包装溶液的制作方法

包装溶液
1.优先权要求
2.本技术要求2020年8月10日提交的题为“包装溶液”的美国临时专利申请序列号63/063,715的优先权，并通过引用以其整体并入本文。


背景技术：

3.本公开总体上涉及用于眼用装置如隐形眼镜的包装溶液。
4.眼用装置(如由例如含硅酮材料制成的眼用镜片)已经研究了许多年。这类材料通常可以被细分为两大类，即水凝胶和非水凝胶。水凝胶可以吸收和保持平衡状态的水，而非水凝胶不吸收明显量的水。无论其含水量如何，水凝胶和非水凝胶硅酮医学装置都倾向于具有相对疏水的、不可润湿的表面，这些表面对脂质具有高亲和力。这个问题与隐形眼镜特别相关。
5.本领域技术人员早已认识到需要对隐形眼镜的表面进行改性，使得它们与眼睛相容。已知镜片表面的增加的亲水性改善了隐形眼镜的润湿性。这进而与隐形眼镜的提高的佩戴舒适性有关。此外，镜片的表面可以影响镜片对沉积的敏感性，尤其是在镜片佩戴期间由泪液产生的蛋白质和脂质的沉积。积聚的沉淀物可以导致眼睛不适，或者甚至发炎。在长时间佩戴镜片的情况下(即在睡觉前不需要每天取下镜片的情况下使用的镜片)，表面尤为重要，因为长时间佩戴镜片必须被设计成在长时间内具有高标准的舒适性和生物相容性。
6.一种提高镜片的润湿性的方法是进行镜片的表面后处理步骤。然而，额外的步骤需要增加制造过程的成本和时间。
7.泡罩包装和玻璃小瓶通常用于单独包装出售给客户的每一个软性隐形眼镜。盐水或去离子水通常用于将镜片储存在泡罩包装中，如与隐形眼镜的包装或制造相关的各种专利中所述。因为镜片材料可能会倾向于粘住自身和镜片包装，所以有时会配制用于泡罩包装的包装溶液，以减少或消除镜片折叠和粘住。
8.因此，将期望提供一种改进的用于如隐形眼镜的眼用装置的包装系统，使得镜片在实际使用中佩戴舒适，并且允许镜片的长时间佩戴而不会刺激角膜或对角膜产生其他不利影响。


技术实现要素：

9.根据一个说明性实施例，提供了一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括含有一个或多个未使用的眼用装置的密封容器，所述眼用装置被浸入到水性包装溶液中，所述水性包装溶液包括(a)一种或多种渗透保护剂，(b)一种或多种泊洛沙姆舒适剂，和(c)一种或多种多元醇缓和剂，其中所述水性包装溶液具有至少约150mosm/kg的渗透压浓度，约6至约9的ph，并且被热灭菌。
10.根据第二说明性实施例，提供了一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装的方法，所述方法包括：(a)提供眼用装置；(b)将所述眼用装置浸入到水性包装溶液中，所述水性包装溶液包括(i)一种或多种渗透保护剂，(ii)一种或多种泊洛沙姆舒适剂，和(iii)一
种或多种多元醇缓和剂，其中所述水性包装溶液具有至少约150mosm/kg的渗透压浓度和在约6至约9的范围内的ph；(c)以防止所述眼用装置被微生物污染的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；和(d)将所述包装溶液和眼用装置灭菌。
11.据信本文所述的含有(a)一种或多种渗透保护剂，(b)一种或多种泊洛沙姆舒适剂和(c)一种或多种多元醇缓和剂的水性包装溶液会在眼用装置如隐形眼镜的表面提供更均匀的涂层，从而使镜片的润滑性和/或湿润性得到改善。因此，镜片在实际使用中佩戴将更舒适，并且允许镜片的长时间佩戴而不会刺激角膜或对角膜产生其他不利影响。本文的眼用装置(如隐形眼镜)的亲水性和/或润滑性表面大体上防止或限制泪液脂质和蛋白质在镜片上的吸附及其最终吸收到镜片中，从而保持隐形眼镜的透明度。这进而保持了它们的性能质量，从而为佩戴者提供更高水平的舒适性。
具体实施方式
12.现在将进一步详细讨论关于一种用于储存旨在与身体组织或体液直接接触的眼用装置的包装系统的示例性实施例。如本文所使用的，术语“眼用装置”是指位于眼睛内或眼睛上的装置。这些镜片可以提供光学矫正、伤口护理、药物递送、诊断功能或美容增强或效果或这些性能的组合。此类装置的代表性实例包含但不限于软性隐形眼镜，例如软性水凝胶镜片；软性非水凝胶镜片等，硬性隐形眼镜，例如硬性可透过气体的镜片材料等，眼内镜片、覆盖镜片、眼睛插入物、光学插入物等。如本领域技术人员所理解的，如果镜片可以被折叠在自身上而不断裂，那么它被认为是“软性的”。在本文可以使用任何已知的用于生产包含隐形眼镜的眼用装置的材料。
13.眼用装置可以是本领域已知的能够形成如上所述的眼用装置的任何材料。在一个实施例中，眼用装置包含由本身不亲水的材料形成的装置。此类装置由本领域中已知的材料形成，并且包含例如聚硅氧烷、全氟聚醚、氟化聚(甲基)丙烯酸酯或衍生自例如其他可聚合羧酸的等效氟化聚合物、衍生自其他可聚合羧酸的聚(甲基)丙烯酸烷基酯或等效烷基酯聚合物或氟化聚烯烃，如氟化乙烯丙烯聚合物或四氟乙烯，优选地与二氧戊环，例如全氟-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环组合。合适的本体材料的代表性实例包含但不限于：lotrafilcon a、neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon、fluorsilfocon、paflufocon、silafocon、elastofilcon、fluorofocon或teflon af材料，如teflon af 1600或teflon af2400，它们是约63mol％至约73mol％的全氟-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环和约37mol％至约27mol％的四氟乙烯，或约80mol％至约90mol％的全氟-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环和约20mol％至约10mol％的四氟乙烯的共聚物。
