一种预防改善心血管疾病的组合物的制作方法

1.本发明涉及一种含有硒和叶酸的组合物，由硒、叶酸以及药品、保健品可接受的辅料组成，安全有效降低动脉粥样硬化为代表的心血管疾病风险。


背景技术：

2.硒是人类营养中的一个重要微量元素，硒代半胱氨酸(secys)是硒蛋白中硒的主要存在形式，通过含secys残基的氧化还原位点，参与机体的激素调节、细胞信号传导及抗氧化。目前已知selp和selw能够发挥抗氧化应激的作用，sels也可以调节细胞内ros水平，参与氧化还原平衡的调控。硒还能通过影响炎症因子x血清淀粉样蛋白a(saa)，调节enos、ho-1等分子表达，增强血管内皮细胞培养液中no含量，降低ros含量，增强血管内皮细胞总抗氧化能力，拮抗动脉粥样硬化斑块的产生。此外，研究还发现，硒能通过多种途径拮抗血hcy升高诱导的一系列内皮细胞功能障碍，保护内皮功能，从而在心血管疾病防治中具有良好的适用性。
3.叶酸作为一种人体必需维生素，和维生素b12、b6同为影响hcy浓度的重要营养因素，其缺乏将会引起高hcy血症。hcy升高同时还是脑卒中和心梗的独立危险因素，其引发的内皮细胞功能障碍也会增加内皮细胞炎症反应和动脉粥样硬化斑块病灶形成加快，从而引起心血管不良事件发生风险升高。
4.目前，将硒和叶酸作为组合物用于预防改善心血管疾病的应用尚缺乏，本发明提供了一种将叶酸和硒组合应用于延缓动脉粥样硬化的方案，并探讨了不同叶酸来源形式和不同硒来源形式对于组合物发挥功效影响。


