除草噌啉衍生物的制作方法

除草噌啉衍生物
1.本发明涉及具有除草活性的除草噌啉衍生物，例如，作为活性成分。本发明还涉及包含这些噌啉衍生物中的至少一种的农用化学组合物，这些化合物的制备方法以及这些噌啉衍生物或组合物在农业或园艺中用于控制杂草、特别是在有用植物的作物中的杂草的用途。
2.ep 0273325、ep 0274717、以及us 5183891描述了作为除草剂的噌啉衍生物。
3.根据本发明，提供了一种具有式(i)的化合物：
[0004][0005]
其中
[0006]
x是o、nr
10
或s；
[0007]
r1是任选地被1、2、3、或4个可以相同或不同的由r7表示的基团取代的苯基；
[0008]
r2是s(o)
nc1-c6烷基、s(o)
nc1-c6卤代烷基、或s(o)
nc3-c6环烷基；
[0009]
n是0、1或2；
[0010]
r3是氢、c
1-c
12
烷基、c
1-c6卤代烷基、氰基c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基羰基c
1-c6烷基、n,n-二(c
1-c6烷基)氨基c
1-c6烷基、苯基、苯基c
1-c
12
烷基、苄氧基c
1-c6烷基、杂环基，其中杂环基部分是包含1或2个单独地选自n、o和s的杂原子的4元、5元或6元非芳香族单环，并且其中苯基和杂环基部分可以任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的由r8表示的基团取代；
[0011]
r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、卤素、氰基、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6烷基硫烷基、c
1-c6烷基亚磺酰基、以及c
1-c6烷基磺酰基；
[0012]
r7是卤素、氰基、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6烷基硫烷基、c
1-c6烷基亚磺酰基、或c
1-c6烷基磺酰基；或者
[0013]
任何两个相邻的r7基团与它们所附接的碳原子一起可以形成包含1或2个选自o和n的杂原子的5元或6元杂环基环，并且其中杂环基环可以任选地被1、2、3、或4个可以相同或不同的由r9表示的基团取代；
[0014]
r8和r9各自独立地选自卤素、c
1-c3烷基、以及c
1-c3烷氧基；
[0015]r10
是氢、c
1-c3烷基、或c
1-c3烷氧基；
[0016]
或其盐或n-氧化物。
[0017]
出人意料地，已经发现，出于实际目的，具有式(i)的新颖化合物具有非常有利水平的除草活性。
[0018]
根据本发明的第二方面，提供了一种农用化学组合物，其包含除草有效量的根据
本发明的具有式(i)的化合物。此种农业组合物可以进一步包含至少一种另外的活性成分和/或农用化学上可接受的稀释剂或载体。
[0019]
根据本发明的第三方面，提供了一种在场所处控制杂草的方法，其包括向场所施用杂草控制量的包含具有式(i)的化合物的组合物。
[0020]
根据本发明的第四方面，提供了具有式(i)的化合物作为除草剂的用途。
[0021]
当取代基被表示为“被任选地取代”时，这意指它们可以带有或可以不带有一个或多个相同或不同的取代基，例如，一个、两个或三个取代基。例如，被1、2或3个卤素取代的c
1-c8烷基可以包括但不限于-ch2cl、-chcl2、-ccl3、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2cf3或-cf2ch3基团。作为另一个实例，被1、2或3个卤素取代的c
1-c6烷氧基可以包括但不限于ch2clo-、chcl2o-、ccl3o-、ch2fo-、chf2o-、cf3o-、cf3ch2o-或ch3cf2o-基团。
[0022]
如本文使用的，术语“氰基”意指-cn基团。
[0023]
如本文使用的，术语“卤素”是指氟(fluorine，fluoro)、氯(chlorine，chloro)、溴(bromine，bromo)或碘(iodine，iodo)。
[0024]
如本文使用的，术语“羟基”意指-oh基团。
[0025]
如本文使用的，术语“c
1-c
12
烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链或支链的烃链基团，该烃链基团不含有不饱和度、具有从一至十二个碳原子、并且通过单键附接至分子的剩余部分。“c
1-c
11
烷基”、“c
1-c6烷基”、“c
1-c4烷基”和“c
1-c3烷基”应相应地解释。c
1-c
12
烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基以及其异构体，例如，异丙基。“c
1-c
12
亚烷基”基团是指c
1-c
12
烷基的相应定义，不同之处在于此种基团是通过两个单键附接至分子的剩余部分。术语“c
1-c6亚烷基”、“c
1-c3亚烷基”和“c
1-c2亚烷基”应相应地解释。c
1-c
12
亚烷基的实例包括但不限于-ch
2-、-ch2ch
2-和-(ch2)
3-。
[0026]
如本文使用的，术语“氰基c
1-c6烷基”是指如以上一般定义的c
1-c6烷基，其被一个或多个如以上定义的氰基取代。氰基c
1-c6烷基的实例包括但不限于2-氰基乙基。
[0027]
如本文使用的，术语“c
1-c6卤代烷基”是指如以上一般定义的c
1-c6烷基，其被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代。术语“c
1-c4卤代烷基”和“c
1-c3卤代烷基”应相应地解释。c
1-c6卤代烷基的实例包括但不限于三氟甲基和2,2,2-三氟乙基。
[0028]
如本文使用的，术语“c
1-c6烷氧基”是指具有式-ora的基团，其中ra是如上一般定义的c
1-c6烷基。术语“c
1-c4烷氧基”和“c
1-c3烷氧基”应相应地解释。c
1-c6烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基(异丙氧基)和丙氧基。
[0029]
如本文使用的，术语“c
1-c6卤代烷氧基”是指被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的如以上一般定义的c
1-c6烷氧基。术语“c
1-c4卤代烷氧基”和“c
1-c3卤代烷氧基”应相应地解释。c
1-c6卤代烷氧基的实例包括但不限于三氟甲氧基。
[0030]
如本文使用的，术语“c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基”是指具有式rbor
a-的基团，其中rb是如以上一般定义的c
1-c6烷基，并且ra是如以上一般定义的c
1-c6亚烷基。
[0031]
如本文使用的，术语“c
1-c6烷氧基羰基c
1-c6烷基”是指具有式raoc(o)r
b-的基团，其中ra是如以上一般定义的c
1-c6烷基，并且rb是如以上一般定义的c
1-c6亚烷基。
[0032]
如本文使用的，术语“n,n-二(c
1-c6烷基)氨基c
1-c6烷基”是指具有式-rcn(ra)(rb)的基团，其中ra和rb各自单独地是如以上一般定义的c
1-c6烷基，并且rc是如以上一般定义的c
1-c6亚烷基。
[0033]
如本文使用的，术语“c
2-c6烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链或支链的烃链基团，该烃链基团含有至少一个可以是(e)-或(z)-构型的双键，具有从二至六个碳原子，通过单键附接至分子的剩余部分。术语“c
2-c3烯基”应相应地解释。c
2-c6烯基的实例包括但不限于乙烯基(ethenyl)(乙烯基(vinyl))、丙-1-烯基、丙-2-烯基(烯丙基)、丁-1-烯基。
[0034]
如本文使用的，术语“c
2-c6卤代烯基”是指被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的如以上一般定义的c
2-c6烯基。c
2-c6卤代烯基的实例包括但不限于2-氯烯丙基。
[0035]
如在本文使用的，术语“c
2-c6炔基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链或支链的烃链基团，该烃链基团含有至少一个三键，具有从二至六个碳原子，并且通过单键附接至分子的剩余部分。术语“c
2-c3炔基”应相应地解释。c
2-c6炔基的实例包括但不限于乙炔基、丙-1-炔基、丁-1-炔基。
[0036]
如本文使用的，术语“c
3-c6环烷基”是指为单环饱和环体系并且含有3至6个碳原子的基团。术语“c
3-c5环烷基”和“c
3-c4环烷基”应相应地解释。c
3-c6环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
[0037]
如本文使用的，术语“c
3-c6环烷基c
1-c6烷基”是指通过如以上定义的c
1-c6亚烷基连接基附接至分子的剩余部分的c
3-c6环烷基环。
[0038]
如本文使用的，术语“苯基c
1-c
12
烷基”是指通过如以上定义的c
1-c
12
亚烷基连接基附接至分子的剩余部分的苯环。术语“苯基c
1-c
11
烷基”和“苯基c
1-c3烷基”应相应地解释。
[0039]
如本文使用的，术语“苄氧基c
1-c6烷基”是指具有式-raorb的基团，其中ra是如以上一般定义的c
1-c6亚烷基，并且rb是苄基。
[0040]
如本文使用的，术语“c
1-c6烷基硫烷基”是指具有式-sra的基团，其中ra是如以上一般定义的c
1-c6烷基。术语“c
1-c4烷基硫烷基”和“c
1-c3烷基硫烷基”应相应地解释。c
1-c6烷基硫烷基的实例包括但不限于甲基硫烷基。
[0041]
如本文使用的，术语“c
1-c6烷基亚磺酰基”是指具有式-s(o)ra的基团，其中ra是如以上一般定义的c
1-c6烷基。术语“c
1-c4烷基亚磺酰基”和“c
1-c3烷基亚磺酰基”应相应地解释。c
1-c6烷基亚磺酰基的实例包括但不限于甲基亚磺酰基。
[0042]
如本文使用的，术语“c
1-c6烷基磺酰基”是指具有式-s(o)2ra的基团，其中ra是如以上一般定义的c
1-c6烷基。术语“c
1-c4烷基磺酰基”和“c
1-c3烷基磺酰基”应相应地解释。c
1-c6烷基硫烷基的实例包括但不限于甲基磺酰基。
[0043]
如本文使用的，术语“杂环基”是指包含1或2个杂原子的稳定的5元或6元非芳香族单环，其中这些杂原子单独地选自氮和氧。杂环基可以经碳原子或杂原子键合至分子的剩余部分。杂环基的实例包括但不限于吖丙啶基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基。
[0044]
在具有式(i)的化合物中存在一个或多个可能的立构元素意指化合物可以呈光学异构体形式(即，对映异构体或非对映异构体形式)存在。作为围绕单键的受限旋转的结果，还可能存在阻转异构体。式(i)旨在包括所有那些可能的异构体形式及其混合物。本发明包括具有式(i)的化合物的所有那些可能的异构体形式及其混合物。同样地，式(i)旨在包括所有可能的互变异构体。本发明包括具有式(i)的化合物的所有可能的互变异构体形式。
[0045]
在每种情况下，根据本发明的具有式(i)的化合物呈游离形式、氧化形式(如n-氧化物)、或盐形式(例如，农艺学上可用的盐形式)。具有式(i)的化合物可以与以下形成的盐
是优选的：胺，包括伯、仲和叔胺(例如氨、二甲胺和三乙胺)，碱金属和碱土金属碱，过渡金属或季铵碱。
[0046]
n-氧化物是叔胺的氧化形式或含氮杂芳香族化合物的氧化形式。例如，a.albini和s.pietra在crc press,boca raton[博卡拉顿crc出版社](1991)的名为“heterocyclic n-oxides[杂环n-氧化物]”一书中描述了它们。
[0047]
关于具有式(i)的化合物，以下清单提供了取代基x、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、以及r
10
的定义，包括优选定义。对于这些取代基中的任何一个，以下给出的任何定义都可以结合以下或在本文件中的其他地方给出的任何其他取代基的任何定义。
[0048]
x是o、n或s。优选地，x是o或s。在一组实施例中，x是o。在另一组实施例中，x是n。在另外一组实施例中，x是s。
[0049]
r1是任选地被1、2、3、或4个可以相同或不同的由r7表示的基团取代的苯基。优选地，r1是任选地被1、2、或3个可以相同或不同的由r7表示的基团取代的苯基。更优选地，r1是任选地被1或2个可以相同或不同的由r7表示的基团取代的苯基。还更优选地，r1是任选地被1个由r7表示的基团取代的苯基。甚至更优选地，r1是在对位被单个由r7表示的基团取代的苯基。
[0050]
在一组实施例中，r1是4-(三氟甲氧基)苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、或4-氯-2-氟苯基。
[0051]
在另一组实施例中，r1是4-(三氟甲氧基)苯基或4-氯苯基。
[0052]
r2是s(o)
nc1-c6烷基、s(o)
nc1-c6卤代烷基、或s(o)
nc3-c6环烷基。优选地，r2是s(o)
nc1-c4烷基、s(o)
nc1-c4卤代烷基、或s(o)
nc3-c5环烷基。更优选地，r2是s(o)
nc1-c3烷基、s(o)
nc1-c3卤代烷基、或s(o)
nc3-c4环烷基。甚至更优选地，r2是甲基硫烷基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基硫烷基、乙基亚磺酰基、乙基磺酰基、正丙基硫烷基、正丙基亚磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基硫烷基、异丙基亚磺酰基、异丙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基硫烷基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、环丙基硫烷基、环丙基亚磺酰基、或环丙基磺酰基。还更优选地，r2是甲基硫烷基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基硫烷基、乙基亚磺酰基、乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基硫烷基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、环丙基硫烷基、环丙基亚磺酰基、或环丙基磺酰基。甚至更优选地，r2是甲基硫烷基、甲基磺酰基、乙基硫烷基、乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基硫烷基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、环丙基硫烷基、或环丙基磺酰基。甚至还更优选地，r2是甲基硫烷基或甲基磺酰基。