14.在另一个说明性实施例中，眼用装置包含由本身亲水的材料形成的装置，因为反应性基团(例如羧基基团、氨基甲酰基基团、硫酸根基团、磺酸根基团、磷酸根基团、胺基团、铵基团或羟基基团)固有地存在于材料中，并且因此也存在于由其制造的眼用装置的表面。此类装置由本领域中已知的材料形成，并且包含例如聚羟基乙基丙烯酸酯、聚羟基乙基甲基丙烯酸酯(hema)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺(dma)、聚乙烯醇等及其共聚物，例如由选自丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、n-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、乙烯醇等的两种或更多种单体形成。合适的本体材料的代表性实例包含但不限于polymacon、tefilcon、
methafilcon、deltafilcon、bufilcon、phemfilcon、ocufilcon、focofilcon、etafilcon、hefilcon、vifilcon、tetrafilcon、perfilcon、droxifilcon、dimefilcon、isofilcon、mafilcon、nelfilcon、atlafilcon等。其他合适的本体材料的实例包含balafilcon a、hilafilcon a、alphafilcon a、bilafilcon b等。
15.在另一个说明性实施例中，眼用装置包含由作为两亲性链段共聚物的材料形成的装置，该两亲性链段共聚物含有通过键或桥成员连接的至少一个疏水性链段和至少一个亲水性链段。
16.在本文中使用生物相容性材料是特别有用的，该生物相容性材料包含通常用于眼用镜片(包含隐形眼镜)的软性材料和硬性材料。通常，非水凝胶材料是在其平衡状态下不含水的疏水性聚合物材料。典型的非水凝胶材料包括硅酮丙烯酸类，如由大体积硅酮单体(例如，甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯，通常被称为“tris”单体)、甲基丙烯酸酯封端的聚(二甲基硅氧烷)预聚物或具有氟烷基侧基的硅酮(聚硅氧烷通常也被称为硅酮聚合物)形成的那些。
17.水凝胶通常是一类熟知的材料，其包括含有水的处于平衡状态的水合的交联聚合物系统。因此，水凝胶是由亲水性单体制备的共聚物。在硅酮水凝胶的情况下，水凝胶共聚物通常通过聚合含有至少一种形成装置的含硅酮的单体和至少一种形成装置的亲水性单体的混合物来制备。含硅酮的单体或亲水性单体可以用作交联剂(交联剂被定义为具有多个可聚合官能团的单体)，或者可以使用单独的交联剂。硅酮水凝胶通常具有在约10重量％至约80重量％之间的水含量。
18.有用的亲水性单体的代表性实例包含但不限于酰胺，如n,n-二甲基丙烯酰胺和n,n-二甲基甲基丙烯酰胺；环状内酰胺，如n-乙烯基-2-吡咯烷酮；和(甲基)丙烯酸化的聚(烯烃二醇)，如具有不同链长度的含有单甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯封端的聚(二甘醇)。更进一步的实例是在美国专利号5,070,215中公开的亲水性碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯单体，以及在美国专利号4,910,277中公开的亲水性噁唑酮单体，其公开内容通过引用并入本文。其他合适的亲水性单体对本领域技术人员来说将是明显的。例如，甲基丙烯酸2-羟乙酯(hema)是一种熟知的亲水性单体，它可以与上述亲水性单体混合使用。
19.单体混合物还可以包含第二形成装置的单体，该单体包含可共聚基团和反应性官能团。可共聚基团优选地为烯键式不饱和基团，使得该形成装置的单体与亲水性形成装置的单体和初始形成装置的单体混合物中的任何其他形成装置的单体共聚。此外，第二单体可以包含与共聚物的互补反应性基团反应的反应性官能团，该反应性基团是一种或多种可聚合多元醇和一种或多种可聚合含氟单体的反应产物。换句话说，在通过使形成装置的单体混合物共聚来形成装置之后，由第二形成装置的单体提供的反应性官能团保持与共聚物的互补反应性部分反应。
20.在一个说明性实施例中，第二形成装置的单体的反应性基团包含环氧化物基团。因此，第二形成装置的单体是那些既包含烯键式不饱和基团(其允许单体与亲水性形成装置的单体共聚)又包含环氧化物基团(不与亲水性形成装置的单体反应但保持与共聚物反应的基团是一种或多种可聚合多元醇和一种或多种可聚合含氟单体的反应产物)的单体。实例包含甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、乙烯基碳酸缩水甘油酯、乙烯基氨基甲酸缩水甘油酯、4-乙烯基-1-环己烯-1,2-环氧化物等。
