一种具有祛痘功效的中药组合物、中药制剂及其制备方法和应用

1.本发明涉及日用化妆品领域，特别是涉及一种具有祛痘功效的中药组合物、中药制剂及其制备方法和应用。


背景技术：

2.痤疮又称“青春痘”，是典型的皮肤问题之一，80％年龄在11～30岁之间的人群都会患有此病。痤疮是由于毛囊与皮脂腺的堵塞和皮脂不能正常外流所导致的一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，经常出现在皮脂腺密集的部位，并造成多种损害，如粉刺、丘疹、囊肿、结节等。许多研究表明，雄性激素分泌异常、毛囊皮脂腺导管角化异常、致病菌微生物的刺激、炎症损害和免疫反应等是导致“痘痘”形成的主要因素。为了消除痤疮、粉刺，消费者通常会购买使用一些宣称具有祛痘除螨抗粉刺效果的化妆品。
3.目前，市面上看到的祛痘化妆品种类繁多，其成分和安全性的监管是十分必要的。对于祛痘化妆品的成分主要是使用激素类拮抗剂、维a酸类药物、抗生素等治疗该皮肤病，虽然这些药物疗效明显，但同时毒物作用也不容小觑，如过敏、肾脏功能损害、甚至导致畸形等。因而安全且有效治疗痤疮的植物提取成分成为祛痘化妆品的开发热点，本领域需要一种既可以提高皮肤的天然耐受阈值，有效治疗痤疮，祛痘消炎效果好，又不会产生其他副作用的化妆品配方。


技术实现要素：

4.为了解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有祛痘功效的中药组合物、中药制剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有祛痘功效的中药组合物起效迅速，能够通过多种途径、多层次达到祛痘、消炎、改善皮肤敏感、修复受损皮肤的作用。
5.为解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：
6.本发明提供了一种具有祛痘功效的中药组合物，包括以下重量份的原料：芍药总苷5-50份、甘草提取物3-30份、娑罗子提取物2-25份以及马鹿血提取物1-10份。
7.优选的，所述具有祛痘功效的中药组合物，包括以下重量份的原料：芍药总苷10-30份、甘草提取物10-20份、娑罗子提取物5-20份以及马鹿血提取物3-8份。
8.优选的，所述芍药总苷为芍药醇提物经活性炭吸附所得。
9.优选的，所述甘草提取物为甘草的水提物；所述娑罗子提取物为娑罗子的醇提物。
10.优选的，所述马鹿血提取物为马鹿血经木瓜蛋白酶酶解后的酶解物。
11.本发明提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
12.将芍药提取物、甘草提取物、娑罗子提取物以及马鹿血提取物干燥、粉碎后混合均匀，即得所述具有祛痘功效的中药组合物。
13.本发明还提供了一种具有祛痘功效的中药制剂，含有上述具有祛痘功效的中药组合物。
14.优选的，所述制剂为粉剂、膏药、软膏剂、化妆水、乳液、面膜或凝胶。
15.本发明还提供了上述具有祛痘功效的中药组合物或所述具有祛痘功效的中药制剂在化妆品或治疗皮肤病药物中的应用。
16.本发明所述的具有祛痘功效的中药组合物包括芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物和马鹿血提取物；其中，芍药总苷表现出抗氧化活性和类激素作用；同时可以抑制炎症介质的释放，表现出消炎作用与广谱抗菌作用；甘草提取物中甘草酸可显著增加活性氧和氮的产生，增加抗菌基因的表达，激活巨噬细胞，增强吞噬细胞和沙门氏菌的杀伤能力；娑罗子中七叶皂苷可以减少促炎因子的释放，提高皮肤的耐受阈值，有效修复皮肤潮红、局部肿胀，痤疮等，有效减少皮肤炎症反应；马鹿血经酶解后能够促进超氧化物歧化酶的合成和活化，减少自由基的形成，保护细胞膜，提高面部肌肤组织功能，增强新陈代谢，延缓衰老。本发明所述中药组合物体现了中药的协同作用，较任意单一提取物均具有更加显著的祛痘效果。
17.本发明所述的具有祛痘功效的中药组合物，将芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物以及马鹿血提取物首次组合成组合物，用于化妆品。本发明组方含有芍药苷、黄酮、类激素、维生素及氨基酸类化合物，具有祛痘作用，有利于修复受损细胞，减缓自由基对细胞组织代谢作用，从而实现抚平面部皱纹、淡化黑眼圈、达到滋养、修复、再生、袪皱、祛斑、祛黄、袪暗的效果。同时，本发明所述组合物制备工艺简单，体现了价格低廉的优点，疗效确切，无毒副作用，使用方便，剂型科学，适宜广泛应用。
