一种吡虫隆的制备方法与流程

1.本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种吡虫隆的制备方法。


背景技术：

2.吡虫隆，别名1-(4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲，分子式：c
20h10
cl2f5n3o3。吡虫隆为新一代高效的苯甲酰脲类昆虫生长调节剂，作为兽药主要用于动物体外寄生虫的驱杀，为广谱抗寄生虫药，具有很强的杀虫和杀卵活性。
3.现有技术中的吡虫隆的合成方法，用的原料2-氯-5-氨基苯酚由于受到安全环保的影响，生产厂家减少，市场供应出现不足，严重影响到吡虫隆的生产。因此，亟需开发一种新的合成方法。


技术实现要素：

4.发明目的：针对现有技术中的不足之处，本发明提供一种吡虫隆新制备工艺，此工艺采用新的合成路线，为吡虫隆的合成提供了新的方法。
5.技术方案：本发明所提供的吡虫隆的制备方法，其合成线路为
[0006][0007]
具体的，本发明所述的吡虫隆的制备方法，按如下步骤进行：
[0008]
(1)反应瓶中投入甲苯，2,6-二氟苯甲酰胺，控温滴加草酰氯，滴加完后，保温40～50℃反应0.5～1.5小时，然后升温至回流，保温反应5～6小时，降温至室温，备用。
[0009]
(2)向反应瓶中投入甲苯、3-氨基苯酚，搅拌下滴加步骤(1)制得的备用液，滴加完毕控温反应20～28小时，然后加入碳酸钾，继续搅拌0.5～1.5小时，再向其中加入2-氯5-三氟甲基吡啶，继续保温回流反应，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌1.5～2.5小时，过滤，固体干燥后得中间体ⅲ；
[0010]
(3)中间体ⅲ加入到溶剂中进行氯化反应，反应完毕经后处理后得到吡虫隆。
[0011]
具体的，所述步骤(1)中2,6-二氟苯甲酰胺与草酰氯的摩尔比为1：1.02～1.1。
[0012]
具体的，所述步骤(2)中3-氨基苯酚与2,6-二氟苯甲酰胺的摩尔比为：1～1.02:1。
[0013]
具体的，所述步骤(2)中2-氯5-三氟甲基吡啶与2,6-二氟苯甲酰胺的摩尔比为：1～1.02:1。
[0014]
具体的，所述步骤(2)中碳酸钾与3-氨基苯酚的摩尔比为：1.01～1.05:1。
[0015]
具体的，所述步骤(2)中使用dmf和四丁基溴化铵为催化剂。
[0016]
具体的，所述步骤(3)中氯化溶剂为四氢呋喃(thf)、2-甲基四氢呋喃、n，n-二甲基甲酰胺(dmf)、n，n-二甲基乙酰胺(dmac)、二甲基亚砜(dmso)中的一种。
[0017]
更具体的，使用选择性氯化剂n-氯代丁二酰亚胺(或n-氯代聚顺丁烯二酰亚胺)进行氯代，氯化剂与中间体ⅲ的摩尔比为2～2.2:1。
[0018]
本发明的一个最佳实施方案为：以甲苯为溶剂，加入2,6-二氟苯甲酰胺，控温滴加草酰氯，滴加完后，保温40～50℃反应1小时，然后升温至回流，继续保温反应5～6小时，降温至室温，滴加入甲苯和3-氨基苯酚的混合物中滴加完毕控温反应24小时，然后加入碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入2-氯5-三氟甲基吡啶，继续保温回流反应，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌1小时，过滤，固体干燥后得中间体ⅲ；中间体ⅲ以dmf为溶剂，ncs为氯化剂进行氯化反应，制得吡虫隆。
[0019]
有益效果：本发明提供了一种新的吡虫隆的合成方法，为吡虫隆的生产提供了一种新的工艺新的选择，避免了因为原材料的供应问题而影响到吡虫隆的生产，同时，新方法的生产成本较老工艺有所降低，在市场竞争中优势明显。
附图说明
[0020]
图1为实施例1所得产物的核磁氢谱。
[0021]
图2为实施例1所得产物的核磁碳谱。
[0022]
图3为实施例1所得产物的质谱m-。
[0023]
图4为实施例1所得产物的质谱m 。
具体实施方式
[0024]
下面是实施例对本发明方案进行详细说明，但是本发明的保护范围不局限于所述实施例。
[0025]
实施例1：
[0026]