21.如上所述，一类眼用装置基底材料是硅酮水凝胶。在这种情况下，初始的形成装置的单体混合物进一步包括含硅酮的单体。用于形成硅酮水凝胶的适用的含硅酮单体材料是本领域中熟知的，并且许多实例在美国专利号4,136,250；4,153,641；4,740,533；5,034,461；5,070,215；5,260,000；5,310,779；和5,358,995中提供。用于本文的合适的材料的具体实例包含在美国专利号5,310,779；5,387,662；5,449,729；5,512,205；5,610,252；5,616,757；5,708,094；5,710,302；5,714,557和5,908,906中公开的那些，其内容通过引用并入本文。
22.适用的含硅单体的代表性实例包含大体积的聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体。大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体的实例由式i的结构表示：
[0023][0024]
其中x表示-o-或-nr-，其中r表示氢或c1至c4烷基；每个r1独立地表示氢或甲基；每个r2独立地表示低级烷基自由基、苯基自由基或由下式表示的基团
[0025][0026]
其中每个r2'独立地表示低级烷基自由基或苯基自由基；并且h是1至10。
[0027]
大体积单体的实例是甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基酯，有时被称为tris和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯，有时被称为tris-vc等。
[0028]
此类大体积单体可以与硅酮大分子单体共聚，硅酮大分子单体是在分子的两个或更多个末端用不饱和基团封端的聚(有机硅氧烷)。例如，美国专利号4,153,641公开了各种不饱和基团，如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基基团。
[0029]
另一类代表性的含硅酮的单体包含例如含硅酮的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯单体，如例如，1,3-双[4-乙烯基氧羰基氧基]丁-1-基]四甲基-二硅氧烷；3-(三甲基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯基氧羰基硫)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷]；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等及其混合物。
[0030]
另一类含硅单体包含聚氨酯-聚硅氧烷大分子单体(有时也被称为预聚物)，其可以具有硬性-软性-硬性嵌段，如传统的氨基甲酸酯弹性体。它们可以用亲水性单体如hema封端。此类硅酮氨基甲酸酯的实例被公开在各种出版物中，包含lai,yu-chin，“聚氨酯-聚硅氧烷水凝胶中大体积聚硅氧烷基烷基甲基丙烯酸酯的作用(the role of bulky polysiloxanylalkyl methacryates in polyurethane-polysiloxane hydrogels)”，《应用聚合物科学杂志(journal of applied polymer science)》，第60卷，1193-1199(1996年)。pct公开的申请号wo 96/31792公开了此类单体的实例，其公开内容通过引用以其整体并入本文。硅酮氨基甲酸酯单体的另外的实例由式ii和iii表示：
[0031]
e(*d*a*d*g)a*d*a*d*e'；或(ii)
[0032]
e(*d*g*d*a)a*d*a*d*e'；或(iii)
[0033]
其中：
[0034]
d独立地表示具有6至约30个碳原子的烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、环烷基双自由基、芳基双自由基或烷基芳基双自由基；
[0035]
g独立地表示具有1至约40个碳原子并且在主链中可以含有醚、硫或胺键的烷基双自由基、环烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、芳基双自由基或烷基芳基双自由基；
[0036]
*表示氨基甲酸酯或脲基键；
[0037]
a为至少1；
[0038]
a独立地表示式iv的二价聚合物自由基：
[0039][0040]
其中每个rs独立地表示具有1至约10个碳原子的烷基或氟取代的烷基基团，其可以在碳原子之间含有醚键；m'为至少1；并且p为提供约400至约10,000的部分重量的数字；
[0041]
e和e'各自独立地表示由式v表示的可聚合的不饱和有机自由基：
[0042][0043]
其中：r3是氢或甲基；
[0044]
r4是氢、具有1至6个碳原子的烷基自由基或-co-y-r6自由基，其中y是-o-、-s-或-nh-；
[0045]
r5是具有1至约10个碳原子的二价亚烷基自由基；
[0046]
r6是具有1至约12个碳原子的烷基自由基；
[0047]
x表示-co-或-oco-；
[0048]
z表示-o-或-nh-；
[0049]