具体实施方式
18.本发明提供了一种具有祛痘功效的中药组合物，包括以下重量份的原料：芍药总苷5-50份、甘草提取物3-30份、娑罗子提取物2-25份以及马鹿血提取物1-10份。
19.本发明中，所述具有祛痘功效的中药组合物中包括重量份数为5-50份的芍药总苷，优选的为10-30份，更优选的为25份。
20.本发明中，所述的芍药总苷优选的是从毛茛科植物芍药(paeonia lactiflora pall)干燥根中提取纯化而得，提取物中总苷化合物含量约为86％；所述的芍药味苦、微寒、归肝经，具有清热凉血、活血祛瘀的功效。现代研究表明，赤芍包含萜类及其苷、黄酮类等多种化学成分，具有保肝、保护神经、抗血栓、抗氧化、抗内毒素等多种药理作用及功效。
21.本发明中，所述芍药总苷优选为赤芍醇提物经活性炭吸附所得；所述芍药总苷的制备优选包括以下步骤：取赤芍干燥根，乙醇回流提取2-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液，加入活性炭，搅拌均匀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，滤过，滤饼干燥，粉碎成细粉，过60目筛即得。本发明中，所述回流提取时乙醇的质量分数优选为30-75％，更优选为35-70％。本发明中，所述活性炭优选为药用活性炭；所述药用活性炭的添加量优选为滤液体积的0.1-2.0％，更优选为滤液体积的0.5-1.8％。
22.本发明中，所述具有祛痘功效的中药组合物中包括重量份数为3-30份的甘草提取物，优选的为10-20份，更优选的为15份。本发明中，所述甘草提取物优选为甘草的水提物；所述甘草优选为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎。本发明中，所述甘草具有补脾益气、清热解毒、痈肿疮毒的功效，主要化学成分以三萜皂苷类和黄酮类为主，尚有香豆素、生物碱、氨基酸、挥发性成分和多糖等。
23.本发明中，所述甘草提取物的制备优选包括以下步骤：将甘草与水混合煎煮提取，过滤得滤液，浓缩，干燥、粉碎，即得甘草提取物。本发明中，所述甘草与水的质量比优选为1：(6-12)，更优选为1：(8-10)。本发明中，所述煎煮的次数优选为1-3次，每次煎煮的时间优选为1-3小时。
24.本发明中，所述具有祛痘功效的中药组合物中包括重量份数为2-25份的娑罗子提取物，优选的为5-20份，更优选的为10份。本发明中，所述娑罗子提取物优选为娑罗子的醇提物；所述娑罗子的主要成分为七叶皂苷、黄酮类化合物、浓缩的丹宁酸、甾醇等，其能够和植物固醇与磷脂发挥协同作用，促进肌肤的微血管循环，抚平倦怠的痕迹，用来缓解弥漫性红血丝，具有有效改善面部毛细血管的扩张现象，维护血管壁的完整性，减低血管通透性和预防组织内水分存积、迅速消除局部水肿引起的沉重感觉和压力，使皮肤组织密实而富有弹性的功效。
25.本发明中，所述娑罗子提取物的制备优选包括以下步骤：将娑罗子进行乙醇提取，过滤得滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得娑罗子提取物。本发明中，所述提取时乙醇的质量分数优选为40-80％，更优选为45-75％；所述提取的次数优选为1-3次；每次提取的时间优选为1-3小时。本发明中，所述细粉的粒径优选的≥60目。本发明中，所述婆罗子提取物的主要成分优选为七叶皂苷。
26.本发明中，所述具有祛痘功效的中药组合物中包括重量份数为1-10份的马鹿血提取物，优选的为3-8份，更优选的5份。本发明中，所述马鹿血提取物表现出抗氧化活性和类激素作用，具有抗炎和免疫调节的功效。马鹿血的诸多功能促进了其研究和应用。现代科学研究表明，人类对蛋白质的利用是将蛋白质酶解成小分子多肽吸收利用，本发明对所述的马鹿血提取物的具体制备方法并有特殊限定，采用本领域常规的市售马鹿血即可。本发明中所述马鹿血的制备优选包括以下步骤：底物浓度(马鹿血:蒸馏水)为1:4(m/m)，用0.1mol/l h2so4或naoh调节至适宜的ph，蛋白酶的浓度为8％，在温度为50℃下加入木瓜蛋白酶酶解5h，95℃条件下经10min灭酶，3500r/min条件下离心20min，收集上清液和沉淀，低温干燥。经过计算得到马鹿血中的水分含量为83％，蛋白含量为18％。