[0053]
n是0、1或2。在一组实施例中，n是0或2。在另一组实施例中，n是0。在另外一组实施例中，n是1。在还另外一组实施例中，n是2。
[0054]
r3是氢、c
1-c
12
烷基、c
1-c6卤代烷基、氰基c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基羰基c
1-c6烷基、n,n-二(c
1-c6烷基)氨基c
1-c6烷基、苯基、苯基c
1-c
12
烷基、苄氧基c
1-c6烷基、杂环基，其中杂环基部分是包含1或2个单独地选自n、o和s的杂原子的4元、5元或6元非芳香族单环，并且其中苯基和杂环基部分可以任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的由r8表示的基团取代。
[0055]
优选地，r3是氢、c
1-c
12
烷基、c
1-c4卤代烷基、氰基c
1-c3烷基、c
3-c6环烷基c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c5烯基、c
2-c4卤代烯基、c
2-c6炔基、c
1-c3烷氧基羰基c
1-c3烷
基、n,n-二(c
1-c3烷基)氨基c
1-c3烷基、苯基c
1-c
12
烷基、苄氧基c
1-c4烷基、或杂环基，其中杂环基部分是包含1或2个单独地选自n、o和s的杂原子的5元或6元非芳香族单环。
[0056]
更优选地，r3是氢、c
1-c
12
烷基、c
1-c3卤代烷基、氰基c
1-c3烷基、环丙基c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基c
1-c5烷基、c
2-c4烯基、c
2-c3卤代烯基、c
3-c5炔基、c
1-c2烷氧基羰基c
1-c2烷基、n,n-二(甲基)氨基c
1-c3烷基、苯基c
1-c
12
烷基、苄氧基c
1-c4烷基、或杂环基，其中杂环基部分是包含1或2个单独地选自n、o和s的杂原子的5元或6元非芳香族单环。
[0057]
还更优选地，r3是氢、c
1-c
11
烷基、2-氯乙基、2,2-二氟乙基、2-氰基乙基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、3-甲氧基丙基、3-甲氧基-3-甲基丁基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-氯烯丙基、丙-2-炔基、丁-3-炔基、戊-4-炔基、甲氧基羰基甲基、n,n-二(甲基)氨基乙基、苯基c
3-c9烷基、苄氧基丁基、或杂环基，其中杂环基部分是包含单个氧原子的5元或6元非芳香族单环。
[0058]
甚至更优选地，r3是氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、2,2-二甲基丙基、正戊基、正己基、3,3-二甲基丁基、正庚基、正辛基、正壬基、正十一烷基、2-氯乙基、2,2-二氟乙基、2-氰基乙基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、3-甲氧基丙基、3-甲氧基-3-甲基丁基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-氯烯丙基、丙-2-炔基、丁-3-炔基、戊-4-炔基、甲氧基羰基甲基、n,n-二(甲基)氨基乙基、9-苯基壬基、3-苯基丙基、苄氧基丁基、或四氢呋喃-3-基。
[0059]
在一组实施例中，r3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、苯基、或苯基c
1-c3烷基，其中苯基部分可以任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的、由r8表示的基团取代。更优选地，r3是氢、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c3烷基、c
1-c4烷氧基c
1-c4烷基、c
2-c4烯基、c
2-c4炔基、苯基、或苯基c
1-c2烷基，其中苯基部分可以任选地被1、2、或3个可以相同或不同的、由r8表示的基团取代。甚至更优选地，r3是氢、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
2-c4烯基、c
2-c4炔基、苯基、或苯基c
1-c2烷基，其中苯基部分可以任选地被1或2个可以相同或不同的、由r8表示的基团取代。还更优选地，r3是氢或c
1-c4烷基。最优选地，r3是氢、甲基或乙基，特别是氢或甲基。
[0060]
r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、卤素、氰基、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6烷基硫烷基、c
1-c6烷基亚磺酰基、以及c
1-c6烷基磺酰基。优选地，r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、卤素、氰基、c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c4烷基硫烷基、c
1-c4烷基亚磺酰基、以及c
1-c4烷基磺酰基。更优选地，r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、卤素、氰基、c
1-c4烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3烷基硫烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基、以及c
1-c3烷基磺酰基。还更优选地，r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、c
1-c4烷基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基硫烷基、以及甲基磺酰基。甚至更优选地，r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丙基、异丁基、甲氧基、以及三氟甲基。还更优选地，r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丁基、甲氧基、以及三氟甲基。甚至还更优选地，r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丁基、以及甲氧基。
[0061]
在一组实施例中，r4和r5各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丁基、甲氧基、以及三氟甲基，并且r6是氢。在另一组实施例中，r4和r5各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丁基、以及甲氧基，并且r6是氢。在另外一组实施例中，r4、r5、以及r6都是氢。
[0062]
在另一优选组实施例中，r4和r5各自独立地选自氢、氟、溴、甲基、异丁基、甲氧基、以及三氟甲基，并且r6是氢。在另一组实施例中，r4和r5各自独立地选自氢、氟、溴、甲基、异丁基、以及甲氧基，并且r6是氢。
[0063]
r7是卤素、氰基、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6烷基硫烷基、c
1-c6烷基亚磺酰基、或c
1-c6烷基磺酰基；或者
[0064]
任何两个相邻的r7基团与它们所附接的碳原子一起可以形成包含1或2个选自o和n的杂原子的5元或6元杂环基环，并且其中杂环基环可以任选地被1、2、3、或4个可以相同或不同的、由r9表示的基团取代。
[0065]
优选地，r7是卤素、氰基、c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3烷基硫烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基、或c
1-c3烷基磺酰基；或者
[0066]
任何两个相邻的r7基团与它们所附接的碳原子一起可以形成包含1或2个选自o和n的杂原子的5元或6元杂环基环，并且其中杂环基环可以任选地被1、2或3个可以相同或不同的、由r9表示的基团取代。
[0067]
更优选地，r7是卤素、氰基、c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3烷基硫烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基、或c
1-c3烷基磺酰基。
[0068]
甚至更优选地，r7是氟、溴、氯、氰基、甲基、乙基、异丙基、异丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基硫烷基、甲基亚磺酰基、或甲基磺酰基；或者
[0069]
任何两个相邻的r7基团与它们所附接的碳原子一起可以形成包含1或2个选自o和n的杂原子的5元或6元杂环基环，并且其中杂环基环可以任选地被1或2个可以相同或不同的、由r9表示的基团取代。甚至更优选地，r7是氟、溴、氯、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基、或三氟甲氧基。甚至还更优选地，r7是氟、氯或三氟甲氧基。还更优选地，r7是氯或三氟甲氧基。
[0070]
在一组实施例中，r7是卤素或c
1-c3卤代烷氧基。
[0071]
r8和r9各自独立地选自卤素、c
1-c3烷基、以及c
1-c3烷氧基。优选地，r8和r9各自独立地选自氯、溴、氟、甲基、以及甲氧基。
[0072]r10
是氢、c
1-c3烷基、或c
1-c3烷氧基。优选地，r
10
是氢、甲基、或甲氧基。更优选地，r
10
是氢。
[0073]
在根据本发明的具有式(i)的化合物中，优选地：
[0074]
x是o；
[0075]
r1是任选地被1个由r7表示的基团取代的苯基；
[0076]
r2是s(o)
nc1-c3烷基、s(o)
nc1-c3卤代烷基、或s(o)
nc3-c4环烷基
[0077]
r3是氢或c
1-c4烷基；
[0078]
r4、r5、以及r6各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丁基、甲氧基、以及三氟甲基；并且
[0079]
r7是氟、溴、氯、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基、或三氟甲氧基。
[0080]
在另一组实施例中，x是o；
[0081]
r1是任选地被1个由r7表示的基团取代的苯基；
[0082]
r2是s(o)
nc1-c3烷基、s(o)
nc1-c3卤代烷基、或s(o)
nc3-c4环烷基
[0083]
r3是氢、甲基、或乙基；
[0084]
r4和r5各自独立地选自氢、氟、溴、氰基、甲基、异丁基、甲氧基、以及三氟甲基；
[0085]
r6是氢；并且
[0086]
r7是氟、溴、氯、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基、或三氟甲氧基。
[0087]
在另外一组实施例中，
[0088]
x是o；
[0089]
r1是4-(三氟甲氧基)苯基或4-氯苯基；
[0090]
r2是甲基硫烷基或甲基磺酰基；
[0091]
r3是氢或甲基；
[0092]
r4、r5、以及r6都是氢。
[0093]
在特别优选的实施例中，具有式(i)的化合物选自：
[0094]
5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p2)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸甲酯(化合物p3)、1-(4-氯苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸(化合物p5)、6-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p6)、7-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p7)、6-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p8)、7-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p9)、6-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p10)、7-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p11)、6-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p12)、7-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p13)、7-异丁基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p14)、6-异丁基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p15)、6-甲氧基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p18)、7-甲氧基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p19)、7-氟-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p21)、5-乙基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p22)、5-乙基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p23)、5-乙基亚磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p24)、5-乙基亚磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p25)、5-乙基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p26)、5-乙基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p27)、5-甲基亚磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p28)、5-环丙基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p30)、5-环丙基亚磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p32)、5-环丙基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p33)、4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基磺酰基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p35)、4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p37)、4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p38)、4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基硫烷基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p39)、4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基磺酰基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p40)、1-(4-氯-2-氟-苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸(化合物
