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瑞德西韦治疗方法与流程

2023-02-01 22:26:25 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种治疗有需要的人中的病毒感染的方法,所述方法包括向所述人施用治疗有效量的式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐:其中所述人未用氯喹或其类似物或盐治疗,由此治疗所述病毒感染。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述人在接受第一剂量的所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的1天内尚未被施用氯喹或其类似物或盐。3.根据权利要求2所述的方法,其中所述人在接受所述第一剂量的所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的10天内尚未被施用氯喹或其类似物或盐。4.根据权利要求3所述的方法,其中所述人在接受所述第一剂量的所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的90天内尚未被施用氯喹或其类似物或盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述人在接受所述第一剂量的所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的365天内尚未被施用氯喹或其类似物或盐。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,还包括指示所述人在所述病毒感染的治疗期间不服用氯喹或其类似物或盐。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,还包括指示所述人在服用氯喹或其类似物或盐之后等待至少10天,然后施用所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中在所述病毒感染的治疗期间不向所述人施用氯喹或其类似物或盐。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中在向所述人施用第一剂量的所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐时所述人具有小于50ng/ml的所述氯喹或其类似物或盐的血浆或血液浓度。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述氯喹或其类似物或盐是氯喹、去乙基氯喹、羟氯喹、去乙基羟氯喹或双去乙基羟氯喹或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求10所述的方法,其中所述氯喹或其类似物或盐是氯喹或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求11所述的方法,其中所述氯喹或其类似物或盐是磷酸氯喹。13.根据权利要求10所述的方法,其中所述氯喹或其类似物或盐是羟氯喹或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求13所述的方法,其中所述氯喹或其类似物或盐是硫酸羟氯喹。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法,包括向所述人施用治疗有效量的式i的化合物或其药学上可接受的盐:16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法,包括向所述人施用治疗有效量的式ia的化合物或其药学上可接受的盐:17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法,包括向所述人施用治疗有效量的式ia的化合物:
cov聚合酶、sars-cov-2聚合酶和mers聚合酶组成的组的病毒聚合酶具有至少70%序列同源性的病毒引起。35.根据权利要求30至32或34中任一项所述的方法,其中所述病毒感染由与选自由sars-cov聚合酶、sars-cov-2聚合酶和mers聚合酶组成的组的病毒聚合酶具有至少80%序列同源性的病毒引起。36.根据权利要求30至32、34或35中任一项所述的方法,其中所述病毒感染由与选自由sars-cov聚合酶、sars-cov-2聚合酶和mers聚合酶组成的组的病毒聚合酶具有至少90%序列同源性的病毒引起。37.根据权利要求30至32和34至36中任一项所述的方法,其中所述病毒感染由与选自由sars-cov聚合酶、sars-cov-2聚合酶和mers聚合酶组成的组的病毒聚合酶具有至少95%序列同源性的病毒引起。38.根据权利要求27所述的方法,其中所述病毒感染由丝状病毒科病毒引起。39.根据权利要求38所述的方法,其中所述丝状病毒科病毒是埃博拉病毒或马尔堡病毒。40.根据权利要求27所述的方法,其中所述病毒感染由黄病毒科病毒引起。41.根据权利要求40所述的方法,其中所述黄病毒科病毒是登革热病毒、黄热病病毒、西尼罗病毒或寨卡病毒。42.根据权利要求41所述的方法,其中所述黄病毒科病毒是黄热病病毒。43.根据权利要求27所述的方法,其中所述病毒感染由肺病毒科病毒引起。44.根据权利要求43所述的方法,其中所述肺病毒科病毒是呼吸道合胞病毒或人偏肺病毒。45.根据权利要求44所述的方法,其中所述肺病毒科病毒是呼吸道合胞病毒。46.根据权利要求27所述的方法,其中所述病毒感染由副黏液病毒科病毒引起。47.根据权利要求46所述的方法,其中所述副黏液病毒科病毒是尼帕病毒或副流感病毒。48.一种优化有需要的人中的式ii的化合物或其药学上可接受的盐的血浆或血液浓度的方法:所述方法包括向所述人施用抗病毒化合物,其中所述人尚未被施用氯喹或其类似物或盐,所述抗病毒化合物在向所述人施用后转化为式ii的化合物,并且所述式ii的化合物的血浆或血液浓度在不存在氯喹或其类似物或盐的情况下被优化。
49.根据权利要求48所述的方法,其中所述人在治疗所述病毒感染之前的1天内尚未被施用氯喹或其类似物。50.根据权利要求48所述的方法,其中所述人在治疗所述病毒感染之前的10天内尚未被施用氯喹或其类似物。51.根据权利要求48所述的方法,其中在向所述人施用第一剂量的所述抗病毒化合物时,所述人具有小于50ng/ml的所述氯喹或其类似物或盐的血浆或血液浓度。52.根据权利要求48或51所述的方法,其中所述人中的式ii的化合物的所述血浆或血液浓度高于用氯喹或其类似物或盐治疗的参考人中的式ii的化合物的第二浓度。53.根据权利要求48至52中任一项所述的方法,其中所述抗病毒化合物是式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐。54.一种优化有需要的人中的式ii的化合物或其药学上可接受的盐的血浆或血液浓度的方法:所述方法包括:(a)向所述人施用式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐:
