适合测定分子相互作用的特征性质的方法、设备、组件和系统与流程

技术特征：
1.一种用于测定分子相互作用的特征性质的方法，所述方法包括
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提供包含能够处于平衡状态和处于非平衡状态的颗粒的液体样品，所述颗粒包含处于其平衡状态和非平衡状态中的至少一种状态的标记物，
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通过使样品经受包括从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变的条件跃变，使颗粒处于非平衡状态，
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在所述颗粒的至少一部分弛豫时间期间，读出作为时间的函数的所述标记物，以及
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测定所述分子相互作用的所述特征性质，其中所述温度跃变通过传导和/或对流进行，优选地在微流体单元中通过传导和/或对流进行。2.一种任选地根据权利要求1所述的用于测定分子相互作用的特征性质的方法，所述方法包括
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提供包含能够处于平衡状态和处于非平衡状态的颗粒的液体样品，所述颗粒包含处于其平衡状态和非平衡状态中的至少一种状态的标记物，
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通过使样品经受条件跃变，使颗粒处于非平衡状态，
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在所述颗粒的至少一部分弛豫时间期间，读出作为时间的函数的所述标记物，以及
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测定所述分子相互作用的所述特征性质，其中所述条件跃变包括使样品经受从至少一个第一温度到处于第二温度的第二条件的温度跃变，并且所述方法还包括在所述标记物的读出的至少一部分期间保持所述第二温度，优选地在微流体单元中在所述标记物的读出的至少一部分期间保持所述第二温度。3.一种任选地根据权利要求1和/或权利要求2所述的用于测定分子相互作用的特征性质的方法，所述方法包括
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提供包含能够处于平衡状态和处于非平衡状态的颗粒的液体样品，所述颗粒包含处于其平衡状态和非平衡状态中的至少一种状态的标记物，
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通过使样品经受包括从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变的条件跃变和/或通过使样品经受包括从第一压力到第二压力的压力跃变的条件跃变，使颗粒处于非平衡状态，
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在所述颗粒的至少一部分弛豫时间期间，读出作为时间的函数的所述标记物，以及
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测定所述分子相互作用的所述特征性质，其中所述读出包括作为时间的函数的读出，所述作为时间的函数的读出包括从所述样品的不同部分进行两次或更多次读取，优选地在微流体单元中从所述样品的不同部分进行两次或更多次读取。4.权利要求3所述的方法，其中所述条件跃变包括所述压力跃变，其中第一压力和第二压力之间的差为至少约1巴，诸如至少约3巴，诸如至少约10巴，诸如至少约25巴。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒能够处于平衡状态和处于非平衡状态，因为所述样品包含所述颗粒的结合配偶体，或者因为所述颗粒具有取决于温度和/或压力的结构。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒具有取决于温度和/或压力的结构，其中所述颗粒在所述第二条件下具有平衡的结构，所述结构不同于其在条件跃变之前的结构。
