苯并噁唑啉酮衍生物及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.式(i)所示的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，其中x1选自ch2、nh、o或s；n为1-4之间的整数；每个r1独立地选自氢、c
1-c
20
烷基、c
2-c
20
烯基、c
2-c
20
炔基、c
1-c
20
卤代烷基、c
1-c
20
烷氧基、c
1-c
20
烷酰基、c
1-c
20
烷酰氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基；x2选自c
6-c
14
芳基、5至14元杂芳基、3至14元杂环基或c
3-c
14
碳环基，其任选地被一个或者多个选自以下的基团取代：卤素、氧代基、c
1-c
20
烷基、c
2-c
20
烯基、c
2-c
20
炔基、c
1-c
20
卤代烷基、c
1-c
20
烷氧基、c
1-c
20
烷酰基、c
1-c
20
烷酰氧基、c
1-c
20
烷氧基羰基、c
1-c
20
烷氧基羰基氧基、羟基、氰基、硝基、羧基；m为0或1；条件是：当m为0时，至少一个r1为c
1-c
20
烷氧基，并且不包含以下化合物：2.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，其中n为1或2；每个r1独立地选自氢、c
1-c
20
烷基、c
1-c
20
卤代烷基、c
1-c
20
烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基。3.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，其中x2选自c
6-c
10
芳基、5至10元杂芳基、3至8元杂环基或c
3-c8碳环基，其任选地被一个或者多个选自以下的基团取代：卤素、c
1-c
20
烷基、c
1-c
20
卤代烷基、c
1-c
20
烷氧基、c
1-c
20
烷酰基、c
1-c
20
烷酰氧基、c
1-c
20
烷氧基羰基、c
1-c
20
烷氧基羰基氧基、羟基、氰基、硝基、羧基。4.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，其中n为1；r1选自氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、卤素；x2选自c
6-c
10
芳基、5至10元杂芳基、3至8元杂环基或c
3-c8碳环基，其任选地被一个或者多个选自以下的基团取代：卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6烷酰基、c
1-c6烷酰氧基、c
1-c6烷氧基羰基、c
1-c6烷氧基羰基氧基、羟基、氰基、硝基、羧基。5.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学
上可接受的盐，其中n为1；r1选自氢、甲氧基、卤素；x2选自苯基、呋喃基、噻吩基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯、苯并呋喃基、吡啶基，其任选地被一个或者多个选自以下的基团取代：卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、氰基、硝基。6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(ii)所示的化合物：或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，其中x1、x2、r1、n如权利要求1-5中任一项所定义。7.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(iii)所示的化合物：或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，其中x1、x2、r1如权利要求1-5中任一项所定义。8.根据权利要求1所述的化合物，选自：(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-甲基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-羟基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺；
(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3-甲氧基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-氯苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3-氯苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(4-氰基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-吡啶基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(1,3-苯并二唑-5-基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-噻吩基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(5-溴-2-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(1-苯并呋喃-2-基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-2-苯并呋喃酰胺；(e)-n-(2-(6-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-2-呋喃酰胺；(e)-n-(2-(2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-溴-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(2-呋喃基)丙烯酰胺；(e)-n-(2-(6-溴-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-3-基)乙基)-3-(3,4,5-三甲氧基
苯基)丙烯酰胺；或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐。9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-8中任一项所述的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。10.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物或其互变异构体、顺反异构体、同位素标记物以及药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗炎症相关疾病的药物的中的用途。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述炎症相关疾病包括类风湿性关节炎、痛风性关节炎、骨关节炎、脊柱炎、全身性红斑狼疮、牛皮癣、湿疹、皮下炎、产后炎症、肠炎、胃炎、炎症性头痛、动脉外膜炎、中风、缺血、精神创伤、变应性鼻炎、冠状动脉斑块炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症、手术引起的炎症或胃溃疡。

技术总结
本发明公开了一种苯并噁唑啉酮衍生物及其制备方法和用途。具体地，本发明公开了一种式(I)所示的苯并噁唑啉酮衍生物，或其立体异构体、互变异构体、同位素标记物以及其药学上可接受的盐，还公开了包含其的药物组合物及其治疗炎症相关疾病的用途。治疗炎症相关疾病的用途。治疗炎症相关疾病的用途。


技术研发人员：李家明 许勤龙 林高峰 崔恩静 杜乐 钱诗虎 王宏伟 都帅帅 储昭兴 何广卫
受保护的技术使用者：合肥医工医药股份有限公司 合肥恩瑞特药业有限公司
技术研发日：2022.11.19
技术公布日：2023/2/3