ar表示具有约6至约30个碳原子的芳族自由基；
[0050]
w为0至6；x是0或1；y是0或1；并且z是0或1。
[0051]
在一个说明性实施例中，含硅酮的氨基甲酸酯单体由式vi表示：
[0052][0053]
其中m为至少1，并且优选地为3或4，a为至少1，并且优选地为1，p为提供约400至约10,000的部分重量且优选地为至少约30的数字，r7为在除去异氰酸酯基团后的二异氰酸酯的双自由基，如异佛尔酮二异氰酸酯的双自由基，并且每个e"为由下式表示的基团：
[0054][0055]
在另一个实施例中，硅酮水凝胶材料包括(在本体中，即在共聚的单体混合物中)约5重量％至约50重量％，或约10重量％至约25重量％的一种或多种硅酮大分子单体，约5重量％至约75重量％，或约30重量％至约60重量％的一种或多种聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体，和约10重量％至约50重量％，或约20重量％至约40重量％的亲水性单体。通常，硅酮大分子单体是在分子的两个或更多个末端上带有不饱和基团的聚(有机硅氧烷)。除了上述结构式中的端基之外，美国专利号4,153,641公开了另外的不饱和基团，包含丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。含富马酸盐的材料，如在美国专利号5,310,779；5,449,729和5,512,205中公开的那些也是根据本文所述的说明性非限制性实施例的有用基底。硅烷大分子单体可以是含硅的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯，或具有一个或多个硬性-软性-硬性嵌段并以亲水性单体封端的聚氨酯-聚硅氧烷。
[0056]
另一类代表性的含硅酮的单体包含氟化单体。此类单体已经用于氟硅酮水凝胶的形成，以减少沉积物在由其制备的隐形眼镜上的累积，如在例如美国专利号4,954,587；5,010,141和5,079,319中所公开的。此外，已发现使用具有某些氟化侧基(即-(cf2)-h)的含硅酮的单体可以改善亲水性单体单元与含硅酮的单体单元之间的相容性。参见例如美国专利号5,321,108和5,387,662。
[0057]
上述硅酮材料仅仅是示例性的，并且也可以使用可以根据本文所述的已经在各种出版物中公开并且正在被连续开发用于隐形眼镜和其他医疗装置那些的用作基底的其他材料。例如，眼用装置可以由至少一种阳离子单体(如阳离子含硅酮的单体或阳离子氟化的含硅酮的单体)形成。
[0058]
用于本文所述的说明性实施例的应用的隐形眼镜可以采用各种常规技术来制造，以产生具有所需的后镜片表面和前镜片表面的成形制品。例如，旋铸方法被公开在美国专
利号3,408,429和3,660,545中；并且静态铸造方法被公开在美国专利号4,113,224、4,197,266和5,271,876中。单体混合物的固化之后可以进行机加工操作，以便提供具有所需的最终构型的隐形眼镜。作为实例，美国专利号4,555,732公开了一种工艺，其中过量的单体混合物通过在模具中旋铸而固化，以形成具有前镜片表面和相对较大厚度的成形制品。固化的旋铸制品的后表面随后被车床切削以提供具有所需厚度和后镜片表面的隐形眼镜。进一步的机加工操作可以在镜片表面的车床切削之后进行，例如边缘精加工操作。
[0059]
通常，在初始单体混合物中包含有机稀释剂，以便使由单体混合物的聚合产生的聚合产物的相分离最小化，并降低反应聚合物混合物的玻璃化转变温度，这允许更有效的固化过程，并最终产生更均匀的聚合产物。初始单体混合物和聚合产物的充分均匀性对于硅酮水凝胶特别重要，这主要是由于包含了可能倾向于与亲水性共聚单体分离的含硅酮的单体。
[0060]
合适的有机稀释剂包含例如一元醇如c6至c
10
直链脂族一元醇，例如正己醇和正壬醇；二醇如乙二醇；多元醇如甘油；醚如二甘醇单乙醚；酮如甲基乙基酮；酯如庚酸甲酯；和烃如甲苯。优选地，有机稀释剂具有足够的挥发性，以便于在环境压力或接近环境压力下通过蒸发将其从固化的制品中除去。
[0061]
通常，稀释剂可以以单体混合物重量的约5％至约60％被包含。在一个实施例中，稀释剂可以以单体混合物重量的约10％至约50％被包含。如有必要，可以对固化的镜片进行溶剂去除，这可以通过在环境压力或在接近环境压力或在真空下蒸发来实现。可以采用升高的温度来缩短蒸发稀释剂所需的时间。
[0062]
在除去有机稀释剂后，可以对镜片进行脱模和任选的机加工操作。机加工步骤包含例如磨光或抛光镜片边缘和/或表面。通常，此类机加工过程可以在制品从模具部件释放之前或之后进行。作为实例，可以通过采用真空镊子将镜片从模具中提起来将镜片从模具中干式释放。
[0063]
如本领域技术人员将容易地理解的，眼用装置的眼用装置表面官能团可以固有地存在于装置的表面。然而，如果眼用装置含有太少的官能团或不含官能团，则装置的表面可以通过已知的技术改性，例如等离子体化学方法(参见，例如，wo 94/06485)，或用基团如-oh、-nh2或-co2h的常规官能化。眼用装置的合适的眼用装置表面官能团包含本领域技术人员熟知的多种基团。此类官能团的代表性实例包含但不限于羟基基团、氨基基团、羧基基团、羰基基团、醛基团、磺酸基团、磺酰氯基团、异氰酸酯基团、羧基酸酐基团、内酯基团、吖内酯基团、环氧基团和可被氨基基团或羟基基团取代的基团，如卤素基团，或它们的混合物。在一个实施例中，眼用装置的眼用装置表面官能团是氨基基团和/或羟基基团。