7.权利要求6所述的方法，其中所述从条件跃变前的颗粒结构到所述第二条件下的所述平衡结构的变化是可逆变化。8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒是蛋白，优选地，所述结构差异和/或变化是蛋白的至少一种折叠的差异和/或变化。9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒在所述第二条件下具有平衡的构象，所述平衡的构象不同于其在条件跃变之前的构象。10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述样品包含所述颗粒的结合配偶体，并且所述颗粒或结合配偶体中的至少一个包含所述标记物。11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述液体样品在起动条件跃变时包含处于化学平衡的所述颗粒和所述结合配偶体。12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括在进行温度跃变之前将所述样品在恒定温度下保持至少约30秒，优选地，所述方法包括在进行温度跃变之前将所述样品在恒定温度下保持至少约1分钟，诸如至少约5分钟，诸如至少约10分钟。13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒包括有机分子、分子簇、分子聚集体、纳米颗粒、脂质体囊泡、胶束或包含这些中的一种或多种的任何组合。14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒包含生物分子；蛋白，诸如抗体(单克隆或多克隆)、纳米抗体、抗原、酶和/或激素；核苷酸；核苷；核酸，诸如rna、dna、pna或其任何片段和/或包含这些中的至少一种的任何组合。15.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括制备至少一种母样品并从所述母样品中移取所述样品，其中所述样品优选具有约0.1nl至约1ml，诸如约0.1μl至约0.5ml，诸如约1μl至约0.1ml的体积。16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括在具有时间延长的跃变时间内进行所述从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变和/或所述从所述第一压力到所述第二压力的压力跃变，所述跃变时间小于样品在所述第二条件下达到平衡所需的时间，优选地，跃变时间小于样品达到平衡的时间的两倍，优选地，跃变时间为约1分钟或更短，诸如约30秒或更短，诸如约10秒或更短。17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述样品的所述温度和/或压力的跃变在微流体单元中进行，所述方法包括将所述样品引入所述微流体单元中，其中所述微流体单元优选至少部分位于温度受控的保持隔室中。18.权利要求17所述的方法，其中所述微流体单元包括样品被引入其中的引入部分，所述引入部分包括约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的横截面尺寸。19.权利要求18所述的方法，其中所述引入部分包括平坦的腔室、通道、两个或更多个互连的通道或包括这些中的一种或多种的任何组合。20.权利要求18或权利要求19所述的方法，其中所述引入部分具有至少与所述样品体积一样大的容积，诸如具有约0.1nl至约1ml，诸如约0.1μl至约0.5ml，诸如约1μl至约0.1ml体积的容积。21.权利要求17-20中任一项所述的方法，其中在所述弛豫时间的至少一部分期间，优选地，在所述读出的至少一部分期间，所述温度受控的保持隔室保持在所述第二温度和/或
在所述第二压力下。22.权利要求17-21中任一项所述的方法，其中所述温度受控的保持隔室通过包括吹送空气，优选具有所述第二温度的空气的方法来控制温度。23.权利要求17-22中任一项所述的方法，其中所述温度受控的保持隔室通过包括用液体和/或蒸气，优选地具有所述第二温度的液体和/或蒸气完全或部分填充隔室的方法来控制温度。24.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述温度跃变通过包括吹送空气或使液体流过包含所述样品的容器的方法进行，优选地，所述容器形成所述微流体单元的一部分或包括所述微流体单元的至少一部分。25.前述权利要求2-24中任一项所述的方法，其中通过包括向样品施加高电压的方法进行温度跃变，优选地当样品位于容器，诸如形成所述微流体单元的一部分或包括所述微流体单元的至少一部分的容器中时，诸如当样品位于所述微流体单元的引入部分中时，通过包括向样品施加高电压的方法进行温度跃变。26.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过包括施加焦耳加热元件、电阻元件和/或珀耳帖元件以将热传导至所述样品的方法进行温度跃变，优选地，当样品位于容器，诸如形成所述微流体单元的一部分或包括所述微流体单元的至少一部分的容器中时，诸如当样品位于所述微流体单元的引入部分中时，通过包括施加焦耳加热元件、电阻元件和/或珀耳帖元件以将热传导至所述样品的方法进行温度跃变，优选地，所述焦耳加热元件、电阻元件和/或珀耳帖元件被定位成与所述容器物理接触。27.