一种用于辅助降低血糖的组合物的制作方法

1.本发明涉及一种含有硒和维生素d的组合物，由硒、维生素d以及辅料组成，属于药品或保健食品领域。


背景技术：

2.人体内必须有胰岛素的参与，葡萄糖才能被充分有效地吸收和利用，当胰岛 素分泌不足或者身体对胰岛素的需求增多造成胰岛素的相对不足时，就会引发糖 尿病。胰岛素分泌不足最直接的原因就是能够产生胰岛素的胰岛细胞受损或其功 能没有发挥。而补硒可以保护、修复胰岛细胞免受损害，维持正常的分泌胰岛素 的功能维生素d具有多种生理功能，为脂溶性的固醇类衍生物，有五种化合物， 与健康关系较密切的是维生素d2和d3。许多常见疾病，包括心血管疾病、某 些肿瘤、老年痴呆症、骨质疏松症等，都与维生素d缺乏有关。研究也发现， 人体内维生素d水平缺乏和1型糖尿病、2型糖尿病以及妊娠糖尿病的发病均有 一定关系，可能的机制包括：维生素d促进胰岛素合成和分泌，提高胰岛素敏 感性，抑制炎症反应，调节自身免疫反应等，此外还可能涉及维生素d代谢相 关基因的多态性问题。
[0003][0004]
硒属于人体必需的微量元素，中国是一个缺硒大国，据《中华人民共和国地方疾病与环境因素图集》揭示，从东北三省起至云贵高原，占中国国土面积的72％地区存在一条低硒地带，其中30％为严重缺硒地区，粮食等天然食物硒含量较低。中国22个省市的部分地区约七亿人生活在低硒地区。中国人群食物中尚达不到每天每人40微克以上的标准补硒水平，尤其是缺硒地区人群，更难从食物中达到补硒的目的。最新的研究报道，检索pubmed、medline、cochrane library、cnki、万方、维普数据库中关于硒补充对人群血糖控制及胰岛素稳态影响的随机对照试验(rcts)，分析结果显示硒补充能够降低胰岛素浓度和胰岛素抵抗指数，增加胰岛素敏感性指数，但对血糖浓度没有显著影响(张明远等。硒补充对血糖及胰岛素稳态影响的meta分析。中国食物与营养，2021,27(8)：5-12)
[0005]
本发明人通过科学实验发现，足量维生素d与硒联合补充时具有协同降血糖的功效。因此，本发明优选由硒和维生素d组成的特定剂量配方，用于辅助降血糖治疗，是对现有市场上保健食品产品的显著改进，且满足广大糖尿病前期或糖尿病轻症患者的辅助治疗需求，具有临床应用价值。