技术实现要素：

5.本发明采用以下技术方案：
6.一种组合物，包括：a)0.01-0.1份的硒或其衍生物；b)0.1-0.8份的叶酸类物质；c)保健食品可接受的赋形剂或载体或其混合物。
7.本发明所述的组合物中，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸钙、叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸类物质中的一种或多种。
8.本发明所述的组合物中，所述的硒包括无机硒和有机硒，无机硒选自亚硒酸钠、硒酸钠，有机硒包括硒蛋白、富硒酵母、硒酸脂多糖、富硒食用菌、硒代半胱氨酸、硒代甲硫氨酸中的一种或多种，优选为富硒酵母。
9.本发明提供的组合物优选0.05-0.2份硒或其衍生物和0.1-0.5份的叶酸类物质，更加优选0.05-0.1份硒或其衍生物和0.2-0.4份叶酸类物质。
10.本发明所述的组合物的剂型为片剂、普通胶囊剂、缓释胶囊剂、液体制剂、糖浆剂、粉剂等口服制剂。
11.在本发明中，所述的份可以是微克、毫克、克、微升、毫升、分升等。
12.在本发明中，上述制品可以为药品组合物、保健品、保健食品、功能食品等形式。
13.本发明所述的组合物在制备用于降低同型半胱氨酸、抗氧化产品中的用途。
14.本发明所述的组合物在制备用于预防或改善心血管疾病产品中的用途。
15.本发明所述组合物用途中，所述的心血管疾病包括动脉粥样硬化、心肌梗塞、冠心病等。
16.本发明的优点在于，提供一种降低同型半胱氨酸、抗氧化，预防、降低心血管风险的组合物，该组合物在精选特定用量维生素和矿物质的基础上，合理组合，能显著预防或改善心血管疾病，其效果产生了令人意想不到的协同作用，远强于叶酸或硒单独应用的作用效果，且作用安全。本发明组合物适用于心血管疾病发生风险较高或有心血管不良事件史的人群作为日常保健。
具体实施方式
17.此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
18.实施例：组合物对大鼠动脉粥样硬化的影响
19.spf级sd大鼠，适应性喂养1周后，随机选择空白对照组10只，其余动物采用高脂饲料喂养联合维生素d3腹腔注射方法建立动脉粥样硬化大鼠模型。高脂饲料配方：基础饲料81.3％、猪油10％、蔗糖5％、1％蛋氨酸、丙基硫氧嘧啶0.2％、胆酸钠0.5％。造模组给予高脂饲料喂养，在造模第1天经腹腔一次性注射维生素d3(60
×
104iu/kg)；空白对照组给予基础饲料喂养，并在造模第1天经腹腔一次性注射等量的生理盐水，造模时间为30天。造模后，将造模大鼠随机分成如下表所示实验组，按表中剂量连续灌胃8w(空白对照组和模型对照组，分别同量的生理盐水)，末次灌胃后禁食12h。各组大鼠以异氟烷持续麻醉，开腹后于腹主动脉取血，离心，取上清液参照mda、sod试剂盒(南京建成生物工程研究所)、同型半胱氨酸(hcy)检测试剂盒(深圳泰乐德医疗)说明书进行检测。取血后迅速处死大鼠，并进行解剖，取出动脉，用10％甲醛溶液固定。组织样本在固定18h后，制成4mm石蜡切片，并进行苏木素-伊红(he)染色，最后中性树胶封片，采用photoshop(软件)计算动脉粥样硬化斑块面积。
20.通过金正均q值法计算组合物中各组分之间的相互作用：金正均q值法计算组合物相互作用:q＝e
a b
/(ea eb－ea×
eb)，其中e
a b
为a组分和b组分联合时的数据平均值，ea和eb分别是a组分和b组分单独使用时的数据平均值。式中分子代表“实测合并效应”，分母代表“期望合并效应”，q是两者之比，q＜0.85为拮抗作用，0.85≤q＜1.15为相加作用，q≥1.15为协同作用。为满足药理作用关系的分析，将实测值转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：ei＝(1-pi/p
模型组
)
×
100％，pi为各组的实测值，p
模型组
为模型组的实测值。
21.与空白对照组相比，模型对照组sod显著降低、mda显著升高，hcy显著升高，具有显著性的统计学差异，同时模型组大鼠在血管壁中出现典型的动脉粥样硬化症状，说明大鼠动脉硬化造模成功。
22.与模型组相比，各实验组异常的sod、mda水平均有所恢复，特别是含硒物质2-20ug/kg 叶酸(5-mthf)10-80ug/kg均表现出显著的抗氧化、改善动脉粥样硬化的作用(p《0.05或p《0.01)。通过q分析，富硒酵母与5-甲基四氢叶酸的组合具有协同升高sod，降hcy、mda和动脉粥样斑块面积的作用，对心血管症状具有显著的改善作用(q值均大于1.15)。
23.表组合物中不同叶酸形式对大鼠动脉粥样硬化的影响(n＝9～10)
[0024][0025]
注：与空白对照组比较，
#
p《0.05，
##
p《0.01；与模型组比较，
*
p《0.05，
**
p《0.01。注：亚硒酸钠、富硒酵母、l-硒-甲基硒代半胱氨酸剂量均以硒计。


技术特征：
1.一种组合物，包括：a)0.01-0.2份的硒或其衍生物；b)0.1-0.8份的叶酸类物质；c)可接受的赋形剂或载体或其混合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸钙、二氢叶酸、合成叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸类物质中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的硒包括无机硒和有机硒，无机硒选自亚硒酸钠、硒酸钠，有机硒包括硒蛋白、富硒酵母、硒酸脂多糖、富硒食用菌、硒代半胱氨酸、硒代甲硫氨酸的一种或多种，优选富硒酵母。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述硒或其衍生物为0.05-0.1份，所述叶酸类物质为0.1-0.5份。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述硒其衍生物为0.05-0.1份，所述叶酸类物质为0.4份。6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、普通胶囊剂、缓释胶囊剂、液体制剂、糖浆剂或粉剂。7.根据权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备用于降低同型半胱氨酸、抗氧化产品中的用途。8.根据权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备用于预防或改善心血管疾病产品中的用途。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述心血管疾病包括动脉粥样硬化、心肌梗塞、冠心病等。

技术总结
本发明涉及一种含有硒和叶酸类物质的组合物，由硒、叶酸类物质以及保健品可接受的辅料组成。本发明的优点是：精选功能确切的维生素矿物质，进行科学组方，安全有效，具有降低同型半胱氨酸、抗氧化的作用，可用于预防和延缓动脉粥样硬化发生进展。动脉粥样硬化发生进展。


技术研发人员：李锦良 张磊 于多 田敏卿 白洁 徐希平
受保护的技术使用者：深圳芙莱特营养与健康有限公司
技术研发日：2021.08.09
技术公布日：2023/2/17