[0064]
在一个实施例中，可对前述眼用装置进行氧化表面处理，如电晕放电或等离子体氧化，随后用根据本文所述的说明性非限制性实施例的水性包装溶液处理。例如，对眼用装置如含有亲水性聚合物如聚(n,n-二甲基丙烯酰胺)或聚(n-乙烯基吡咯烷酮)的硅酮水凝胶制剂进行氧化表面处理，以在镜片的表面上形成至少硅酸盐，并且然后用根据本文所述的说明性非限制性实施例的水性包装溶液处理镜片，以得到光滑的、稳定的、高度可润湿的表面涂层。络合处理有利地在高压釜条件(灭菌条件)下进行。
[0065]
如等离子体工艺(也被称为“辉光放电工艺”)的标准工艺在将刷共聚物结合到其表面的至少一部分之前在眼用装置上提供薄的、耐用的表面。此类等离子体工艺的实例在
美国专利号4,143,949；4,312,575；和5,464,667中提供。
[0066]
尽管等离子体工艺在本领域中通常是熟知的，但下面提供了简要概述。等离子体表面处理包括使放电通过低压气体。放电可以是射频(通常为13.56mhz)，尽管可以使用微波和其他频率。放电除了被处于其气体状态的原子和分子吸收外，还会产生紫外线(uv)辐射，从而产生高能电子和离子、原子(基态和激发态)、分子和自由基。因此，等离子体是处于基态和激发态的原子和分子的复杂混合物，其在放电开始后达到稳态。循环电场使这些受激发的原子和分子相互碰撞，以及与腔室的壁和待处理的材料的表面碰撞。
[0067]
已经表明，在没有溅射(溅射辅助沉积)辅助的情况下，可以由高能等离子体将涂层从等离子体沉积到材料的表面上。单体可以从气相沉积并在低压气氛(约0.005至约5托，并且优选地约0.001至约1托)中使用连续或脉冲等离子体(合适地高达约1000瓦)聚合到基底上。例如，调制的等离子体可以在约100毫秒内被施加，然后被关闭。此外，已经利用液氮冷却将气相中的蒸汽冷凝到基底上，并且随后使用等离子体使这些材料与基底发生化学反应。然而，等离子体不需要使用外部冷却或加热来引起沉积。低或高瓦数(例如，约5至约1000瓦，并且优选地约20至约500瓦)等离子体甚至可以涂覆最耐化学性的基底，包含硅酮。
[0068]
在通过低能量放电引发之后，等离子体中存在的高能自由电子之间的碰撞导致离子、受激分子和自由基的形成。此类物质一旦形成，就可以在气相中与自身以及另外的基态分子发生反应。等离子体处理可以被理解为涉及高能气体分子的能量依赖过程。为了使化学反应在镜片的表面发生，需要在电荷态和粒子能量方面的所需物质(元素或分子)。射频等离子体通常产生能量物质的分布。通常，“粒子能量”是指能量物质的所谓的玻尔兹曼式能量分布的平均值。在低密度等离子体中，电子能量分布可以通过维持等离子体的电场强度与放电压力的比率(e/p)来关联。等离子体功率密度p是瓦数、压力、气体流量等的函数，如本领域技术人员将理解的。特此通过引用并入的等离子体技术的背景信息包括以下：a.t.bell,proc.intl.conf.phenom.ioniz.gases,“非平衡等离子体中的化学反应(chemical reaction in nonequilibrium plasmas)”,19-33(1977)；j.m.tibbitt,r.jensen,a.t.bell,m.shen,macromolecules,“等离子体聚合动力学模型(a model for the kinetics of plasma polymerization)”,3,648-653(1977)；j.m.tibbitt,m.shen,a.t.bell,j.macromol.sci.-chem.,“等离子聚合烃的结构表征(structural characterization of plasma-polymerized hydrocarbons)”,a10,1623-1648(1976)；c.p.ho,h.yasuda,j.biomed,mater.res.,“应用于硅酮隐形眼镜表面的甲烷等离子体聚合物的超薄涂层(ultrathin coating of plasma polymer of methane applied on the surface of silicone contact lenses)”,22,919-937(1988)；h.kobayashi,a.t.bell,m.shen,macromolecules,“饱和和不饱和烃的等离子体聚合(plasma polymerization ofsaturated and unsaturated hydrocarbons)”,3,277-283(1974)；r.y.chen,美国专利号4,143,949，1979年3月13日，“在疏水隐形眼镜上涂上亲水涂层的方法(process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens)”；和h.yasuda,h.c.marsh,m.o.bumgarner,n.morosoff,j.of appl.poly.sci.,“辉光放电中有机化合物的聚合.vi.具有异常共聚单体的乙炔(polymerization of organic compounds in an electroless glow discharge.vi.acetylene with unusual co-monomers)”,19,2845-2858(1975).