p41)、1-(4-氯-2-氟-苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p42)、1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸(化合物p43)、1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p44)、6-异丁基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p45)、7-异丁基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p46)、6-氰基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p47)、6-甲氧基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p49)、7-甲氧基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p50)、7-氟-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p52)、6-溴-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p53)、7-氟-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p54)、7-氰基-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p55)、7-甲氧基-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸甲酯(化合物p56)、7-甲氧基-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p57)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸己酯(化合物p59)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸十一烷基酯(化合物p60)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-氯乙酯(化合物p61)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸戊-4-炔基酯(化合物p62)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸环丙基甲酯(化合物p63)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸1-甲基烯丙基酯(化合物p64)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸异丙酯(化合物p65)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-氯烯丙基酯(化合物p66)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2,2-二氟乙酯(化合物p67)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2,2-二甲基丙酯(化合物p68)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3-甲氧基丙酯(化合物p69)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸四氢呋喃-3-基酯(化合物p70)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丁-3-炔基酯(化合物p71)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸异丁酯(p72)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-氰基乙酯(化合物p73)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸1-环丙基乙酯(化合物p74)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸戊酯(化合物p75)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯(化合物p76)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸庚酯(化合物p77)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丙-2-炔基酯(化合物p78)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丙-2-炔基酯(化合物p79)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸烯丙基酯(化合物p80)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-甲氧基-2-氧代-乙基)酯(化合物p81)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸壬酯(化合物p82)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3-苯基丙酯(化合物p84)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸
[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p50)、7-氟-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p52)、6-溴-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p53)、7-氟-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p54)、7-氰基-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p55)、7-甲氧基-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(化合物p57)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸己酯(化合物p59)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸十一烷基酯(化合物p60)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-氯乙酯(化合物p61)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸戊-4-炔基酯(化合物p62)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸环丙基甲酯(化合物p63)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸1-甲基烯丙基酯(化合物p64)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸异丙酯(化合物p65)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-氯烯丙基酯(化合物p66)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2,2-二氟乙酯(化合物p67)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2,2-二甲基丙酯(化合物p68)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3-甲氧基丙酯(化合物p69)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸四氢呋喃-3-基酯(化合物p70)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丁-3-炔基酯(化合物p71)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸异丁酯(p72)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-氰基乙酯(化合物p73)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸1-环丙基乙酯(化合物p74)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸戊酯(化合物p75)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯(化合物p76)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸庚酯(化合物p77)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丙-2-炔基酯(化合物p78)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丙-2-炔基酯(化合物p79)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸烯丙基酯(化合物p80)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-甲氧基-2-氧代-乙基)酯(化合物p81)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸壬酯(化合物p82)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3-苯基丙酯(化合物p84)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(3-甲氧基-3-甲基-丁基)酯(化合物p85)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3,3-二甲基丁酯(化合物p86)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-环己基乙酯(化合物p87)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸异戊酯(化合物p88)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸4-苄氧基丁酯(化合物p89)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-硫代甲酸s-辛酯(化合物p90)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-硫代甲酸s-异戊酯(化合物p91)、以及5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-硫代甲酸s-(3-苯基丙基)酯(化合物p92)。
甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸戊酯(化合物p75)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯(化合物p76)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸庚酯(化合物p77)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丙-2-炔基酯(化合物p78)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸丙-2-炔基酯(化合物p79)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸烯丙基酯(化合物p80)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-甲氧基-2-氧代-乙基)酯(化合物p81)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸壬酯(化合物p82)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3-苯基丙酯(化合物p84)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(3-甲氧基-3-甲基-丁基)酯(化合物p85)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸3,3-二甲基丁酯(化合物p86)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸2-环己基乙酯(化合物p87)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸异戊酯(化合物p88)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸4-苄氧基丁酯(化合物p89)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-硫代甲酸s-辛酯(化合物p90)、5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-硫代甲酸s-异戊酯(化合物p91)、以及5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-硫代甲酸s-(3-苯基丙基)酯(化合物p92)。
