芝麻素在制备改善和/或治疗急性胰腺炎的产品中的应用

本发明涉及生物制药，特别是涉及芝麻素在制备改善和/或治疗急性胰腺炎的产品中的应用。

背景技术：

1、急性胰腺炎（acute pancreatitis，ap）是胰酶对胰腺的自身消化而产生的炎症反应，具有发病迅速、并发症多、病死率高等特点，可使胰腺水肿坏死。严重急性胰腺炎会导致一系列胰周并发症和全身炎症反应综合征，严重者更甚会导致器官衰竭及死亡。在该病理过程中，各种病因引发胰腺分泌的蛋白酶原在胰腺细胞内或细胞间质异常激活是核心启动环节，异常激活的酶原造成胰腺细胞损伤，释放损伤相关分子模式，进而触发腺泡内核转录因子κb（nuclear factor kappa b，nf-κb）炎症通路的过度活化。该通路的激活导致细胞因子肿瘤坏死因子、白细胞介素-1和趋化因子的大量合成和分泌，诱导免疫细胞向病灶聚集以清除受损组织，然而当炎症通路持续过度活化时，促炎细胞因子呈级联放大释放，导致巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞大量浸润并异常活化，这不仅未能修复损伤，反而会加剧胰腺实质破坏，最终诱发难以控制的全身严重急性炎症反应。目前针对急性胰腺炎的西医治疗侧重于对症处理，缺乏特效药物，现有治疗药物（如生长抑素、蛋白酶抑制剂）存在作用环节单一、无法阻断重症化进展的局限，而临床常用对症支持手段（如液体复苏、血液净化）存在成本高昂、血浆来源受限、可能引起疾病传播和过敏反应等问题。中医药在急危重症的治疗中有不可替代的作用，中药多成分、多靶点、多途径干预疾病的特点也使其在该病防治中独具优势。同时，基础研究为开发新药提供了靶点，但如何将这些发现转化为安全有效的临床药物仍是挑战。

2、巨噬细胞来源于单核细胞，在不同因子与环境作用下可极化成不同亚型，作为人体免疫第一道防线的重要组成部分，可在生理和病理情况下表现出细胞功能的高度可塑性，因此，在控制疾病发生发展和维持组织稳态中，精确调控巨噬细胞活化至关重要。m1型巨噬细胞主要由脂多糖激活，产生大量的活性氧、促炎细胞因子等，参与机体的炎症反应和组织损伤。炎症反应是急性胰腺炎发生和进展的核心机制。

3、芝麻素（sesamin）作为一种天然木脂类化合物广泛存在于多种中药单体中，芝麻素是芝麻中最主要的木脂素类化合物（cas号：7076-24-6，分子式：c20h18o6，分子量：354.35），已报道芝麻素对2型糖尿病性骨质疏松症（t2dop）具有治疗作用。目前，利用芝麻素治疗急性胰腺炎未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供芝麻素在制备改善和/或治疗急性胰腺炎的产品中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供芝麻素在制备改善和/或治疗急性胰腺炎的产品中的应用。

4、本发明提供芝麻素在制备抑制巨噬细胞m1极化的产品中的应用。

5、可选的是，所述产品包括药物。

6、可选的是，所述改善和/或治疗急性胰腺炎包括以下至少一项：

7、1）降低促炎因子表达水平；

8、2）降低血清淀粉酶和脂肪酶的含量；

9、3）降低免疫炎症标志物表达水平。

10、可选的是，所述免疫炎症标志物包括inos和/或cd86。

11、本发明提供一种改善和/或治疗急性胰腺炎和抑制巨噬细胞m1极化的产品，所述产品包括芝麻素。

12、可选的是，所述产品还包括辅料；所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

13、可选的是，所述产品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

14、本发明提供芝麻素在制备s100钙结合蛋白a9抑制剂产品中的应用。在急性胰腺炎的病程中，巨噬细胞m1极化是其关键病理过程，s100a9虽被证实参与m1极化所致的胰腺损伤，但靶向s100a9的中药单体研究尚属空白。芝麻素通过抑制s100a9来抑制m1极化从而改善急性胰腺炎。本发明提供中药单体芝麻素在制备s100钙结合蛋白a9抑制剂产品中的应用，弥补了这一空白。

15、可选的是，所述产品还包括辅料。

16、可选的是，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

17、本发明公开了以下技术效果：

18、1.本发明提供了芝麻素在制备改善和/或治疗急性胰腺炎的产品中的应用。本发明的芝麻素具有抗炎活性，能够降低促炎因子表达水平、降低血清淀粉酶和脂肪酶的含量、降低巨噬细胞m1极化相关标志物inos和cd86的表达水平，进而缓解炎症反应。

19、2.本发明提供了芝麻素在制备抑制巨噬细胞m1极化的产品中的应用。本发明的芝麻素可显著抑制脂多糖诱导的炎症因子释放，并降低巨噬细胞m1极化相关标志物表达；芝麻素具有抑制炎症信号通路过度活化、下调促炎因子表达的药理活性，该作用特征与急性胰腺炎中巨噬细胞m1促炎表型极化的关键驱动机制高度契合。芝麻素可通过干预巨噬细胞m1极化进程，阻断急性胰腺炎早期的炎症级联放大效应。本发明筛选获得具有抗炎活性的中药单体成分芝麻素，通过构建体外细胞模型进行给药干预，结果证实其可显著抑制细胞m1极化；在此基础上开展体内动物实验，对急性胰腺炎模型小鼠给予100 mg/kg芝麻素干预，结果显示其可有效抑制急性胰腺炎的病理进展。

20、3.本发明提供了芝麻素在制备s100钙结合蛋白a9抑制剂产品中的应用。

21、s100钙结合蛋白a9（s100 calcium binding protein a9），亦称髓样相关蛋白14（myeloid-related protein 14，mrp14），主要表达于髓系细胞，参与免疫应答与炎症反应的调控过程；该蛋白是炎症信号通路的关键调控节点，可促进m1型巨噬细胞极化并放大促炎细胞因子级联效应。现有研究证实，s100a9在急性胰腺炎病理进程中呈显著高表达状态，且其表达水平与疾病严重程度、全身炎症反应强度呈正相关。鉴于s100a9在巨噬细胞m1极化信号转导过程中的上游调控作用，靶向抑制s100a9介导的炎症通路活化可为急性胰腺炎的临床治疗提供全新干预方向。本发明从s100a9/m1极化调控维度系统阐明芝麻素改善急性胰腺炎的药效作用，对揭示其分子作用机制、拓展临床抗炎中药单体的应用范围具有重要理论与实践价值。本发明的目的是提供中药活性成分芝麻素通过靶向抑制s100a9来抑制巨噬细胞m1极化、改善急性胰腺炎的新用途，探索芝麻素改善急性胰腺炎的作用，并利用体内外实验验证芝麻素的抗炎活性，为其药效验证提供理论依据。

1.芝麻素在制备改善和/或治疗急性胰腺炎的产品中的应用。

2.芝麻素在制备抑制巨噬细胞m1极化的产品中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述改善和/或治疗急性胰腺炎包括以下至少一项：

5.一种改善和/或治疗急性胰腺炎和抑制巨噬细胞m1极化的产品，其特征在于，所述产品包括芝麻素。

6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述产品还包括辅料；所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

7.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述产品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

8.芝麻素在制备s100钙结合蛋白a9抑制剂产品中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述产品还包括辅料。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。