一种含环保型植物胶的凝胶贴膏及其应用的制作方法

1.本发明属于凝胶贴膏制备技术领域，具体涉及一种含环保型植物胶的凝胶 贴膏及其应用。


背景技术：

2.凝胶贴膏是以传统膏药为基础结合新型辅料和现代化技术开发的新剂型， 与传统膏药相比，它具有透气性良好、强力渗透、透皮吸收快速、可反复粘贴 并不冷流、不易沾染衣物等明显优势。然而，现阶段要推动凝胶贴膏的发展还 在很多方面存在各种问题需要解决，例如：某些凝胶贴膏品种的黏弹性不好、 皮肤追随性差、容易脱落，特别是将凝胶贴膏用于关节部位时，凝胶贴膏的上 述问题更易凸显。
3.由于绝大部分经皮给药剂型的透皮吸收基本是皮肤的限速过程，黏性的提 高，会不同程度地影响膏体的释药性能，但对透皮效果不会有明显的影响。针 对黏弹性差的问题，可以通过开发新材料，并将开发的新材料和制备工艺进行 结合，进而得到最佳配方和工艺。同时，在凝胶贴膏的发展中，新辅料的开发 与应用起着决定性的作用，基于此为了促进凝胶贴膏的发展和优化，根据市场 需求，开发国产高分子材料及拓宽凝胶贴膏基质辅料品种是至关重要的。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种含环保型植物胶的凝胶贴膏及其应用，所述凝 胶贴膏黏弹性好，不易脱落，皮肤追随性好，且对皮肤无刺激性和过敏性。
5.本发明提供了一种稻根植物胶，所述稻根植物胶的制备方法包括如下步骤： 将稻根颗粒与水混合后加热，将得到的稻根溶液静置和过滤，得到上清液；
6.将所述上清液与无水乙醇混合，搅拌至白色絮状物析出，得到所述稻根植 物胶。
7.优选的，所述稻根颗粒与水的质量体积比为1g：(15～25)ml；所述稻根颗 粒的粒径为65～100目。
8.优选的，所述加热的温度为60～90℃，所述加热的时间为1～3h。
9.优选的，所述无水乙醇与所述上清液的体积比为(1～2)：1。
10.本发明还提供了一种稻根植物胶的制备方法，包括如下步骤：将稻根颗粒 与水混合后加热，将得到的溶液静置和过滤，得到上清液；
11.将所述上清液与无水乙醇混合，搅拌至白色絮状物析出，得到所述稻根植 物胶。
12.本发明还提供了一种含环保型植物胶的凝胶贴膏，所述凝胶贴膏包括上述 技术方案所述的稻根植物胶。
13.优选的，所述凝胶贴膏还包括部分中和聚丙烯酸钠、甘羟铝、依地酸二钠、 酒石酸、甘油、水、聚维酮和苯甲酸。
14.优选的，以质量百分含量计，包括0.3～3％稻根植物胶、4～8％部分中和聚丙 烯酸钠、0.05～0.5％甘羟铝、0.05～0.3％依地酸二钠、0.1～0.6％酒石酸、20～40％ 甘油、
50～70％水、0.2～2％聚维酮和0.1～0.5％苯甲酸。
15.优选的，以质量百分含量计，包括1.01％稻根植物胶、5.0％部分中和聚丙烯 酸钠、0.15％甘羟铝、0.1％依地酸二钠、0.26％酒石酸、35.68％甘油、56.38％水、 1.22％聚维酮和0.2％苯甲酸。
16.本发明还提供了前述技术方案所述的稻根植物胶或凝胶贴膏在制备膏药中 的应用。
17.有益效果：
18.本发明提供了一种含环保型植物胶的凝胶贴膏，本发明以稻根为原料提取 稻根植物胶，以提取得到的稻根植物胶为原料制备凝胶贴膏，可以有效增加凝 胶贴膏的黏性，解决了现有技术中凝胶贴膏黏性低，容易脱落的问题；同时此 凝胶贴膏对皮肤无刺激性和过敏性。
19.其次，本发明对水稻根部进行了充分利用，变废为宝，实现了资源再利用。
附图说明
20.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施 例中所需要使用的附图作简单地介绍。