27.本发明提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
28.将芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物以及马鹿血提取物干燥、粉碎后混合均匀，即得所述具有祛痘功效的中药组合物。本发明对所述干燥或粉碎的方法并没有特殊限定，采用本领域常规的干燥或粉碎方法即可。
29.本发明还提供了一种具有祛痘功效的中药制剂，含有上述具有祛痘功效的中药组合物。本发明中，所述中药制剂优选为粉剂、膏药、软膏剂、化妆水、乳液、面膜或凝胶。
30.本发明还提供了上述具有祛痘功效的中药组合物或所述具有祛痘功效的中药制剂在化妆品或治疗皮肤病药物中的应用。本发明对所述应用的方法没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的应用即可。
31.本发明以芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物以及马鹿血提取物组方，通过抗菌、抗皮肤渗出炎症、修复受损细胞、促使皮肤上皮组织再生，减少角质层堆积、堵塞毛孔，使角质细胞和纤维母细胞增生，更可以让皮下组织增厚，使肌肤不再脆弱敏感，增加皮肤弹性与韧度。
32.为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描
述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
33.实施例1
34.1、芍药总苷的制备
35.取赤芍干燥根，用40％乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，加入药液体积1.0％药用活性炭，搅拌均匀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，滤过，滤饼干燥，粉碎成60目细粉，即得。
36.2、甘草提取物的制备
37.取甘草，切片，用6倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥、粉碎，即得甘草提取物。
38.3、娑罗子提取物的制备
39.取娑罗子，破碎，50％乙醇提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成60目细粉，即得娑罗子提取物。
40.4、马鹿血提取物的制备
41.以底物浓度(鹿血:蒸馏水)为1:2(m/m)，用0.1mol/l h2so4或naoh调节至适宜的ph，蛋白酶的浓度为8％，在温度为50℃下加入木瓜蛋白酶酶解5h，95℃条件下经10min灭酶，3500r/min条件下离心20min，收集上清液和沉淀，低温干燥。
42.5、具有祛痘功效的中药组合物的制备
43.将芍药总苷5份、甘草提取物3份、娑罗子提取物2份、马鹿血提取物1份，按照比例混合均匀，即得本发明具有祛痘功效的中药组合物。
44.实施例2
45.1、芍药总苷的制备
46.取赤芍干燥根，用50％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，加入药液体积1.0％药用活性炭，搅拌均匀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，滤过，滤饼干燥，粉碎成细粉，即得。
47.2、甘草提取物的制备
48.取甘草，切片，用8倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥、粉碎，即得甘草提取物。
49.3、娑罗子提取物的制备
50.取娑罗子，破碎，70％乙醇提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得娑罗子提取物。
51.4、马鹿血提取物的制备
52.以底物浓度(鹿血:蒸馏水)为1:3(m/m)，用0.1mol/l h2so4或naoh调节至适宜的ph，蛋白酶的浓度为8％，在温度为50℃下加入木瓜蛋白酶酶解5h，95℃条件下经10min灭酶，3500r/min条件下离心20min，收集上清液和沉淀，低温干燥。
53.5、具有祛痘功效的中药组合物的制备
54.将芍药总苷50份、甘草提取物30份、娑罗子提取物20份、马鹿血提取物10份，按照比例混合均匀，即得本发明具有祛痘功效的中药组合物。
