一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料及其制备方法与流程

1.本发明属于护肤品技术领域，具体涉及一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料及其制备方法。


背景技术：

2.古方“颠倒散”记载于清乾隆年间《医宗金鉴》中，由大黄、硫磺二味中药组成，具有凉血、活血、解毒之功效，主治酒渣，肺风粉刺，是我国古代传承至今的经典验方。大黄(rheumpalmatuml.)为蓼科多年生草本植物掌叶大黄，主要成分有蒽醌衍生物及二蒽酮类衍生物，大黄酚，大黄素，芦荟大黄素和大黄素甲醚等。大黄具有抗病原微生物作用，抗炎、解热作用以及抗肿瘤作用等。硫磺，别名硫，是一种非金属单质，化学式为s，为淡黄色脆性结晶或粉末，与皮肤及组织接触，在其分泌物的作用下生成硫化物，有使皮肤软化及杀菌作用。
3.颠倒散使用方式为，将大黄、硫磺等研细粉，混匀，以凉水调和，敷于特定部位。但在临床应用中发现，硫磺易产生较强刺激性与过敏性。相关文献表明，中药面膜治疗痤疮有较好疗效，但处方复杂应用不便，不适宜患者自行应用。因此，目前“颠倒散”在化妆品或皮肤护理产品应用存在3个主要问题：(1)硫磺不溶于水，大黄直接使用大黄粉，制剂存在困难；(2)硫磺直接应用，颜色重，气味大；(3)硫磺直接作用到皮肤，刺激性大。
4.目前对颠倒散进行组方优化的主要有3种方式：(1)使用其它中药替代硫磺，降低刺激性。例如，陈建斌等人使用黄柏替代颠倒散中的硫磺，制备成变方颠倒散，可降低刺激性且具有一定疗效，但此方法从根本上改变了颠倒散的古方，且制剂依然难以应用。(2)颠倒散与其它治疗痤疮的原料联用，增加治疗痤疮的效果。例如，杨柳等人通过颠倒散与芦荟轻粉联合外敷治疗，从而达到治疗痤疮的目的。但此方法，并未从根本上解决制剂困难、刺激性高等问题。(3)将颠倒散制备成新型制剂，增强其应用性。如中国专利文献cn1879710a公开了大黄硫黄凝胶剂的制备方法，以大黄提取物游离蒽醌和硫为主药，以卡波姆为凝胶基质，以丙二醇和尿素为混合透皮促进剂，制备大黄硫黄凝胶剂。此方法虽可以增强颠倒散的应用性，但制备过程较为复杂，不利于生产。
5.因此，如何能将古方验方“颠倒散”现代化制剂技术应用，是本领技术领域亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

6.本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中“颠倒散”存在制剂困难，且方中硫磺颜色重、气味大及直接作用到皮肤刺激性大等缺陷，从而提供一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料及其制备方法，该护肤品原料在保留“颠倒散”的古方功效充分发挥的同时，能够方便制剂，降低硫磺颜色、气味及对皮肤的刺激性。
7.为此，本发明提供如下技术方案：
8.一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，所述原料由大黄提取物和硫磺负载
在硅镁土组成，硫磺的负载率以单质硫计算为85.5％-98.9％，大黄提取物中活性成分黄酮的负载率0.113％-0.197％，多酚的负载率为0.069％-0.083％。
9.通过向古方“颠倒散”中添加硅镁土，结合控制复合材料中硫磺、黄酮及多酚的负载率，各组分之间相互配合，不仅能够保持古方“颠倒散”的功效充分发挥，而且方便制剂，降低古方中硫磺的颜色、气味及对皮肤的刺激性。具体地，该含大黄提取物的复合材料中，硅镁土可作为载体，对大黄提取液中的功效成分(主要为黄酮和多酚)和硫磺进行负载，填充进硅镁土的孔隙通道内，进而降低硫磺的气味、颜色和对皮肤的刺激性；而且，在负载的同时，还能够借助硅镁土优异的分散性能提高硫磺的分散性。同时，利用硅镁土具有可塑性强、流变性能优异等特性，吸附后的复合材料材料能够方便进行化妆品制剂。本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，在保留“颠倒散”的古方功效充分发挥的同时，能够方便制剂，降低硫磺颜色、气味及对皮肤的刺激性，为古方“颠倒散”的广泛使用和临床治疗效果奠定了基础。
10.本发明还提供了一种上述的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法，包括如下步骤：
11.(1)将大黄进行提取，制备成大黄提取物溶液；
12.(2)向步骤(1)中的所述大黄提取物溶液中加入硫磺和硅镁土进行分散吸附，大黄提取物和硫磺填充进硅镁土的孔隙通道内；
13.(3)经步骤(2)分散吸附后，再经干燥得到大黄提取物/硫磺/硅镁土三相复配的护肤品原料。
14.硅镁土具有优异的吸附性能，其表面的活性基团为黄酮类、多酚类化合物、单质硫等提供吸附位点并进行吸附，成功负载后的大黄提取液中的功效成分和硫磺填充在硅镁土的孔隙通道内，形成负载体系并具有缓慢释放的效果，可减小硫磺直接接触到人体皮肤时的刺激性，降低硫磺的气味，使得“颠倒散”应用于护肤品中更加安全；与此同时，硅镁土自身可制备成乳液等制剂，在水中分散性较好，负载后的复合材料也具有此效果，制剂方面更加方便。
15.本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法，对古方“颠倒散”的制备进行了优化。利用硅镁土的吸附性能，先将硅镁土溶解于乙醇中，然后均匀分散吸附硫磺及大黄提取物，从而得到硅镁土/硫磺/大黄提取物三相的均匀复合物，不仅能够充分发挥颠倒散的功效，而且方便进行制剂，同时能够降低硫磺的颜色、气味及直接作用皮肤的刺激性。
