一种光敏剂、光敏剂前药及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种光敏剂前药，其特征在于：具有如下结构：2.一种光敏剂，其特征在于：具有如下结构：3.根据权利要求2所述的光敏剂的制备方法，其特征在于：等摩尔量的丙二酸二乙酯、1h-吡咯-2-甲醛、盐酸甲胺与醋酸钠同时加入到甲醇中,反应2-4小时，得到黄色油状化合物；将上述黄色油状化合物与苯甲醛以摩尔比1：2的比例在氮气保护下溶解在干燥的二氯甲烷中，用铝箔覆盖，同时加入三氟乙酸(tfa)作为催化剂，催化剂用量为苯甲醛摩尔量的1-5倍，在60℃-100℃温度下搅拌48-96小时，然后加入与苯甲醛等摩尔量的2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4苯醌在室温下搅拌30-60分钟进行氧化；后立即加入过量的三乙胺和三氟化硼乙醚(，回流12-48小时，纯化后用二氯甲烷/正己烷进行重结晶，得到具有蓝色金属光泽的固体；将上述具有蓝色金属光泽的固体溶解在超干乙腈中，室温搅拌下加入三氟乙酸作为催化剂，催化剂用量为蓝色金属光泽固体摩尔量的5-10倍和过量的n-碘代丁二酰亚胺；80℃-120℃加热回流1.5-5小时后恢复室温；提纯并用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到墨绿色有金属光泽的目标化合物光敏剂1；反应路线如下：
4.根据权利要求1所述的光敏剂前药的制备方法，其特征在于：所述光敏剂1与精胺在溶液中等比例发生反应制得光敏剂前药；反应路线如下:5.根据权利要求4所述的光敏剂前药的制备方法，其特征在于：包括以下步骤:等摩尔量的丙二酸二乙酯、1h-吡咯-2-甲醛、盐酸甲胺与醋酸钠同时加入到甲醇中室温反应2-4小时，反应结束后，用二氯甲烷进行萃取，萃取结束后，用无水硫酸钠进行干燥，通过硅胶色谱柱使用二氯甲烷作为溶剂进行纯化，得到黄色油状化合物；将上述黄色油状化合物与苯甲醛以摩尔比1：2的比例在氮气保护下溶解在干燥的二氯甲烷中，用铝箔覆盖，同时加入三氟乙酸(tfa)作为催化剂，催化剂用量为苯甲醛摩尔量的1-5倍，在60℃-100℃温度下搅拌48-96小时，然后加入与苯甲醛等摩尔量的2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4苯醌在室温下搅拌30-60分钟进行氧化；后立即加入过量的三乙胺和三氟化硼乙醚，回流12-48小时，得到的蓝色溶液(有强粉色荧光)用水及饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，通过硅胶色谱柱使用含8％乙酸乙酯的二氯甲烷作为溶剂进行纯化；纯化后用二氯甲烷/正己烷进行重结晶，得到具有蓝色金属光泽的固体；将上述具有蓝色金属光泽的固体溶解在超干乙腈中，室温搅拌下加入三氟乙酸作为催化剂，催化剂用量为蓝色金属光泽固体摩尔量的5-10倍和过量的n-碘代丁二酰亚胺；80℃-120℃加热回流1.5-5小时后恢复室温。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤3次，洗掉多余n-碘代丁二酰亚胺，后经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，通过展开剂二氯甲烷使用硅胶色谱柱提纯；用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到墨绿色有金属光泽的光敏剂1；取上述墨绿色有金属光泽的光敏剂1溶解于二甲亚砜中，溶液颜色为蓝紫色，向其中加
入等摩尔的精胺水溶液，混合均匀，待溶液颜色变为近无色时停止反应，将溶液冻干后得到目标产物光敏剂前药1-spm。6.一种根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于：包括所述的光敏剂前药化合物和药学上可接受的载体。7.一种根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：由活性成分为所述的光敏剂前药，以及药学上可接受的药用辅料组合制成临床适用的注射剂、冻干粉针剂。8.根据权利要求1所述的光敏剂前药化合物在制备用于光动力诊疗的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种光敏剂、光敏剂前药及其制备方法和应用，涉及光动力疗法领域。该化合物能够靶向肿瘤细胞中的多胺转运系统，在pH 7.4的血液循环系统和正常组织细胞中没有暗毒性和光毒性中，而在肿瘤酸性的细胞外液(pH 6.5


技术研发人员：沈珍 宋文婷 刘汉壮
受保护的技术使用者：南京大学
技术研发日：2021.08.13
技术公布日：2023/2/17