川楝素在制备治疗急性髓系白血病药物中的用途的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及川楝素在制备治疗急性髓系白血病药物中的用途。

背景技术：

1、急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,aml）属于急性白血病的一种，在成人患者中最为多见，其病理特征为造血干细胞分化受阻，导致异常髓系细胞的克隆性增殖和浸润。阿糖胞苷和柔红霉素是aml治疗的核心药物，但许多患者在治疗过程中仍会出现耐药性或复发，导致预后较差。鉴于此，开发旨在逆转耐药的新治疗策略、提高治疗效果，成为当前aml研究的重点。

2、在肿瘤的发生、演进及化疗耐药过程中，自噬这一重要的细胞自我维持机制起着不可或缺的作用。研究指出自噬可以通过保护肿瘤细胞免受化疗药物的损伤，从而增强肿瘤细胞的生存能力。在营养充足的情况下，mtorc1被激活，抑制自噬的启动和成熟。研究指出mtorc1通过抑制ulk1复合体和vps34复合体的活性，阻止自噬体的形成。此外，mtorc1还通过抑制自噬体与溶酶体的融合，从而抑制自噬的完成。p62是一种多功能信号分子，参与多种细胞功能，包括应激条件下的nrf2、nf-κb和mtorc1途径的激活，这些途径与癌症的发展有关。它通过与mtorc1复合物的相互作用，抑制细胞的自噬活动，进而促进细胞的生存。

3、川楝素是从川楝子和苦楝皮中提取的三萜类化合物，具有多种抗肿瘤活性，并且能够逆转肿瘤细胞的耐药性。研究指出川楝素能恢复耐药乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性，其关键作用机制与下调pi3k/akt通路的活性有关。因此，川楝素作为一种新的抗肿瘤药物，具有调节自噬和增强化疗效果的潜力，但是川楝素在aml上的应用目前未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种川楝素在制备治疗急性髓系白血病药物中的用途。

2、本发明第一个方面提供了一种药物组合在制备治疗急性髓系白血病药物中的用途，所述药物组合包括急性髓系白血病耐药逆转剂和抗急性髓系白血病药物；

3、所述急性髓系白血病耐药逆转剂为川楝素；

4、所述抗急性髓系白血病药物为阿糖胞苷。

5、进一步的，所述急性髓系白血病耐药逆转剂与抗急性髓系白血病药物的质量比为1：2.5。

6、进一步的，所述急性髓系白血病耐药逆转剂的治疗有效量为1.0 mg/kg，所述抗急性髓系白血病药物的治疗有效量为2.5mg/kg。

7、本发明第二个方面提供了川楝素在用于抑制急性髓系白血病细胞由阿糖胞苷诱导产生的保护性自噬的非疾病治疗的用途，其特征在于，其包括：将川楝素与急性髓系白血病细胞接触。

8、进一步的，所述川楝素的使用浓度为100~200 nmol /l。

9、进一步的，所述川楝素的使用浓度为160 nmol /l。

10、本发明与现有技术相比，其有益效果在于：

11、本发明研究发现川楝素能够直接靶向自噬适配器蛋白p62，进而激活mtorc1信号通路，抑制aml细胞由阿糖胞苷诱导产生的保护性自噬，表现为mtorc1 mrna和蛋白水平的显著上升，ulk1、ulk2、atg13、fip200等自噬相关因子的表达则显著降低；从而削弱了白血病细胞的防御机制，使其对阿糖胞苷的杀伤更为敏感，增强阿糖胞苷的抗白血病效应，发挥协同治疗作用；这为川楝素作为aml治疗的辅助手段提供了理论依据，为后续临床转化研究提供了潜在的策略与方向。

1.一种药物组合在制备治疗急性髓系白血病药物中的用途，其特征在于，所述药物组合包括急性髓系白血病耐药逆转剂和抗急性髓系白血病药物；

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述急性髓系白血病耐药逆转剂与抗急性髓系白血病药物的质量比为1：2.5。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述急性髓系白血病耐药逆转剂的治疗有效量为1.0 mg/kg，所述抗急性髓系白血病药物的治疗有效量为2.5mg/kg。

4.川楝素用于抑制急性髓系白血病细胞由阿糖胞苷诱导产生的保护性自噬的非疾病治疗的用途，其特征在于，其包括：将川楝素与急性髓系白血病细胞接触。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述川楝素的使用浓度为100~200 nmol /l。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述川楝素的使用浓度为160 nmol /l。