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过包括将样品置于包括膜，诸如聚酰亚胺膜(例如kapton膜)的容器中的方法进行压力跃变，其中压电晶堆被布置成压下所述膜，其中通过激活所述压电晶堆以增加压力或者使所述压电晶堆去激活以降低压力进行压力跃变。28.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过包括在不同于第一温度的选定温度下将所述样品与另外的液体混合的方法进行温度跃变，所述另外的液体优选不含所述颗粒和所述结合配偶体。29.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括以具有不同第一温度的两个或更多子样品的形式提供所述样品，并且其中通过包括使所述两个或更多个子样品在一起，例如在相邻层流中或通过混合而在一起的方法进行温度跃变。30.权利要求29所述的方法，其中每个所述子样品中的颗粒和结合配偶体的相对浓度相同，优选地，每个所述子样品中的颗粒和结合配偶体的浓度相同，更优选地，所述子样品的化学组成相同。31.前述权利要求中任一项所述的方法，其中从所述至少一个第一温度到所述第二温度的所述温度跃变包括提供至少约2℃，诸如至少约5℃，诸如至少约10℃，诸如至少约15℃的温度跃变。32.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二温度高于所述至少一个第一温度。33.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二温度低于所述至少一个第一温度。
34.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二温度为约5℃至约50℃，诸如约10℃至约45℃，诸如约20℃至约42℃，诸如约35℃至约40℃，例如25-37℃。35.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括在至少约0.1巴，诸如至少约0.2巴，诸如至少约0.3巴，诸如至少约0.4巴，诸如至少约0.5巴的压力差下，诸如在小于1巴，诸如小于0.9巴的压力差下，将所述样品引入所述微流体单元。36.权利要求35所述的方法，其中所述方法包括在约0.5至约3巴的压力下将所述样品引入所述微流体单元。37.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述微流体单元包括平坦的腔室、通道、两个或更多个互连的通道或包括这些中的一种或多种的任何组合。38.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述微流体单元包括通道，并且优选地为管或片的形式，其中所述通道优选地具有约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的横截面尺寸，优选地，所述通道具有约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的最大横截面尺寸。39.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述微流体单元包括引入部分/所述引入部分和读出部分。40.权利要求39所述的方法，其中所述引入部分和所述读出部分至少部分重叠。41.权利要求39所述的方法，其中所述引入部分和所述读出部分是不同的部分。42.权利要求41所述的方法，其中所述方法包括使至少一部分样品从所述引入部分流到所述读取部分。43.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述读出包括当样品在微流体单元中静止(非流动状态)时进行样品的读取，优选地，所述读取是从所述样品的不同部分进行的，例如通过相对于彼此移动读取器装置和所述微流体单元从所述样品的不同部分进行的。44.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述读出包括当样品在所述微流体单元中流动时进行样品的读取。45.权利要求34所述的方法，其中作为时间的函数的读出包括当样品在所述微流体单元的所述读取部分中流动时，从所述样品的不同部分进行所述两次或更多次读取。46.权利要求44或权利要求45所述的方法，其中所述方法包括将(多个)读出位置处的流动速度调节至高达约50厘米/秒，诸如高达约25厘米/秒，诸如高达约10厘米/秒，诸如高达约2厘米/秒，诸如高达约1厘米/秒，诸如高达约0.1厘米/秒。47.前述权利要求中任一项所述的方法，其中作为时间的函数的读出包括当各个样品部分通过所述微流体单元的读取位置时，从所述样品的不同部分进行连续读取。48.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括在第一较高压力下将所述样品引入所述微流体单元，进行所述温度跃变并将压力降低至第二较低压力，其中所述第二较低压力有利地比第一较高压力低至少约10％，诸如比第一较高压力低至少约25％，诸如比第一较高压力低至少约50％，诸如比第一较高压力低至少约75％，诸如比第一较高压力低至少约90％，诸如比第一较高压力低至少约95％，诸如比第一较高压力低至少约99％。49.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是内在标记物和/或外在标记物。50.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物对分子相互作用敏感，诸如对
