一种依克多因-苹果酸超分子复合物及其制备方法与流程

本发明属于化妆品，具体涉及一种依克多因-苹果酸超分子复合物及其制备方法。

背景技术：

1、苹果酸（malic acid）是一种广泛应用于化妆品中的果酸类成分，属于α-羟基酸（aha），在苹果等水果中含量丰富。果酸可通过削弱角质形成细胞间桥粒的离子键作用促进老废角质脱落，同时刺激真皮成纤维细胞合成胶原与糖胺聚糖，实现去角质、提亮肤色、改善毛孔堵塞与抗衰多重功效，被广泛应用于精华、面霜、面膜及焕肤类产品中。

2、然而，苹果酸在发挥功效的同时存在明显的短板。苹果酸通过剥脱角质发挥作用，容易引起皮肤刺痛、发红、烧灼感等不适症状，严重时可出现皮炎、潮红、脱屑、水肿等问题，特别是在敏感性皮肤人群中。中国医药信息查询平台明确指出，苹果酸会加快皮肤角质的去除，影响皮肤屏障的构成，不建议皮肤敏感及面部有红血丝的人群使用。

3、同时，根据《化妆品安全技术规范》要求，化妆品中α-羟基酸（含苹果酸）及其盐类和酯类的总含量不得超过6.0%，产品ph值不得低于3.5。浓度和ph的双重限制，使配方设计空间有限，功效发挥也受到制约。

4、依克多因（ectoine）是一种天然环状氨基酸衍生物，具有保湿、抗炎、稳定生物膜、保护蛋白质结构等功能。现有技术中，已有将苹果酸和依克多因简单复配使用的报道，但这种简单物理混合无法在分子层面形成稳定的相互作用，苹果酸的刺激性仍然存在。

5、检索到的相关专利文献：

6、公开国别中国，公开号cn115363978a，公开日期2024.07.09，该文献公开了一种改善红血丝的组合物及护肤品，其有效成分为依克多因和有机酸（包括苹果酸在内的果酸），通过依克多因与极低浓度有机酸的复配，促进人角质形成细胞增殖，加快角质层增厚，从而改善红血丝，克服了有机酸不适合用于红血丝肤质的技术偏见。该文献是本发明最接近的现有技术，但该文献中依克多因与有机酸为简单物理混合，两者之间未形成稳定的超分子结构，有机酸的刺激性问题并未从根本上得到解决。

7、公开国别中国，公开号cn117442508a，公开日期2025.03.11，该文献公开了一种兼具舒缓功效的可溶性壬二酸超分子组合体系，由壬二酸、依克多因和泛醇通过氢键形成超分子，提高了壬二酸的水溶性并降低了其刺激性。该文献证实了依克多因可与有机酸通过氢键构建超分子体系，但其核心组分为壬二酸和泛醇，未涉及苹果酸与依克多因的二元超分子复合。壬二酸与苹果酸的分子结构差异显著——壬二酸为直链二元羧酸，苹果酸为含羟基的二元羧酸，两者氢键供体位点的数量与类型不同，与依克多因形成超分子的方式和复合物的性质存在本质区别。

8、公开国别中国，公开号cn119822952a，公开日期2025.04.15，该文献公开了一种阿魏酸-依克多因超分子共晶体及其制备方法与应用，由阿魏酸和依克多因通过氢键形成共晶，使阿魏酸的溶解度提高3.8倍以上，并获得协同抗氧化和舒缓效果。但该方案针对的是阿魏酸溶解度低的问题，与本技术解决苹果酸刺激性问题的技术目标不同；而且苹果酸与阿魏酸的分子结构、理化性质差异显著，不能简单类推。

9、前述文献代表的现有技术至少存在以下未解决的技术问题或缺陷：

10、目前，苹果酸与依克多因的组合仅停留在简单物理混合层面，未能在分子层面形成稳定的复合结构，无法从根本上解决苹果酸的刺激性问题。因此，亟需开发一种能够通过分子间相互作用形成稳定复合结构以降低苹果酸刺激性的新技术方案。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供：

2、一种依克多因-苹果酸超分子复合物及其制备方法，以解决现有技术中苹果酸作为化妆品原料使用时刺激性强的技术问题或其组合。

3、术语说明：

4、除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与权利要求主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利发明、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

5、应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明的主题作任何限制。在本发明中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

6、可在参考文献中《水溶性超分子复合物制造技术》、《包含能够建立氢键的超分子化合物以及特定油的化妆品组合物》。

7、除非另有说明，否则采用本领域技术范围内的常规方法。

8、除非提出具体定义，本文中使用的各类市售产品的使用，均采用标准技术。例如，可利用厂商对试剂盒的使用说明，或者按照本领域公知的方式或本发明的说明来进行实施。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

9、本文所用的术语“超分子复合物”，是指两种或两种以上的分子通过分子间非共价键相互作用（包括但不限于氢键、范德华力、π-π堆积等）自发组装形成的具有特定结构和功能的有序聚集体。在本发明中，依克多因-苹果酸超分子复合物特指由苹果酸和依克多因通过分子间氢键相互作用形成的二元超分子体系。

