通过外显子-51的跳读在DMD患者中用于肌养蛋白挽救的寡聚化合物

技术特征：
1.包含10至50个单体亚基的寡聚化合物，其序列的至少一部分与以下序列互补：aaggaaacugccaucuccaa(所附序列表中的seq id no：1)。2.根据权利要求1所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物之序列的至少一部分与对应于所附序列表中的seq id no：2之区域 48 62的序列互补。3.根据权利要求1或2所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含反义寡核苷酸或由反义寡核苷酸组成。4.根据权利要求1至3中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含至少一个与以下tc-dna核苷酸序列具有至少70％同一性的核苷酸序列：ggagatggcagtttc(所附序列表中的seq id no：3)。5.根据权利要求1至4中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含三环-dna反义寡核苷酸或由三环-dna反义寡核苷酸组成。6.根据权利要求1至5中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含三环-硫代磷酸酯dna反义寡核苷酸或由三环-硫代磷酸酯dna反义寡核苷酸组成。7.根据权利要求1至4中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含一个或更多个三环-脱氧核糖核酸(tc-dna)核苷和至少一个经修饰核糖核酸核苷。8.根据权利要求7所述的寡聚化合物，其中所述经修饰核糖核酸核苷是2
’‑
o-甲基rna核苷。9.根据权利要求7或8所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物的单体亚基通过磷酸二酯核苷间键联连接。10.根据权利要求7至9中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含以下核苷酸序列之一或由其组成：-5
′‑
ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：4)，-5
′‑
ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：5)，-5
′‑
ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：6)，以及-5
′‑
ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：7)，其中tcdna核苷酸以大写字母显示，而经修饰核糖核酸核苷以小写字母显示。11.根据权利要求1至10中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物与一个或更多个脂质部分组合。12.根据权利要求1至10中任一项所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物选自：-棕榈酸酯-nh-c6亚烷基-op(＝s)(oh)-ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：4)，-棕榈酸酯-nh-c6亚烷基-pp(＝s)(oh)-ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：5)，-棕榈酸酯-nh-c6亚烷基-op(＝s)(oh)-ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：6)，以及-棕榈酸酯-nh-c6亚烷基-op(＝s)(oh)-ggagatggcagtttc-3
′
(所附序列表中的seq id no：7)，其中tcdna核苷酸以大写字母显示，而经修饰核糖核酸核苷以小写字母显示。13.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1至12中任一项所述的寡聚化合
物和可药用载剂。14.根据权利要求1至12中任一项所述的寡聚化合物或根据权利要求13所述的药物组合物，其用于在有需要的患者中治疗迪谢内肌营养不良。15.在有需要的患者中治疗迪谢内肌营养不良的方法，其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的根据权利要求1至12中任一项所述的寡聚化合物或根据权利要求13所述的药物组合物。

技术总结
公开了包含10至50个单体亚基的寡聚化合物，其序列的至少一部分与以下序列互补：AAGGAAACUGCCAUCUCCAA(所附序列表中的SEQ ID NO:1)。还公开了包含所述寡聚化合物的药物组合物及其用于治疗迪谢内肌营养不良的用途。合物及其用于治疗迪谢内肌营养不良的用途。


技术研发人员：路易斯
受保护的技术使用者：凡尔赛大学 国家健康与医学研究院
技术研发日：2021.10.04
技术公布日：2023/10/25