21.图1为初黏力测定示意图；
22.图2-1～2-3为实施例17中的初黏力测定图，其中图2-1为
①
号样品，图2-2 为
②
号样品，图2-3为
③
号样品；
23.图3为持黏力测定示意图；
24.图4-1～4-2为单次给药皮肤刺激性实验结果图，其中图4-1为对照组，图4-2 为实施例15中制备得到的凝胶贴膏组；
25.图5-1～5-2为多次给药皮肤刺激性实验结果图，其中图5-1为对照组，图5-2 为实施例15中制备得到的凝胶贴膏组；
26.图6-1～6-3为皮肤过敏性实验结果图，其中6-1为空白对照组，图6-2为受 试药物组，图6-3为阳性对照组。
具体实施方式
27.本发明提供了一种稻根植物胶，所述稻根植物胶的制备方法包括如下步骤： 将稻根颗粒与水混合后加热，将得到的稻根溶液静置和过滤，得到上清液；将 所述上清液与无水乙醇混合，搅拌至白色絮状物析出，得到所述稻根植物胶。
28.本发明将稻根颗粒与水混合后加热，得到稻根溶液。将所述稻根颗粒与水 混合前，本发明优选还包括将稻根进行粉碎，得到稻根颗粒。本发明对所述粉 碎的方式和过程没有特殊限定，采用本领域常规粉碎方式即可。本发明所述稻 根颗粒的粒径优选为65～100目，进一步优选为65～80目，更优选为80目。本 发明所述稻根颗粒与水的质量体积比优选为1g：(15～25)ml，进一步优选为 1g：(15～20)ml，更优选为1g：20ml。本发明所述加热的温度优选为60～90℃， 进一步优选为70～80℃，更优选为70℃；所述加热的时间优选为1～3h，进一步 优选为2～3h，更优选为2h。
29.得到所述稻根溶液后，本发明将所述稻根溶液静置和过滤，得到上清液。 本发明
所述静置优选为静置过夜。本发明对所述过滤的方式没有特殊限定，采 用本领域中常规过滤方式即可。
30.得到所述上清液后，本发明将所述上清液与无水乙醇混合，搅拌至白色絮 状物析出，得到所述稻根植物胶。本发明所述无水乙醇与所述上清液的体积比 优选为(1～2)：1，更优选为1.5：1。本发明优选将所述无水乙醇倒入上清液中， 更优选为边搅拌边缓慢倒入所述上清液中；将所述无水乙醇倒入上清液的方式 具有使白色絮状物均匀析出的作用。本发明在搅拌至白色絮状物析出后，优选 还包括离心，得到白色絮状物。本发明对所述离心的方式没有特殊限定，采用 本领域中常规离心方式即可。
31.得到所述白色絮状物后，本发明优选还包括对所述白色絮状物进行干燥和 粉碎，得到所述稻根植物胶。本发明优选将所述白色絮状物铺平后再进行干燥。 本发明所述干燥的温度优选为40～60℃，更优选为50℃。所述干燥的时间优选 为4～6h，更优选为5h。本发明对所述粉碎的过程没有特殊限定，采用本领域中 常规粉碎步骤即可。经过所述粉碎后的稻根植物胶的粒径优选为80～120目，更 优选为100目。
32.本发明所述稻根植物胶的制备原料为水稻不要的根部，实现了变废为宝和 资源再利用；采用本发明制备方法和参数得到的稻根植物胶的黏性更强，提高 其利用价值。
33.本发明还提供了一种稻根植物胶的制备方法，包括如下步骤：将稻根颗粒 与水混合后加热，将得到的溶液静置和过滤，得到上清液；将所述上清液与无 水乙醇混合，搅拌至白色絮状物析出，得到所述稻根植物胶。本发明所述稻根 植物胶的制备方法与上述技术方案中的相同，在此不再赘述。
34.本发明还提供了一种含环保型植物胶的凝胶贴膏，所述凝胶贴膏包括上述 技术方案中所述的稻根植物胶。本发明所述稻根植物胶可增加凝胶贴膏的黏性， 解决了现有凝胶贴膏黏性低，容易脱落的问题。
35.本发明所述凝胶贴膏优选还包括部分中和聚丙烯酸钠、甘羟铝、依地酸二 钠、酒石酸、甘油、水、聚维酮和苯甲酸。
