作为雄激素受体调节剂的吲哚化合物的制作方法

技术特征：
1.一种式v化合物：或其药学上可接受的盐；其中：d是ch或n；y是ch或n；z是o或nh；r1选自由以下组成的组：卤基、n(r5)2、or5、sr5、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、cn、no2和so2r5，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被r6取代一次、两次或三次；r2选自由以下组成的组：h、卤基、n(r5)2、or5、sr5、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
卤代烷基、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、cn、no2和so2r5，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被r6取代一次、两次或三次；或者，r1和r2与其所连接的原子一起任选地组合以形成与相邻环稠合的4-10元环，其中所述4-10元环任选地含有一个、两个或三个杂原子，并且所述4-10元环任选地被r7取代一次、两次、三次或四次；r3选自由以下组成的组：cn、nh2、卤基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基和c
1-3
卤代烷基；每个r5在每次出现时独立地选自由以下组成的组：h、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基-o-c
1-3
烷基、c
1-6
烷基-oh、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷基、c
1-3
卤代烷基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基，其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被r6取代一次、两次或三次；每个r6在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤基、oh、nh2、no2、cor8、co2r8、oso3h、c
1-3
烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
卤代烷基、nh(c
1-3
烷基)、n(c
1-3
烷基)2、c
1-6
烷基-o-c
1-3
烷基和3-10元杂环烷基；每个r7在每次出现时独立地选自由以下组成的组：c
1-3
烷基、c
1-6
烷基-oh、c
1-3
卤代烷基、＝o、卤基、oh、nh2、no2和cor9；每个r9在每次出现时独立地选自由以下组成的组：h、c
1-6
烷基、c
3-10
环烷基、c
6-10
芳基、c(o)c
1-3
烷基和5-10元杂芳基；每个r8在每次出现时独立地选自由以下组成的组：h、nh2、nh(c
1-3
烷基)、n(c
1-3
烷基)2、c
1-3
烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷基-oh、c
1-3
烷基-o-c
1-3
烷基、c
3-10
环烷基、c
6-10
芳基、c(o)c
1-3
烷基和5-10元杂芳基；r
10
选自由以下组成的组：h、c
1-3
烷基、c
1-6
烷基-oh、c
1-3
卤代烷基、卤基、oh、nh2、no2、cor
11
和co2r
11
；r
11
选自由以下组成的组：h、c
1-3
烷基、nh2、nh(c
1-3
烷基)和n(c
1-3
烷基)2；每个r
12
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤基、oh、nh2、no2、cor9、co2r9、oso3h c
1-3
烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
卤代烷基、nh(c
1-3
烷基)、n(c
1-3
烷基)2、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷
基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基；并且n是0、1或2。2.如权利要求1所述的化合物，其中d是ch或n；y是ch或n；z是o或nh；r1选自由以下组成的组：卤基、n(r5)2、or5、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷基，其中环烷基和杂环烷基任选地被r6取代一次、两次或三次；r2选自由以下组成的组：h、or5、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基和卤基，其中烷基、烯基和炔基任选地被r6取代一次、两次或三次；或者，r1和r2与其所连接的原子一起任选地组合以形成与相邻环稠合的4-10元环，其中所述4-10元环任选地含有一个、两个或三个杂原子，并且所述4-10元环任选地被r7取代一次、两次或三次，条件是r1和r2与其所连接的原子一起不为苯基或被取代的苯基；r3选自由以下组成的组：cn、cl和cf3；每个r5在每次出现时独立地选自由以下组成的组：h、c
1-6
烷基、3-6元杂环烷基、c
1-3
烷基-o-c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基和c
1-3
烷基-oh，其中烷基和杂环烷基任选地被r6取代一次、两次或三次；每个r6在每次出现时独立地选自由以下组成的组：卤基、oh、nh2、cor8、c
1-3
烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
卤代烷基、n(r8)2、c
1-6
烷基-o-c
1-3