[0069]
基于等离子体技术领域的这项前期工作，可以理解改变压力和放电功率对等离子体改性的速率的影响。该速率通常随着压力的增加而降低。因此，随着压力增加e/p的值，维持等离子体的电场强度与气体压力的比率降低，并且导致平均电子能量的降低。电子能量的减少进而导致所有电子-分子碰撞过程的速率系数降低。压力增加的另外的结果是电子密度降低。假设压力保持不变，在电子密度与功率之间应该存在线性关系。
[0070]
在实践中，通过将隐形眼镜以其未水化状态置于辉光放电反应容器(例如，真空室)内来对隐形眼镜进行表面处理。此类反应容器是市售的。镜片可以支撑在容器内的铝托盘(其充当电极)上，或者用被设计成调节镜片的位置的其他支撑装置支撑。允许对镜片的两侧进行表面处理的专用支撑装置的使用在本领域中是已知的，并且可以在本文中使用。
[0071]
如上所述，镜片(例如硅酮水凝胶连续磨损镜片)的表面通过使用等离子体进行初始处理，例如氧化，以使随后的刷共聚物表面沉积对镜片更具粘附性。镜片的此类等离子体处理可以在由合适的介质组成的气氛中完成，该介质例如是氧化介质，如氧气、空气、水、过氧化物、o2(氧气)等或其适当的组合，通常在约13.56mhz的放电频率下或在约20至约500瓦之间、在约0.1至约1.0托的压力下或在约10秒至约10分钟或更长时间内或在约1至约10分钟内。优选的是，在该步骤中使用相对“强”的等离子体，例如，通过百分之五(5％)过氧化氢溶液抽吸的环境空气。本领域技术人员将知道改善或促进用于粘合随后的刷共聚物层的粘附性的其他方法。
[0072]
接下来，将如隐形眼镜的眼用装置浸入到水性包装溶液中并储存在根据本文所述的非限制性说明性实施例的包装系统中。通常，用于储存眼用装置的包装系统包含至少密封容器，该密封容器含有浸入到水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置。在一个实施例中，密封容器是气密密封的泡罩包装，其中容纳眼用装置如隐形眼镜的凹井由适于剥离以便打开泡罩包装的金属或塑料片覆盖。密封容器可以是为镜片提供合理程度的保护的任何合适的通常惰性的包装材料，优选地塑料材料，如聚亚烷基、pvc、聚酰胺等。
[0073]
在一个说明性非限制性实施例中，水性包装溶液将含有至少(a)一种或多种渗透保护剂，(b)一种或多种泊洛沙姆舒适剂和(c)一种或多种多元醇缓和剂。合适的渗透保护剂包含例如多元醇、氨基酸和含甲胺的化合物。用于本文使用的合适的多元醇可以具有式r"(oh)y，其中r"是烃自由基，以及y是表示羟基自由基数的整数并且具有例如从3至约12或从4至约8的值。多元醇可含有少于约12个碳原子，如从4至约12个碳原子。合适的多元醇的实例包含但不限于亚烷基二醇和聚(氧亚烷基)二醇，例如乙二醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、二(丙二醇)、三(丁二醇)、五(乙二醇)以及其他由两摩尔或更多摩尔的乙二醇、丙二醇、辛二醇或类似的在亚烷基自由基中具有至多12个碳原子的二醇缩合形成的聚(氧亚烷基)二醇。其他合适的多元醇的实例包含但不限于季戊四醇、赤藓糖醇、蔗糖、海藻糖、木糖醇、棉子糖、棉子糖/肌醇半乳糖苷等。在一个实施例中，多元醇是赤藓糖醇。
[0074]
合适的氨基酸包含例如在角膜天然胶原蛋白中出现的氨基酸，如甜菜碱、甘氨酸甜菜碱、甘氨酸、二甘氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、亮氨酸、丝氨酸和异亮氨酸。
[0075]
合适的含甲胺化合物包含例如肌氨酸、三甲胺n-氧化物、甜菜碱、甘氨酸甜菜碱和l-肉碱。
[0076]
用于在包装系统中储存眼用装置的包装溶液中采用的一种或多种渗透保护剂的
量是有效改善眼用装置的表面性质的量。据信，当将包装在溶液中并且然后从包装系统中取出的隐形眼镜放置在眼睛上用于佩戴时，这些渗透保护剂增强了初始和长期的舒适度。在一个实施例中，水性包装溶液中存在的一种或多种渗透保护剂的浓度将在约0.01％w/w至约10％w/w的范围内。在一个实施例中，水性包装溶液中存在的一种或多种渗透保护剂的浓度将在约0.1％w/w至约10％w/w的范围内。在一个实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，水性包装溶液中存在的一种或多种渗透保护剂的浓度将在约0.01wt.％至约5.0wt.％的一种或多种渗透保护剂的范围内。
[0077]
水性包装溶液将进一步含有一种或多种泊洛沙姆舒适剂。合适的泊洛沙姆舒适剂的代表性实例是泊洛沙姆嵌段共聚物。泊洛沙姆嵌段共聚物的一个具体类别是在商标pluronic(basf wyandotte corp.,wyandotte,mich.)下可得的那些。泊洛沙姆包含pluronics和反向pluronics。pluronics是一系列由聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)嵌段构成的aba嵌段共聚物，通常如式vii所示：
[0078]
ho(c2h4o)a(c3h6o)b(c2h4o)ah(vii)
[0079]
其中a独立地是至少1，并且b是至少1。
[0080]
反向pluronics是一系列分别由聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段构成的bab嵌段共聚物，通常如式viii所示：
[0081]
ho(c3h6o)b(c2h4o)a(c3h6o)bh(viii)
[0082]
其中a是至少1，并且b独立地是至少1。
[0083]
聚(环氧乙烷)(peo)嵌段是亲水性的，而聚(环氧丙烷)(ppo)嵌段在性质上是疏水性的。每个系列中的泊洛沙姆具有不同比例的peo和ppo，其最终决定了材料的亲水-亲脂平衡(hlb)，即，改变hlb值是基于改变a和b的值，a表示分子中存在的亲水性聚(环氧乙烷)单元(peo)的数量，以及b表示分子中存在的疏水性聚(环氧丙烷)单元(ppo)的数量。在一个实施例中，泊洛沙姆将具有在约5至约24范围内的hlb。在一个实施例中，泊洛沙姆将具有在约1至约5范围内的hlb。
