一种肿瘤抑制肽的制作方法

技术特征：
1.一种多肽，其特征在于，所述多肽为内皮抑素n端长45个氨基酸残基以内的片段，且至少含有n端第1-20位氨基酸残基，且其中所述内皮抑素n端第2位氨基酸残基为h，第18位氨基酸残基选自a、d、q、l、s、w或v，优选为a或s。2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述内皮抑素n端第17位氨基酸为s、a、l、i或t；和/或，第20位氨基酸残基为s或t；和/或，如果含有第21位和/或第22位氨基酸残基，则第21位氨基酸残基为g、a、l、i或v，和/或第22位氨基酸残基为g、a、l、i或v。3.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述内皮抑素的氨基酸序列如seq id no:1所示。4.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽至少含有seq id no：38第1－22位氨基酸残基，优选至少含有seq id no：38第1－25位氨基酸残基，或由seq id no:38所示氨基酸序列组成，且第2和18位氨基酸残基如权利要求1所述。5.如权利要求1-4中任一项所述的多肽，其特征在于，所述多肽n端第1位氨基酸残基是组氨酸，该组氨酸被甲酰化、乙酰化、丙酰化或丁酰化修饰，其c端第1位氨基酸可被peg、胆固醇或酰胺化修饰。6.一种多核苷酸分子，其多核苷酸序列选自：(1)编码权利要求1-5任一项所述的多肽的多核苷酸序列；和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。7.一种表达载体，含有权利要求6所述的多核苷酸分子。8.一种药物组合物，其特征在于，它含有权利要求1-5中任一项所述的多肽和药学上可接受的载体。9.权利要求1-5中任一项所述的多肽或权利要求8所述的药物组合物在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用或在制备提高化疗药物疗效用的药物中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，(1)所述肿瘤选自：肺腺癌、肺鳞癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌、横纹肌肉瘤、成视网膜细胞瘤、尤文肉瘤、成神经细胞瘤和骨肉瘤；和(2)所述化疗药物为顺铂、卡铂或奥沙利铂。

技术总结
本发明提供一种肿瘤抑制肽，所述多肽为内皮抑素N端长45个氨基酸残基以内的片段，且至少含有N端第1-20位氨基酸残基，且其中所述内皮抑素N端第2位氨基酸残基和第18位氨基酸残基分别如文中所示，并任选地在第17、20－22位中存在文中所述的突变。本发明还涉及所述多肽的编码序列，含有所述编码序列的表达载体，含有所述多肽的药物组合物，以及所述多肽和药物组合物在制备用于抑制、预防或治疗肿瘤的药物中的应用。中的应用。


技术研发人员：刘宏利
受保护的技术使用者：上海贺普药业股份有限公司
技术研发日：2016.07.21
技术公布日：2022/12/5