一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法与流程

1.本发明涉及食品技术领域，更具体地说，本发明涉及一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法。


背景技术：

2.卵黄免疫蛋白简称igy，是通过免疫接种产蛋鸡，在其生产的蛋黄中提取相应的抗体，并用于相应疾病的预防和治疗，这类制剂称为卵黄抗体。口服特异性卵黄免疫蛋白(igy)可治疗由细菌或病毒引起的肠道疾病，具有安全无残留、不产生抗药性，是一种广泛应用前景的抗生素替代品。但igy在高强度的胃酸环境中易被胃蛋白酶降解，失去抗体活性；比如igy在温度超过70℃的环境中，30分钟后igy活性丧失约65％；igy在ph值《3的环境中，30分钟后lgy活性丧失约75％；胃蛋白酶和igy在ph2.0温育1小时后，lgy活性丧失95％。
3.因此，本研究项目是提供一种肠溶卵黄免疫球蛋白(igy)的制备方法。利用肠溶包被技术可以保护igy在胃酸环境中的抗体活性，并在肠道中定点释放，稳定的发挥作用，治疗由细菌或病毒引起的肠道疾病。


技术实现要素：

4.为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
5.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法，包括以下步骤，
6.步骤一：从淀粉、糊精、微晶纤维素、白糖、葡萄糖、碳酸钙、环糊精等众多辅料中，筛选合适的辅料，实现辅料与igy生物相容性，保持igy的生物活性；
7.步骤二：从羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂iv号、丙烯酸树脂3、号丙烯酸树脂2号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等众多包衣材料中，筛选出适合的包衣材料，实现包被过程中igy抗体活性不降解，包被后igy在胃液中活性不被破坏；
8.步骤三：从羧甲基纤维素(cmc)、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、十六醇脂蜡、巴西棕榈蜡、甘油三棕榈酸脂、甘油三硬脂酸脂等众多缓释材料中，筛选出适合的缓释骨架材料，实现包被后的igy在胃中释放少于10％，在肠道中释放大于95％。
9.步骤四：制软材:将卵黄免疫蛋白与淀粉、微晶纤维素和羟丙甲基纤维素等辅料一起加入混合机中搅拌均匀，加入粘合剂搅拌均匀制成软材。
10.步骤五：挤出滚圆:将制成的软材用旋压机挤出成直径0.6mm长条，将长条用滚圆机滚圆成微丸。
11.步骤六：烘干:将微丸投入流化床烘干机中低温(不超过40℃)烘干。
12.步骤七：包衣:将烘干后的微丸投入流化床包衣机中，泵入包衣液，完成包衣。
13.步骤八：过筛:将包衣好的微丸过筛，去除大于30目的粗微丸。
14.步骤九：制作胃液环境(超过70℃、ph值《3)，验证肠溶igy微丸颗粒在模拟胃液中的稳定性，及肠道中的释放效果，并验证肠溶igy微丸颗粒对肠道疾病的治疗效果。
15.本发明的技术效果和优点：
16.1、与现有技术相比，形成一种成熟的适合大规模生产的的igy肠溶包被工艺；制得的肠溶igy微丸颗粒在胃中2小时累计释放小于10％，在肠道中4小时累计释放大于95％；。制得的肠溶igy微丸颗粒对肠道疾病有治愈效果。
17.2、与现有技术相比，利用肠浴包衣技术保护igy.在胃中不被胃酸和胃蛋白酶降解，保证igy以较高的活性到达小肠，稳定的发挥作用。
附图说明
18.图1为本发明制备肠溶卵黄免疫球蛋白的技术路线示意图。
具体实施方式
19.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
20.一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法，包括以下步骤，
21.步骤一：从淀粉、糊精、微晶纤维素、白糖、葡萄糖、碳酸钙、环糊精等众多辅料中，筛选合适的辅料，实现辅料与igy生物相容性，保持igy的生物活性；以便于进行筛选制备肠溶igy微丸颗粒所需的辅料、粘合剂和制粒工艺。
22.步骤二：从羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂iv号、丙烯酸树脂3、号丙烯酸树脂2号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等众多包衣材料中，筛选出适合的包衣材料，实现包被过程中igy抗体活性不降解，包被后igy在胃液中活性不被破坏；以便于筛选制备肠溶igy微丸颗粒所需的肠溶包衣材料。
23.步骤三：从羧甲基纤维素(cmc)、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、十六醇脂蜡、巴西棕榈蜡、甘油三棕榈酸脂、甘油三硬脂酸脂等众多缓释材料中，筛选出适合的缓释骨架材料，实现包被后的igy在胃中释放少于10％，在肠道中释放大于95％。以便于验证出合适的材料。
24.步骤四：制软材:将卵黄免疫蛋白与淀粉、微晶纤维素和羟丙甲基纤维素等辅料一起加入混合机中搅拌均匀，加入粘合剂搅拌均匀制成软材。
25.步骤五：挤出滚圆:将制成的软材用旋压机挤出成直径0.6mm长条，将长条用滚圆机滚圆成微丸。
26.步骤六：烘干:将微丸投入流化床烘干机中低温(不超过40℃)烘干。
27.步骤七：包衣:将烘干后的微丸投入流化床包衣机中，泵入包衣液，完成包衣。
28.步骤八：过筛:将包衣好的微丸过筛，去除大于30目的粗微丸。
29.步骤九：制作胃液环境(超过70℃、ph值《3)，验证肠溶igy微丸颗粒在模拟胃液中的稳定性，及肠道中的释放效果，并验证肠溶igy微丸颗粒对肠道疾病的治疗效果。
30.需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实
体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
31.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。