[0084]
聚氧乙烯和聚氧丙烯的平均单元数基于与聚合物相关的数量而变化。例如，最小的聚合物泊洛沙姆101由平均2个聚氧乙烯单元的嵌段、平均16个聚氧丙烯单元的嵌段，接着是平均2个聚氧乙烯单元的嵌段组成。泊洛沙姆的实例包含但不限于泊洛沙姆101、泊洛沙姆105、泊洛沙姆108、泊洛沙姆122、泊洛沙姆123、泊洛沙姆124、泊洛沙姆181、泊洛沙姆182、泊洛沙姆183、泊洛沙姆184、泊洛沙姆185、泊洛沙姆188、泊洛沙姆212、泊洛沙姆215、泊洛沙姆217、泊洛沙姆231、泊洛沙姆234、泊洛沙姆235、泊洛沙姆237、泊洛沙姆238、泊洛沙姆282、泊洛沙姆284、泊洛沙姆288、泊洛沙姆331、泊洛沙姆333、泊洛沙姆334、泊洛沙姆335、泊洛沙姆338、泊洛沙姆401、泊洛沙姆402、泊洛沙姆403和泊洛沙姆407。
[0085]
泊洛沙姆和反向泊洛沙姆具有可以被末端官能化的末端羟基基团。本文讨论的末端官能化泊洛沙姆的实例是如美国专利申请公开号2003/0044468和美国专利号9,309,357所公开的泊洛沙姆二甲基丙烯酸酯(例如，f127二甲基丙烯酸酯)。其他实例包含美国专利号6,517,933中公开的聚乙二醇和聚丙二醇的缩水甘油基末端共聚物。
[0086]
官能化泊洛沙姆以在分子的末端提供所需的反应性。官能团可以改变，并基于官能化的含peo和ppo的嵌段共聚物的预期用途来确定。也就是说，使含peo和ppo的嵌段共聚物进行反应以提供与预期形成装置的单体混合物互补的末端官能团。本文所用的术语嵌段
共聚物应理解为意指泊洛沙姆在其聚合物骨架中具有两个或更多个嵌段。
[0087]
在一个实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种泊洛沙姆舒适剂以在约0.001wt.％至约5.0wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。在另一个说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种泊洛沙姆舒适剂以在约0.01wt.％至约1.0wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。
[0088]
水性包装溶液将进一步含有一种或多种多元醇缓和剂。用于本文使用的合适的多元醇具有式r"(oh)y，其中r"是烃自由基，以及y是表示羟基自由基数的整数并且具有从2至3的值。多元醇可含有少于约12个碳原子，如从3至约12个碳原子。多元醇缓和剂的代表性实例包含甘油、丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚山梨酯80。如本领域的技术人员所容易理解的，一种或多种多元醇缓和剂将不同于多元醇渗透保护剂。
[0089]
在一个实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种多元醇缓和剂以在约0.01wt.％至约10.0wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。在另一个说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种多元醇缓和剂以在约0.1wt.％至约3.0wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。在另一个说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种多元醇缓和剂以在约0.1wt.％至约2.0wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。
[0090]
水性包装溶液可进一步含有一种或多种泊洛沙胺。虽然泊洛沙姆和反向泊洛沙姆被认为是双官能分子(基于末端的羟基基团)，但泊洛沙胺呈四官能形式，即分子是以伯羟基基团为末端并由中心二胺连接的四官能嵌段共聚物。泊洛沙胺嵌段共聚物的一个具体类别是在商标tetronic(basf)下可得的那些。泊洛沙胺包含tetronic和反向tetronics。泊洛沙胺具有以下式ix的一般结构：
[0091][0092]
其中a独立地是至少1，并且b独立地是至少1。
[0093]
官能化泊洛沙胺以在分子的末端提供所需的反应性。官能团可以改变，并基于官能化的含peo和ppo的嵌段共聚物的预期用途来确定。也就是说，使含peo和ppo的嵌段共聚物进行反应以提供与预期形成装置的单体混合物互补的末端官能团。本文所用的术语嵌段共聚物应理解为意指泊洛沙胺在其聚合物骨架中具有两个或更多个嵌段。
[0094]
在一个实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种泊洛沙胺以在约0.001wt.％至约5.0wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。在另一个说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量计，一种或多种泊洛沙胺以在约0.1wt.％至约1.2wt.％范围内的量存在于水性包装溶液中。
[0095]
根据本文所述的说明性实施例的水性包装溶液在生理上是相容的。具体而言，该水性包装溶液对于与隐形眼镜一起使用必须是“眼用安全的”，这意味着用该溶液处理的隐形眼镜通常适合且安全地直接放置在眼睛上而无需冲洗，也就是说，该溶液对于通过已经用该溶液润湿的隐形眼镜与眼睛日常接触是安全且舒适的。根据iso标准和美国食品和药物管理局(fda)法规，眼用安全溶液具有与眼睛相容的张力和ph并且包含非细胞毒性的材
料及其量。
[0096]
水性包装溶液也应该是无菌的，因为在释放之前在产品中不存在微生物污染物必须在统计上被证明到此类产品所需的程度。选择可用于本文的液体介质以对被处理或护理的镜片没有实质性的有害影响，并且允许或者甚至促进本发明的镜片的一种或多种处理。在一个实施例中，液体介质是水基的。特别有用的水性液体介质是源自盐水的介质，例如常规盐水溶液或常规缓冲盐水溶液。