36.以质量百分含量计，本发明所述凝胶贴膏优选包括0.3～3％稻根植物胶，进 一步优选为0.71～1.32％，更优选为1.01％。本发明所述稻根植物胶可以增加凝 胶贴膏的黏性。
37.本发明所述凝胶贴膏优选包括4～8％部分中和聚丙烯酸钠，进一步优选为 3.5～6.5％，更优选为5.0％。本发明所述部分中和聚丙烯酸钠具有形成凝胶骨架 基质的作用。
38.本发明所述凝胶贴膏优选包括0.05～0.5％甘羟铝，进一步优选为0.1～0.2％， 更优选为0.15％。本发明所述甘羟铝具有交联剂的作用。
39.本发明所述凝胶贴膏优选包括0.05～0.3％依地酸二钠，进一步优选为 0.07～0.13％，更优选为0.1％。本发明所述依地酸二钠具有螯合剂的作用。
40.本发明所述凝胶贴膏优选包括0.1～0.6％酒石酸，进一步优选为0.18～0.34％， 更优选为0.26％。本发明所述酒石酸具有调节ph的作用。
41.本发明所述凝胶贴膏优选包括20～40％甘油，更优选为35.68％。本发明所 述甘油具有凝胶贴膏保湿的作用。
42.本发明所述凝胶贴膏优选包括50～70％水，更优选为56.38％。本发明所述 凝胶贴膏优选包括0.2～2％聚维酮，更优选为1.22％；所述聚维酮具有黏合剂的 作用。
2.6％和2.4％。
59.实施例4～5、对比例3～4
60.采用实施例1中的制备步骤制备稻根植物胶，区别在于，实施例4～5及对 比例3～4中稻根粉末与水的料液比(g/ml)依次为1：15、1：25、1：10和1： 30。
61.实施例4～5及对比例3～4的稻根植物胶的提取率依次为2.7％、3.1％、1.5％、 和2.5％。
62.实施例6～8、对比例5～6
63.采用实施例1中的制备步骤制备稻根植物胶，区别在于，实施例6～8及对 比例5～6中加热的温度为60℃、80℃、90℃、40℃和50℃。
64.实施例6～8、对比例5～6的稻根植物胶的提取率依次为2.9％、3.4％、3.2％、 0.9％和1.6％。
65.实施例9～12、对比例7
66.实施例9～12、对比例7采用实施例1中的制备步骤制备稻根植物胶，区别 在于，实施例9～12及对比例7中加热的时间为1h、1.5h、2.5h、3h和0.5h。
67.实施例9～12、对比例7的稻根植物胶的提取率依次为2.5％、2.7％、3.2％、 3.2％和1.3％。
68.实施例13～15、对比例8
69.实施例13～15、对比例8采用实施例1中的制备步骤制备稻根植物胶，区别 在于，实施例13～15、对比例8中无水乙醇体积与上清液的体积比依次为1、1.2、 2和0.8。
70.实施例13～15、对比例8的稻根植物胶的提取率依次为2.7％、2.9％、3.1％、 和2.1％。
71.实施例16
72.一种含环保型植物胶的凝胶贴膏，由以下组分组成：
73.1.01％稻根植物胶、5.0％部分中和聚丙烯酸钠、0.15％甘羟铝、0.1％依地酸 二钠、0.26％酒石酸、35.68％甘油、56.38％水、1.22％聚维酮和0.2％苯甲酸。
74.具体为：11.5g稻根植物胶、56.8g部分中和聚丙烯酸钠、1.7g甘羟铝、1.1g 依地酸二钠、3g酒石酸、405g甘油、640g水、13.8g聚维酮和2.3g苯甲酸。
75.制备方法由以下步骤组成：将处方量的酒石酸、依地酸二钠、苯甲酸溶解 于水中作为a相；将稻根植物胶、部分中和聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮，共 同分散在甘油中，充分混合均匀作为b相；将b相加入到a相中，混合均匀后， 即得亲水性凝胶膏体，涂布于无纺布上，并同时覆盖聚乙烯薄膜，室温放置3～7 天即可使用。