所述颗粒的构象变化敏感，优选地，所述标记物根据所述颗粒的构象及其变化，诸如根据结合/解离的变化和/或结构的变化改变信号。51.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是光学可读标记物，诸如光吸收标记物和/或荧光标记物，优选地，在优选为约190nm至约700nm的紫外/可见波长范围内起作用的光学可读标记物，诸如光吸收标记物和/或荧光标记物。52.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是电化学可读标记物，诸如电活性标记物。53.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在弛豫时间的至少一部分期间作为时间的函数的标记物的读出包括进行标记物的多次连续读取，所述读取优选包括电极电势的(多次)读取、一个或多个波长强度的(多次)读取和/或一个或多个波长变化的(多次)读取。54.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括进行标记物的多次连续读取，直到连续读取从一个读数到下一个读数变化小于约25％，诸如直到连续读取变化小于约10％，诸如直到连续读取变化小于约5％，诸如直到连续读取变化小于约1％，优选地，直到达到弛豫。55.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括测定以下中的至少一种：动力学参数，诸如kd；分配参数，诸如脂质体或胶束的形成/变形；降解参数；寡聚化参数；折叠参数，诸如解折叠或重折叠；多重结合参数，诸如通过不同时标表示多重结合的参数。56.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括测定颗粒和两种或更多种结合配偶体之间和/或两种或更多种颗粒和结合配偶体之间的(多种)分子相互作用的特征性质。57.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分子相互作用的所述特征性质包括测定所述至少一种颗粒和/或所述至少一种颗粒和所述至少一种结合配偶体的至少一种动力学参数，诸如平衡常数(kd值)，诸如测定所述至少一种颗粒和所述至少一种结合配偶体之间的亲和力和/或测定两个动力学速率常数kon/koff之一。58.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括使用不同的温度跃变和/或使用不同(多种)浓度的所述颗粒和/或所述结合配偶体另外进行所述方法一次或多次，并且优选地，测定所述分子相互作用的另外的特征性质。59.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括进行扩散试验并测定所述颗粒的溶液和所述结合配偶体的溶液之间的至少一种扩散参数，其中所述扩散参数优选包括所述颗粒的流体动力学半径。60.权利要求59所述的方法，其中对不同(多种)浓度的至少一种颗粒和/或结合配偶体进行所述扩散试验，以确定其中至少一种动力学速率常数kon/koff对变化敏感的浓度。61.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分子相互作用包括液-液相分离，所述条件跃变是包括从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变的温度跃变，并且其中所述颗粒包含至少两种不同的分子和任选的另外的溶剂，所述分子能够在温度跃变之前或之后的条件下形成液-液相分离。62.权利要求61所述的方法，其中所述至少两种不同的分子包括至少一种蛋白、至少一种聚合物、至少一种脂质和/或至少一种糖。63.权利要求61或权利要求62所述的方法，其中所述溶剂是有机溶剂和/或水。
