生物利用度远高于传统涂抹；

22、（3）本申请中益生元、后生元和皮肤仿生脂质复合物的组合经验证具有明确协同增效作用；

23、（4）本申请采用后生元代替活菌，无活菌风险，且双通路修护微针贴片无皮肤刺激性，且活性成分稳定性良好；

24、（5）本申请中的双通路修护微针贴片，用户可自行操作，一次贴敷即可实现高效成分递送，使用便捷。

25、下面通过附图和实施例，对本申请的技术方案做进一步的详细描述。

1.一种双通路修护微针贴片，其特征在于，包括：背衬层和设置于背衬层上的可溶解微针阵列；

2.根据权利要求1所述的双通路修护微针贴片，所述益生元为α-葡聚糖寡糖，所述后生元为乳酸杆菌发酵产物滤液。

3.根据权利要求2所述的双通路修护微针贴片，其特征在于，以可溶解微针阵列总干重为100%计，所述α-葡聚糖寡糖的质量百分比为1%-8%，所述乳酸杆菌发酵产物滤液的固形物质量百分比为2%-10%，所述皮肤仿生脂质复合物的质量百分比为5%-12%。

4.根据权利要求1所述的双通路修护微针贴片，其特征在于，所述皮肤仿生脂质复合物包括：神经酰胺np、胆固醇和游离脂肪酸；

5.根据权利要求4所述的双通路修护微针贴片，其特征在于，所述神经酰胺np、胆固醇与游离脂肪酸的摩尔比为4:4:1。

6.根据权利要求5所述的双通路修护微针贴片，其特征在于，所述游离脂肪酸为亚油酸。

7.根据权利要求1所述的双通路修护微针贴片，其特征在于，所述透明质酸的分子量为30kda-100kda。

8.一种双通路修护微针贴片的制备方法，其特征在于，用于制备权利要求1-7任一项所述的双通路修护微针贴片，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的双通路修护微针贴片的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。

10.一种双通路修护微针贴片的应用，其特征在于，如权利要求1-7任一项所述的双通路修护微针贴片用于制备皮肤屏障修护产品、敏感性皮肤治疗产品、特应性皮炎辅助治疗产品以及皮肤微生态调节产品。