76.实施例17
77.选择主要基质，稻根植物胶、部分中和聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、聚 维酮进行优化，试验方法按正交设计表l
16
(45)安排实验，见表2“因素水平表”， 制备凝胶贴膏的其他组分在各个试验中的含量保持不变，具体为1.1g依地酸二 钠、405g甘油、640g水和2.3g苯甲酸。以感官评价综合得分为考察指标来优选 制备方法参数，感官评分具体要求见表1。结果见表3“正交试验结果”。
78.表1综合感官评分具体要求
[0079][0080][0081]
备注：感官相应的评分，“很好”10分、“正常”8分、“一般”6分、“较差”5 分、“很差”3分、“无此性质”0分。
[0082]
表2因素水平表
[0083][0084]
表3正交试验结果
[0085]
[0086][0087]
由表3中的结果可知，a2b1c2d3e4是评分较高的组合，极差差异最大的是 稻根植物胶、部分中和聚丙烯酸钠、甘羟铝，即对工艺影响最大的是稻根植物 胶、部分中和聚丙烯酸钠和甘羟铝。
[0088]
实施例17
[0089]
凝胶贴膏黏附力测定
[0090]
将实施例16中制备得到的含稻根植物胶的凝胶贴膏(
①
号)与不含植物胶 的凝胶贴膏(
②
号)及市售膏药(
③
号)的黏附力情况：
[0091]
1)初黏力测定
[0092]
初黏力的测定方法参考2020版《中国药典》通则0952黏附力测定法中的 第一法。
[0093]
试验前，将实验用贴膏(连同包装材料)于18～25℃、相对湿度40％～70％ 条件下放置2小时以上。用蘸有无水乙醇的擦拭材料擦洗倾斜板和不锈钢球表 面，用干净的无尘布仔细擦干，如此反复清洗3次以上，直至倾斜板和不锈钢 球表面经目测检查达到洁净为止。
[0094]
按要求调整倾斜板至倾斜角为15℃，分别取上述
①
～
③
贴膏各3片，分别将 供试品背衬用双面胶带固定在倾斜板上，其中供试品上端应位于倾斜板的水平 线下线位置，黏性面向上且沿斜面方向的实验长度不超过5cm，供试品应平整 地贴合在板上。将不同重量的钢球放在水平线上线位置上，自斜面自由落下， 记录每个供试品能粘住的最大号钢球球
号；初黏力测定示意图如图1所示。
[0095]
结果判断：在每款3个供试品各自粘住的钢球中，如果3个均为最大钢球 球号，或者2个为最大钢球球号，另一个钢球球号仅小一号，为符合规定；如 果一个为最大钢球球号，另两个钢球球号仅小一号，则应另取三片复试，3片均 能粘住最大球号钢球为符合规定。测定结果如图2-1～2-3和表4所示：
[0096]
表4初黏力测定记录
[0097][0098]
注：
①‑
1、
①‑
2和
①‑
3代表
①
贴膏的三个重复，其他同理，不再赘述。
[0099]
由表4和图2-1～2-3可以得出：
①
号贴膏(实施例15制备的凝胶贴膏)能 粘住的最大号钢球是19号，是3款实验样品中粘住的钢球球号最大的，
③
号贴 膏能粘住的最大号钢球是7号，是3款实验样品中粘住的钢球球号最小的，说 明含植物胶的凝胶贴膏的初黏力较好。
[0100]
2)持黏力测定
[0101]
持黏力的测定方法参考2020版《中国药典》通则0952黏附力测定法中的 第二法。
[0102]
将供试品黏性面粘贴于试验板表面，垂直放置，沿供试品的长度方向悬挂 一规定质量的砝码，记录供试品滑移直至脱落的时间或在一定时间内位移的距 离。
[0103]
试验前，应将实验用贴膏(连同包装材料)于18～25℃、相对湿度40％～70％ 条件下放置2小时以上。
[0104]
