一种治疗肾缺血再灌注损伤的逐级靶向高分子前体药物及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种治疗肾缺血再灌注损伤的逐级靶向高分子前体药物，其特征在于，由(4-羧丁基)三苯基溴化膦、褪黑素和不同聚合度的透明质酸嫁接而成，高分子前体药物的化学结构式如下：其中，n的取值范围为5～20。2.一种如权利要求1所述治疗肾缺血再灌注损伤的逐级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，步骤如下：1)将(4-羧丁基)三苯基溴化膦加入到无水二甲基亚砜中，再加入n-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，加热搅拌使反应物完全溶解，然后向混合溶液中逐滴加入透明质酸水溶液，加热搅拌持续反应48小时后，将反应产物置于截留分子量为3500的透析袋中，用去离子水持续透析48h，收集透析袋中的混悬液，离心取其上清液进行冷冻干燥，即得(4-羧丁基)三苯基溴化膦-透明质酸嫁接物；2)将(4-羧丁基)三苯基溴化膦-透明质酸嫁接物加入到无水二甲基亚砜中，再加入n-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，加热搅拌使反应物完全溶解，加入褪黑素，加热搅拌持续反应48小时后，将反应产物置于截留分子量为3500的透析袋中，用去离子水持续透析48h，收集透析袋中的混悬液，离心取其上清液进行冷冻干燥，即得(4-羧丁基)三苯基溴化膦-透明质酸-褪黑素高分子前体药物。3.如权利要求2所述治疗肾缺血再灌注损伤的逐级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，所述透明质酸的聚合度为5～20。4.一种权利要求1所述治疗肾缺血再灌注损伤的逐级靶向高分子前体药物的应用，其特征在于，作为原料用于制备治疗肾缺血再灌注损伤的药物。

技术总结
本发明公开了一种治疗肾缺血再灌注损伤的逐级靶向高分子前体药物及制备方法，属于药物领域。该高分子前体药物由(4-羧丁基)三苯基溴化膦、褪黑素和不同聚合度的透明质酸嫁接而成。该高分子前体药物通过透明质酸与肾小管上皮细胞表面特异性表达的CD44受体结合，增加褪黑素在靶细胞内的分布；进入细胞的高分子前体药物在线粒体靶向分子(4-羧丁基)三苯基溴化膦的介导下，进一步增加褪黑素在靶细胞线粒体中的分布，通过降低线粒体产生的ROS，有效逆转肾小管上皮细胞的氧化应激损伤，实现对肾缺血再灌注损伤的靶向治疗。再灌注损伤的靶向治疗。再灌注损伤的靶向治疗。


技术研发人员：徐志伟 胡静波 刘丹琴 王燕 郭金秀
受保护的技术使用者：宁波市医疗中心李惠利医院
技术研发日：2022.11.01
技术公布日：2023/2/3