55.实施例3
56.1、芍药总苷的制备
57.取赤芍干燥根，用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，加入药液体积2.0％药用活性炭，搅拌均匀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，滤过，滤饼干燥，粉碎成细粉，即得。
58.2、甘草提取物的制备
59.取甘草，切片，用10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥、粉碎，即得甘草提取物。
60.3、娑罗子提取物的制备
61.取娑罗子，破碎，70％乙醇提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得娑罗子提取物。
62.4、马鹿血提取物的制备
63.以底物浓度(鹿血:蒸馏水)为1:4(m/m)，用0.1mol/l h2so4或naoh调节至适宜的ph，蛋白酶的浓度为8％，在温度为50℃下加入木瓜蛋白酶酶解5h，95℃条件下经10min灭酶，3500r/min条件下离心20min，收集上清液和沉淀，低温干燥。
64.5、具有祛痘功效的中药组合物的制备
65.将芍药总苷50份、甘草提取物30份、娑罗子提取物25份、马鹿血提取物10份，按照比例混合均匀，即得本发明具有祛痘功效的中药组合物。
66.实施例4抑菌试验
67.本药效学试验中提到的芍药总苷为实施例2步骤1提取得到的样品；甘草提取物为实施例2步骤2提取得到的样品；娑罗子提取物为实施例2步骤3提取得到的样品；马鹿血提取物为实施例2步骤4酶解得到的样品；本发明中药组合物为实施例2制备得到的具有祛痘功效的中药组合物。
68.1.菌悬液的制备
69.选择痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌作为测试菌种。
70.从-80℃冰箱里取出金黄色葡萄球菌atcc6538和痤疮丙酸杆菌atcc11827冻存管，放至在生物安全柜待其恢复至常温。然后接1环即10μl金黄色葡萄球菌菌液于10mlbhi液体培养基中，37℃培养48h。取1ml到9ml已加1
‰
蛋白胨的0.85％生理盐水中，稀释两次，稀释100倍，制成约107cfu/ml的菌悬液待用。痤疮丙酸杆菌用加5％脱纤维羊血的改良gam液体培养基放置在厌氧培养箱37℃培养48h，其他步骤同金黄色葡萄球菌的操作。
71.2.试验过程
72.溶解bhi固体培养基，恢复至46℃倾注15-20ml于平板中待其凝固。吸取100μl菌悬液用l型涂布棒均匀涂布在平板上，约等待10min待干。用无菌镊子夹取两个牛津杯放置在平板上，稍加压力让其插入并固定在培养基上。分别吸取200μl待测样品加入至两个牛津杯中，同一样品两块平板平行对照，同时设置空白对照平板blank。将加好样的平板于37℃培养48h后，读取结果。痤疮丙酸杆菌用加5％脱纤维羊血的改良gam固体培养基放置在厌氧培养箱中37℃培养48h，其他步骤同上。
73.3.读结果
74.用游标卡尺量取抑菌圈的直径，以毫米(mm)作单位保留两位有效数字并记录结果。
75.抑菌性能的评价为：抑菌圈＜10mm为无明显抑菌作用，抑菌圈＞10mm且＜15mm的
为中度抑菌，抑菌圈＞15mm的为高度抑菌。
76.4.样品准备
77.取芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物、马鹿血提取物及本发明中药组合物，配制成每ml含5g样品，进行祛痘抑菌实验，结果见表1。
78.表1本发明中药组合物抑菌实验结果
[0079][0080]
可以看出，芍药总苷、娑罗子提取物及本发明中药组合物具有明显的抑菌活性，其中本发明中药组合物较各单一成分抑菌活性更强。
[0081]
实施例5对大鼠痤疮的实验研究
[0082]
取体重为180g
±
20g的健康wistar大鼠90只，分为9组，每组10只，具体安排见表2。
[0083]
表2动物分组
[0084]
组别动物数(只)是否人工感染建模治疗药物正常对照组10否不治疗模型对照组10是不治疗阳性对照组10是克林霉素甲硝唑芍药总苷10是治疗甘草提取物10是治疗娑罗子提取物10是治疗马鹿血提取物10是治疗本发明中药组合物10是治疗
[0085]
1.大鼠皮肤痤疮模型的制备