用蘸有无水乙醇的擦拭材料擦洗试验板和加载板，用干净的无尘布仔细擦 干，如此反复清洗3次以上，直至试验板和加载板表面经目测检查达到洁净为 止。洁净后的试验板和加载板不得用手或其他物体接触。分别取上述
①
～
③
贴膏3片，分别将供试品平行于板的纵向黏贴在紧挨着的试验板和加载板的中部，用 压辗在供试品上来回滚压三次，供试品在板上黏贴后，在室温放置20分钟，固 定于试验架，记录测试起始的时间或位置。持黏力测定示意图如图3所示。
[0105]
结果判断：位移量或脱落时间应符合各品种项下的规定。试验结果以一组 供试品的位移量或脱落时间的算术平均值表示。结果如表5所示。
[0106]
表5持黏力测定记录
[0107][0108]
由表5可以得出，
①
号贴膏即含植物胶的凝胶贴膏测试后位移距离是 5.3mm，是3款实验样品中位移距离最小的，说明含植物胶的凝胶贴膏的持黏力 较好。
[0109]
3)刺激性实验
[0110]
对实施例16制备得到的凝胶贴膏的刺激性进行测定，设置对照组，对照组 为不含有稻根植物胶的凝胶贴膏，其他组分含量与实施例16相同。
[0111]
3.1单次给药家兔完整皮肤刺激性试验
[0112]
取新西兰兔(2-2.5kg)3只，给药前24小时，将家兔背部脊柱两侧去毛， 分为4个部
位，每个去毛部位面积约为3cm
×
3cm，给药前检查去毛皮肤是否因 去毛而受损伤，有损伤皮肤的不宜进行试验。每只实验动物脱毛处分别贴空白 基质、含植物胶的凝胶贴膏，并用无刺激的胶布固定。给药24小时后，用温水 将药物清洗干净。于去药后的1、24、48和72小时观察并记录用药部位有无红 斑和水肿等情况，以及上述变化的恢复情况。
[0113]
3.2多次给药家兔完整皮肤刺激性试验
[0114]
取新西兰兔(2～2.5kg)3只，给药前24小时，将家兔背部脊柱两侧去毛， 分为4个部位，每个去毛部位面积约为3cm
×
3cm，实验前检查去毛皮肤是否因 去毛而受损伤，有损伤皮肤的不宜进行实验，每只分别贴空白基质、含植物胶 的凝胶贴膏，并用无刺激的胶带固定。给药24小时后，用温水清洗残留药物， 1小时后继续涂药。重复上述步骤，连续涂药3天，每天1次，每次24小时， 同时进行观察。第三次给药24小时后，用温水将药物清洗干净，于去药后的1、 24、48和72小时观察并记录用药部位有无红斑和水肿等情况，以及上述变化的 恢复情况。
[0115]
3.3评价标准
[0116]
按照《中药、天然药物刺激性和溶血性研究技术指导原则》中“皮肤刺激反 应评分”及“皮肤刺激强度评价”方法进行评分，按公式计算刺激性反应平均积分： 每组动物平均积分＝红斑和水肿总积分/受试动物数，并作刺激性强度评价。皮 肤刺激性反应评分标准和皮肤刺激强度评价标准分别如表6～7所示。
[0117]
表6皮肤刺激性反应评分标准
[0118][0119]
表7皮肤刺激强度评价标准
[0120][0121]
3.4实验结果
[0122]
单次给药皮肤刺激性实验结果如表8和图4-1和图4-2所示。
[0123]
表8完整皮肤单次给药试验皮肤反应积分值
[0124][0125][0126]
由表8和图4-1～4-2可以得出：实施例16中制备的凝胶贴膏单次给药试验 在去除药物后1、24、48和72小时均未见新西兰兔背部完整皮肤受试区出现红 斑、水肿等现象，即在单次给药新西兰兔完整皮肤刺激性试验中，含稻根植物 胶的凝胶贴膏未出现对新西兰兔皮肤有明显刺激性作用。
[0127]
多次给药皮肤刺激性试验结果如表9～10和图5-1和图5-2所示。
[0128]
表9完整皮肤多次给药试验皮肤反应积值
[0129][0130]