64.权利要求61-63中任一项所述的方法，其中所述液体样品在即将使样品经受温度跃变之前的时候处于单相条件。65.权利要求61-64中任一项所述的方法，其中所述温度跃变是从较高温度到较低温度的跃变，优选地，其中所述样品在较高温度下处于单相条件。66.权利要求61-65中任一项所述的方法，其中所述液-液相分离包括至少局部形成具有与第二液相的界面的第一液相，例如分散在第二液相中或邻近第二液相的第一液相，诸如第二液相中或混合相中的第一液相的小滴。67.权利要求66所述的方法，其中所述第一液相和所述第二液相彼此不同，优选地，所述第一液相和所述第二液相在以下方面彼此不同：至少一种分子，诸如所述至少两种分子之一的浓度，-溶解的盐-ph值-亲水性/疏水性-相同的溶剂(在两个相中的水)在温度跃变之前或之后的条件下，分子能够形成液-液相分离。68.权利要求61-67中任一项所述的方法，其中所述样品的含量是已知的或未知的，并且所述液-液相分离的特征性质包括例如根据温度、一种或多种分子的浓度、一种或多种另外的分子的存在、ph值、离解形式的盐的浓度形成液-液相分离的能力中的至少一种。69.权利要求61-69中任一项所述的方法，其中所述样品的含量是未知的，并且所述方法包括识别在温度跃变后的选定条件下能够形成液-液相分离的样品部分，所述样品可以例如是不均匀的样品。70.权利要求61-69中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述样品的目标部分与所述样品的剩余部分分离，其中所述样品的目标部分是具有至少一种液-液相分离形成迹象的部分。71.权利要求61-70中任一项所述的方法，其中所述样品在所述微流体单元的通道中经受温度跃变，并且在所述通道中进行读出，其中所述样品在确保所述通道中样品的选定速度的压力下被供给至所述通道，优选地，所述速度是可调节的，诸如是可根据由所述读出测定的液-液相分离状态调节的。72.权利要求61-70中任一项所述的方法，其中所述方法还包括获取所述通道的至少一个局部截面的图像。73.一种适合测定分子相互作用的特征性质的设备，所述设备包括
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用于容纳至少一个液体母样品的样品隔室；
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被布置成用于从存储在所述样品隔室中的至少一个母样品中移取样品的移取装置，
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被布置成用于进行所述样品从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变的条件跃变装置，以及
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至少一个用于读取作为时间的函数的至少一种标记物的读取器装置，其中所述设备适于通过传导和/或对流进行所述温度跃变，优选地具有包含在微流体单元中的样品。74.一种适合测定分子相互作用的特征性质的设备，所述设备任选地根据权利要求73，
所述设备包括
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用于容纳至少一个液体母样品的样品隔室；
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被布置成用于从存储在所述样品隔室中的至少一个母样品中移取样品的移取装置，
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被布置成用于进行所述样品从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变的条件跃变装置，以及
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至少一个用于读取作为时间的函数的至少一种标记物的读取器装置，其中所述设备还包括保持隔室，其用于在所述标记物的读出期间将所述样品保持在所述第二条件下，优选地具有包含在微流体单元中的样品。75.一种适合测定分子相互作用的特征性质的设备，所述设备任选地根据权利要求73和/或权利要求74，所述设备包括
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用于容纳至少一个液体母样品的样品隔室；
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被布置成用于从存储在所述样品隔室中的至少一个母样品中移取样品的移取装置，
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被布置成用于进行所述样品从至少一个第一温度到第二温度的温度跃变，和/或被布置成用于进行从第一压力到第二压力的压力跃变的条件跃变装置，以及
