用于抑制或改善抑郁的组合物的制作方法

用于抑制或改善抑郁的组合物
1.相关申请的参考
2.本技术享有在先的日本技术即日本特愿2020-101086(申请日：2020年6月10日)的优先权的权益，其公开内容全部通过引用作为本说明书的一部分。
技术领域
3.本发明涉及用于抑制或改善抑郁的组合物。


背景技术：

4.抑郁是指缺乏自我价值、感到无望、有罪恶感等丧失自信的状态，将这样的状态更强烈的状态称为抑郁状态。另外，将抑郁状态为某种程度以上的重症的情况称为抑郁症。抑郁成为抑郁症的风险因素，与主观幸福感、生活满足感的降低密切相关，并对学业、工作、人际关系造成不良影响等，因此需要预防、改善抑郁。
5.迄今为止，提出了以作为食品原料的双歧杆菌属长双歧杆菌种的双歧杆菌作为有效成分的抑郁症状的治疗方法(专利文献1)、以西红花提取物作为有效成分的抑制与抑郁相关的情感障碍的组合物(专利文献2)。
6.现有技术文献
7.专利文献
8.专利文献1：日本特表2018-525390号公报
9.专利文献2：日本特表2019-515919号公报


技术实现要素：

10.本发明的目的在于提供抑制或改善抑郁的新型组合物和用剂。
11.本发明人此次对摄取了副干酪乳杆菌的受试者通过poms2检查评价抑郁，结果发现，与未摄取副干酪乳杆菌的受试者相比，工作负荷前的抑郁显著改善。本发明人还对摄取了4周或8周的副干酪乳杆菌的受试者的抑郁进行了评价，结果发现，与摄取前相比，工作负荷前的抑郁显著改善。本发明以这些见解为基础。
12.根据本发明，提供以下的发明。
13.[1]一种用于抑制和/或改善抑郁的组合物(以下有时称为“本发明的组合物”)以及抑郁的抑制剂和抑郁的改善剂(以下有时称为“本发明的用剂”)，其含有副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)作为有效成分。
[0014]
[2]如上述[1]所述的组合物以及用剂，其中，副干酪乳杆菌为副干酪乳杆菌kw3110株(ferm bp-08634)。
[0015]
[3]如上述[1]或[2]所述的组合物以及用剂，其中，抑郁是在日常生活中产生的抑郁。
[0016]
[4]如上述[1]～[3]中任一项所述的组合物以及用剂，其中，抑郁是感觉到眼疲劳的人产生的抑郁。
[0017]
[5]如上述[1]～[4]中任一项所述的组合物以及用剂，其为食品组合物。
[0018]
[6]如上述[1]～[5]中任一项所述的组合物以及用剂，其为营养补充剂。
[0019]
[7]如上述[1]～[6]中任一项所述的组合物以及用剂，其为单元包装形态。
[0020]
[8]如上述[1]～[7]中任一项所述的组合物以及用剂，其中，人每天摄取以干燥菌体质量计为1mg以上的副干酪乳杆菌。
[0021]
[9]如上述[8]所述的组合物以及用剂，其中，持续摄取至少1周以上。
[0022]
[10]一种抑郁的抑制和/或改善方法，其中，使对象摄取含有副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)作为有效成分的组合物。
[0023]
[11]副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)在制造抑郁的抑制和/或改善剂的制造中的应用、副干酪乳杆菌作为抑郁的抑制和/或改善剂的应用、或者副干酪乳杆菌在抑郁的抑制和/或改善方法中的应用。
[0024]
[12]一种副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)或含有所述副干酪乳杆菌的组合物，其用于抑制和/或改善抑郁、或者用于抑郁的抑制和/或改善方法。
[0025]
作为本发明的有效成分的副干酪乳杆菌是一直以来与发酵食品等一起被安全食用的乳酸菌的一种。因此，本发明的组合物和用剂在可以用作抑制和/或改善抑郁的功能性食品、并且可以用作对包括人在内的哺乳类安全的功能性食品这方面是有利的。根据日本抑郁症学会治疗指南ii，虽然对于轻型抑郁症不推荐使用抗抑郁药，但是本发明的组合物和用剂可以作为食品日常摄取，在能够方便地实现抑郁的抑制和改善方面是有利的。