[0099]
本发明的化合物可以如在以下方案中所示出的制备，其中除非另外说明，否则每一变量的定义如以上对于具有式(i)的化合物所定义。以下描述了用于生产具有式(i)的化合物的通用方法。除非在文中另外说明，否则x、r1、r2、r3、r4、r5、以及r6如上文所定义。用于制备本发明的化合物的起始材料可以购买自通常的商品供应商或者可以通过已知的方法制备。起始材料以及中间体可以在用于下一步骤之前，通过现有技术的方法(如色谱法、结晶、蒸馏和过滤)进行纯化。
[0100]
方案1：
[0101][0102]
具有式(i)的化合物(其中x是氧并且r3是氢)可以通过用合适的碱(如氢氧化钠或氢氧化锂)、或用合适的酸(如三氟乙酸、盐酸、甲酸或硫酸)，在合适的溶剂(如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或四氢呋喃)与任选的共溶剂(如水)中，在0℃与100℃之间的温度下水解具有式(i)的化合物(其中r3不是氢，而是如以上所定义的任何其他r3基团)来制备。这在以上方案1中示出。
[0103]
方案2：
[0104][0105]
具有式(i)的化合物可以由具有式(b)的化合物(其中y是f、cl、br或i)制备。在其中r2是so2c
1-c6烷基并且y是f的本发明的实施例中，具有式(i)的化合物可以通过与烷基亚磺酸盐(如甲磺酸钠)在合适的溶剂(如n,n-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜)中在高温(最高达130℃)下的反应来制备。这在以上方案2中示出。
[0106]
方案3：
[0107][0108]
可替代地，具有式(i)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基)可以由具有式(b)的化合物(其中y是f)通过与烷基硫醇在碱(如氢化钠或金属碳酸盐如碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如n,n-二甲基甲酰胺或n-甲基-2-吡咯烷酮)中，在适当的温度下的反应来制备。这在以上方案3中示出。
[0109]
方案4：
[0110][0111]
可替代地，具有式(i)的化合物(其中r2是so2c
1-c6烷基)可以由具有式(i)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基或s(o)c
1-c6烷基)通过在适当的溶剂中并且在标准条件下用典型的氧化剂(如过硫酸氢钾制剂、次氯酸钠或间氯过苯甲酸)氧化来制备。此类氧化方法将是本领域技术人员所熟悉的。这在以上方案4中示出。
[0112]
方案5：
[0113][0114]
类似地，具有式(i)的化合物(其中r2是s(o)c
1-c6烷基)可以由具有式(i)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基)通过在适当的溶剂中并且在标准条件下用典型的氧化剂(如过硫酸氢钾制剂、次氯酸钠或间氯过苯甲酸)氧化来制备。此类氧化方法将是本领域技术人员所熟悉的。这在以上方案5中示出。
[0115]
方案6：
[0116][0117]
具有式(b)的化合物(其中y是f、cl、br、或i，x是氧，并且r3是氢)可以通过用合适的碱(如氢氧化钠或氢氧化锂)、或用合适的酸(如三氟乙酸、盐酸、甲酸或硫酸)，在合适的溶剂(如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或四氢呋喃)与任选的共溶剂(如水)中，在0℃与100℃之间的温度下水解具有式(b)的化合物(其中r3不是氢，而是如以上所定义的任何其他r3基团)来制备。这在以上方案6中示出。
[0118]
方案7：
[0119][0120]
具有式(b)的化合物(其中y是f、cl、br或i，并且x是氧)可以任选地在碱(如金属氢化物，例如氢化钠、或碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如1,4-二噁烷、四氢呋喃或n,n-二甲基甲酰胺)中，在高温(100℃)下由具有式(c)的化合物制备。这在以上方案7中示出。
[0121]
方案8：
[0122]
[0123]
具有式(c)的化合物(其中y是f、cl、br或i，并且x是氧)可以由具有式(d)的β-酮酸酯(其中lg是合适的离去基团(如f、cl或br))与芳烃重氮盐的反应制备。芳烃重氮盐可以通过以下原位制备：在酸(如盐酸)的存在下，在水中，用亚硝酸钠将具有式(e)的苯胺重氮化，随后在合适的碱(如乙酸钠或乙酸钾或碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如水、甲醇或乙醇)中，在0℃与25℃之间的温度下，与具有式(d)的化合物反应。具有式(e)的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员所熟悉的方法制备。这在以上方案8中示出。
[0124]
方案9：
[0125][0126]
具有式(d)的二羰基化合物(其中y是f、cl、br或i，并且x是氧)可以由具有式(f)的甲基酮化合物(其中lg是合适的离去基团(如f、cl或br))和具有式(g)的二酯经由克莱森(claisen)缩合，通过在合适的溶剂(如四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯、或1,4-二噁烷)中用合适的碱(如叔丁醇钾或氢化钠)处理甲基酮，随后在0℃与110℃之间的温度下使混合物与碳酸酯(如碳酸二甲酯或碳酸二乙酯)反应来制备。具有式(f)和式(g)的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员所熟悉的方法制备。这在以上方案9中示出。
[0127]
本发明的化合物(其中r4是甲基)还可以通过如在以下方案中所示出的替代性途径制备，其中，除非另外说明，否则每一变量的定义如以上对于具有式(i)的化合物所定义。以下描述了用于生产具有式(i)的化合物的通用方法。除非在文中另外说明，否则x、r1、r2、以及r3如上文所定义。用于制备本发明的化合物的起始材料可以购买自通常的商品供应商或者可以通过已知的方法制备。
[0128]
方案1a：
[0129][0130]
具有式(i)的化合物(其中x是氧并且r3是氢)可以通过用合适的碱(如氢氧化钠或氢氧化锂)、或用合适的酸(如三氟乙酸、盐酸、甲酸或硫酸)，在合适的溶剂(如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或四氢呋喃)与任选的共溶剂(如水)中，在0℃与100℃之间的温度下水解具有式(i)的化合物(其中r3不是氢，而是如以上所定义的任何其他r3基团)来制备。这在以上方案1a中示出。
[0131]
方案2a：
[0132][0133]
具有式(i)的化合物(其中r3不是氢，并且r2是so2c
1-c6烷基)可以由具有式(i-a)的化合物(其中r2是so2c
1-c6烷基)在环硼氧烷化合物(如三甲基环硼氧烷)和钯催化剂(如pdcl2(dppf))的存在下，在合适的溶剂(如1,4-二噁烷)中，并且在碱(如碳酸钠)的存在下，在高温(85℃)下制备。这在以上方案2a中示出。
[0134]
方案3a：
[0135][0136]
具有式(i-a)的化合物(其中r2是s(o)c
1-c6烷基)可以由具有式(i-b)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基)通过在适当的溶剂中并且在标准条件下用典型的氧化剂(如过硫酸氢钾制剂、次氯酸钠或间氯过苯甲酸)氧化来制备。此类氧化方法将是本领域技术人员所熟悉的。这在以上方案3a中示出。
[0137]
方案4a：
[0138][0139]
具有式(i-b)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基)可以由具有式(i-c)的化合物(其中y是f)在甲硫醇盐(如甲硫醇钠)的存在下，并且在合适的溶剂(如1,4-二噁烷、四氢呋喃或n,n-二甲基甲酰胺)中在室温下制备。这在以上方案4a中示出。
[0140]
方案5a：
[0141]
[0142]
具有式(i-c)的化合物(其中y是f)可以由具有式(d-i)的化合物任选地在碱(如金属氢化物，例如氢化钠、或碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如1,4-二噁烷、四氢呋喃或n,n-二甲基甲酰胺)中在低温(0℃)下制备。这在以上方案5a中示出。
[0143]
方案6a：
[0144][0145]
具有式(d-i)的化合物(其中y是f，并且x是氧)可以由具有式(b-i)的β-酮酸酯(其中lg是合适的离去基团(如f、cl或br))与芳烃重氮盐的反应制备。芳烃重氮盐可以通过以下原位制备：在酸(如盐酸)的存在下，在水中，用亚硝酸钠将具有式(e)的苯胺重氮化，随后在合适的碱(如乙酸钠或乙酸钾或碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如水、甲醇或乙醇)中，在0℃与25℃之间的温度下，与具有式(d)的化合物反应。具有式(e-i)的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员所熟悉的方法制备。这在以上方案6a中示出。
[0146]
方案7a：
[0147][0148]
具有式(b-i)的化合物(其中y是f，x是氧，并且r3不是氢)可以由具有式(c-i)的化合物(其中r3是氢)在氯化镁和酰化试剂(如丙二酸单乙酯钾盐)的存在下，在合适的溶剂(如四氢呋喃)中在高温(50℃)下制备。具有式(c-i)的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员所熟悉的方法制备。这在以上方案7a中示出。
[0149]
类似地，本发明的化合物(其中r5是甲基)还可以通过如在以下方案中所示出的替代性途径制备，其中，除非另外说明，否则每一变量的定义如以上对于具有式(i)的化合物所定义。以下描述了用于生产具有式(i)的化合物的通用方法。除非在文中另外说明，否则x、r1、r2、以及r3如上文所定义。用于制备本发明的化合物的起始材料可以购买自通常的商品供应商或者可以通过已知的方法制备。
[0150]
方案1b：
[0151][0152]
具有式(i)的化合物(其中x是氧并且r3是氢)可以通过用合适的碱(如氢氧化钠或氢氧化锂)、或用合适的酸(如三氟乙酸、盐酸、甲酸或硫酸)，在合适的溶剂(如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或四氢呋喃)与任选的共溶剂(如水)中，在0℃与100℃之间的温度下水解具有式(i)的化合物(其中r3不是氢，而是如以上所定义的任何其他r3基团)来制备。这在以上方案1b中示出。
[0153]
方案2b：
[0154][0155]
具有式(i)的化合物(其中r3不是氢，并且r2是so2c
1-c6烷基)可以由具有式(i-a)的化合物(其中r2是so2c
1-c6烷基)在环硼氧烷化合物(如三甲基环硼氧烷)和钯催化剂(如pdcl2(dppf))的存在下，在合适的溶剂(如1,4-二噁烷)中，并且在碱(如碳酸钠)的存在下，在高温(85℃)下制备。这在以上方案2b中示出。
[0156]
方案3b：
[0157][0158]
具有式(i-ai)的化合物(其中r2是s(o)c
1-c6烷基)可以由具有式(i-ci)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基)通过在适当的溶剂中并且在标准条件下用典型的氧化剂(如过硫酸氢钾制剂、次氯酸钠或间氯过苯甲酸)氧化来制备。此类氧化方法将是本领域技术人员所熟悉的。这在以上方案3b中示出。
[0159]
方案4b：
[0160][0161]
具有式(i-ci)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基)可以由具有式(d-ii)的化合物(其中lg是合适的离去基团，如f)任选地在碱(如金属氢化物，例如氢化钠、或碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如1,4-二噁烷、四氢呋喃或n,n-二甲基甲酰胺)中在高温(100℃)下制备。这在以上方案4b中示出。
[0162]
方案5b：
[0163][0164]
具有式(d-ii)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基，lg是合适的离去基团，如f)可以由具有式(b-ii)的化合物与芳烃重氮盐制备。芳烃重氮盐可以通过以下原位制备：在酸(如盐酸)的存在下，在水中，用亚硝酸钠将具有式(e-ii)的苯胺重氮化，随后在合适的碱(如乙酸钠或乙酸钾或碳酸钾)的存在下，在合适的溶剂(如水、甲醇或乙醇)中，在0℃与25℃之间的温度下，与具有式(b-ii)的化合物反应。具有式(e-ii)的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员所熟悉的方法制备。这在以上方案5b中示出。
[0165]
方案6b：
[0166][0167]
具有式(b-ii)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基，y是f，并且x是氧)可以由具有式(c-ii)的化合物(其中r3是氢)在氯化镁和酰化试剂(如丙二酸单乙酯钾盐)的存在下，在合适的溶剂(如四氢呋喃)中在高温(80℃)下制备。这在以上方案6b中示出。
[0168]
方案7b：
[0169][0170]
具有式(c-ii)的化合物(其中r2是sc
1-c6烷基，x是氧，并且r3是氢)可以由具有式(g-ii)的化合物(其中r3是氢)在甲硫醇盐(如甲硫醇钠)和合适的碱(如双(三甲基甲硅烷基)氨基锂)的存在下，在合适的溶剂(如1,4-二噁烷、四氢呋喃或n,n-二甲基甲酰胺)中并且在高温(80℃)下制备。具有式(g-ii)的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员所熟悉的方法制备。这在以上方案7b中示出。
