抗CD19抗体及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段包含：sygmh(seq id no:1)(hcdr1)、liwydgsnkyyadsvkg(seq id no:2)(hcdr2)和pvegllrgfdy(seq id no:3)(hcdr3)的重链可变互补决定区(cdr)序列。2.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqagavpit(seq id no:12)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。3.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqvdslhpft(seq id no:13)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。4.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqaggvpplt(seq id no:14)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。5.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvrssyla(seq id no:8)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqlfdspyt(seq id no:15)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。6.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvrssyla(seq id no:8)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqagvpplt(seq id no:16)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。7.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqaggvppft(seq id no:17)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。8.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gasnrat(seq id no:10)(lcdr2)和qqagvfpft(seq id no:18)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。9.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gasrrat(seq id no:11)(lcdr2)和qqagippyt(seq id no:19)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。10.如权利要求1所述的cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段包含：包含与seq id no:20具有至少90％同一性的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链可变(v
l
)区；和
包含与seq id no:5具有至少90％同一性的氨基酸序列的免疫球蛋白重链可变(v
h
)区。11.一种cd19抗体或其抗原结合片段，所述cd19抗体或其抗原结合片段包含：包含与seq id no:20-27具有至少90％同一性的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链可变(v
l
)区；和包含与seq id no:5具有至少90％同一性的氨基酸序列的免疫球蛋白重链可变(v
h
)区。12.如权利要求1-11所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述v
l
区包含与seq id no:20-27具有至少95％同一性的氨基酸序列。13.如权利要求12所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述v
l
区包含与seq id no:20-27同一的氨基酸序列。14.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述v
h
区包含与seq id no:5具有至少95％同一性的氨基酸序列。15.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述v
h
区包含与seq id no:5同一的氨基酸序列。16.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述v
l
区包含与seq id no:20-27同一的氨基酸序列，并且所述v
h
区与seq id no:5同一。17.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述cd19抗体或其片段选自由以下组成的组：iga抗体、igg抗体、ige抗体、igm抗体、双特异性或多特异性抗体、fab片段、fab’片段、f(ab’)2片段、fd’片段、fd片段、分离的cdr或它们的集合；单链可变片段(scfv)、多肽-fc融合物、单结构域抗体、骆驼抗体；掩蔽抗体、小模块免疫药物(“smipstm”)、单链、串联双抗体、vhh、anticalin、纳米抗体、微型抗体、bite、锚蛋白重复蛋白、darpin、avimer、dart、tcr样抗体、adnectin、affilin、跨膜抗体；亲和体、trimerx、microprotein、fynomer、centyrin；和kalbitor。18.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述cd19抗体或其片段是单克隆抗体或单链可变片段(scfv)。19.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述cd19抗体或其片段是包含igg恒定区的抗体。20.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述cd19抗体或其片段是单链可变片段(scfv)。21.如权利要求20所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述cd19 scfv包含含有seq id no:36-39的接头序列。22.如权利要求20或21所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述cd19 scfv包含选自seq id no:40或41的信号肽。23.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段以约8纳摩尔(nm)与约242nm之间的k
d
结合cd19。24.如前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段以约0.1nm与约2.7nm之间的ec
50
结合靶细胞上的cd19。25.一种治疗癌症的方法，所述方法包括将前述权利要求中任一项所述的cd19抗体或其抗原结合片段施用于需要治疗的受试者。26.如权利要求25所述的方法，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。
27.一种药物组合物，所述药物组合物包含cd19抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的载剂，其中所述cd19抗体或其片段包含：具有sygmh(seq id no:1)(hcdr1)、liwydgsnkyyadsvkg(seq id no:2)(hcdr2)和pvegllrgfdy(seq id no:3)(hcdr3)的互补决定区(cdr)序列的重链可变区。28.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqagavpit(seq id no:12)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。29.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqvdslhpft(seq id no:13)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。30.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqaggvpplt(seq id no:14)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。31.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvrssyla(seq id no:8)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqlfdspyt(seq id no:15)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。32.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvrssyla(seq id no:8)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqagvpplt(seq id no:16)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。33.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqaggvppft(seq id no:17)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。34.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gasnrat(seq id no:10)(lcdr2)和qqagvfpft(seq id no:18)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。35.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gasrrat(seq id no:11)(lcdr2)和qqagippyt(seq id no:19)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。36.一种治疗癌症的方法，所述方法包括将cd19抗体或其抗原结合片段施用于需要治疗的受试者，其中所述cd19抗体或其片段包含：具有sygmh(seq id no:1)(hcdr1)、liwydgsnkyyadsvkg(seq id no:2)(hcdr2)和pvegllrgfdy(seq id no:3)(hcdr3)的互补决定区(cdr)序列的重链可变区。37.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqagavpit(seq id no:12)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。38.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqvdslhpft(seq id no:13)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。39.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其片段还包含：
具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqaggvpplt(seq id no:14)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。40.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvrssyla(seq id no:8)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqlfdspyt(seq id no:15)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。41.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvrssyla(seq id no:8)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqagvpplt(seq id no:16)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。42.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gassrat(seq id no:9)(lcdr2)和qqaggvppft(seq id no:17)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。43.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gasnrat(seq id no:10)(lcdr2)和qqagvfpft(seq id no:18)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。44.如权利要求36所述的方法，其中所述cd19抗体或其抗原结合片段还包含：具有rasqsvsssyla(seq id no:7)(lcdr1)、gasrrat(seq id no:11)(lcdr2)和qqagippyt(seq id no:19)(lcdr3)的互补决定区(cdr)序列的轻链可变区。45.一种核酸，所述核酸编码与seq id no:5具有至少90％同一性的氨基酸序列。46.一种核酸，所述核酸编码与seq id no:20-27中任一者具有至少90％同一性的氨基酸序列。47.一种载体，所述载体包含权利要求45或46中任一项所述的分离的核酸序列。48.一种分离的细胞，所述分离的细胞包含权利要求47所述的载体。

技术总结
描述了特异性结合至CD19的抗体、其片段和融合蛋白，以及制备和使用此类抗体的方法。此类抗体、融合蛋白及其片段可用于治疗和诊断各种B细胞病症，包括B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病。疾病。疾病。


技术研发人员：D
受保护的技术使用者：米伦纽姆医药公司
技术研发日：2021.04.23
技术公布日：2023/1/13