[0097]
水性包装溶液的ph应保持在约6至约9，或约6.5至约7.8的范围内。可以添加合适的缓冲剂，如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠、tris和各种混合的磷酸盐缓冲剂(包含na2hpo4、nah2po4和kh2po4的组合)及其混合物。通常，缓冲剂将以在溶液重量的约0.05％至约2.5％范围内的量使用。在一个实施例中，缓冲剂将以在溶液重量的约0.1％至约1.5％范围内的量使用。在一个实施例中，本文所述的水性包装溶液可以含有硼酸盐缓冲剂，如硼酸、硼酸钠、四硼酸钾和偏硼酸钾中的一种或多种。在另一个实施例中，本文所述的水性包装溶液可以含有磷酸盐缓冲剂，如一水磷酸二氢钠和无水磷酸氢二钠中的一种或多种。
[0098]
通常，水性包装溶液也用张力剂调节，以接近正常泪液的渗透压，该渗透压相当于0.9％的氯化钠溶液或2.5％的甘油溶液。使水性包装溶液与单独或组合使用的生理盐水基本上等渗，否则如果简单地与无菌水混合并制成低渗或制成高渗，镜片将失去其理想的光学参数。相应地，过量的盐水可能导致形成高渗溶液，这将引起刺痛和眼睛刺激。
[0099]
合适的张力调节剂包含例如氯化钠和氯化钾、葡萄糖、氯化钙和氯化镁等及其混合物。这些张力调节剂通常以在约0.01％w/v至约2.5％w/v范围内的量单独使用。在一个实施例中，张力调节剂以在约0.2％w/v至约1.5％w/v范围内的量使用。张力剂将以提供至少约150mosm/kg的最终有效渗透值的量使用。在一个实施例中，张力调节剂以提供约150mosm/kg至约400mosm/kg的最终有效渗透值的量使用。在一个实施例中，张力调节剂以提供约150mosm/kg至约350mosm/kg的最终有效渗透值的量使用。在一个实施例中，张力调节剂以提供约160mosm/kg至约220mosm/kg的最终有效渗透值的量使用。
[0100]
如果需要，在包装溶液中可以包含一种或多种附加组分。选择此类一种或多种附加组分以赋予包装溶液或向包装溶液提供至少一种有益或期望的特性。通常，附加组分可以选自常规用于一种或多种眼用装置护理组合物中的组分。合适的附加组分包含例如清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、隐形眼镜调理剂、抗氧化剂等及其混合物。这些附加组分可以各自以有效赋予包装溶液或向包装溶液提供有益或期望特性的量被包含在包装溶液中。例如，此类附加组分可以以类似于其他例如常规隐形眼镜护理产品中使用的此类组分的量的量被包含在包装溶液中。
[0101]
合适的螯合剂包含例如乙二胺四乙酸二钠、碱金属六偏磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠等及其混合物。
[0102]
合适的增粘剂包含例如羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等及其混合物。
[0103]
合适的抗氧化剂包含例如焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、n-乙酰半胱氨酸、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯等及其混合物。
[0104]
根据本文所述的说明性实施例的包装和储存眼用装置如隐形眼镜的方法包含至
少包装浸入到上述水性包装溶液中的眼用装置。该方法可以包含直接在制造隐形眼镜之后，在交付给客户/佩戴者之前将眼用装置浸入到水性包装溶液中。可替代地，在包装溶液中的包装和储存可以在交付给最终客户(佩戴者)之前的中间点，但在干燥状态下制造和运输镜片之后进行，其中干燥镜片通过将镜片浸入到包装溶液中而水合。因此，用于交付给客户的包装可以包含密封容器，该密封容器含有浸入到根据本文所述的说明性非限制性实施例的水性包装溶液中的一个或多个未使用的隐形眼镜。
[0105]
在一个实施例中，导致本发明的眼用装置包装系统的步骤包含(1)在至少包括第一和第二模具部分的模具中模制眼用装置，(2)在容器中水合和清洁装置，该容器包括模具部分中的至少一个，(3)将具有共聚物的包装溶液引入到其中支撑有装置的容器中，和(4)将容器密封。在一个实施例中，该方法还包含对容器的内容物进行灭菌的步骤。灭菌可以在密封该容器之前或最方便地在密封该容器之后进行，并且可以通过本领域中已知的任何合适的方法进行，例如通过在约12℃或更高的温度下对密封容器进行高压灭菌。
[0106]
下面的实例只是说明性的，并且不应理解为限制权利要求书中限定的本文所述的说明性非限制性实施例的范围。
[0107]
实例1
[0108]
通过将表1中所列的下列成分按重量的量混合制成水性包装溶液。
[0109]
表1
[0110][0111][0112]
实例2
[0113]
通过将表2中所列的下列成分按重量的量混合制成水性包装溶液。
[0114]
表2
[0115]
成分％w/w一水磷酸二氢钠0.00925无水磷酸氢二钠0.0320氯化钾0.60氯化钠0.20泊洛沙胺11070.550泊洛沙姆1810.020甘油0.50
赤藓糖醇0.50纯化水适量至100％w/w
[0116]
实例3
[0117]
通过将表3中所列的下列成分按重量的量混合制成水性包装溶液。
[0118]
表3
[0119]
成分％w/w一水磷酸二氢钠0.00925无水磷酸氢二钠0.0320氯化钠0.60泊洛沙胺11070.550泊洛沙姆1810.020甘油0.90赤藓糖醇0.90纯化水适量至100％w/w
[0120]
应当理解，可以对本文公开的实施例进行各种修改。因此，以上描述不应被解释为限制，而仅是优选实施例的示例。例如，上述功能以及作为操作本文所述的说明性非限制性实施例的最佳模式而实施的功能仅用于说明目的。在不脱离本文的范围和精神的情况下，本领域技术人员可以实施其他布置和方法。此外，本领域技术人员将设想在其所附的特征和优点的范围和精神内的其他修改。