[0171]
本发明还进一步提供了一种在场所处控制杂草的方法，所述方法包括向所述场所施用控制杂草量的包含具有式(i)的化合物的组合物。此外，本发明可以进一步提供一种在包括有用(作物)植物和杂草的场所处选择性地控制杂草的方法，其中该方法包括向场所施用控制杂草量的根据本发明的组合物。
‘
控制’意指杀死、减少或延迟生长或防止或减少发芽。应指出，与已知的结构类似的化合物相比，本发明的化合物示出很大改善的选择性。通常有待控制的植物是不想要的植物(杂草)。
‘
场所’意指植物在其中正生长或将生长的区域。施用可以在作物植物的出苗前和/或出苗后施用至场所。一些作物植物可以固有地耐受具有式(i)的化合物的除草作用。
[0172]
具有式(i)的化合物的施用率可以在宽的限度内变化并且取决于土壤的性质、施用的方法(出苗前或出苗后；拌种；施用于种子沟；免耕法施用等)、作物植物、待控制的一种或多种杂草、当时的气候条件和其他受施用方法、施用时间和目标作物支配的因素。根据本发明的具有式i的化合物通常以从10g/ha至2500g/ha，尤其是从25g/ha至1000g/ha，更尤其是从25g/ha至250g/ha的比率施用。
[0173]
通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷洒机，但是还可以使用其他方法如撒粉(针对粉末)、滴加或浸灌。
[0174]
术语“有用植物”应当理解为还包括由于常规育种方法或基因工程致使其对除草剂(像溴草腈)或除草剂类别(例如像4-羟苯丙酮酸双加氧酶(hppd)抑制剂、als抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟丙磺隆和三氟啶磺隆、(5-烯醇-丙酮酰-莽草酸-3-磷酸-合成酶)(epsps)抑制剂、谷氨酰胺合成酶(gs)抑制剂或原卟啉原氧化酶(ppo)抑制剂)耐受的有用植物。已经通过常规育种方法(诱变)致使对咪唑啉酮(例如甲氧咪草烟)耐受的作物的实例是夏季油菜(卡诺拉)。已经通过基因工程方法致使对除草剂或除草剂类耐受的作物的实例包括草甘膦和草铵膦抗性玉米品种，它们是以roundupherculex和liberty商标名可商购的。
[0175]
术语“有用植物”应当理解为还包括已经通过使用重组dna技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的有用植物，这些毒素是如已知例如来自于产毒素细菌，尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
[0176]
此类植物的实例是：(玉米品种，表达cryia(b)毒素)；yieldgard(玉米品种，表达cryiiib(b1)毒素)；yieldgard(玉米品种，表达cryia(b)和cryiiib(b1)毒素)；(玉米品种，表达cry9(c)毒素)；herculex(玉米品种，表达cryif(a2)毒素和获得对除草剂草铵膦铵盐耐受性的酶膦丝菌素n-乙酰基转移酶(pat))；nucotn(棉花品种，表达cryia(c)毒素)；bollgard(棉花品种，表达cryia(c)毒素)；bollgard(棉花品种，表达cryia(c)和cryiia(b)毒素)；(棉花品种，表达vip毒素)；(马铃薯品种，表达cryiiia毒素)；(马铃薯品种，表达cryiiia毒素)；gt advantage(ga21耐草甘膦性状)、cb advantage(bt11玉米螟(cb)性状)、rw(玉米根虫性状)以及
[0177]
植物作物或其种子材料均可以是抗除草剂的并且同时是抗昆虫摄食的(“叠加的”转基因事件)。例如，种子可以具有表达杀昆虫的cry3蛋白的能力，而同时对草甘膦是耐受的。
[0178]
作物植物还应理解为包括通过常规的育种或基因工程的方法获得并且包含所谓的输出性状(例如改进的储存稳定性、更高的营养价值以及改进的风味)的那些。
[0179]
可以使用具有式(i)的化合物(或包含其的组合物)来控制不想要的植物(统称为
‘
杂草’)。有待控制的杂草既可以是单子叶物种，例如剪股颖属(agrostis)、看麦娘属(alopecurus)、燕麦属(avena)、臂形草属(brachiaria)、雀麦属(bromus)、蒺藜草属(cenchrus)、莎草属(cyperus)、马唐属(digitaria)、稗属(echinochloa)、穇属(eleusine)、黑麦草属(lolium)、雨久花属(monochoria)、筒轴茅属(rottboellia)、慈姑属(sagittaria)、藨草属(scirpus)、狗尾草属(setaria)以及高粱属(sorghum)，也可以是双子叶物种，例如苘麻属(abutilon)、苋属(amaranthus)、豚草属(ambrosia)、藜属(chenopodium)、菊属(chrysanthemum)、白酒草属(conyza)、拉拉藤属(galium)、番薯属(ipomoea)、旱金莲属(nasturtium)、黄花稔属(sida)、白芥属(sinapis)、茄属(solanum)、繁缕属(stellaria)、婆婆纳属(veronica)、堇菜属(viola)以及苍耳属(xanthium)。
[0180]
具有式(i)的化合物可以以未改性的形式使用，或优选地与配制品领域中常规采用的辅助剂一起使用以提供除草组合物，使用配制品辅助剂，如载体、溶剂、以及表面活性剂(saa)。因此，本发明进一步提供了一种除草组合物，其包含至少一种具有式(i)的化合物和农业上可接受的载体以及任选地辅助剂。农业上可接受的载体是例如适合农业用途的载体。农业载体在本领域是熟知的。
[0181]
这些除草组合物总体上包含按重量计从0.1％到99％、尤其是按重量计从0.1％到95％的具有式i的化合物以及按重量计从1％到99.9％的配制辅助剂，该配制辅助剂优选地包括按重量计从0％到25％的表面活性物质。
[0182]
组合物可以选自许多配制品类型。这些包括乳液浓缩物(ec)、悬浮液浓缩物(sc)、悬乳液(se)、胶囊悬浮液(cs)、水可分散性颗粒剂(wg)、可乳化性颗粒剂(eg)、油包水型乳液(eo)、水包油型乳液(ew)、微乳液(me)、油分散剂(od)、油悬剂(of)、油溶性液剂(ol)、可溶性浓缩物(sl)、超低容量悬浮液(su)、超低容量液剂(ul)、母药(tk)、可分散性浓缩物(dc)、可溶性粉剂(sp)、可湿性粉剂(wp)以及可溶性颗粒剂(sg)。在任何情况下，所选择的
配制品类型将取决于所设想的具体目的以及具有式(i)的化合物的物理、化学、以及生物特性。
[0183]
可溶性粉剂(sp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种水-溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)以及任选地一种或多种湿润剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂(sg)。
[0184]
可湿性粉剂(wp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散性颗粒剂(wg)。
[0185]
可以这样形成颗粒剂(gr)：通过将具有式(i)的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化形成，或者通过将具有式(i)的化合物(或其在合适试剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)，或通过将具有式(i)的化合物(或其在合适试剂中的溶液)吸附到硬芯材料(如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。通常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂肪族和芳香族石油溶剂、醇、醚、酮以及酯)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。一种或多种其他添加剂也可以包含在颗粒剂中(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)。
[0186]
可分散性浓缩物(dc)可以通过将具有式(i)的化合物溶于水或有机溶剂(如酮、醇或二醇醚)中来制备。这些溶液可以含有表面活性剂(例如以改进水稀释或防止喷洒罐中的结晶)。
[0187]
可乳化性浓缩物(ec)或水包油乳液(ew)可以通过将具有式(i)的化合物溶于有机溶剂(任选地含有一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中来制备。在ec中使用的合适有机溶剂包括芳香族烃(如烷基苯或烷基萘，以solvesso 100、solvesso 150和solvesso 200为例；solvesso是注册商标)、酮(如环己酮或甲基环己酮)和醇(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、n-烷基吡咯烷酮(如n-甲基吡咯烷酮或n-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如c
8-c
10
脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。ec产品可以在添加到水中时自发地乳化，从而产生具有足够稳定性的乳液，以允许通过适当设备进行喷洒施用。
[0188]
ew的制备涉及获得作为液体(如果其在室温下不是液体，则其可以在典型地低于70℃的合理温度下被熔化)或以溶液(通过将其溶于适当的溶剂)形式的具有式(i)化合物，并且然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化到含有一种或多种saa的水中，以产生乳液。在ew中使用的合适溶剂包括植物油、氯化烃(如氯苯)、芳香族溶剂(如烷基苯或烷基萘)以及在水中具有低溶解度的其他适当的有机溶剂。
[0189]
微乳液(me)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种saa的共混物混合来制备，以自发地产生热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有式(i)的化合物最初就存在于水中或溶剂/saa共混物中。在me中使用的合适溶剂包括上文描述的在ec或ew中使用的那些。me可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过电导率测量来测定)并且可以适用于在同一配制品中混合水溶性的杀有害生物剂和油溶性的杀有害生物剂。me适用于
稀释到水中，保持为微乳液或形成常规的水包油乳液。
[0190]
悬浮液浓缩物(sc)可以包括具有式(i)的化合物的精细分散的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。sc可以通过将具有式(i)的固体化合物任选地与一种或多种分散剂在合适的介质中球磨或珠磨来制备，以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在组合物中可以包含一种或多种湿润剂，并且可以包含悬浮剂以降低颗粒沉降的速率。可替代地，可以干磨具有式(i)的化合物并且将其添加到含有上文描述的试剂的水中，以产生希望的最终产物。
[0191]
气溶胶配制品包含具有式(i)的化合物和合适的推进剂(例如正丁烷)。还可以将具有式(i)的化合物溶于或分散于合适的介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷洒泵中使用的组合物。
[0192]
胶囊悬浮液(cs)可以通过与制备ew配制品类似的方式来制备，但具有另外的聚合阶段，使得获得油滴的水性分散体，其中每个油滴被聚合物壳所包裹并且含有具有式(i)的化合物以及任选地用于该油滴的载体或稀释剂。聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序产生。这些组合物可以提供具有式(i)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。具有式(i)的化合物还可以配制在可生物降解的聚合物基质中以提供该化合物的缓慢的、受控的释放。
[0193]
组合物可以包含一种或多种添加剂以改进该组合物的生物性能，例如通过改进在表面上的湿润性、保持力或分布；被处理表面上的抗雨水性；或具有式(i)的化合物的吸收或流动。此类添加剂包括表面活性剂(saa)，基于油的喷洒添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(如大豆和菜籽油)，改性的植物油(如甲基化菜籽油(mrso))，以及这些与其他生物增强辅助剂(可以帮助或改变具有式(i)的化合物的作用的成分)的共混物。
[0194]
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子类型、阴离子类型、两性类型或非-离子类型的saa。
[0195]
合适的阳离子类型的saa包括季铵化合物(例如鲸蜡三甲基溴化铵)、咪唑啉以及胺盐。
[0196]
合适的阴离子saa包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸的脂肪族单酯的盐(例如月桂硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二-异丙基-萘磺酸钠和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(来自一种或多种脂肪醇与磷酸(主要是单酯)或与五氧化二磷(主要是二酯)之间反应的产物，例如月桂醇与四磷酸之间的反应；另外这些产物可以被乙氧基化)、磺基琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐、木质磺酸盐以及三苯乙烯基酚的磷酸盐/硫酸盐。
[0197]
合适的两性类型的saa包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
[0198]
合适的非-离子类型的saa包括环氧烷(如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(例如月桂基二甲基氧化胺)；卵磷脂和脱水山梨糖醇及其酯，烷基多糖苷和三苯乙烯基酚。
[0199]
合适的悬浮剂包括亲水性胶体(如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如膨润土或凹凸棒石)。
[0200]