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至少一个用于读取作为时间的函数的至少一种标记物的读取器装置，其中所述设备适于通过从所述样品的不同部分进行两次或更多次读取来进行作为时间的函数的所述读出，优选地具有包含在微流体单元中的样品。76.权利要求73-75中任一项所述的设备，其中所述设备适于进行权利要求1-72中任一项所述的方法。77.权利要求73-76中任一项所述的设备，其中所述样品隔室包括至少一个用于选择和控制位于所述样品隔室的母样品腔室中的至少一个母样品的温度的温度控制装置，优选地，所述样品隔室适用于或包括两个或更多个母样品腔室，其中所述设备适于单独或共同地选择和控制位于所述各个母样品腔室中的各个母样品的温度。78.权利要求73-77中任一项所述的设备，其中所述移取装置形成所述微流体单元的一部分或与所述微流体单元流体连通。79.权利要求73-78中任一项所述的设备，其中所述移取装置包括用于将样品从样品中移取并将其输送到微流体单元入口的工具。80.权利要求73-78中任一项所述的设备，其中所述移取装置包括泵装置，诸如电动驱动泵装置和/或压力驱动泵装置，诸如布置成用于将样品吸入微流体单元的抽吸泵和/或布置成用于将样品泵入微流体单元的压力泵。81.权利要求73-80中任一项所述的设备，其中所述移取装置适于从一个单一的母样品腔室中移取样品。82.权利要求73-81中任一项所述的设备，其中所述移取装置适于从两个或更多个母样品腔室中移取样品。83.权利要求82所述的装置，其中所述条件跃变装置至少部分地与所述微流体单元集成，其中所述微流体单元包括两个或更多个入口，其适于例如通过将所述子样品布置成分层流动或通过混合子样品，使从所述各个母样品腔室中移取的子样品接触。84.权利要求73-83中任一项所述的设备，其中所述条件跃变装置包括适于进行从所述第一温度到第二温度的温度跃变的加热和/或冷却装置，和/或所述条件跃变装置包括适于
进行所述从所述第一压力到所述第二压力的压力跃变的增压或减压装置，所述温度跃变和/或压力跃变优选适于在具有时间延长的跃变时间内进行，所述跃变时间小于样品在所述第二条件下达到平衡所需的时间，优选地，跃变时间小于样品达到平衡的时间的两倍，优选地，跃变时间为约1分钟或更短，诸如约30秒或更短，诸如约10秒或更短。85.权利要求73-84中任一项所述的设备，其中所述条件跃变装置被布置成用于进行微流体单元中的所述样品的温度和/或压力的所述跃变，所述条件跃变装置优选至少部分位于所述温度受控的保持隔室中。86.权利要求73-85中任一项所述的设备，其中所述条件跃变装置和/或所述保持隔室包括温度控制器装置，所述温度控制器装置包括用于吹动选定温度的空气的鼓风机和/或用于喷洒选定温度的液体的液体喷洒器和/或用于用选定温度的液体完全或部分填充保持隔室的液体填充器。87.权利要求74-86中任一项所述的设备，其中所述条件跃变装置包括被布置成用于向样品施加高电压的焦耳加热装置，优选地，当样品位于容器，诸如形成所述微流体单元的一部分或包括所述微流体单元的至少一部分的容器中时，诸如当样品位于微流体单元中时，所述条件跃变装置包括被布置成用于向样品施加高电压的焦耳加热装置。88.权利要求73-87中任一项所述的设备，其中所述条件跃变装置包括被布置成将热传导至所述样品的焦耳加热元件、电阻元件和/或珀耳帖元件，优选地，当样品位于容器，诸如形成所述微流体单元的一部分或包括所述微流体单元的至少一部分的容器中时，诸如当样品位于微流体单元中时，所述条件跃变装置包括被布置成将热传导至所述样品的焦耳加热元件、电阻元件和/或珀耳帖元件，优选地，所述焦耳加热元件、电阻元件和/或珀耳帖元件被定位成与所述容器物理接触。89.权利要求73-88中任一项所述的设备，其中所述至少一个读取器装置包括光学读取器装置和/或电化学读取装置。90.权利要求73-89中任一项所述的设备，其中所述至少一个读取器装置适于进行多次作为时间的函数的读取，优选地以至少每分钟约5次读取，诸如至少每分钟约10次读取，诸如至少每分钟约30次读取，诸如至少每分钟约60次读取，诸如至少每分钟约120次读取的读数速率进行多次作为时间的函数的读取。91.权利要求73-90中任一项所述的设备，其中所述至少一个读取器装置固定位于所述设备中，所述读取器装置有利地适于在样品部分通过读取器装置时进行样品部分的标记物的读取，优选地在样品部分通过在微流体单元中流动通过读取器装置时进行样品部分的标记物的读取。92.权利要求73-91中任一项所述的设备，其中所述移取装置被配置成用于在供给压力下将所述样品供给至所述微流体单元的入口，其中所述供给压力是可调节的，诸如可手动调节的或可由所述计算机系统控制的，其中所述计算机系统被编程以根据所述条件跃变的时间和/或根据所述读出信号控制所述样品的速度，优选实时地控制所述样品的速度。93.权利要求73-92中任一项所述的设备，其中所述设备包括图像获取单元，所述图像获取单元被定位成用于获取位于样品经受条件跃变的位置下游的样品的至少一部分的图像，优选地，所述图像获取单元被定位成用于获取所述通道的至少一个局部部分，诸如位于所述读出位置下游的局部部分的图像。