10、本文所用的术语“氢键”，是指分子中电负性原子（如氧、氮）上的氢原子与另一分子中电负性原子（如氧、氮）之间的静电吸引作用。在本发明中，苹果酸分子中的羧基和羟基作为氢键供体，依克多因分子中的酰胺羰基和氨基作为氢键受体/供体，两者之间形成多重氢键网络。

11、本文所用的术语“红移”，是指在红外光谱中吸收峰向低波数方向移动的现象。在本发明中，苹果酸羰基吸收峰的红移（1718cm-1→1711cm-1，1683cm-1→1674cm-1）表明羰基周围的电子云密度发生变化，证实了氢键的形成。

12、本文所用的术语“差示扫描量热曲线”或“dsc”，是指通过测量样品与参比物在程序升温过程中的热流差，获得样品热转变温度（如熔融、结晶、玻璃化转变等）和热焓变化的技术。在本发明中，dsc用于表征超分子复合物的热力学行为，单一吸热峰的出现表明形成了新的热力学稳定相。

13、本文所用的术语“吸热峰”，是指在dsc曲线中样品吸收热量时出现的峰，对应于样品的熔融或相转变过程。在本发明中，单一吸热峰的出现表明复合物具有均一的相态和稳定的热力学行为。

14、第一方面，本发明提供了：一种依克多因-苹果酸超分子复合物，所述依克多因-苹果酸超分子复合物由苹果酸和依克多因通过分子间氢键相互作用形成；所述苹果酸与依克多因的质量比为2-3：1。

15、其中，苹果酸分子中的两个羧基和一个羟基作为氢键供体和受体，依克多因分子中的羧基、仲胺基和亚胺基作为氢键受体和供体，两者通过多个氢键作用位点形成稳定的超分子复合结构。

16、优选地，所述苹果酸与依克多因的质量比为2：1。

17、其中，在所述依克多因-苹果酸超分子复合物的傅里叶变换红外光谱中：

18、（1）2500-3500cm-1区域形成宽化吸收带；

19、（2）苹果酸第一羰基吸收峰（1738cm-1左右）发生红移；

20、（3）苹果酸第二羰基吸收峰（1683cm-1左右）发生红移。

21、所述依克多因-苹果酸超分子复合物在差示扫描量热曲线中具有160-180℃的单一吸热峰。

22、第一项优选方案：

23、一种依克多因-苹果酸超分子复合物，由苹果酸和依克多因通过分子间氢键相互作用形成，所述苹果酸与依克多因的质量比为2-3：1。

24、该技术方案在实现了“超分子复合物形成”的基础上，进一步优化了“复合物的流动性和稳定性”的技术问题。

25、第二方面：本发明提供了上述依克多因-苹果酸超分子复合物的制备方法。

26、所述依克多因-苹果酸超分子复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

27、（1）将苹果酸和依克多因加入有机溶剂中，搅拌溶解；

28、（2）在真空条件下脱除溶剂；

29、（3）得到透明可流动的超分子复合物。

30、其中，所述有机溶剂为无水乙醇。

31、所述搅拌温度为70-90℃。

32、所述真空条件的压力为-0.05～-0.1bar；优选为-0.1bar。

33、第三方面：本发明还提供了依克多因-苹果酸超分子复合物在制备皮肤护理产品中的应用。

34、所述依克多因-苹果酸超分子复合物用于降低苹果酸引起的皮肤刺痛、泛红和屏障损伤。

35、所述皮肤护理产品用于改善皮肤屏障功能、缓解皮肤泛红、降低刺痛感、提高皮肤耐受性和舒缓敏感皮肤。

36、本发明中实施例1-2至少支撑依克多因-苹果酸超分子复合物的组分以及具体制备方法参数的保护范围。

37、所述的苹果酸和依克多因的质量比、搅拌温度由本文前述解释和/或实施例1-2中相应的技术特征“2：1、3：1”、“70℃、90℃”等经共有特征“2-3:1”、“70-90℃”概括得到。因此，本领域技术人员经合理的推定，可认定技术特征“苹果酸和依克多因的质量比”、“搅拌温度”其下位概念、其基本等同的技术手段、基于现有技术水平在常规技术手段和公知常识内可替换其的技术手段，都应当属于其保护范围。

38、本发明的有益效果为：

39、1、显著降低刺激性：通过超分子复合，降低了游离苹果酸的浓度，人体测试显示刺痛评分显著下降。复合物中苹果酸的游离羧基通过与依克多因形成氢键而被超分子包裹，减少了对皮肤神经末梢的直接刺激。

40、2、形成稳定新相：通过ftir和dsc证实了新相的形成，而非简单的物理混合，产品质量稳定。ftir光谱中出现的宽化吸收带和羰基峰红移，以及dsc曲线中出现的单一新吸热峰，均为新相形成的有力证据。

41、3、制备工艺简单：本发明采用溶剂挥发法制备超分子复合物，整个制备过程无需复杂设备、条件温和、操作简便、适合大规模工业化生产。