(b)测量所述人中的式ii的化合物的所述血浆或血液浓度;以及(c)调节所述式i、式ia或式ib的化合物的任何剩余剂量,以优化所述人中的式ii的化合物的所述血浆或血液浓度。55.根据权利要求54所述的方法,包括向所述人施用日剂量。56.根据权利要求54所述的方法,包括向所述人施用10个日剂量。57.一种确定用于治疗有需要的人中的病毒感染的式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的递送剂量的方法,
所述方法包括:(a)提供初始剂量的所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐;(b)确定是否已向所述人施用氯喹或其类似物或盐;以及(c1)如果已向所述人施用氯喹或其类似物或盐,则增加所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的所述初始剂量以确定所述递送剂量,或者(c2)如果尚未向所述人施用氯喹或其类似物或盐,则选择所述式i、式ia或式ib的化合物或其药学上可接受的盐的所述初始剂量作为所述递送剂量。58.根据权利要求57所述的方法,其中所述方法包括确定在治疗所述病毒感染之前的1天内是否已向所述人施用氯喹或其类似物。59.根据权利要求57所述的方法,其中所述方法包括确定在治疗所述病毒感染之前的10天内是否已向所述人施用氯喹或其类似物。60.一种在有需要的人中形成式ii的化合物的方法,包括向所述人施用治疗有效量的式ia的化合物,并指示所述人不服用氯喹或其类似物或盐,其中所述式ia的化合物在不存在氯喹或其类似物或盐的情况下代谢为所述式ii的化合物,其中所述式ii的化合物具有以下结构:
其中所述式ia的化合物具有以下结构:61.根据权利要求60所述的方法,其中如果在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前所述人已服用氯喹或其类似物或盐,则所述人在施用所述式ia的化合物之前等待至少1天。62.一种降低式ia的化合物或其药学上可接受的盐在患有病毒感染的人中功效减弱的风险的方法,所述方法包括:(a)确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前是否已服用氯喹或其类似物或盐,(b)指示所述人在用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐治疗的同时不服用氯喹或其类似物或盐,以及(c)向所述人施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐,由此降低所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐的功效减弱的风险。63.根据权利要求62所述的方法,其中如果确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前已服用氯喹或其类似物或盐,则所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前等待至少1天。64.一种预防患有病毒感染的人中的禁忌症的方法,所述方法包括:(a)确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前是否已服用氯喹
或其类似物或盐,或其类似物或盐,(b)指示所述人在用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐治疗的同时不服用氯喹或其类似物或盐,以及(c)向所述人施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐,由此预防所述人中的禁忌症。65.根据权利要求64所述的方法,其中如果确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前已服用氯喹或其类似物或盐,则所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前等待至少1天。66.一种保持式ia的化合物或其药学上可接受的盐在患有病毒感染的人中的功效的方法,所述方法包括:(a)确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前是否已服用氯喹或其类似物或盐,(b)指示所述人在用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐治疗的同时不服用氯喹或其类似物或盐,以及(c)向所述人施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐,由此保持所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐的功效。67.根据权利要求61所述的方法,其中如果确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前已服用氯喹或其类似物或盐,则所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前等待至少1天。68.一种降低患有病毒感染的人中的式ii的化合物的血浆浓度减小的风险的方法,
所述方法包括:(a)确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前是否已服用氯喹或其类似物或盐,(b)指示所述人在用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐治疗的同时不服用氯喹或其类似物或盐,以及(c)向所述人施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐,由此降低所述式ii的化合物的血浆浓度减小的风险。69.根据权利要求68所述的方法,其中如果确定所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前已服用氯喹或其类似物或盐,则所述人在施用所述式ia的化合物或其药学上可接受的盐之前等待至少1天。

技术总结
本文提供了治疗或预防受试者中的病毒感染的方法,该方法包括施用式(I)、式(Ia)或式(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐,其中该受试者未用氯喹或其类似物或盐治疗。试者未用氯喹或其类似物或盐治疗。试者未用氯喹或其类似物或盐治疗。


技术研发人员:T
受保护的技术使用者:吉利德科学公司
技术研发日:2021.05.28
技术公布日:2023/1/31
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