16.可选的，本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法中，所述步骤(1)中制备大黄提取物溶液的方法为：将大黄粉碎，过40目筛后，再将大黄粉末加入质量浓度为95％的乙醇溶液，大黄与乙醇溶液的料液比为1:12-1:16(m/m)，采用搅拌器在100-500r/min下搅拌，然后在25-100℃条件下，回流提取60-300min，然后冷却至35℃以下进行减压抽滤3-5次后，得到大黄提取物溶液，所述大黄提取物溶液中含有的药用成分是黄酮和多酚。
17.本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法中，采用质量含量为95％的乙醇作为提取溶剂，在回流状态下，即可将大黄中的主要功效成分黄酮和多酚进行有效提取，提取结束后冷却分离，得到的液体即为大黄提取液，冷却分离的目的是为了
防止高温下某些杂质溶解在提取液中，导致分离得到的大黄提取液中的杂质过多，影响效果。整个大黄提取液的制备过程简单方便，易于控制。
18.可选的，本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法中，所述步骤(2)中先将所述步骤(1)中制得的大黄提取物溶液使用95％的乙醇进行稀释，稀释倍数为1-20倍，然后将硅镁土和硫磺分散到稀释后的大黄提取物溶液中，使得硫磺与硅镁土的质量比例为1:1-1:5，硅镁土和硫磺与稀释后的大黄提取物溶液的质量比为1:20-1:100。采用搅拌器100-500r/min搅拌，吸附温度为25-100℃，吸附时间为0.5-4.5h。
19.本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法，对古方“颠倒散”的制备进行了优化。利用硅镁土的吸附性能，先将硅镁土和硫磺均匀分散吸附大黄提取物，从而得到硅镁土/硫磺/大黄提取物三相的均匀复合物，不仅能够充分发挥颠倒散的功效，而且方便进行制剂，同时能够降低硫磺的颜色、气味及直接作用皮肤的刺激性。
20.可选的，本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的制备方法中，所述步骤(3)中将步骤(2)得到的吸附液减压抽滤3-5次，然后在55-100℃条件下干燥滤渣，即可得到大黄提取物/硫磺/硅镁土三相复配的护肤品原料，其中，硫磺的负载率以单质硫计算为85.5％-98.9％，大黄提取物中活性成分黄酮的负载率0.113％-0.197％，多酚的负载率为0.069％-0.083％。
附图说明：
21.图1为硫磺及其在水中的分散图；
22.图2为颠倒散及其在水中分散图；
23.图3为本发明实施例1制得的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料及其在水中分散图；
24.图4为硫磺和本发明实施例3制得的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料的体外释放曲线。
25.图5为体外释放装置图。
具体实施方式
26.以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
27.实施例1
28.本实施例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
29.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到312.6g大黄提取液，浊度为1.64，备用；
30.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释10倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
31.复合物：将3.5g硅镁土和0.7g硫磺均匀分散到到上述的350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于25℃混合吸附0.5h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃干燥60min，得到3.9g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
32.实施例2
33.本实施例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
34.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到309.5g大黄提取液，浊度为1.62，备用；
35.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释20倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
36.复合物：将8.75g硅镁土和3.5g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于75℃混合吸附3.0h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃干燥60min，得到12.2g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
37.实施例3
38.本实施例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
39.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到309.7g大黄提取液，浊度为1.79，备用；
40.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释1倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
