一种治疗痛风的中药组合物的制作方法

1.本发明涉及一种治疗痛风的临床经验用药，通过清热解毒、活血化瘀，通络止痛用于痛风的治疗，在临床应用中取得了明显疗效，属于中医药应用领域。


背景技术：

2.痛风(gout)是指由嘌呤代谢异常所导致的，以血尿酸增高、特征性急性关节炎反复发作、痛风石沉积等为主要特点的一组疾病，其主要见于饮食条件优越的中老年男性和少数绝经后妇女。痛风的主要病理是尿酸盐结晶( msu )沉积于以关节、肾等为代表的身体各组织部位，其病程漫长。
3.随着人们生活水平的不断提高，我国痛风的患病率目前呈现出逐年上升趋势和年轻化的趋势。痛风现已成为世界性的难治性疾病，还被世界卫生组织( who)列为21世纪的人类十大顽症之一。痛风除了给患者带来自身不尽的痛楚外，还增加了其经济负担和心理压力，造成社会资源的浪费。因此，对痛风进行积极治疗和预先防护，受到了众多医生的重视。
4.随着现代对痛风认识的不断深入，对于其发病机制的探索已从模糊变得清晰，痛风的学科分类，已经从传统的风湿病，被归结为自身炎症性疾病。
5.痛风的病理学基础是高尿酸血症(hyperuricemia,hua)，高尿酸血症是由体内嘌呤代谢紊乱，致使尿酸生成过多或／和排除过少，出现血浆中尿酸盐饱和，当其浓度大于420
µ
mol/l时，就被称为高尿酸血症。hua在临床上可不出现任何症状，被称为无症状高尿酸血症，也有大约10％的患者会出现特征性的急性关节炎，被诊断为痛风。痛风在临床上以高尿酸血症、特征性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、肾脏损伤和尿酸结石形成为主要特点。
6.痛风的诊断需要综合患者的临床表现、血清尿酸水平以及影像学检查。目前，应用较多的是2015年美国acr和欧洲eular 提出的最新痛风诊断标准，其规定若患者得分≥ 8分，且排除继发性痛风可能，即可进行诊断。而hua的诊断标准则是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日进行两次空腹血尿酸水平测定，若男性高于420
µ
mol/l, 女性高于360
µ
mol/l, 即可称为高尿酸血症。
7.痛风的基础治疗是药物治疗、手术治疗。目前急性痛风的治疗药物临床起效很快，但大多具有一定程度的副作用，其中尤以胃肠道损害、肝肾功能损害以及黄嘌呤氧化酶抑制剂药物过敏反应最为常见。这使得临床医师在使用时需要从患者现状分析，仔细考虑患者的耐受性和依从性，争取最为安全、有效、友善的治疗方案。因目前西医对本病的治疗大多缺乏根治措施，而临床追求的治疗目标主要包括：迅速有效终止急性关节炎的发作；预防急性痛风关节炎复发；纠正高尿酸血症；防止尿酸结石的形成等。因此，深入发掘治疗痛风的潜在靶点基因，寻求更加安全有效、应用面广、毒副作用小的药物治疗方式，就成为了当前西医急需解决的研究热点与难点。
8.中医对于痛风的认识，有着丰富的理论积累和实践经验。现今痛风病的研究重点，众多医家都聚焦于关节病变上，但痛风的关节病变，并不是痛风的全部，而只是其中的冰山
一角。研究痛风，要把痛风置于大内科的思维框架下去考量，广大医家要加强对关节病变以外区域的研究，也就是从传统的中医理论入手，从营卫之气、经络、脾胃、湿病等角度出发，推动痛风病关节病变研究的深入，以期在前人的基础上，对痛风病的认识更加系统化和完整化，将临床辨治更上一城楼。
9.痛风病是由人体禀赋不足，脾肾亏虚，饮食失节，酒色过度，七情失调，湿浊中阻，蕴热酿痰，污浊凝涩，复受风寒湿热之侵，致气血违和，升降悖逆，湿热流注经络，气血痹阻关节，进一步发展、演变而成。


技术实现要素：