具体实施方式
[0026]
根据本发明，可提供含有乳酸菌作为有效成分的组合物和用剂。在本发明中作为有效成分使用的乳酸菌是属于副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)的乳酸菌(以下有时称为“本发明的乳酸菌”)，优选可以使用副干酪乳杆菌kw3110株(lactobacillus paracasei，ferm bp-08634)。
[0027]
作为在本发明中使用的乳酸菌，可以使用与副干酪乳杆菌kw3110株同等的菌株。在此，同等的菌株是指由副干酪乳杆菌kw3110株衍生的菌株或者副干酪乳杆菌kw3110株的来源菌株或该菌株的后代菌株。
[0028]
上述副干酪乳杆菌kw3110株作为ferm bp-08634保藏在作为基于用于保藏专利微生物的布达佩斯条约的国际保藏单位的独立行政法人产品评价技术基础机构生物技术中心专利生物保藏中心(nite-ipod)(邮编292-0818千叶县木更津市
かずさ
鎌足2-5-8 120号室)(保藏日：2004年2月20日)。另外，副干酪乳杆菌kw3110的衍生株作为ferm bp-08635保藏在该专利生物保藏中心(保藏日：2004年2月20日)。
[0029]
本发明的组合物和用剂优选含有副干酪乳杆菌菌体及其处理物中的任意一者或两者作为有效成分。副干酪乳杆菌菌体可以为单离形态，也可以为培养物形态。
[0030]
副干酪乳杆菌的活菌可以通过在培养基中培养来制备。副干酪乳杆菌的培养可以通过使用公知的培养基的公知方法进行。作为培养基，可以使用m.r.s.培养基、gam培养基、lm17培养基，适当添加无机盐类、维生素、氨基酸、抗生素、血清等后使用即可。培养可以在25℃～40℃下进行数小时～数天。培养后，通过离心分离、过滤来收集副干酪乳杆菌菌体。
[0031]
作为副干酪乳杆菌的菌体处理物，可以列举活菌体或死菌体的破碎物(例如超声
波破碎物)、活菌体或死菌体的干燥物(例如冷冻干燥物)、该干燥物的破碎物、活菌体或死菌体的酶处理物等。死菌体例如可以通过加热处理、利用抗生素等药物的处理、利用福尔马林等化学物质的处理、利用紫外线的处理、利用γ射线等放射线的处理而得到。另外，酶处理物也包括通过酶或机械手段除去乳酸菌的细胞壁而得到的处理物。此外，副干酪乳杆菌的含核酸组分(例如dna、rna)也包含在副干酪乳杆菌的菌体处理物中，可以利用表面活性剂等溶解副干酪乳杆菌菌体，然后利用乙醇等使其沉淀而得到。以下，在本说明书中，有时将副干酪乳杆菌菌体及其处理物简称为“本发明的乳酸菌”。
[0032]
本发明的组合物和用剂可以单独提供本发明的乳酸菌，或者也可以将本发明的乳酸菌与其它成分(例如，食品原料、食品添加物、营养补充剂的原料、制剂添加物)混合后提供。本发明的组合物和用剂中的本发明的乳酸菌的配合量可以根据其目的、用途、形态、剂型、症状、体重等任意地确定，虽然本发明对此没有限定，但作为其含量，可以以相对于总量为0.01～90质量％的含量配合，可以进一步优选以相对于总量为0.1～50质量％的含量配合。在本发明中，可以使本发明的用剂为含有本发明的乳酸菌的用剂，可以使本发明的组合物为含有本发明的乳酸菌和其它成分的组合物。
[0033]
如后述实施例中所记载的那样，副干酪乳杆菌具有抑制和改善抑郁的效果。因此，本发明的乳酸菌可以作为用于抑制和/或改善抑郁的有效成分使用。在本发明中，“抑郁”是指缺乏自我价值、感到无望、有罪恶感等丧失自信的状态，以包括情绪低落的含义使用。在本发明中，抑郁以包括在日常生活中产生的抑郁、情绪低落的含义使用。在本发明中，抑郁还可以设定为感觉到眼疲劳的人产生的抑郁。
[0034]
在本发明中，“抑郁的抑制”包括抑制抑郁的发展和预防抑郁。另外，“抑郁的改善”包括缓解抑郁和从抑郁中恢复。
[0035]