本发明的化合物还可以以与一种或多种另外的除草剂和/或植物生长调节剂的混合物使用。此类另外的除草剂或植物生长调节剂的实例包括乙草胺、三氟羧草醚(包括三氟羧草醚-钠)、苯草醚、莠灭净、氨唑草酮、氯氨吡啶酸、杀草强、莠去津、氟丁酰草胺-m、喹草酮(benquitrione)、苄嘧磺隆(包括苄嘧磺隆-甲基)、灭草松、二环吡喃酮、双丙氨膦、双唑草酮、双草醚-钠、比克罗腙(bixlozone)、除草定、溴苯腈、丁草胺、氟丙嘧草酯、唑草酮(包括唑草酮-乙基)、氯酯磺草胺(包括氯酯磺草胺-甲基)、氯嘧磺隆(包括氯嘧磺隆-乙基)、绿麦隆、氯磺隆、环庚草醚、氯酰草膦(clacyfos)、烯草酮、炔草酸(包括炔草酯)、异噁草酮、二氯吡啶酸、环吡拉尼(cyclopyranil)、环吡瑞莫(cyclopyrimorate)、环丙嘧磺隆、氰氟草酯(包括氰氟草酯-丁基)、2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、2,4-db、甜菜安、麦草畏(包括其铝、氨基丙基、双-氨基丙基甲基、胆碱、二氯丙、二甘醇胺、二甲胺、二甲基铵、钾盐和钠盐)、双氯磺草胺、吡氟酰草胺、氟吡草腙、二甲草胺、精二甲吩草胺、双氧代吡硫翁(dioxopyritrione)、二溴敌草快、敌草隆、依吡非那西尔(epyrifenacil)、乙丁烯氟灵、乙氧呋草黄、噁唑禾草灵(包括精噁唑禾草灵-乙基)、苯磺噁唑草(fenoxasulfone)、苯唑氟草酮、芬奎崔顿(fenquinotrione)、四唑酰草胺、啶嘧磺隆、双氟磺草胺、氯氟吡啶酯(florpyrauxifen)(包括氯氟吡啶酯-苄基)、吡氟禾草灵(包括精吡氟禾草灵-丁基)、氟酮磺隆(包括氟酮磺隆-钠)、氟噻草胺、唑嘧磺草胺、丙炔氟草胺、氟草隆氟啶嘧磺隆(包括氟啶嘧磺隆-甲基-钠)、氟草烟(包括氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr-meptyl))、氟黄胺草醚、甲酰胺磺隆、草铵膦(包括l-草铵膦和两者的铵盐)、草甘膦(包括其联胺、异丙基铵和钾盐)、氟氯吡啶酯(halauxifen)(包括氟氯吡啶酯-甲基)、氟吡甲禾灵(包括氟吡甲禾灵-甲基)、环嗪酮、乙内酰脲啶(hydantocidin)、甲氧咪草烟(包括r-甲氧咪草烟)、甲咪唑烟酸、灭草烟、咪草烟、茚嗪氟草胺、碘甲磺隆(包括碘甲磺隆-甲基-钠)、碘芬磺隆(iofensulfuron)(包括碘芬磺隆-钠)、碘苯腈、异丙隆、异噁唑草酮、兰柯三酮(lancotrione)、mcpa、mcpb、高二甲四氯丙酸(mecoprop-p)、甲基二磺隆(包括甲基二磺隆-甲基)、甲基磺草酮、苯嗪草酮、吡草胺、异噁噻草醚(methiozolin)、异丙甲草胺、磺草唑胺、嗪草酮、甲磺隆、敌草胺、烟嘧磺隆、达草灭、噁草酮、环氧嘧磺隆、乙氧氟草醚、二氯化百草枯、二甲戊乐灵、五氟磺草胺、苯敌草、毒莠定、唑啉草酯、丙草胺、氟嘧磺隆-甲基、扑草净、敌稗、喔草酯、丙嗪嘧磺隆(propyrisulfuron)、戊炔草胺、苄草丹、氟磺隆、双唑草腈、吡草醚(pyraflufen)(包括吡草醚-乙基)、磺酰草吡唑、哒草特、环酯草醚、吡丙醚(pyrimisulfan)、吡咯磺隆(pyroxasulfone)、啶磺草胺、二氯喹啉酸、氯甲喹啉酸、喹禾灵(包括精喹禾灵-乙基和喹禾糠酯(quizalofop-p-tefuryl))、利米沙芬(rimisoxafen)、砜嘧磺隆、嘧啶肟草醚、烯禾啶、西玛津、精异丙甲草胺、甲磺草胺、磺酰磺隆、丁噻隆、特呋三酮、环磺酮、特丁津、特丁净、四氟络草胺(tetflupyrolimet)、噻酮磺隆(thiencarbazone)、噻吩磺隆、氟嘧硫草酯(tiafenacil)、托比利特(tolpyralate)、苯吡唑草酮、三甲苯草酮、氟酮磺草胺(triafamone)、野麦畏、醚苯磺隆、苯磺隆(包括苯磺隆-甲基)、绿草定、三氟啶磺隆(包括三氟啶磺隆-钠)、三氟草嗪(trifludimoxazin)、氟乐灵、氟胺磺隆、三唑磺草酮、3-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二氧代-4-三氟甲基-3,6-二氢嘧啶-1(2h)-基)苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑-5-甲酸乙酯、4-羟基-1-甲氧基-5-甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑烷-2-酮、4-羟基-1,5-二甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑烷-2-酮、5-乙氧基-4-羟基-1-甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑烷-2-酮、4-羟基-1-甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡
啶基]咪唑烷-2-酮、4-羟基-1,5-二甲基-3-[1-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-3-基]咪唑烷-2-酮、(4r)1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-4-乙氧基-5-羟基-3-甲基-咪唑烷-2-酮、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1h-吲哚-6-基)吡啶-2-甲酸(包括其农用化学上可接受的酯，例如，4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1h-吲哚-6-基)吡啶-2-甲酸甲酯、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1h-吲哚-6-基)吡啶-2-甲酸丙-2-炔基酯和4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1h-吲哚-6-基)吡啶-2-基甲酸氰甲酯)、3-乙基硫烷基-n-(1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺、3-(异丙基硫烷基甲基)-n-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺、3-(异丙基磺酰基甲基)-n-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺、3-(乙基磺酰基甲基)-n-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺、2-[[3-[[3-氯-5-氟-6-[3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)嘧啶-1-基]-2-吡啶基]氧基]乙酸乙酯和6-氯-4-(2,7-二甲基-1-萘基)-5-羟基-2-甲基-哒嗪-3-酮。
[0201]
还可以将本发明的化合物或混合物与一种或多种除草剂安全剂组合使用。此类安全剂的实例包括解草嗪、解草酯(cloquintocet)(包括解毒喹)、环丙磺酰胺、二氯丙烯胺、解草唑(包括解草唑-乙基)、解草啶、氟草肟、解草噁唑、双苯噁唑酸(包括双苯噁唑酸-乙基)、吡唑解草酸(mefenpyr)(包括吡唑解草酸-二乙基)、麦卡米芬(metcamifen)和解草腈。
[0202]
具有式(i)的化合物的安全剂还可以呈酯或盐的形式，如例如在the pesticide manual[杀有害生物剂手册],第16版(bcpc),2012中所提到的。对解毒喹的提及还适用于其锂、钠、钾、钙、镁、铝、铁、铵、季铵、锍或鏻盐(如在wo 02/34048中所披露的)。
[0203]
优选地，具有式(i)的化合物与安全剂的混合比是从100:1至1:10，尤其是从20:1至1:1。
[0204]
具有式(i)的化合物通常以农用化学组合物的形式使用并且可以与另外的化合物同时地或顺序地施用至作物区域或有待处理的植物。例如，这些另外的化合物可以是影响植物生长的肥料或微量营养素供体或其他制剂。它们还可以是选择性除草剂或非选择性除草剂，连同杀昆虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或这些制剂中的若干种的混合物，如果希望的话连同配制品领域中通常使用的另外的载体、表面活性剂或促进施用的辅助剂一起。
[0205]
如本文使用的，术语“场所”意指植物在其中或其上生长的地方，或栽培植物的种子被播种的地方，或者种子将要被置于土壤中的地方。它包括土壤、种子以及幼苗，连同建立的植被。
[0206]
术语“植物”是指植物的所有有形部分，包括种子、幼苗、幼树、根、块茎、茎、秆、叶子和果实。
[0207]
术语“植物繁殖材料”应当理解为表示植物的生殖部分，如种子，这些部分可以用于植物的繁殖，以及营养性材料，如插条或块茎(例如马铃薯)。可以提及例如种子(在严格意义上)、根、果实、块茎、球茎、根茎、以及植物的部分。还可以提及在发芽后或在出苗后将被移植的发芽植物和幼小植物。这些幼小植物可以通过浸渍进行完全或部分处理而在移植之前进行保护。优选地，“植物繁殖材料”应理解为表示种子。
[0208]
本文提及的使用其俗名的杀有害生物剂是，例如，从“the pesticide manual[杀有害生物剂手册]”,第15版,英国作物保护委员会(british crop protection council)
2009已知的。
[0209]
具有式(i)的化合物能以未修饰的形式使用，或者优选地，连同配制品领域中常规使用的辅助剂一起使用。为此目的，它们可以按已知方式便利地配制为可乳化浓缩物、可包衣的糊剂、直接可喷雾的或可稀释的溶液或悬浮液、稀释乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、尘剂、颗粒以及还有封装物，例如在聚合物的物质中。对于组合物的类型，根据预期目的以及当时环境来选择施用方法，如喷雾、雾化、撒粉、撒播、涂抹或浇灌。组合物还可以含有另外的辅助剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂，连同肥料、微量营养素供体或其他用于获得特殊效果的配制品。
[0210]
合适的载体和辅助剂，例如，用于农业用途，可以是固体或液体并且是在配制品技术中有用的物质，例如天然或再生的矿物物质、溶剂、分散体、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂、或肥料。此类载体例如描述在wo 97/33890中。
[0211]
具有式(i)的化合物通常呈组合物的形式使用并且可以同时地或与另外的化合物顺序地施用于作物区域或有待处理的植物。例如，这些另外的化合物可以是影响植物生长的肥料或微量营养素供体或其他制剂。它们还可以是选择性除草剂或非选择性除草剂，连同杀昆虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或这些制剂中的若干种的混合物，如果希望的话连同配制品领域中通常使用的另外的载体、表面活性剂或促进施用的辅助剂一起。
[0212]
具有式(i)的化合物可以是组合物的唯一活性成分，或者适当时它可以与一种或多种另外的活性成分(如杀有害生物剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂、或植物生长调节剂)混合。在一些情况下，另外的活性成分可能导致出人意料的协同活性。
[0213]
通常，配制品包括按重量计从0.01％至90％的活性成分，从0至20％的农业上可接受的表面活性剂及10％至99.99％的固体或液体配制惰性剂和一种或多种辅助剂，该活性剂是由至少具有式(i)的化合物与组分(b)和(c)一起，以及任选地其他活性剂(特别是杀微生物剂或防腐剂或类似物)组成的。组合物的浓缩形式通常含有按重量计在约2％与80％之间、优选在约5％与70％之间的活性剂。配制品的施用形式可以例如含有按重量计从0.01％至20％、优选按重量计从0.01％至5％的活性剂。然而商用的产品将优选地被配制为浓缩物，最终使用者将通常使用稀释的配制品。
[0214]
下表示出了根据本发明的具有式(i)的单独的化合物的实例：
[0215][0216]
表1：根据本发明的具有式(i)的单独的化合物
[0217]
[0218]
[0219]
[0220]
[0221]
[0222]
[0223]
[0224]
[0225]
[0226]
[0227]
[0228]
[0229]
[0230]
[0231]
[0232]
[0233]
[0234]
[0235]
[0236]
[0237]
[0238][0239]
表a-1提供了768种具有式(i)的化合物a-1.001至a.1.768，其中r1是4-(三氟甲氧基)苯基，r3是氢，r6是氢，x是氧，并且r2、r4、以及r5如表1中所定义。
[0240]
表a-2提供了768种具有式(i)的化合物a-2.001至a.2.768，其中r1是4-(三氟甲氧基)苯基，r3是甲基，r6是氢，x是氧，并且r2、r4、以及r5如表1中所定义。
[0241]
表a-3提供了768种具有式(i)的化合物a-3.001至a.3.768，其中r1是4-(三氟甲氧基)苯基，r3是乙基，r6是氢，x是氧，并且r2、r4、以及r5如表1中所定义。
[0242]
表a-4提供了768种具有式(i)的化合物a-4.001至a.4.768，其中r1是4-氯苯基，r3是氢，r6是氢，x是氧，并且r2、r4、以及r5如表1中所定义。
[0243]
表a-5提供了768种具有式(i)的化合物a-5.001至a.5.768，其中r1是4-氯苯基，r3是甲基，r6是氢，x是氧，并且r2、r4、以及r5如表1中所定义。
[0244]
表a-6提供了768种具有式(i)的化合物a-6.001至a.6.768，其中r1是4-氯苯基，r3是乙基，r6是氢，x是氧，并且r2、r4、以及r5如表1中所定义。
[0245]
配制品实例
[0246][0247]
将该活性成分与辅助剂充分混合并且将混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而提供可以用水稀释而给出所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂。
[0248][0249][0250]
将该活性成分与辅助剂充分混合并且将混合物在合适的研磨机中充分研磨，从而提供可以直接用于种子处理的粉剂。
[0251]
可乳化浓缩物
[0252][0253]
在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释度的乳剂可以通过用水稀释从该浓缩物获得。
[0254][0255]
通过将该活性成分与载体混合并且将混合物在适合的研磨机中研磨而获得即用型尘粉剂。此类粉剂还可以用于种子的干拌种。
[0256]
挤出机颗粒
[0257][0258]
将该活性成分与辅助剂混合并且研磨，并且将该混合物用水润湿。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥。
[0259]
包衣的颗粒
[0260]
活性成分[具有式(i)的化合物]
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
8％
[0261]
聚乙二醇(分子量200)
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
