用于在治疗病毒感染引起的呼吸功能障碍中使用的植物性蜕皮素及其衍生物

技术特征：
1.一种组合物，所述组合物包含：-至少20-羟基蜕皮素；和/或-至少一种具有通式(i)的半合成的植物性蜕皮素衍生物：[化学式1]其中：v-u是单碳碳键并且y是羟基基团或氢，或v-u是c＝c乙烯键；x是氧，q是羰基基团；r1选自：(c
1-c6)w(c
1-c6)基团；(c
1-c6)w(c
1-c6)w(c
1-c6)基团；(c
1-c6)w(c
1-c6)co2(c
1-c6)基团；(c
1-c6)a基团，a表示任选地被oh、ome、(c
1-c6)、n(c
1-c6)或co2(c
1-c6)型的基团取代的杂环；ch2br基团；w是选自n、o和s的杂原子，优选地是o，并且甚至更优先地是s；和/或-至少一种具有式(ii)的半合成的植物性蜕皮素衍生物：[化学式2]所述组合物用于在治疗哺乳动物的由病毒感染引起的呼吸功能受损中使用。2.用于根据权利要求1所述使用的组合物，其中所述呼吸功能受损由病毒感染引起，所述病毒选自鼻病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型流行性感冒病毒和冠状病毒。3.用于根据权利要求1和2中任一项所述使用的组合物，其中所述呼吸功能受损由冠状病毒感染引起，所述冠状病毒使用ace2作为哺乳动物细胞表面上的受体。4.用于根据权利要求1至3中任一项所述使用的组合物，其中所述呼吸功能受损由
sars-cov型冠状病毒感染引起。5.用于根据权利要求1至3中任一项所述使用的组合物，其中所述呼吸功能受损由sars-cov-2型冠状病毒感染引起。6.用于根据权利要求1至5中任一项所述使用的组合物，其中治疗所述呼吸功能受损包括预防和治疗遭受所述病毒感染的所述哺乳动物中的呼吸功能不全。7.用于根据权利要求1至6中任一项所述使用的组合物，其中治疗所述呼吸功能受损包括预防和治疗遭受所述病毒感染的所述哺乳动物中的急性呼吸窘迫综合征。8.用于根据权利要求1至7中任一项所述使用的组合物，其中治疗所述呼吸功能受损包括治疗呼吸肌功能。9.用于根据权利要求1至8中任一项所述使用的组合物，其中治疗所述呼吸功能受损包括治疗遭受所述病毒感染的所述哺乳动物中的呼吸功能影响中的一种，所述呼吸功能影响选自缺氧和消除co2能力的降低。10.用于根据权利要求1至9中任一项所述使用的组合物，其中所述呼吸功能受损与选自以下项的参数中的至少一个的变化相关：-死亡率和治愈，所述治愈的特征在于将所述患者转移到其家中或普通医疗护理服务机构，-由以下定义的呼吸功能不全类型事件的数量：需要机械通气和需要无创呼吸支持，例如呼吸道持续正压通气或高速氧气，-序贯呼吸衰竭评价评分(sofa)和肺严重程度指数(psi)以及医学影像，这使得能够对渗出性炎性病理学的进展水平进行分级，-促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的血浆水平。11.用于根据权利要求1至10中任一项所述使用的组合物，其中所述20-羟基蜕皮素呈植物提取物或植物的一部分的提取物的形式，所述植物选自含有按所述植物的干重计至少0.5％的20-羟基蜕皮素的植物，所述提取物包括至少95％、并且优选地至少97％的20-羟基蜕皮素。12.用于根据权利要求11所述使用的组合物，所述组合物明显包括按所述提取物的干重计0至0.05％的杂质，所述杂质容易影响所述提取物的药物应用的无害性、可用性或功效。13.用于根据权利要求11至12中任一项所述使用的组合物，其中所述植物选自鹿草、露水草和蓝耳草。14.用于根据权利要求1至13中任一项所述使用的组合物，其中在所述通式(i)中：y是羟基基团；r1选自：(c
1-c6)w(c
1-c6)基团；(c
1-c6)w(c
1-c6)w(c
1-c6)基团；(c
1-c6)w(c
1-c6)co2(c
1-c6)基团；(c
1-c6)a基团，a表示任选地被oh、ome、(c
1-c6)、n(c
1-c6)或co2(c
1-c6)型的基团取代的杂环；w是选自n、o和s的杂原子，优选地是o，并且更优选地是s。15.用于根据权利要求1至14中任一项所述使用的组合物，其中所述至少一种具有通式(i)的化合物选自：-编号1：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-2,3,14-三羟基-10,13-二甲基-17-(2-吗啉代
乙酰基)-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-6-酮；-编号2：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-2,3,14-三羟基-17-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-6-酮；-编号3：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-2,3,14-三羟基-17-[2-(4-羟基-1-哌啶基)乙酰基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-6-酮；-编号4：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-2,3,14-三羟基-17-[2-[4-(2-羟乙基)-1-哌啶基]乙酰基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-6-酮；-编号5：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-17-[2-(3-二甲基氨基丙基(甲基)氨基)乙酰基]-2,3,14-三羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-6-酮；-编号6：2-[2-氧代-2-[(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-2,3,14-三羟基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-17-基]乙基]硫烷基乙酸乙酯；-编号7：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-17-(2-乙基硫烷基乙酰基)-2,3,14-三羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h-环戊[a]菲-6-酮；-编号8：(2s,3r,5r,10r,13r,14s,17s)-2,3,14-三羟基-17-[2-(2-羟乙基硫烷基)乙酰基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氢-1h环戊[a]菲-6-酮。

技术总结
本发明涉及植物性蜕皮素和半合成的植物性蜕皮素衍生物，旨在用于在治疗哺乳动物呼吸功能障碍中使用，特别是在病毒感染并且更特别地是在冠状病毒感染的背景下。地是在冠状病毒感染的背景下。


技术研发人员：皮埃尔
受保护的技术使用者：索邦大学
技术研发日：2021.03.24
技术公布日：2023/3/10