技术实现要素：

[0006]
为解决现有保健食品成分繁杂、功能指向性不足的问题，本发明提供一种具有协同降低血糖作用的组合物及用途，具体方案如下：
[0007]
一种组合物，包括：(1)硒；(2)维生素d；(3)辅料。
[0008]
在本发明中，所述的组合物，其特征在于，以重量份计，包括：10-100份的硒；2-60份的维生素d；药品、保健食品可接受的赋形剂或载体或其混合物。
[0009]
在本发明中，所述的组合物，其特征在于，以重量份计，优选：20-60份硒， 2-25份
维生素d。
[0010]
在本发明中，所述的份可以是微克、毫克、克、微升、毫升、分升等。
[0011]
在本发明中，所述的组合物，其特征在于，所述的维生素d包括维生素d2、维生素d3。
[0012]
在本发明中，所述的组合物，其特征在于，所述的硒硒蛋白、富硒酵母、硒酸脂多糖、富硒食用菌、硒代半胱氨酸、硒代甲硫氨酸的一种或多种。
[0013]
在本发明中所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还可以包含100-1000 份的叶酸类物质。在本发明中，所述的叶酸类物质包括合成叶酸、5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸钙、左亚叶酸钙或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸类物质中的一种或多种。
[0014]
在本发明中，所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、液体制剂、糖浆剂或粉剂。
[0015]
在本发明中，所述的组合物在制备用于辅助调节血糖水平，尤其适用于辅助降低糖尿病早期或糖尿病肾病患者血糖水平的制品中的用途。
[0016]
在本发明中，上述制品可以为药品、保健食品、特殊医学用途食品等形式。
[0017]
如前所述，硒的补充虽然能够降低胰岛素浓度和胰岛素抵抗指数，增加胰岛素敏感性指数，但对血糖浓度没有显著影响；而2型糖尿病患25(oh)d水平与血糖波动有关，但目前尚无维生素d单独使用可以降低血糖水平的作用。本发明提供的组合物含有硒元素和维生素d，通过实验探索，精选两者最优剂量配比，组成创新配方，在实验中证明本发明所提供的硒与维生素d组合物具有意想不到的协同降低血糖作用，产生了单药达不到的技术效果。除此之外，本方明组合物中还可以添加叶酸，通过进一步精选三者剂量，提供一种有更加显著的降低血糖效果的组合物。
具体实施例
[0018]
此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0019]
实施例1：本发明组合物对2型糖尿病sd大鼠血糖水平影响
[0020]
动物：sd大鼠，雌雄兼用，200～300g，购于北京维通利华公司，经过检疫 7天后，纳入试验，试验过程期间，温度控制在18-25摄氏度，湿度控制在45％-75％之间，光照进行12h/12h交替，自由饮水。
[0021]
随机选取10只大鼠(雌雄各半)为对照组大鼠，喂养普通饲料，其余各组大鼠连续喂饲高脂高糖饲料8周，测定空腹血糖，选择空腹血糖水平≥7.0mmol/l 为2型糖尿病大鼠造模成功大鼠。
[0022]
将模型大鼠依据空腹血糖水平随机分组，分别给以下表对应的剂量的富硒酵母单剂，维生素d3单剂，富硒酵母与维生素d3组合，其中富硒酵母组和富硒酵母与维生素d3组合中硒物质的剂量以硒计。给药8周，灌胃体积按照10ml/kg，正常组与模型组给以相应剂量的去离子水，给药结束后测定空腹血糖水平。
[0023]
通过金正均q值法计算组合物中各组分之间的相互作用：
[0024]
金正均q值法计算组合物相互作用:q＝e
a b
/(ea eb－ea×
eb)，其中e
a b
为a组分和b组分联合时的数据平均值，ea和eb分别是a组分和b组分单独使用时的数据平均值。式中分子代表“实测合并效应”，分母代表“期望合并效应”，q是两者之比，q＜0.85为拮抗作用，0.85
≤q＜1.15为相加作用，q≥1.15为协同作用。为满足药理作用关系的分析，将实测值转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：ei＝(1-pi/p
模型组
)
×
100％，pi为各组的实测值，p
模型组
为模型组的实测值。
[0025]
表1：本发明组合物给药8周对2型糖尿病模型sd大鼠的空腹血糖水平的影响(n＝9-10)
[0026][0027]
与对照组比较，
##
p《0.01，与模型组比较
*
p《0.05。
[0028]
从以上的实验结果可以得出，与模型组相比，单独给以血糖升高模型sd大鼠灌胃本发明优选的富硒酵母单剂或优选维生素d3单剂，血糖下降幅度无显著性差别。将硒与维生素d3联合组成的3个剂量组中，富硒酵母 维生素d3低剂量组中的富硒酵母和维生素d3的剂量远低于富硒酵母单剂或优选维生素d3单剂组，但富硒酵母和维生素d3联合后，具有一定降血糖作用；富硒酵母 维生素d3中、高剂量组，与模型组相比表现出现显著的降血糖效果(p《0.05)。通过分析富硒酵母 维生素d3组合与对应剂量的硒单剂与维生素d3单剂的q值效应分析得出，富硒酵母 维生素d3组合,在降低血糖水平上具有明显的协同作用。
[0029]
实施例2：本发明组合物对糖尿病肾病sd大鼠的影响
[0030]
动物：sd大鼠，雄性，10周龄，购于北京维通利华公司，经过检疫7天后，纳入试验，试验过程期间，温度控制在18-25摄氏度，湿度控制在45％-75％之间，光照进行12h/12h交替，自由饮水。
[0031]
随机取8只健康sd大鼠作为对照组，实验期间不进行任何处理，给以普通饲料，自由饮水。
[0032]
其余大鼠进行糖尿病肾病模型制备，方法如下：
[0033]
给以高糖高脂饮食：在常规饲料内加20％蔗糖，10％猪油，2.5％胆固醇。连续喂饲4周，再经腹腔注射stz，方法：给药前大鼠需禁食12h，stz临用前以0.1mmol/l枸橼酸-枸橼
酸钠缓冲液(ph＝(4.0-4.5))配制成，按35mg/kg腹腔内注射，正常对照组注射等体积的溶媒，一周后检测空腹血糖水平，根据血糖结果决定是否补充再次注射stz(10～30mg/kg)。末次注射药物1周后，大鼠尾部取血测血糖，选择空腹血糖水平≥7.0mmol/l为2型糖尿病大鼠造模成功大鼠。
[0034]
将造模成功的模型大鼠根据空腹血糖水平分层随机分成模型组和药物干预组，分组后，模型组与各个干预组在期间继续给以高糖高脂饲料喂养，干预组按照下表所示配方剂量给以灌胃给药(l-硒-甲基硒代半胱氨酸，硒酸脂多糖以硒计)，灌胃体积按照10ml/kg，模型组给以相应体积的去离子水，给药8周。
[0035]
给药结束后，所有大鼠采血，测定空腹血糖，收集尿液，测定尿微量白蛋白。
[0036]
结果如表2所示。
[0037]
实验的结果通过金正均q值法对组合剂量的效应分析可知，l-硒-甲基硒代半胱氨酸 维生素d2组合可以显著降低血糖和尿微量白蛋白(p《0.05)；在本实验中硒与维生素d组合的基础上与叶酸类物质组合(硒酸脂多糖 维生素d3 叶酸组合，或硒酸脂多糖 维生素d3 5-甲基四氢叶酸组)，均可显著降低血糖和减少尿微量白蛋白，q值均大于1.15,表现出明显的协同增效的作用。上述实验结果表明，本发明提供的组合物在一定剂量范围内能够显著降低血糖水平和改善糖尿病合并肾病患者的肾功能。
[0038]
表2：本发明组合物给药8周对2型糖尿病肾病模型sd大鼠的空腹血糖水平的影响(n＝8-9)
[0039]
[0040]
与模型组比较，
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p《0.05，
##
p《0.01。