3％
[0262]
高岭土
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
89％
[0263]
将精细研磨的活性成分在混合器中均匀地施用到用聚乙二醇湿润的高岭土上。以此方式获得无尘的包衣的颗粒。
[0264]
悬浮剂浓缩物
[0265][0266]
将精细研磨的活性成分与辅助剂紧密地混合，得到悬浮液浓缩物，从该悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释液，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且通过喷洒、倾倒或浸渍保护其对抗微生物的侵染。
[0267]
种子处理用的可流动性浓缩物
[0268][0269]
将精细研磨的活性成分与辅助剂紧密地混合，得到悬浮液浓缩物，从该悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释液，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且通过喷洒、倾倒或浸渍保护其对抗微生物的侵染。
[0270]
缓释的胶囊悬浮液
[0271]
将28份的具有式(i)的化合物的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8:1)进行混合。将此混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的粒度。向此乳液中添加在5.3份的水中的2.8份的1,6-己二胺混合物。将混合物搅拌直至聚合反应完成。将获得的胶囊悬浮液通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配制品包含28％的活性成分。该介质胶囊的直径是8微米-15微米。将所得配制品作为适用于此目的装置中的水性悬浮液施用到种子上。
[0272]
实例
[0273]
以下非限制性实例提供了用于本发明的代表性化合物(如下表2中所提及的)的具体合成方法。
[0274]
实例1：5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p2)的合成
[0275][0276]
步骤1：3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的合成
[0277][0278]
向在0℃下和在氮气下的3-乙氧基-3-氧代-丙酸钾(6.11g，35.7mmol)在乙腈(66ml)中的溶液中添加三乙胺(3.78g，37.4mmol)和二氯化镁(4.1g，42.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至0℃并且分批添加2,6-二氟苯甲酰氯(3.0g，17mmol)。将反应混合物在冰中搅拌1.5小时，并且然后在室温下搅拌2小时，然后静置18小时。将反应混合物在减压下蒸发并且与甲苯共沸。将残余物悬浮在乙酸乙酯(50ml)和2m盐酸水溶液中。将这些相分离并且将水相用乙酸乙酯再萃取两次。将合并的有机萃取物经硫酸镁干燥并且在减压下蒸发至干燥，以得到呈浅黄色液体的粗的希望产物(互变异构体的混合物)(4.5g，20mmol)。1h nmr(400mhz,氯仿)δ＝7.53-7.37(m,1h),7.04-6.88(m,2h),4.30-4.22(m,2h),3.47-3.38(m,2h),1.34-1.28(m,3h)(仅酮式的数据)。
[0279]
步骤2：(2e)-3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基]丙酸乙酯的合成
[0280][0281]
向在0℃下的4-(三氟甲氧基)苯胺(1.10g，6.25mmol)在盐酸(5.2ml，31mmol)中的溶液中添加亚硝酸钠(0.48g，6.87mmol)在水(1.3ml)中的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌30min，然后分批添加至3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(2.03g，6.25mmol)和乙酸钾(3.1g，31.2mmol)在水(1.2ml)中的悬浮液中。将反应混合物搅拌2.75小时，然后将溶液倾析以留下红色胶状物。将其溶解在乙酸乙酯中，经硫酸镁干燥，并且在减压下蒸发至干燥以得到呈红色固体的希望产物(2.6g，6.25mmol，64％)。1h nmr(400mhz,氯仿)δ＝7.45-7.41(m,3h),7.18-7.11(m,2h),7.05-7.00(m,2h),4.49-4.35(m,2h),1.50-1.35(m,3h)
[0282]
步骤3：5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0283][0284]
向(2z)-3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基]丙酸乙酯
(2.16g，5.179mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中添加碳酸钾(0.58g，5.697mmol)。将反应混合物在100℃下加热3.5小时。将冷却的反应混合物用水稀释并且萃取在乙醚中进行两次。将合并的有机萃取物经硫酸镁干燥并且在减压下蒸发至干燥，以得到红色固体。用环己烷研磨，得到呈灰白色固体的希望产物(1.2g，3.02mmol，58％)。1h nmr(500mhz,氯仿)δ＝7.61-7.54(m,3h),7.50-7.38(m,2h),7.15-7.04(m,1h),6.97-6.88(m,1h),4.50-4.30(m,2h),1.43-1.33(m,3h)
[0285]
步骤4：5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸的合成
[0286][0287]
向5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(0.71g，1.8mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中添加氢氧化锂水合物(0.31g，7.19mmol)在水(1.8ml)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时。通过添加2m盐酸水溶液将反应混合物酸化，并且通过过滤收集沉淀的固体并将其风干，以得到呈灰白色粉末的希望产物(0.65g，1.76mmol，98％)。1h nmr(400mhz,氯仿)δ＝7.82-7.73(m,1h),7.63-7.56(m,2h),7.52-7.46(m,2h),7.36-7.30(m,1h),7.17-7.12(m,1h)
[0288]
步骤5：5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸的合成
[0289][0290]
向5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(0.40g，1.1mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中添加甲烷亚磺酸钠(0.34g，3.26mmol)。将反应混合物在80℃下加热5小时。将冷却的反应混合物倒在冰上，此时黄色固体从溶液中析出。通过过滤收集固体以得到呈浅黄色粉末的希望产物(0.37g，0.85mmol，78％)。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ＝8.34-8.25(m,1h),8.00-7.90(m,1h),7.88-7.83(m,2h),7.75-7.66(m,2h),7.59-7.52(m,1h),3.72-3.63(m,3h)
[0291]
实例2：5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p1)的合成
[0292][0293]
向在室温下的5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(0.20g，0.53mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液中添加甲硫醇钠(0.11g，1.6mmol)。将反应混合物在微波辐射下在100℃下加热1小时。用2m盐酸水溶液稀释反应混合物，并且通过过滤收集沉淀的固体并将其用水洗涤，以得到呈黄色粉末的希望产物(0.16g，0.40mmol，75％)。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.88-7.78(m,2h),7.75-7.59(m,3h),7.37-7.31(m,1h),6.87-6.81(m,1h),2.49-2.43(m,3h)
[0294]
实例3：5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸甲酯(化合物p3)的合成
[0295][0296]
向5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(0.20g，0.47mmol)在甲醇(10ml)中的悬浮液中添加浓硫酸(0.003ml，0.047mmol)。将反应混合物在80℃下加热2小时。冷却时，从溶液中沉淀出浅色的固体。通过过滤收集固体，用水洗涤并风干以得到呈灰白色粉末的希望产物(0.18g，0.40mmol，87％)。1h nmr(400mhz,氯仿)δ＝8.49-8.38(m,1h),7.83-7.71(m,1h),7.58-7.53(m,2h),7.51-7.47(m,3h),4.00-3.95(m,3h),3.77-3.66(m,3h)
[0297]
实例4：1-(4-氯苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸(化合物p5)的合成
[0298][0299]
步骤1：(2e)-2-[(4-氯苯基)亚肼基]-3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的合成
[0300][0301]
按照对于(2e)-3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基]丙酸乙酯的方式(实例1；步骤2)使用4-氯苯胺(1.17g，9.2mmol)来制备。2.75小时的反应时间之后，通过过滤收集固体以得到呈黄色固体的希望产物(2.2g，5.9mmol，64％)。1h nmr(400mhz,氯仿)δ＝13.15-13.05(m,1h),7.44-7.32(m,1h),7.27-7.23(m,3h),7.00-6.91(m,3h),4.49-4.38(m,2h),1.51-1.39(m,3h)
[0302]
步骤2：1-(4-氯苯基)-5-氟-4-氧代-噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0303][0304]
按照对于5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的方式(实例1；步骤3)使用(2z)-2-[(4-氯苯基)亚肼基]-3-(2,6-二氟苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(2.2g，5.9mmol)来制备。反应完成后，将冷却的反应混合物倒在冰上并且通过过滤收集沉淀的固体，以得到呈黄色粉末的希望产物(1.8g，5.3mmol，89％)。1h nmr(400mhz,氯仿)δ＝7.60-7.52(m,3h),7.48-7.40(m,2h),7.14-7.07(m,1h),7.00-6.87(m,1h),4.51-4.40(m,2h),1.45-1.34(m,3h)
[0305]
步骤3：1-(4-氯苯基)-5-氟-4-氧代-噌啉-3-甲酸的合成
[0306][0307]
按照对于5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸的方式(实例1；步骤4)使用1-(4-氯苯基)-5-氟-4-氧代-噌啉-3-甲酸乙酯(1.29g，3.7mmol)来制备，以得到呈灰白色固体的希望产物(1.15g，3.6mmol，97％)。1h nmr(500mhz,氯仿)δ＝14.22-13.90(m,1h),7.82-7.74(m,1h),7.63-7.59(m,2h),7.51-7.37(m,2h),7.36-7.26(m,1h),7.19-7.00(m,1h)
[0308]
步骤4：1-(4-氯苯基)-5-甲基磺酰基-4-氧代-噌啉-3-甲酸的合成
[0309][0310]
向1-(4-氯苯基)-5-氟-4-氧代-噌啉-3-甲酸(0.20g，0.63mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液中添加甲烷亚磺酸钠(0.19g，1.9mmol)。将反应混合物在微波辐射下在80℃下加热45 45分钟。将冷却的反应混合物倒在冰上并且通过过滤收集沉淀的固体，以得到浅黄色粉末，将其用二氯甲烷研磨。添加二甲基亚砜/甲醇混合物(9:1)引起白色固体的沉淀，将其通过过滤收集以得到呈白色固体的希望产物(0.071g，0.19mmol，30％)。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ＝8.36-8.27(m,1h),7.99-7.91(m,1h),7.82-7.68(m,4h),7.61-7.46(m,1h),3.73-3.65(m,3h)
[0311]
实例5：1-(4-氯苯基)-5-甲基硫烷基-4-氧代-噌啉-3-甲酸的合成
[0312]
5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯)的合成
[0322][0323]
向在0℃下和在氮气下的(2z)-3-(3-溴-2,6-二氟-苯基)-3-氧代-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基]丙酸乙酯(8.0g，16.2mmol)在四氢呋喃(160ml)中的溶液中分批添加氢化钠在矿物油中的60％悬浮液(24.2mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌4小时。通过添加冰冷的水将反应混合物淬灭，用1m盐酸水溶液酸化并且萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中乙酸乙酯作为洗脱剂纯化，以得到希望的产物异构体(5.1g)。1h nmr(400mhz,cdcl3):1.41(t,3h),4.45(q,2h),6.88(dd,1h),7.49-7.44(m,2h),7.58-7.53(m,2h),7.74(dd,1h)