10.发明人认为，关于痛风病名，循名责实，沿波讨源，其最早应起源于我国，见于金元时期朱丹溪所著的《格致余论》中。朱丹溪指出：“痛风者，四肢百节走痛，方中谓之白虎历节风证是也。”，在深入研习古代医家认识，并结个人多年临床体验的基础上，路老指出，痛风病与《黄帝内经》所云：久痹不已，复感于邪”关系密切。其是由人体禀赋不足，脾肾亏虚，饮食失节，酒色过度，七情失调，湿浊中阻，蕴热酿痰，污浊凝涩，复受风寒湿热之侵，致气血违和，升降悖逆，湿热流注经络，气血痹阻关节，进一步发展、演变而成。脾胃居中州，为气血生化之源，后天之本；肾居下焦，为先天之本，主水液代谢，内寓元阴元阳。若患者平素饮酒过多，过饮汤液，停滞腻物，或烧炙膏粱过度，气热熏蒸，浊液不行，涌溢于中，此则湿从内作，损伤脾胃而致纳化失健，湿热聚敛而酿痰中阻，气机升降悖逆，诸病因之由生。若房室过度、醉以入房，以欲竭其精，耗散其真，找伐命门之元气，致使人体气化不利，清浊想干相干，水液代谢失职，浊毒痰淤稽留，蕴结下焦，郁阻元气之出入，不仅诱发本病，还可诱发石淋、瘾闭、呕吐等证候。本研究应用方药中生大黄味苦，性寒，外用能清热解毒；现代药理研究表明，生大黄能明显抑制炎症，大黄素具有双向调节机体免疫功能的作用,元胡、马鞭草、醋乳香、醋没药活血祛瘀、消肿止痛，有降低血黏度及抗血小板聚集，改善微循环及广泛的镇痛作用，伸筋草、威灵仙以疏通经络，全方药物配伍，起到清热解毒、活血化瘀，通络止痛之效。研究结果显示，实验组在痛风治疗中，其临床疗效显著优于对照组。
11.此外，治疗后血尿酸较治疗前显著下降，考虑与药物通过皮肤渗透血液，影响尿酸盐转运蛋白的调控，从而发挥降尿酸作用。
12.本发明提供的治疗痛风的药物组合物，由如下重量份的原料药制成：大黄8-16份、马鞭草20-40份、伸筋草20-40份、威灵仙10-30份、山慈菇8-16份、制乳香8-16份、制没药8-16份、元胡10-20份、芒硝20-40份、皂角刺20-40份、透骨草20-40份。
13.优选的，该组合物由如下重量份的原料药制成：大黄8份、马鞭草40份、伸筋草20份、威灵仙30份、山慈菇8份、制乳香16份、制没药8份、元胡20份、芒硝20份、皂角刺40份、透骨草20份。
14.优选的，该组合物也可由如下重量份的原料药制成：大黄10份、马鞭草20份、伸筋草30份、威灵仙20份、山慈菇15份、制乳香15份、制没药15份、元胡20份、芒硝20份、皂角刺30份、透骨草40份。
15.优选的，该组合物也可由如下重量份的原料药制成：大黄12份、马鞭草30份、伸筋草30份、威灵仙20份、山慈菇12份、制乳香12份、制没药12份、元胡15份、芒硝30份、皂角刺30份、透骨草30份。
16.本发明组合物中大黄为生大黄。
17.本发明组合物可制备成的制剂剂型乳膏剂、散剂、酊剂、洗剂、软膏剂、油剂、凝胶剂、膜剂、贴膏剂、喷雾剂或搽剂。
18.本发明组合物优选的，在治疗急性痛风中的应用。
19.本发明还提供了该组合物在止痛消肿药物中的应用。
20.本发明组方中，马鞭草，性凉味微苦，具有清热解毒、凉血散瘀、通经消胀之效；生大黄性寒味苦，归肝、脾、胃、大肠经，清热解毒，凉血祛瘀，两味共为君药；伸筋草、威灵仙以祛风除湿、通经活络；制乳香、制没药、元胡等合用，以活血行气、消肿止痛，既可去除关节瘀血，亦可消除关节肿痛；芒硝，性寒味咸而苦，重用以清火消肿，润燥软坚，以上6味共奏清热活血通络之效，共为臣药；山慈菇，性凉味甘而微辛，归肝、脾经，清热解毒、消痈散结；皂角刺，性温味辛，归肝、胃经，解毒消肿排脓；两药共奏软坚散结消癥之效，共为佐药；透骨草，性温味辛，归肝、肾经，解毒止痛、舒筋活血、散瘀消肿，调和诸药，加强全方清热活血通络、软坚散结消癥之效，故为使药。
21.本发明组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社）和《中国药典》（2005年版，化学工业出版社）。
22.本发明药物组合物可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、软胶囊剂或膏剂等。
23.本发明的应用中，所述药物组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、软胶囊剂或膏剂制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：peg 6000，peg 4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。