94.一种设备组件，其包括与微流体单元组合的权利要求73-94中任一项所述的装置，其中所述微流体单元优选至少部分位于所述温度受控的保持隔室中。95.权利要求94所述的组件，其中所述微流体单元包括平坦的腔室、通道、两个或更多个互连的通道或包括这些中的一种或多种的任何组合。96.权利要求94所述的组件，其中所述微流体单元适于被封闭，并且包括膜壁部分和用于移动所述膜的装置，例如，使用压电晶堆以改变所述微流体单元内的压力。97.权利要求80-82中任一项所述的组件，其中所述微流体单元包括通道，并且优选为管或片的形式，其中所述通道优选具有约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的横截面尺寸，优选地，所述通道具有约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的最大横截面尺寸。98.权利要求94-97中任一项所述的组件，其中所述微流体单元包括通道，所述通道优选具有至少约1cm，诸如至少约10cm，诸如至少约25cm，诸如至少约50cm，诸如至少约75cm，诸如至少约1m或更长的长度。99.权利要求94-98中任一项所述的组件，其中所述微流体单元包括适于将所述样品引入其中的引入部分，所述引入部分包括约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的横截面尺寸，优选地，所述通道具有约1mm或更小，诸如约0.5mm或更小，诸如约0.1mm或更小，诸如约75μm或更小的最大横截面尺寸。100.权利要求94-99中任一项所述的组件，其中所述微流体单元包括引入部分和读出部分，101.权利要求100所述的组件，其中所述引入部分和读出部分至少部分重叠。102.权利要求100所述的组件，其中所述引入部分和读出部分是不同的部分。103.权利要求94-102中任一项所述的组件，其中读取器装置被定位成从所述微流体单元的固定读取位置读出。104.权利要求94-103中任一项所述的组件，其中所述设备包括泵装置，诸如电动驱动泵装置和/或压力驱动泵装置，诸如被布置成用于将样品吸入所述微流体单元的抽吸泵和/或被布置成用于将样品泵入所述微流体单元的压力泵。105.权利要求104所述的组件，其中所述泵装置适于在第一较高压力差下将所述样品引入所述微流体单元，并将压力差降低至第二较低压力差，优选地，在至少部分读出期间保持第二较低压力差。106.一种系统，其包括权利要求61-78中任一项所述的装置或权利要求94-105中任一项所述的组件以及计算机系统，其中所述计算机系统被配置成用于
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控制所述移取装置
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控制所述温度跃变和扩散装置
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控制所述读取器装置和/或
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测定所述分子相互作用的特征性质。107.权利要求106所述的系统，其中所述分子相互作用包括颗粒结构的变化和/或颗粒和所述颗粒的结合配偶体之间结合的变化，优选地，所述分子相互作用包括构象的变化。108.权利要求106或权利要求107所述的系统，其中所述计算机系统被配置成用于测定以下中的至少一种：动力学参数，诸如kd；分配参数，诸如脂质体的形成/变形参数、胶束的
形成/变形参数或者液-液相分离或合并的参数；降解参数；寡聚化参数；折叠参数，诸如解折叠或重折叠，多重结合参数，诸如通过不同时标表示多重结合的参数。109.权利要求106-108中任一项所述的系统，其中所述计算机系统被配置成用于测定颗粒和两种或更多种结合配偶体之间和/或两种或更多种颗粒和结合配偶体之间的(多种)分子相互作用的特征性质。110.权利要求106-109中任一项所述的系统，其中所述计算机系统被配置成用于测定至少一种动力学参数，诸如所述至少一种颗粒和/或所述至少一种颗粒和所述至少一种结合配偶体的平衡常数(kd值)，诸如测定所述至少一种颗粒和所述至少一种结合配偶体之间的亲和力和/或测定两个动力学速率常数kon/koff之一。111.权利要求106-110中任一项所述的系统，其中所述计算机系统被配置成用于控制根据权利要求1-72中任一项所述的方法的进行。

技术总结
本发明涉及用于测定分子相互作用的特征性质的方法、组件和系统。所述方法包括提供包含能够处于平衡状态和处于非平衡状态的颗粒的液体样品。所述颗粒包含处于其平衡状态和非平衡状态中的至少一种状态的标记物。所述方法还包括通过使样品经受包括温度跃变和/或压力跃变的条件跃变，使颗粒处于非平衡状态；在所述颗粒的至少一部分弛豫时间期间，读出作为时间的函数的标记物，以及测定所述分子相互作用的所述特征性质。的所述特征性质。的所述特征性质。


技术研发人员：H
受保护的技术使用者：飞达生物系统公司
技术研发日：2021.03.10
技术公布日：2023/1/13