检测抗TNFAIP3自身抗体的试剂的应用的制作方法

本申请涉及生物工程，更具体地，涉及一种检测抗tnfaip3自身抗体的试剂在制备检测和/或辅助诊断神经系统自身免疫疾病的产品中的应用。

背景技术：

1、神经系统自身免疫性疾病由免疫系统异常攻击神经系统引发，可累及中枢或周围神经并导致功能障碍。目前，神经系统自身免疫性疾病的诊断依赖“临床表现+影像学检查+实验室检测+鉴别排除”的综合体系，其中自身抗体检测是确诊及分型的核心依据。

2、自2007年发现抗 n-甲基-d-天冬氨酸受体(nmdar)脑炎以来，一系列抗神经元细胞表面的抗体随后被发现。然而，仍有一部分疑似免疫介导脑炎的患者没有可检测的抗体，给诊断和治疗带来了挑战。诊断的不确定性可能导致延迟免疫治疗，进而影响患者预后。2016年，graus等发布了基于临床特征诊断 ae的国际共识标准，旨在为抗体检测结果出报告前尽早对ae开启免疫调节治疗提供依据。同时，该共识提出抗体阴性自身免疫性脑炎(abnae)的诊断标准。目前，abnae已成为 ae 的主要亚型，甚至有部分研究显示abnae的发病率可能与抗体阳性ae相似。

3、吉兰-巴雷综合征（gbs）是常见的周围神经系统自身免疫性疾病，核心发病机制为感染诱导的分子模拟，即病原体抗原与周围神经成分同源，诱导产生的自身抗体攻击神经导致传导障碍。但急性期gbs患者中20%～40%无法检测到已知相关自身抗体，给诊疗带来极大挑战。

4、综上，ae、gbs等神经系统自身免疫性疾病的发生发展均与自身抗体密切相关，但大量患者表现为已知自身抗体阴性，提示存在未被发现的新自身抗体。这些新自身抗体可能是此类患者的致病关键，其缺失导致诊疗困境。因此，发掘相关新自身抗体、完善致病抗体谱，对解决临床诊疗难题具有重要意义，是本领域亟待解决的核心问题。

技术实现思路

1、本申请的一个目的在于提供一种检测抗tnfaip3自身抗体的试剂在制备检测和/或辅助诊断神经系统自身免疫疾病的产品中的应用，至少能够解决现有技术中神经系统自身免疫疾病缺少检测试剂的问题。

2、为了实现以上目的，本申请提供了以下技术方案。

3、根据本申请的实施例，提供一种检测抗tnfaip3自身抗体的试剂在制备检测和/或辅助诊断神经系统自身免疫疾病的产品中的应用，所述试剂包括：（1）tnfaip3蛋白；（2）表达所述tnfaip3蛋白的生物材料；（3）能够与所述抗tnfaip3自身抗体相结合的抗原肽；（4）偶联有（1）～（3）中至少一种抗原的固相载体；其中，所述tnfaip3蛋白的氨基酸序列为seqid no:1所示的氨基酸序列或seq id no:1所示的氨基酸序列经修饰或突变后，可以识别tnfaip3自身抗体的氨基酸序列。

4、可选地，所述tnfaip3蛋白为能够与所述tnfaip3自身抗体相结合的具有免疫原性的多肽，所述多肽为具有2个或2个以上氨基酸的聚合物。

5、可选地，所述生物材料包括重组载体、细胞和组织中的任意一种或多种。

6、可选地，所述重组载体包括ptriex系列载体、pcdna3系列载体、pet系列载体或pbac系列载体中的任意一种或多种。

7、可选地，所述细胞包括细菌细胞或真核细胞，所述细菌细胞包括大肠杆菌细胞，所述真核细胞包括永生化人细胞，昆虫细胞或酵母中的至少一种。

8、可选地，所述组织包括哺乳动物脑组织，所述哺乳动物为选自人、大鼠、灵长类动物、小鼠、山羊、马、绵羊或牛中的任意一种或多种。

9、可选地，所述固相载体包括芯片、酶标板、膜载体、微球载体、微孔板中的任意一种或多种。

10、可选地，所述tnfaip3蛋白的氨基酸序列与seq id no:1所示的氨基酸序列具有至少70%同一性。

11、可选地，编码seq id no:1所示的氨基酸序列的核苷酸序列包括ⅰ)～ⅲ)中的任意一种：ⅰ)、seq id no:2所示的核苷酸序列；ⅱ)、与seq id no:2所示的核苷酸序列同一性≥70％，并且可表达识别tnfaip3自身抗体的氨基酸序列；ⅲ)、ⅰ)或ⅱ)中的核苷酸序列突变后，可表达识别tnfaip3自身抗体的氨基酸序列。

12、可选地，所述神经系统自身免疫疾病包括自身免疫性脑炎、吉兰-巴雷综合征。

13、可选地，所述产品为试剂盒。

14、可选地，所述试剂盒还包括标记抗体，所述标记抗体包括fitc标记的抗体和alexafluor染料标记的抗体、辣根过氧化物酶标记抗体和碱性磷酸酶标记抗体。

15、根据本申请实施例的检测抗tnfaip3自身抗体的试剂的应用，通过该试剂的使用，能够定性或定量分析抗tnfaip3自身抗体，操作简便，检测和/或辅助诊断神经系统自身免疫性疾病，提高神经系统自身免疫疾病，尤其是自身免疫性脑炎和吉兰-巴雷综合征检测和/或辅助诊断的准确性，从而找到ae、gbs等神经系统自身免疫性疾病的致病关键，解决诊疗困境，对临床诊疗难题具有重要意义。

16、通过以下参照附图对本申请的示例性实施例的详细描述，本申请的其它特征及其优点将会变得清楚。

1.一种检测抗tnfaip3自身抗体的试剂在制备检测和/或辅助诊断神经系统自身免疫疾病的产品中的应用，其特征在于，所述试剂包括：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述tnfaip3蛋白为能够与所述tnfaip3自身抗体相结合的具有免疫原性的多肽，所述多肽为具有2个或2个以上氨基酸的聚合物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物材料包括重组载体、细胞和组织中的任意一种或多种。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述重组载体包括ptriex系列载体、pcdna3系列载体、pet系列载体或pbac系列载体中的任意一种或多种。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞包括细菌细胞或真核细胞，所述细菌细胞包括大肠杆菌细胞，所述真核细胞包括永生化人细胞，昆虫细胞或酵母中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述组织包括哺乳动物脑组织，所述哺乳动物为选自人、大鼠、灵长类动物、小鼠、山羊、马、绵羊或牛中的任意一种或多种。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述固相载体包括芯片、酶标板、膜载体、微球载体、微孔板中的任意一种或多种。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述tnfaip3蛋白的氨基酸序列与seq idno:1所示的氨基酸序列具有至少70%同一性。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，编码seq id no:1所示的氨基酸序列的核苷酸序列包括ⅰ)～ⅲ)中的任意一种：

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经系统自身免疫疾病包括自身免疫性脑炎、吉兰-巴雷综合征。

11.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为试剂盒。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述试剂盒还包括标记抗体，所述标记抗体包括fitc标记的抗体和alexa fluor染料标记的抗体、辣根过氧化物酶标记抗体和碱性磷酸酶标记抗体。