41.复合物：将17.5g硅镁土和17.5g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于100℃混合吸附4.5h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃烘箱中干燥60min，得到33.8g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
42.实施例4
43.本实施例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
44.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到310.6g大黄提取液，浊度为1.69，备用；
45.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释15倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
46.复合物：将5.8g硅镁土和3.9g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于90℃混合吸附3.5h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃烘箱中干燥60min，得到10.6g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
47.实施例5
48.本实施例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
49.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到311.7g大黄提取液，浊度为1.74，备用；
50.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释7倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
51.复合物：将4.4g硅镁土和2.2g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于55℃混合吸附2h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于
70℃烘箱中干燥60min，得到18.5g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
52.实施例6
53.本实施例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
54.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到311.2g大黄提取液，浊度为1.57，备用；
55.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释10倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
56.复合物：将17.5g硅镁土和17.5g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于25℃混合吸附0.5h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃烘箱中干燥60min，得到33.6g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
57.对比例1
58.本对比例提供了一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
59.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到307.7g大黄提取液，浊度为1.52，备用；
60.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释10倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
61.复合物：将1.75g硅镁土和0.292g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于20℃混合吸附0.25h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃烘箱中干燥60min，得到1.74g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
62.对比例2
63.本对比例提供一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
64.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到311.2g大黄提取液，浊度为1.66，备用；
65.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释10倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
66.复合物：将21g硅镁土和42g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液中，并在350r/min搅拌速率下，于100℃混合吸附5h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃烘箱中干燥60min，得到57.2g硅镁土、大黄和硫磺复合物。