在本发明中，抑郁的抑制和/或改善可以通过公知的方法进行评价，例如可以通过profile of mood states 2nd edition(心境状态量表第2版)(简化版)(在本说明书中有时称为“poms2检查”)进行评价。在使用poms2检查评价抑郁的情况下，poms2检查可以对“愤怒-敌意”、“混乱-困惑”、“抑郁-低落”、“疲劳-无力”、“紧张-不安”、“朝气-活力”、“友好”和“综合情绪状态”这7个项目进行评价，抑郁可以将“抑郁-低落”项目的得分作为指标来进行评价。对于摄取了本发明的组合物和用剂的受试者而言，在摄取后的该分数比摄取前低的情况下，或者在与未摄取本发明的组合物和用剂的受试者相比该分数降低的情况下，可以评价为抑郁得到了抑制和/或改善。
[0036]
本发明的组合物和用剂可以以药物(例如，药物组合物)、准药物(医薬部外品)、食品(例如，食品组合物)、饲料(包括宠物食品)等形式提供，可以按照下述记载实施。
[0037]
本发明的有效成分可以对人和非人动物经口给药。作为经口剂，可以列举颗粒剂、散剂、片剂(包括糖衣片)、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、乳剂、悬浮剂。这些制剂可以通过在本领域中通常使用的方法、使用药学上可接受的载体而制剂化。作为药学上可接受的载体，可以列举：赋形剂、粘结剂、稀释剂、添加剂、香料、缓冲剂、增稠剂、着色剂、稳定剂、乳化剂、分散剂、助悬剂、防腐剂等。
[0038]
本发明的有效成分可以使人和非人动物经口摄取，代表性的摄取形态为食品。在将本发明的有效成分以食品的形式提供的情况下，可以将有效成分直接以食品的形式提供、或者使食品中含有所述有效成分来提供。以这样的方式提供的食品为含有有效量的本
发明的有效成分的食品。在本说明书中，“含有有效量”的本发明的有效成分是指在摄取各食品的通常食用的量的情况下能够在如后述那样的范围内摄取本发明的有效成分的含量。另外，“食品”以包括健康食品、功能性食品、营养辅助食品、保健功能食品(例如，特定保健用食品、营养功能食品、功能声称食品)、特别用途食品(例如，幼儿用食品、孕产妇用食品、病人用食品)和营养补充剂的含义使用。需要说明的是，在使人以外的动物摄取本发明的有效成分的情况下，可以将本发明中所述的食品作为饲料使用。
[0039]
由于本发明的有效成分具有如上所述的抑郁的抑制和改善效果，因此可以使其包含在日常摄取的食品中、或者可以作为营养补充剂提供。这种情况下，本发明的组合物和用剂可以以预先规定了每餐摄取的量的单元包装形态来提供。作为每餐的单元包装形态，例如可以列举用袋、包装、罐、瓶等来规定一定量的形态。为了更好地发挥出本发明的组合物和用剂的各种作用，可以根据后述的本发明的有效成分的每天摄取量来确定每餐的摄取量。本发明的食品可以将关于摄取量的说明事项显示在包装上、或者也可以与记载说明事项的文件等一起提供。
[0040]
单元包装形态的预先规定的每餐的摄取量可以为每天的有效摄取量，也可以为将每天的有效摄取量分为两次或两次以上(优选为两次或三次)后的摄取量。因此，在本发明的组合物和用剂的单元包装形态中，可以以后述的人每天的摄取量含有本发明的有效成分，或者可以以后述的人每天的摄取量的二分之一～六分之一的量含有本发明的有效成分。为了便于摄取，本发明的组合物和用剂优选以每餐的摄取量为每天的有效摄取量的每餐的单元包装形态(即，每天的单元包装形态)提供。
[0041]“食品”的形态没有特别限制，例如可以为饮料的形态，也可以为半液体、凝胶状的形态，还可以为固体状、粉末状的形态。另外，作为“营养补充剂”，可以列举在本发明的有效成分中加入赋形剂、粘结剂等并捏合、然后进行压片而制造的片剂、在本发明的有效成分中加入赋形剂、粘结剂等并进行造粒而制造的颗粒剂、口腔崩解片、将本发明的有效成分封入胶囊等中的胶囊剂。作为营养补充剂提供时，除了上述的每餐或每天的单元包装形态以外，以每周、每两周、每月或每两个月的单元包装形态提供也是适当的。需要说明的是，在后者的单元包装形态中，例如优选标示出每餐或每天的摄取量以使摄取者自身能够按照该标示摄取有效量的本发明的有效成分。