技术特征：
1.一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法，包括以下步骤，步骤一：从淀粉、糊精、微晶纤维素、白糖、葡萄糖、碳酸钙、环糊精等众多辅料中，筛选合适的辅料，实现辅料与igy生物相容性，保持igy的生物活性；步骤二：从羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂iv号、丙烯酸树脂3、号丙烯酸树脂2号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等众多包衣材料中，筛选出适合的包衣材料，实现包被过程中igy抗体活性不降解，包被后igy在胃液中活性不被破坏；步骤三：从羧甲基纤维素(cmc)、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、十六醇脂蜡、巴西棕榈蜡、甘油三棕榈酸脂、甘油三硬脂酸脂等众多缓释材料中，筛选出适合的缓释骨架材料，实现包被后的igy在胃中释放少于10％，在肠道中释放大于95％。步骤四：制软材:将卵黄免疫蛋白与淀粉、微晶纤维素和羟丙甲基纤维素等辅料一起加入混合机中搅拌均匀，加入粘合剂搅拌均匀制成软材。步骤五：挤出滚圆:将制成的软材用旋压机挤出成直径0.6mm长条，将长条用滚圆机滚圆成微丸。步骤六：烘干:将微丸投入流化床烘干机中低温(不超过40℃)烘干。步骤七：包衣:将烘干后的微丸投入流化床包衣机中，泵入包衣液，完成包衣。步骤八：过筛:将包衣好的微丸过筛，去除大于30目的粗微丸。步骤九：制作胃液环境(超过70℃、ph值<3)，验证肠溶igy微丸颗粒在模拟胃液中的稳定性，及肠道中的释放效果，并验证肠溶igy微丸颗粒对肠道疾病的治疗效果。

技术总结
本发明公开了一种肠溶卵黄免疫球蛋白的制备方法，具体涉及食品技术领域，通过筛选制备肠溶I gY微丸颗粒所需的辅料、粘合剂和制粒工艺；筛选制备肠溶I gY微丸颗粒所需的肠溶包衣材料；制备肠溶I gY徽丸颗粒的包衣工艺；验证肠溶I gY微丸颗粒在模拟胃液中的稳定性，及肠道中的释放效果；验证肠溶I gY微丸颗粒对肠道疾病的治疗效果。通过制软材，挤出滚圆，烘干，包衣和过筛过程，制成肠溶卵黄免疫球蛋白l gY。本发明形成一种成熟的适合大规模生产的的I gY肠溶包被工艺；制得的肠溶I gY微丸颗粒在胃中2小时累计释放小于10％，在肠道中4小时累计释放大于95％。制得的肠溶I gY微丸颗粒对肠道疾病有治愈效果。道疾病有治愈效果。道疾病有治愈效果。


技术研发人员：赵承丞
受保护的技术使用者：四川华蜀动物药业有限公司
技术研发日：2022.10.24
技术公布日：2022/12/30