1l四口反应瓶中投入甲苯500ml，2,6-二氟苯甲酰胺200g(1.27mol)，室温滴加草酰氯165g(1.30mol)，滴加完后，升温至40～50℃反应1小时，然后继续升温至110℃保温反应8小时，保温结束降温至10℃，备用。
[0027]
向2l四口反应瓶中投入400ml甲苯、139g 3-氨基苯酚(1.27mol)，控制温度15～35℃滴加上步得到的储备液，滴加完毕继续保温反应24小时，然后加入177g碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入230g 2-氯5-三氟甲基吡啶，继续保温回流反应8小时，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌2小时，过滤，固体干燥后得511g中间体ⅲ，纯度98.6％，收率92％。
[0028]
1l四口烧瓶中加入400g四氢呋喃、100g中间体ⅲ，控温60～80℃分五次加入61g ncs，加毕保温反应5小时，趁热过滤，滤液降温至室温搅拌1小时，过滤，固体用四氢呋喃漂
洗，滤干，80℃干燥后得到吡虫隆106.4g，纯度99.5％，收率92％。
[0029]
实施例2：
[0030]
1l四口反应瓶中投入甲苯500ml，2,6-二氟苯甲酰胺200g(1.27mol)，室温滴加草酰氯178g(1.40mol)，滴加完后，升温至40～50℃反应1小时，然后继续升温至110℃保温反应8小时，保温结束降温至10℃，备用。
[0031]
向2l四口反应瓶中投入400ml甲苯、141.8g 3-氨基苯酚(1.30mol)，控制温度15～35℃滴加上步得到的储备液，滴加完毕继续保温反应24小时，然后加入188g碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入235g 2-氯5-三氟甲基吡啶，继续保温回流反应8小时，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌2小时，过滤，固体干燥后得526g中间体ⅲ，纯度99.2％，收率94.7％。
[0032]
1l四口烧瓶中加入500g dmf、100g中间体ⅲ，控温60～80℃分五次加入67g ncs，加毕保温反应5小时，趁热过滤，滤液降温至室温滴加200ml水，搅拌1小时，过滤，固体用水漂洗，滤干，80℃干燥后得到吡虫隆107.6g，纯度99.2％，收率93％。
[0033]
实施例3：
[0034]
1l四口反应瓶中投入甲苯500ml，2,6-二氟苯甲酰胺200g，室温滴加草酰氯170g，滴加完后，升温至40～50℃反应1小时，然后继续升温至110℃保温反应8小时，保温结束降温至10℃，备用。
[0035]
向2l四口反应瓶中投入400ml甲苯、140g 3-氨基苯酚，控制温度15～35℃滴加上步得到的储备液，滴加完毕继续保温反应24小时，然后加入180g碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入232g 2-氯5-三氟甲基吡啶，继续保温回流反应8小时，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌2小时，过滤，固体干燥后得525g中间体ⅲ，纯度99.3％，收率94.5％。
[0036]
1l四口烧瓶中加入600g dmso、100g中间体ⅲ，控温60～80℃分五次加入65g ncs，加毕保温反应5小时，趁热过滤，滤液降温至室温滴加300ml水，搅拌1小时，过滤，固体用水漂洗，滤干，80℃干燥后得到吡虫隆105.6g，纯度99.4％，收率93％。
[0037][0038]
图1谱图解析，由图可知，1hnmr(d6-dmso,d):11.52(s,br,1h,),10.36(s,br,1h,),8.59-8.54(m,2h,),7.81(m,1h,),7.66-7.55(m,3h,),7.26-7.23(m,2h)。
[0039]
图2谱图解析，由核磁碳谱图判断与吡虫隆碳数一致。
[0040]
图3谱图解析，由图可知，m＝505。
[0041]
以上所述仅为本技术的优选实施例而已，并不用于限制本技术。