[0042]
在本发明中提供的食品只要含有本发明的有效成分，就没有特别限制，例如可以例示：清凉饮料水、碳酸饮料、含果汁饮料、含蔬菜汁饮料、含果汁和蔬菜汁饮料、牛奶等动物乳、豆浆、乳饮料、饮料型酸奶、饮料型或棒状果冻、咖啡、可可、茶饮料、营养饮料、能量饮料、运动饮料、矿泉水、近水(near water)、无酒精啤酒口味饮料等非酒精饮料；饭类、面类、面包类和意大利面类等含碳水化合物的食品和饮料；奶酪类、硬型或软型酸奶、由动物乳等其它油脂原料形成的生乳酪、冰淇淋等乳制品；饼干、蛋糕、巧克力等西式点心类、馒头或羊羹等日式点心类、柠檬汽水等压片糖果(清凉点心)、糖果类、口香糖类、橡皮糖类、果冻或布丁等冷点心或冰点心、零食点心等各种点心类；威士忌、波旁威士忌、烈酒、利口酒、葡萄酒、果酒、日本酒、中国酒、烧酒、啤酒、酒精度数为1％以下的无酒精啤酒、发泡酒、其它杂酒、白酒等酒精饮料；使用了鸡蛋的加工品、鱼贝类或畜肉(包括肝等内脏)的加工品(包括珍馐)、味噌汤等汤类等加工食品、豆酱、酱油、鱼粉拌紫菜、其它风干调味料等调味料、浓厚流食(濃厚流動食)等流食等。需要说明的是，矿泉水包括发泡性矿泉水和非发泡性矿泉水中的
任意一种。另外，在由本发明提供的食品中，包含食品制造原料和食品添加物中的任意一种。
[0043]
作为茶饮料，包括发酵茶、半发酵茶和不发酵茶中的任意一种，例如可以列举：红茶、绿茶、大麦茶、玄米茶、煎茶、玉露茶、焙茶、乌龙茶、姜茶、普洱茶、路易波士茶、玫瑰花茶、菊花茶、银杏叶茶、花草茶(例如薄荷茶、茉莉花茶)。
[0044]
作为在含果汁饮料、含果汁和蔬菜汁饮料中使用的水果，例如可以列举苹果、橘子、葡萄、香蕉、梨、桃子、芒果、巴西莓、蓝莓和梅子。另外，作为在含蔬菜汁饮料、含果汁和蔬菜汁饮料中使用的蔬菜，例如可以列举西红柿、胡萝卜、芹菜、南瓜、黄瓜和西瓜。
[0045]
本发明的有效成分的摄取量可以根据接受者的性别、年龄和体重、症状、摄取时间、剂型、摄取途径和组合的药剂等来确定。本发明的有效成分的成人每天摄取量例如可以根据菌数来确定，其下限值可以设定为1
×
107个、1
×
108个、1
×
109个，其上限值可以设定为1
×
10
11
个、1
×
10
12
个、1
×
10
13
个。这些上限值和下限值可以分别任意地组合，上述摄取量的范围例如可以设定为1
×
107～1
×
10
13
个、1
×
108～1
×
10
12
个、1
×
109～1
×
10
11
个。乳酸菌的菌数可以通过例如荧光染色法、流式细胞术、培养法进行测定。
[0046]
本发明的有效成分的成人每天摄取量还可以根据干燥菌体质量来确定，其下限值可以设定为1mg、10mg、25mg，其上限值可以设定为1000mg、500mg、100mg。这些上限值和下限值可以分别任意地组合，上述摄取量的范围例如可以设定为1～1000mg、10～500mg、25～100mg。
[0047]
上述本发明的有效成分的摄取量以及下述摄取时机和摄取时间也适用于将本发明的有效成分以非治疗目的和治疗目的中的任意一种进行应用的情况，在治疗目的的情况下，摄取可以替换为给药。需要说明的是，本发明的组合物和用剂也可以使人以外的哺乳动物(例如牛、马、绵羊、猪、狗、猫等)摄取，摄取量、摄取时机和摄取时间可以参考关于人的记载来确定。
[0048]
本发明的有效成分优选在期待抑郁的抑制或改善作用的期间内持续摄取。从更好地发挥抑郁的抑制和/或改善效果的观点考虑，本发明的有效成分的摄取时间例如可以将上述每天量的摄取设定为1周以上、2周以上、3周以上、优选为1个月以上(4周以上)。本发明的有效成分的摄取间隔可以将上述每天量的摄取设定为3天1次、2天1次或1天1次，优选1天1次。
[0049]
本发明的有效成分也可以在期待抑郁的抑制或改善作用的日期和时间之前开始摄取。作为期待抑郁的抑制或改善作用的日期和时间之前的例子，可以列举心情容易郁闷之前、心情或情绪容易低落之前。