[0324]
步骤4：6-溴-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(和5,6-双(甲基硫烷基)-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯)的合成
[0325][0326]
向在室温下和在氮气下的6-溴-5-氟-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(2.5g，5.3mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(7ml/g)中的溶液中添加甲硫醇钠(1.2当量，6.3mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过添加水(200ml)将反应混合物淬灭，用1m盐酸水溶液酸化并且萃取到乙酸乙酯(3
×
300ml)中。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中0至20％乙酸乙酯的梯度作为洗脱剂纯化，以得到呈黄色固体的希望产物(2.0g)。
[0327]
步骤5：6-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0328][0329]
向在室温下和在氮气下的6-溴-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(5.4g，11mmol)在三氟甲苯(10ml/mmol)中的溶液中添加3-氯过氧苯甲酸(24mmol，70质量)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用水(200ml)稀释并且萃取到乙酸乙酯(3
×
200ml)中。将合并的有机萃取物用饱和碳酸氢盐溶液(3
×
100ml)和盐水(200ml)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中乙酸乙酯作为洗脱剂纯化，以得到希望的产物(4.6g)。1h nmr(400mhz,cdcl3):1.40(t,3h),3.76(s,3h),4.46(q,2h),7.16(d,1h),7.38-7.63(m,4h),7.82(d,1h)
[0330]
步骤6：6-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0331][0332]
向6-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(500mg，0.934mmol)在二噁烷(30ml/g)中的溶液中依次添加2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三硼烷(2.34mmol)、碳酸钠(1.87mmol)和水(1ml/g)，并且将所得反应混合物通过氮气鼓泡脱气10分钟。添加pdcl2(dppf).dcm(0.140mmol)，并且将反应混合物在85℃下加热20小时。将反应混合物倒在冰上并且用水(100ml)稀释，然后用1m盐酸水溶液酸化并且萃取到乙酸乙酯(3
×
50ml)中。将合并的有机萃取物用盐水(100ml)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中0至20％乙酸乙酯的梯度作为洗脱剂纯化，以得到希望的产物(0.230g)。1h nmr(400mhz,cdcl3):1.40(t,3h),2.82(s,3h),3.77(s,3h),4.46(q,2h),7.24(d,1h),7.44-7.49(m,3h),7.50-7.56(m,2h)
[0333]
步骤7：6-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸的合成
[0334][0335]
向6-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(180mg，0.383mmol)在四氢呋喃中的溶液(15ml/g)中添加氢氧化锂水合物(1.53mmol)在水中(2ml/g)的溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水(100ml)稀释并且用乙酸乙酯洗涤。通过添加1m盐酸水溶液将水相酸化并且然后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥以得到呈白色固体的希望产物(0.150g)。1h nmr(400mhz,dmso-d6):2.73(s,3h),3.75(s,3h),7.34(d,1h),7.69(d,3h),7.85(d,2h),13.48
ꢀ‑
13.71(brs,1h)
[0336]
实例7：7-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸(化合物p7)的合成
[0337]
步骤1：4-溴-2-氟-6-甲基硫烷基-苯甲酸的合成
[0338][0339]
向在0℃下的4-溴-2,6-二氟-苯甲酸(1.0g，4.22mmol)在四氢呋喃中的溶液(10ml/g)中添加双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(4.64mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌20分钟，然后添加甲硫醇钠(4.64mmol)。将所得混合物在80℃下加热3小时。通过添加1m盐酸水溶液将冷却的反应混合物酸化并且用乙酸乙酯和水稀释。将有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发至干燥以得到希望的产物。1h nmr(400mhz,cdcl3):2.48-2.51(m,3h),7.08-7.18(m,1h),7.19(s,1h)
[0340]
步骤2：3-(4-溴-2-氟-6-甲基硫烷基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的合成
[0341][0342]
向在0℃下的4-溴-2-氟-6-甲基硫烷基-苯甲酸(1.1g)在四氢呋喃(100mmol)中的溶液中分批添加1,1'-羰基二咪唑(5.0mmol)。将反应混合物升热至室温并且搅拌1小时。然后将反应混合物添加至氯化镁(6.2mmol)和丙二酸单乙酯钾盐(6.2mmol)在四氢呋喃
(100mmol)中的悬浮液中。将反应混合物在50℃下加热18小时。通过添加2m盐酸水溶液将冷却的反应混合物淬灭并且萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中15％至20％乙酸乙酯的梯度作为洗脱剂纯化，以得到呈无色液体的希望产物。
[0343]
步骤3：(2e)-3-(4-溴-2-氟-6-甲基硫烷基-苯基)-3-氧代-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基]丙酸乙酯的合成
[0344][0345]
向6m盐酸水溶液(20.9mmol)中添加4-(三氟甲氧基)苯胺(4.18mmol)。将所得混合物冷却至0℃并处于冰浴中并且向其中逐滴添加亚硝酸钠(4.60mmol)在水(2ml/mmol)中的溶液。将所得混合物在0℃下搅拌30分钟，然后经10分钟逐滴添加至在0℃下的3-(4-溴-2-氟-6-甲基硫烷基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(1.0g)和乙酸钾(14.9mmol)在甲醇(2.0ml/mmol)和水(2.98mmol)中的溶液中。添加完成后，将反应混合物在室温下搅拌2小时。将所形成的粘性褐色物质萃取到乙酸乙酯中，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥以得到粗的希望产物。
[0346]
步骤4：7-溴-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0347][0348]
向(2z)-3-(4-溴-2-氟-6-甲基硫烷基-苯基)-3-氧代-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基]丙酸乙酯(900mg)在n,n-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中添加碳酸钾(1.89mmol)。将反应混合物在100℃下加热2.5小时。向冷却的反应混合物中添加冷水，并且通过过滤收集沉淀的固体并风干以得到希望的产物。1h nmr(400mhz,dmso-d6):1.22-1.30(m,3h),2.45-2.47(m,3h),4.30(d,2h),6.82(d,1h),7.30(d,1h),7.67(d,2h),7.83(d,2h)
[0349]
步骤5：7-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0350][0351]
向在0℃下的7-溴-5-甲基硫烷基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(650mg)在乙腈(20ml)中的溶液中添加3-氯过氧苯甲酸(2.84mmol，70质量％)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。通过添加饱和碳酸钾水溶液(20ml)和水(20ml)将反应混合物淬灭并且然后萃取到乙酸乙酯中。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中40％至50％乙酸乙酯的梯度作为洗脱剂纯化，以得到希望的产物。1h nmr(400mhz,dmso-d6):1.23-1.33(m,3h),3.70(s,3h),4.34(q,2h),7.63(d,1h),7.69(d,2h),7.82-7.90(m,2h),8.25(d,1h)
[0352]
步骤6：7-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯的合成
[0353][0354]
向7-溴-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(500mg)在二噁烷(30ml/g)中的溶液中依次添加2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三硼烷(2.34mmol)、碳酸钠(1.87mmol)和水(1ml/g)。通过用氮气鼓泡将反应混合物脱气15分钟。添加pdcl2(dppf).dcm(0.14mmol)并且将反应混合物在100℃下加热2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并且用水然后盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，并且在减压下蒸发至干燥。将粗残余物通过硅胶快速色谱法使用在环己烷中40％至50％乙酸乙酯的梯度作为洗脱剂纯化，以得到希望的产物。1h nmr(400mhz,cdcl3):7.56-7.50(m,2h),7.49-7.44(m,3h),7.24(d,1h),4.46(q,2h),3.77(s,3h),2.82(s,3h),1.40(t,3h)
[0355]
步骤7：7-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸的合成
[0356][0357]
向7-甲基-5-甲基磺酰基-4-氧代-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]噌啉-3-甲酸乙酯(200mg)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中添加氢氧化锂水合物(3当量，1.276mmol)在水(1ml/g)中的悬浮液。将反应混合物在室温下搅拌18小时。通过添加2m盐酸水溶液将反应混合物酸化并且用另外的水稀释。通过过滤收集沉淀的固体，用叔丁基甲基醚洗涤并且风干以得到希望的产物。1h nmr(400mhz,dmso-d6):14.26-13.44(m,1h),8.16-8.14(m,1h),7.70(d,2h),7.84(d,2h),7.35(s,1h),3.67(s,3h),2.49-2.47(m,3h)
[0358]
表2：表1的选定化合物的1h nmr和lc/ms数据
[0359]
[0360]
[0361]
[0362]
[0363]
[0364]
[0365]
[0366]
[0367]
[0368]
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[0370]
[0371]
[0372]
[0373]
[0374]
[0375]
[0376]
[0377]
[0378]
[0379]
[0380]
[0381]
[0382]
[0383]
[0384]
[0385]
[0386]
[0387]
[0388]
[0389]
[0390]
[0391]
[0392]
[0393]
[0394][0395]
生物学实例
[0396]
将多种测试物种的种子播种在盆中的标准土壤中(反枝苋(amaranthus retoflexus)(amare)、龙葵(solanum nigrum)(solni)、大狗尾草(setaria faberi)(setfa)、多年生黑麦草(lolium perenne)(lolpe)、稗草(echinochloa crus-galli)(echcg)、碗仔花(ipomoea hederacea)(ipohe)、苘麻(abutilon theophrasti)(abuth)、玉蜀黍(zea mays)(zeamx))。在受控条件下在温室(在24℃/16℃下，白天/夜晚；14小时光照；65％湿度)中培养8天之后，用喷洒水溶液喷洒这些植物，该喷洒水溶液源自工业级活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，含有0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸
酯，cas rn 9005-64-5)。除非另有说明，否则化合物以1000g/ha施用。然后使这些测试植物在温室中在受控条件在温室(在24℃/16℃下，白天/夜晚；14小时光照；65％湿度)中生长，并且每日浇水两次。在13天之后，对该测试对植物造成的损害百分比进行评价。下表中以五分制示出了生物学活性(5＝81％-100％；4＝61％-80％；3＝41％-60％；2＝21％-40％；1＝10％-20％；0＝0％；-＝未测试)。
[0397]
表b1：出苗前测试
[0398]
[0399]
[0400]
[0401][0402]
表b2：出苗后测试
[0403]
[0404]
[0405]
[0406]