表10完整皮肤多次给药试验皮肤反应平均积分值及刺激强度
[0131][0132][0133]
由表9～10及图5-1和图5-2可知，实施例16中制备得到的凝胶贴膏的多次 给药试验中，在第一次、第二次给药24h及去除药物后1、24、48和72小时均 未见新西兰兔背部完整皮肤受试区出现红斑、水肿等现象，即多次给药完整皮 肤刺激性试验中，含稻根植物胶的凝胶贴膏未出现对新西兰兔皮肤有明显刺激 性作用。
[0134]
4)过敏性试验
[0135]
对实施例16中制备得到的凝胶贴膏作为受试药物组进行过敏性试验测定， 并设
计空白对照组和阳性对照组，其中空白对照组中除了不含有稻根植物胶之 外，其余组分与实施例16相同；阳性对照组为1％的2,4-二硝基氯苯。
[0136]
取豚鼠9只(220
±
10g)，分为3组，每组3只，分别为受试药物组、阳性 对照组、空白对照组。试验前24小时，将其背部对称两侧脱毛，脱毛面积每侧 为3cm
×
3cm，并作如下试验。
[0137]
4.1致敏接触
[0138]
将上述三组动物左侧脱毛区分别贴空白基质、含稻根植物胶的凝胶贴膏和 阳性致敏物(1％的2,4-二硝基氯苯)0.2ml，阳性对照组给药后用一层消毒油 纸和两层消毒纱布覆盖，胶布固定。接触时间持续6小时，并于给药后7、14 天重复上述给药过程。
[0139]
4.2激发接触
[0140]
于致敏接触阶段末次给药后14天重复上述给药过程，给药部位为右侧脱毛 区，其中阳性致敏物浓度为1％的2，4-二硝基氯苯0.2ml。激发6小时后洗净 药物，即刻观察，然后于24，48，72小时再次观察皮肤过敏反应，根据《中药、 天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的评分标准 进行评价。
[0141]
过敏反应平均值＝(红斑形成总分 水肿形成总分)/合计动物数 致敏发生率＝出现红斑、水肿或全身性过敏反应的动物例数/合计动物数
[0142]
*注：出现红斑、水肿或全身性过敏反应的动物例数，应不论程度轻重。
[0143]
4.3皮肤过敏反应程度的评分标准和皮肤致命性评价标准如表11～12所示。
[0144]
表11皮肤过敏反应程度的评分标准
[0145][0146]
表12皮肤致敏性评价标准
[0147][0148]
4.4实验过程中各组动物均未出现哮喘、站立不稳或休克等严重全身性过敏 反应，具体的实验结果如图6-1～6-3所示。
[0149]
由图6-1～6-3可以得出：阳性对照组在0h、24h、48h和72h致敏反应平均 分值为1.35、3.7、4、5，致敏率为100％，空白对照组和受试药物组致敏反应平 均分的均值皆为0，致敏率为0％，含稻根植物胶的凝胶贴膏组和空白基质对照 组均无皮肤过敏及水肿形成。
[0150]
由以上实施例可以得出：本发明所述的含有稻根植物胶的凝胶贴膏的整体 成型性良好，且制备的凝胶贴膏的初黏力和持黏力都比较好，综合表明本发明 所述的含稻根植物胶的凝胶贴膏的黏性高，皮肤追随性好，不易脱落，可反复 揭贴使用，解决了行业中凝胶贴膏普遍黏性低的难题，并且在皮肤过敏性和刺 激性实验结果显示该含稻根植物胶的凝胶贴膏对皮肤均无过敏性和刺激性，透 气性更好，使用更安全。
[0151]
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实 施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得 其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。