[0050]
本发明的组合物和用剂以及食品可以添加具有抑郁的抑制和/或改善作用的含义的标示。在这种情况下，可以制作消费者容易理解的标示。作为这些食品和饮料的标示例，可以列举如下的全部或一部分，但不限于此。
[0051]
·“针对心情容易郁闷的人”[0052]
·“针对容易低落的人”[0053]
·“针对情绪容易沮丧的人”[0054]
·“针对容易产生忧郁心情的人”[0055]
根据本发明的另一个方面，可提供包括使有需要的对象摄取有效量的副干酪乳杆
菌或包含该副干酪乳杆菌的组合物、或者对有需要的对象给药有效量的副干酪乳杆菌或包含该副干酪乳杆菌的组合物的抑郁的抑制和/或改善方法。本发明的方法可以根据关于本发明的组合物和用剂的记载来实施。
[0056]
根据本发明的另一个方面，可提供副干酪乳杆菌在制造抑郁的抑制和/或改善剂中的应用、副干酪乳杆菌作为抑郁的抑制和/或改善剂的应用、或者副干酪乳杆菌在抑郁的抑制和/或改善方法中的应用。本发明的使用可以根据关于本发明的组合物和用剂以及本发明的方法的记载来实施。
[0057]
根据本发明的另一方面，可提供用于抑制和/或改善抑郁、或者用于抑郁的抑制和/或改善方法的副干酪乳杆菌或含有所述副干酪乳杆菌的组合物。上述副干酪乳杆菌可以根据关于本发明的组合物和用剂的记载来实施。
[0058]
本发明的方法和本发明的应用可以为在包括人在内的哺乳动物中应用，旨在治疗性应用和非治疗性应用中的任意一种。在本说明书中，“非治疗性”是指不包括对人进行手术、治疗或诊断的行为(即，对人的医疗行为)，具体而言，是指不包括医生或接受医生指示的人对人进行手术、治疗或诊断的方法。
[0059]
实施例
[0060]
基于以下的例子对本发明更具体地进行说明，但本发明不限于这些例子。
[0061]
例1：kw3110株的抑郁-低落改善效果
[0062]
(1)试验的概要
[0063]
本试验由公司外伦理委员会研究批准后在第三方机构中实施。试验设定为以安慰剂为对照的随机双盲平行组间比较试验。具体而言，使受试者在试验期间摄取试验食品或对照食品，确认kw3110株对抑郁的效果。
[0064]
(2)被测试食品
[0065]
作为被测试食品，使用试验食品“含有kw3110株的胶囊”或对照食品“不含kw3110株的胶囊”。在试验期间(8周)，每天使受试者在早餐后与水或温水一起摄取一粒被测试食品(试验食品或对照食品)，一天一次。如表1所示，试验食品的1粒胶囊中含有50mg(以菌数计为109～10
11
个)kw3110株加热死菌体的粉末，对照食品含有50mg玉米淀粉来代替kw3110株。
[0066]
[表1]
[0067]
表1：被测试食品的配方(每1粒)
[0068][0069]
(3)受试者
[0070]
将感觉到眼疲劳的35岁以上且小于50岁的健康男女且在事前检查中由医生判断为健康的人作为受试者，将受试者随机分配到摄取试验食品的组(以下有时称为“试验食品
组”)和摄取对照食品的组(以下有时称为“对照食品组”)。受试者在试验期间继续与试验期间前同样的生活。分析对象的详细情况如表2所示。
[0071]
[表2]
[0072]
表2：分析对象的详细情况
[0073][0074]
(4)负荷
[0075]
通过对受试者实施内田克雷佩林检查(外冈丰彦，内田克雷佩林精神检查
·
基础文本，日本
·
精神技术研究所编，1973年，1～16页)来施加工作负荷。内田克雷佩林检查在被测试食品摄取开始前、被测试食品摄取开始后4周时、被测试食品摄取开始后8周时的受试者来医院时实施。
[0076]
(5)测定
[0077]
a.测定项目
[0078]
将测定项目设定为能够评价测定时间点的主观状态的poms2检查项目。poms2检查是对“愤怒-敌意”、“混乱-困惑”、“抑郁-低落”、“疲劳-无力”、“紧张-不安”、“朝气-活力”和“友好”这7个项目、适合于测定时间点的状态、介入效果的经时变化的评价的检查。
[0079]