67.对比例3
68.本对比例提供一种含有大黄提取物三相复配的护肤品原料，其制备方法如下：
69.大黄提取物：大黄粉碎，过40目筛后，称取25g大黄粉末并加入14倍量350g95wt％的乙醇中，在300r/min的搅拌速率下混合均匀后，于75℃下回流提取120min；提取结束后冷却至35℃以下进行减压抽滤，减压抽滤3次，得到312.9g大黄提取液，浊度为1.46，备用；
70.大黄提取溶液稀释：使用95wt％的乙醇将大黄提取液稀释10倍，取350g稀释后的大黄提取液备用。
71.复合物：将8.75g海泡石和3.5g硫磺均匀分散到到上述350g稀释后的大黄提取液
中，并在350r/min搅拌速率下，于75℃混合吸附3h；然后减压抽滤吸附液3次，得到的滤渣于70℃烘箱中干燥60min，得到11.7g海泡石、大黄和硫磺复合物。
72.实验例1
73.将实施例3制得的复合物、颠倒散和硫磺进行分散性实验，具体实验过程如下：
74.将实施例3制得的复合物、颠倒散和硫磺分别放于40g水中(使得三者的硫磺浓度皆为10.25mg/ml)，然后分别于室温下在350r/min的搅速率下搅拌1h，然后观察复合物、颠倒散和硫磺在水中的分散情况，具体如图1-3所示。
75.由图1-3可知，硫磺和颠倒散在水中的分散性极差，出现了漂浮、团聚等现象，难以在化妆品制剂的过程中分散；但复合物具有优异的悬浮性、分散性，并且还兼具了硅镁土可乳液制剂的性能，因此，本发明提供的复合材料成功解决了“颠倒散”在护肤品中制剂困难、硫磺不溶于水等问题。
76.实验例2
77.将各实施例及对比例制得的复合物进行主要功效成分的含量测定，具体地，复合物中单质硫检测方法参考刘晓烨等建立的“一种单质硫含量的紫外分光光度测定法”(cn106546549a)，s/cs2在380nm处有最大吸收峰，通过测定不同梯度浓度的s/cs2在380nm处的吸光度，建立标准曲线。通过紫外分光光度计(uv-1600)检测颠倒散在380nm处的波长，代入标准曲线后计算负载率。
78.复合物中多酚检测方法参考《gb_t8313-2008茶叶中茶多酚和儿茶素类含量的检测方法》。用福林酚试剂氧化多酚中的-oh基团使其显示蓝色，在波长765nm处，通过紫外分光光度计(uv-1600)用没食子酸做校正标准定量多酚浓度。
79.复合物中黄酮采用nano
2-al(no3)3比色法测定植物提取物中黄酮得率(gb/t20574-2006蜂胶中总黄酮含量的测定方法分光光度比色法)。在中性或弱碱性及nano2存在条件下将黄酮还原，再加硝酸铝络合形成螯合物，加入氢氧化钠溶液在碱性条件下，黄酮类化合物开环，生成2-羟基查耳酮而显示红橙色，在510nm波长处有吸收峰，且符合定量分析的比尔定律，一般与芦丁标准系列比较可进行定量分析。本实验用芦丁作为参照标准，通过紫外分光光度计(uv-1600)用nano
2-al(no3)3比色法测定，以芦丁溶液的吸光度值及其浓度进行线性回归，求得回归方程，由回归方程得到待测物总黄酮的浓度。
[0080][0081][0082][0083]
表1
[0084]
[0085][0086]
注：硅镁土/乙醇的质量比是指吸附体系中硅镁土与乙醇的质量比，对比例1中指的是指吸附体系中海泡石与乙醇的质量比。
[0087]
表2
[0088][0089]
由上表中的数据可知，本发明提供的含有大黄提取物三相复配的护肤品原料中，成功地将大黄提取物中的功效成分黄酮和多酚、硫磺中的单质硫负载在硅镁土中，在现有技术中，护肤品配方中大黄提取物最高使用量为在配方中的质量分数为1％，故本技术的技术方案解决了古方“颠倒散”现代化制剂难的问题；同时解决了直接将古方“颠倒散”应用时存在硫磺颜色重，气味，对皮肤具有刺激性的问题，又能实现硫磺、大黄提取物对皮肤的功效。
[0090]
实验例3
[0091]
本实验例建立了体外释放实验检测方法，并对硫磺和复合物(实施例3)进行体外释放行为的检测与研究，具体地，体外释放实验方法参考王萍等在“阿维菌素缓释注射液体外释放度的研究”中使用的方法。具体步骤为，
[0092]
(1)取40mlcs2加入到透析装置中，并保持32℃，模拟人体皮肤的生理条件。
[0093]
(2)把已预处理好的透析管插入打开的透析夹，在约超出透析夹3-5mm的位置再夹住，不要折叠透析袋。
[0094]
(3)取400mg硫磺、800mg复合物分别加入到已预处理好透析袋中，调整一下顶部空间的长度，夹紧透析夹，并把透析样品放在的透析装置中(如图5所示)。
[0095]
(4)在第0、0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h、24h时，取1ml透析液，使用紫外分光光度计(uv-1600)，在380nm处对硫磺进行检测，根据硫磺的标准曲线计算释放浓度，通过不同时间点的释放浓度与完全释放浓度进行对比，根据公式计算释放率。
[0096][0097][0098]
实验结果如表3所示。
[0099]
表3
[0100]
[0101][0102]
由上表中的数据和图4可知，硫磺在0—3小时内会突释释放率从0％增加到98.99％，几乎完全释放；而与硫磺相比，复合物可达到缓慢释放效果，可持续释放20h。值得注意的是，在第0—10小时释放较为迅速，释放率从0％增加到88.47％；在第10—24h释放速度减慢，后续仅11.53％。
[0103]
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个具体技术特征以任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。但这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。