[0086]
除空白对照组外，取其他组大鼠，用乙醚麻醉，用注射器将50μl痤疮丙酸杆菌悬液(6
×
108cfu
·
ml-1
)注射在其右耳耳廓皮内，注射后，每隔24h用千分尺测量一次大鼠耳廓厚度，连续3d。正常对照组大鼠皮肤不做处理。
[0087]
2.给药方法
[0088]
正常对照组和模型对照组的大鼠皮肤不给药，也不做其他辅助治疗；阳性对照涂抹克林霉素甲硝唑搽剂，其他组分别涂抹50mg/ml的芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物、马鹿血提取物及本发明中药组合物。连续给药第14天，24小时后杀死大鼠，采取血清和大鼠耳廓。
[0089]
3.大鼠一般生活行为状态观察
[0090]
给药期间，每日给药前观察并记录各组动物的生理、行为特征，创面形态及动物死亡情况。
[0091]
整个实验过程，正常对照组大鼠体毛光滑，饮食正常，反应敏捷，活动度好。除正常对照组外，其他组大鼠经连续4d感染后，用无菌针头挑取耳廓肿胀部位，涂平板培养，菌种生长证明痤疮丙酸杆菌、毛囊面积有扩大、漏斗部有角化物质、皮脂腺有增生，说明造模成功。
[0092]
给药过程中，模型对照组可见抓耳、食量减少、有聚集、叠压现象。阳性对照组和实验组大鼠随着治疗时间的延长，食量开始逐渐恢复，活动量增加，仅少数大鼠有聚集、叠压现象，毛囊面积由大变小角化物质有多变少，角质增生不再增加。
[0093]
上述结果显示，阳性对照药物和实验药物可改善模型大鼠的生活行为，且可以促进祛痘的功效。
[0094]
4.大鼠耳廓痤疮模型耳廓肿胀度(％)观察
[0095]
采用千分测厚仪测量大鼠注射痤疮丙酸杆菌前以及给药第3天和第14天后耳廓厚度。以耳廓肿胀率(％)＝(注射后耳廓厚度一注射前耳廓厚度)/注射前耳廓厚度
×
100％计算耳廓肿胀率，实验结果见表3。
[0096]
表3大鼠耳廓痤疮模型耳廓肿胀度(％)
[0097][0098][0099]
注：与模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
[0100]
可以看出，接种第3天，正常组与模型组比较，大鼠耳廓肿胀度具有极显著的差异(p《0.001)，其他处理组和模型组比较，大鼠耳廓肿胀度没有差异，表明痤疮模型成功且保持时间长。给药14天后，与模型组相比，各治疗组显著抑制痤疮模型大鼠耳廓肿胀程度，并且本发明中药组合物效果最佳，较单一各提取物效果更好。
[0101]
实施例6
[0102]
临床试验
[0103]
评价对象：年龄为15～30岁间的年轻人70例，其中男性35例，女性35例，随机平均
分成7组，每组10人；
[0104]
评价对象皮肤基本状况：由各种因素导致的红肿痤疮，痘痘肌；
[0105]
评价方法：每组分别使用上述实施例1-3，对比例1-4制备的祛痘功效的中药组合物,实验共进行28天，考察28天的效果。其中，对比例1由单一成分芍药总苷组成，对比例2由单一成分甘草提取物组成，对比例3由单一成分娑罗子提取物组成，对比例4由单一成分马鹿血提取物组成。
[0106]
试验方法：基本护肤步骤后，涂抹适量本祛痘中药组合物，在痤疮位置加大涂抹量，每日早晚各一次，每组只使用一种祛痘中药组合物，并参考《中国痤疮治疗指南》进行综合评价。
[0107]
痊愈：皮损全部消退,仅存在少量色素沉着及轻微疤痕；
[0108]
显效：皮损缓解程度≥70％，各项临床症状显著改善：
[0109]
有效：皮损缓解程度超过≥30％，各项临床症状有明显好转趋势,但未消退；
[0110]
无效：皮损缓解程度＜30％,各项临床症状未见改善或存在明显加剧趋势。
[0111]
28天后的试验结果统计表4如下：
[0112]
表4不同中药组合物的祛痘能力统计表
[0113][0114]
由表可知，实施例1～3相对于对比实施例1表现出更好的祛痘效果。痤疮痊愈的人数更多，其中以实施例3的祛痘效果最为突出。上述结果证实了本发明制备的祛痘中药组合物对痤疮痘痘具有良好的抑制功效，且天然成分，安全不刺激。
[0115]
由以上实施例可以看出，本发明提供的具有祛痘功效的中药组合物中芍药总苷、甘草提取物、娑罗子提取物以及马鹿血提取物能够协同作用，较单一的提取物具有更明显活性，具有皮肤修复、治疗皮肤潮红、局部肿胀，痤疮的功效。
[0116]
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。