24.为证实本发明组合物治疗痛风的作用，用按实施例1制得的制剂进行了下列临床试验。中医立足整体观念及辨证论治，对痛风的治疗具有一定优势，目前，中医外治法治疗痛风疗效日益显著，本研究对比观察中医外治法和西药治疗急性痛风性关节炎的应用效果，现报告如下。
25.1资料与方法1.1临床资料收集2018年1月—2019年11月于河北以岭医院疼痛门诊收治的急性痛风性关节炎患者。
26.纳入标准：
①
符合《2010年中国痛风临床诊治指南》中急性痛风性关节炎诊断标准；
②
临床资料完整；
③
病情稳定，无生命危险；
④
发病≤72h；
⑤
签署知情同意书。
27.排除标准：
①
合并认知障碍、精神障碍；
②
患有风湿性关节炎、类风湿关节炎；
③
伴有恶性肿瘤、急性感染；
④
对本次研究药物过敏；
⑤
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏；
⑥
甲状腺功能亢进。
28.共选取患者64例，按随机数字表法分为实验组、对照组各32例。实验组男30例、女2例，年龄（54.82
±
11.67）岁，发病至入院时间（25.47
±
6.34）h；对照组男31例、女1例，年龄（55.23
±
11.66）岁，发病至入院时间（26.86
±
6.55）h。两组患者性别、年龄、发病时间具有可比性。
29.1.2治疗方法基础治疗：两组均进行生活方式宣教：
①
尽量减少发作关节活动，避免劳累、寒冷、潮湿等诱因；
②
低嘌呤饮食，禁酒禁烟；
③
每天饮水2000ml以上，促进尿酸排泄。
30.对照组：在基础治疗的基础上，口服非布司他片（江苏万邦生化医药股份有限公司，40mg），每次40mg，每日1次，饭后半小时服用。疼痛明显时加服非甾体消炎药消炎止痛。共治疗4周。
31.实验组：给予外用方剂，具体成分：生大黄、马鞭草、伸筋草,威灵仙,山慈菇、制乳香、制没药、元胡、芒硝（后下）、皂角刺、透骨草。将方药水煎过滤，取汁，嘱患者待药液置温，浸洗或外敷患处肿痛之关节，早晚各一次涂擦。共治疗4周。治疗期间禁用其他影响血尿酸及止痛的药物。
32.1.3疗效观察指标及评价方法分别于治疗前、治疗20d后，检测血尿酸、血沉、crp，行vas、关节肿胀评分评价肿痛情况，记录治疗期间辅助口服秋水仙碱例数及不良反应发生情况（恶心、呕吐、腹泻），随访6个月观察痛风复发情况。关节肿胀评分：0分无肿胀，1分轻度肿胀，2分中度肿胀，3分重度肿胀。vas评分标准：0分为无痛，10分为无法忍受的疼痛，数字越高表示患者疼痛程度越严重。疗效评定标准：显效为临床症状消失，化验检查主要指标正常；有效为主要症状消失，化验检查主要指标基本正常；无效为临床症状无明显改善甚至加重。总有效率=（显效 有效）例数/总例数
×
100%。
33.1.4统计学方法采用spss21.0统计软件。计量资料以x
±
s表示，组间比较行两独立样本t检验，组内治疗前后比较行配对t检验；计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验。p《0.05为差异有统计学意义。
34.2结果2.1两组临床疗效比较实验组显效11例、有效11例、无效10例、总有效率68.75%，对照组显效19例、有效10例、无效3例、总有效率90.62%，b组总有效率高于a组（p《0.05）。
35.2.2两组血尿酸、血沉及crp水平比较两组患者在治疗前esr、crp比较，无显著差异，不具有可比性。两组治疗后esr、crp、ua较治疗前显著下降（p《0.05），且实验组crp优于对照组（p《0.01），见表1。
36.2.3两组疼痛、关节肿胀程度比较