烷基和3-10元杂环烷基；每个r7在每次出现时独立地选自由以下组成的组：c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、＝o、c
1-6
烷基-oh和卤基；每个r8在每次出现时独立地选自由以下组成的组：h、c
1-6
烷基、c
3-10
环烷基、c
6-10
芳基、c(o)c
1-3
烷基和5-10元杂芳基；r
10
选自由以下组成的组：h、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、卤基、cor8和co2r8；每个r
12
在每次出现时独立地选自由以下组成的组：h、卤基、oh、nh2、no2、co2r8、c
1-3
烷基和c
1-3
烷氧基；并且n是1。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述式v化合物是式vb化合物：或其药学上可接受的盐。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中r1和r2与其所连接的原子一起形成下式的环：
5.一种式x化合物：或其药学上可接受的盐；其中d是ch或n；r1选自由以下组成的组：c
1-6
烷基、oc
1-6
烷基和nh(3-7元杂环烷基)，所述基团都任选地独立地被oh或c(o)c
1-6
烷基取代；r2选自由以下组成的组：h、c
1-6
烷基和oc
1-6
烷基；或者，r1和r2与其所连接的原子一起任选地组合以形成与相邻环稠合的4-7元环，其中所述4-7元环任选地含有一个、两个或三个杂原子，并且所述4-7元环任选地独立地被选自以下的取代基取代一次、两次或三次：c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-6
烷基-oh、＝o和卤基，条件是r1和r2与其所连接的原子一起不为苯基或被取代的苯基；并且r3选自由以下组成的组：cn、卤基和c
1-3
卤代烷基。6.如权利要求5所述的化合物，其中所述式x化合物是式vii'化合物：或其药学上可接受的盐；其中r3选自由以下组成的组：cn、卤基和c
1-3
卤代烷基；并且每个r7在每次出现时独立地选自由以下组成的组：c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-6
烷基-oh和卤基；其中当内酰胺环中的氮原子未被r7取代时，其被h取代。7.如权利要求6所述的化合物，其中每个r7独立地是c
1-3
烷基。8.如权利要求5所述的化合物，其中所述式x化合物是式viii化合物：
或其药学上可接受的盐；其中r1选自由以下组成的组：c
1-6
烷基、oc
1-6
烷基和nh(3-7元杂环烷基)，所述基团都任选地独立地被oh或c(o)c
1-6
烷基取代；r2选自由以下组成的组：h、c
1-6
烷基和oc
1-6
烷基；并且r3选自由以下组成的组：cn、卤基和c
1-3
卤代烷基。9.如权利要求5所述的化合物，其中d是n。10.如权利要求5所述的化合物，其中d是ch。11.如权利要求1-3、5、9和10中任一项所述的化合物，其中r1和r2与其所连接的原子一起组合以形成与相邻环稠合的4-7元环，其中所述4-7元环任选地含有一个、两个或三个杂原子，并且所述4-7元环任选地独立地被选自以下的取代基取代一次、两次或三次：c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-6
烷基-oh、＝o和卤基，条件是r1和r2与其所连接的原子一起不为苯基或被取代的苯基。12.如权利要求1-3、5和8-10中任一项所述的化合物，其中r1是oc
1-6
烷基或nh(3-7元杂环烷基)，其中烷基和杂环烷基任选地被oh或c(o)c
1-6
烷基取代。13.如权利要求1-3、5、8-10和12中任一项所述的化合物，其中r1是被oh取代的oc
1-6
烷基。14.如权利要求1-3、5、8-10和12中任一项所述的化合物，其中r1是被c(o)c
1-6
烷基取代的nh(4-6元杂环烷基)。15.如权利要求1-3、5、8-10和12-14中任一项所述的化合物，其中r2是c
1-6
烷基或oc
1-6
烷基。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r3是cn或卤基。17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中所述式x化合物选自由以下组成的组：
或其药学上可接受的盐。
18.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-17中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。19.一种治疗有需要的受试者的神经退行性病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-17中任一项所述的化合物或权利要求18所述的药物组合物。20.如权利要求19所述的方法，其中所述神经退行性病症是x连锁隐性病症。21.如权利要求19或20所述的方法，其中所述神经退行性病症是脊髓延髓肌肉萎缩症(sbma)。22.一种调节有需要的受试者中的雄激素受体(ar)活性的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-17中任一项所述的化合物或权利要求18所述的药物组合物。23.如权利要求22所述的方法，其中所述雄激素受体(ar)经历变构调节。24.如权利要求22或23所述的方法，其中调节雄激素受体(ar)活性可治疗所述受试者的脊髓延髓肌肉萎缩症(sbma)。25.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-17中任一项所述的化合物或权利要求18所述的药物组合物。

技术总结
本文提供了结合于雄激素受体(AR)的BF3的式(V)化合物，所述化合物可调节所述AR以用于治疗肯尼迪病。治疗肯尼迪病。治疗肯尼迪病。


技术研发人员：巴卡里
受保护的技术使用者：尼多生物科学有限公司
技术研发日：2021.07.20
技术公布日：2023/4/21