b.测定方法
[0080]
通过poms2检查评价测定时间点的受试者的情绪状态、介入效果的经时变化。具体而言，让受试者针对感觉到的情绪状态合计回答35个问题。将回答按每个项目对“愤怒-敌意”、“混乱-困惑”、“抑郁-低落”、“疲劳-无力”、“紧张-不安”、“朝气-活力”和“友好”这7个项目进行计算，得到实测值。实测值的降低表示各种情绪状态减弱，“抑郁-低落”的实测值的降低表示抑郁-低落的抑制和改善。
[0081]
c.测定时期
[0082]
poms2检查在被测试食品摄取开始前、被测试食品摄取开始后4周时、被测试食品摄取开始后8周时的受试者来医院时的利用内田克雷佩林检查的工作负荷前后以及工作负荷后休息30分钟后实施。
[0083]
(6)评价和分析
[0084]
a.数值的评价方法
[0085]
在poms2检查中得到各测定时间点的得分。对于两组的被测试食品摄取开始后4周时、摄取开始后8周时的实测值，作为组内比较，使用将试验参加者和时间点作为固定因素的方差分析(analysis of variance)(anova)进行了检验。另外，作为组间比较，使用将被测试食品摄取开始前的实测值作为共变量、将时间点和组作为主要因素的双向重复测量协方差分析(two-way repeated measures analysis of co-variance)(ancova)评价了相互作用、主要效果。在任意一种情况下还均进行了使用lsd法作为事后检验的检验。
[0086]
(7)结果
[0087]
a.工作负荷前
[0088]
在摄取开始前、摄取开始后4周时、摄取开始后8周时各时间点的工作负荷前的结果如表3所示。
[0089]
[表3]
[0090]
表3：poms2检查的“抑郁-低落”的评价结果
[0091] 摄取前4周时8周时试验食品组45.75
±
6.4643.58
±
4.78
*##
42.65
±
4.32
###
对照食品组46.08
±
6.6246.43
±
8.0044.43
±
5.10
[0092]
用平均值
±
标准偏差表示
[0093]
组内比较
##
p＜0.01、
###
p＜0.001(将试验参加者和时间点作为固定因素的anova、作为事后检验的lsd法)
[0094]
组间比较
*
p＜0.05(双向重复测量协方差分析、作为事后检验的lsd法)
[0095]
由表3的结果可知，关于poms2检查中的“抑郁-低落”项目，在摄取开始后4周时试验食品组与对照食品组相比有显著改善(p＜0.05)，在摄取开始后8周时也有显著改善的倾向(p＜0.1)。另外，比较摄取开始后4周、8周时相对于摄取开始前的得分时，试验食品组比对照食品组的改善程度大，与摄取开始前相比试验食品组在摄取开始后4周时显著地改善(p＜0.01)、在8周时也显著地改善(p＜0.001)。另一方面，与摄取开始前相比对照食品组在摄取开始后4周时、8周时未发现显著的改善。可以认为，工作负荷前的抑郁的改善显示了日常生活中的抑郁的改善。
[0096]
b.工作负荷前后的差
[0097]
求出从摄取开始时、摄取开始后4周时、摄取开始后8周时各时间点的工作负荷后的值中减去工作负荷前的值而得到的值(工作负荷前后之差)。其结果是，在摄取开始后4周时和摄取开始后8周时中的任一时间点，在试验食品组与对照食品组之间均未发现差异(未示出数据)。
[0098]
c.休息前后的差
[0099]
求出从摄取开始时、摄取开始后4周时、摄取开始后8周时各时间点的休息后的值中减去休息前的值而得到的值(休息前后之差)。其结果是，在摄取开始后4周时和摄取开始后8周时中的任一时间点，在试验食品组与对照食品组之间均未发现差异(未示出数据)。
[0100]
d.总结
[0101]
以上的结果显示出，通过摄取含有kw3110株的胶囊，受试者的poms2检查中的“抑郁-低落”项目显著改善，因此副干酪乳杆菌具有改善抑郁的效果。特别是发现了工作负荷前的改善，因此显示出副干酪乳杆菌在日常生活中的抑郁的抑制或改善方面有效。