治疗前，两组肿胀评分差异无统计学意义（p＞0.05）；治疗后，两组肿胀评分均有显著下降（p＜0.05），且与对照组相比，治疗组中医证候量化积分下降更显著（p＜0.05），见表2.2.4两组不良反应、秋水仙碱使用情况及6个月内复发情况比较实验组治疗期间出现不良反应3例（9.38%）、未应用秋水仙碱，6个月内复发12例（37.50%）；对照组治疗期间出现不良反应5例（15.63%）、未应用秋水仙碱，6个月内复发5例（15.63%）；两组比较，实验组6个月内复发率低于对照组（p《0.05），实验组疗效显著。（15.63%）；两组比较，实验组6个月内复发率低于对照组（p《0.05），实验组疗效显著。
37.3.讨论痛风是发生在关节及周边组织的急性炎症反应，近年来其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁患者的生活质量。相关研究显示，我国约有2%的老年群体患有该病，且男性发病率高于女性。近年来，随着国民生活水平提高，高嘌呤饮食的摄入量逐年增多，急性痛风性关节炎患者的年龄也呈现年轻化趋势。急性痛风发病机制较为复杂，可能是尿酸盐结晶在关节及其周边不断累积，从而引发关节内部炎症反应。其临床症状通常在7～10d消失，但急性期会释放大量促炎因子，诱导受损关节滑膜病变，形成急性痛风性关节炎。
38.西医学中，临床上痛风患者的主要治疗方案为药物治疗，通过药物治疗使患者的血尿酸水平下降，进而改善病情。以往临床上在对痛风患者进行治疗时，常用的药物为别嘌醇，此药物能够抑制尿酸合成，临床效果良好，在临床上广泛应用，但应用别嘌醇治疗时容易导致患者出现严重不良反应。中医立足整体观念及辨证论治，中药在痛风的治疗中发挥着重要的作用，中医治疗急性痛风性关节炎的优势除了内服中药汤剂，还有多种多样的外用疗法。根据患者病情的需要，选择内服外用或单独外用方法治疗。外用药物通过局部皮肤渗透，可减轻药物对胃肠道及肝肾功能的影响，使用简单、方便，越来越受到患者的青睐，且中医外治法在痛风治疗中作用日益突出。本药的优势在于：
①
运用名中医的经验方，结合现代科学技术，研制治疗痛风的外治法。
②
中药溶解，形成均匀溶液，以固体或液体微粒状态达到疼痛部位，渗透入皮肤，局部患处直接用药，消肿止痛之功更显著，且可避免口服药对
胃肠道、肝肾功能、心血管等的影响。
③
使用方便，奏效迅速。发挥中医药优势，利用外治的方法治疗痛风，开辟新的治疗痛风方法。
39.本研究应用方药中生大黄味苦，性寒，外用能清热解毒；现代药理研究表明，生大黄能明显抑制炎症，大黄素具有双向调节机体免疫功能的作用,元胡、马鞭草、醋乳香、醋没药活血祛瘀、消肿止痛，有降低血黏度及抗血小板聚集，改善微循环及广泛的镇痛作用，伸筋草、威灵仙以疏通经络，全方药物配伍，起到清热解毒、活血化瘀，通络止痛之效。研究结果显示，实验组在痛风治疗中，其临床疗效显著优于对照组。
40.此外，治疗后血尿酸较治疗前显著下降，考虑与药物通过皮肤渗透血液，影响尿酸盐转运蛋白的调控，从而发挥降尿酸作用。
具体实施方式
41.实施例1：生大黄12g、马鞭草30 g、伸筋草30 g、威灵仙20 g、山慈菇12 g、制乳香12 g、制没药12 g、元胡15 g、芒硝30 g、皂角刺30 g、透骨草30 g以上药物取水800ml煎制400ml，浓缩，浸洗疼痛处，早晚各一次。
42.实施例2：生大黄8 g、马鞭草40 g、伸筋草20 g、威灵仙30 g、山慈菇8 g、制乳香16 g、制没药8 g、元胡20 g、芒硝20 g、皂角刺40 g、透骨草20 g以上药物按常规制剂方法制成贴膏剂即得。
43.实施例3：生大黄10 g、马鞭草20 g、伸筋草30 g、威灵仙20 g、山慈菇15 g、制乳香15 g、制没药15 g、元胡20 g、芒硝20 g、皂角刺30 g、透骨草40 g以上药物按常规制剂方法制成凝胶剂即得。
44.实施例4：大黄16 g、马鞭草40 g、伸筋草20 g、威灵仙30 g、山慈菇8 g、制乳香10 g、制没药16 g、元胡20 g、芒硝20 g、皂角刺20 g、透骨草40 g以上药物按常规制剂方法制成喷雾剂即得。