用于治疗EGFR突变型NSCLC的CBP/p300溴结构域抑制剂和EGFR抑制剂的组合的制作方法

技术特征：
1.用于治疗患有非小细胞肺癌(nsclc)的患者的(i)cbp/p300溴结构域抑制剂和(ii)egfr抑制剂的组合，其中所述nsclc在egfr中表现出致癌改变。2.根据权利要求1所述使用的组合，其中所述egfr中的致癌改变导致egfr的过度激活。3.根据权利要求1或2所述使用的组合，其中所述致癌改变由以下引起：egfr基因的外显子18或外显子19或外显子20中的缺失和/或插入；egfr基因中的激酶结构域复制；egfr基因的扩增；导致egfr中的氨基酸取代的egfr基因中的至少一个碱基突变，所述氨基酸取代选自l858r、g719s、g719a、g719c、v765a、t783a、s768i、s768v、l861q、e709x、l819q、a750p及其组合，其中x表示任何氨基酸；以及任何前述的组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的组合，其中所述致癌改变由以下引起：egfr基因的外显子19中的缺失，优选地，所述缺失导致egfr中e746-a750或l747-e749的缺失；导致egfr中的氨基酸取代l858r或a750p的egfr基因中至少一个碱基突变；和它们的组合。5.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合，条件是如果所述nsclc由于先前给药egfr抑制剂而在egfr中另外表现出抗性改变，则所述组合的egfr抑制剂不是先前给药的egfr抑制剂。6.根据权利要求5所述使用的组合，其中所述egfr中的抗性改变是由egfr基因中的至少一个碱基突变引起的，所述碱基突变导致egfr中选自以下的氨基酸取代：t790m、c797x、l792x、g796x、l718q、l718v、g724s、d761y、v834l、t854a及其组合，其中x表示任何氨基酸。7.根据权利要求5或6所述使用的组合，其中所述egfr中的抗性改变是由egfr基因中导致egfr中氨基酸取代t790m的至少一个碱基突变引起的。8.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合，其中所述cbp/p300溴结构域抑制剂选自化合物a、化合物c、化合物00030、化合物00071、ccs1477、gne-781、gne-049、sgc-cbp30、cpi-637、ft-6876、化合物462、化合物424和化合物515。9.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合，其中所述egfr抑制剂选自abbv-321、艾维替尼、阿法替尼、艾氟替尼、阿美替尼、阿帕替尼、azd3759、布加替尼、d 0316、d 0317、d 0318、达可替尼、dzd9008、厄洛替尼、fcn-411、吉非替尼、埃克替尼、拉帕替尼、拉泽替尼、莫博替尼、纳扎替尼、来那替尼、奥拉夫替尼、奥希替尼、波奇替尼、吡咯替尼、瑞齐替尼、tas6417、凡德他尼、伐利替尼、xzp-5809、埃万妥单抗、cdp1、西妥昔单抗、gc1118、hlx07、jmt101、m1231、耐昔妥珠单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、帕尼单抗、sct200、si-b001、syn004、扎芦木单抗，及其组合。10.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合，其中在每个治疗周期中给患者给药该组合。11.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合，其中(i)和(ii)以分开的剂型给药或包含在单一剂型中。12.根据权利要求11所述使用的组合，其中如果(i)和(ii)作为分开的剂型给药，则在每个治疗周期期间的给药是伴随的或顺序的。13.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合，其中与将egfr抑制剂作为唯一活性剂给药时的治疗效果的持续时间相比，该治疗导致治疗效果的持续时间延长。14.根据权利要求1至12中任一项所述使用的组合，其中与当作为唯一活性剂给药时所述egfr抑制剂的治疗效力相比，所述治疗导致增加的治疗效力。
15.根据权利要求1至12中任一项所述使用的组合，其中所述治疗导致防止对所述egfr抑制剂的抗性。

技术总结
本发明尤其涉及用于治疗患有非小细胞肺癌的患者的CBP/p300溴结构域抑制剂和EGFR抑制剂的组合，其中非小细胞肺癌表现出在EGFR中的致癌性改变。的致癌性改变。


技术研发人员：S.弗雷基格-曼古尔 D.格鲁伯 T.波纳克尔 M.施威尔 D.施密茨-罗默 C-H.法布里修斯 S.劳达托
受保护的技术使用者：托雷莫治疗股份公司
技术研发日：2021.06.24
技术公布日：2023/2/13