一种金雀花碱片剂及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，涉及了金雀花碱固体片剂及其制备方法。


背景技术：

2.1,5-乔亚甲基-8氢-吡啶并[1,2-α][1,5]二氮芳辛-8-酮，结构式如下：英文名称：(1r,5s)-3,4,5,6-tetrahydro-1h-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8(2h)-one，cas号是485-35-8。金雀花碱是α4β2亚单位的有效和竞争性的部分激动剂，该受体与尼古丁依赖有关，是部分戒烟制剂的作用靶点，可减少尼古丁对中脑边缘系统多巴胺释放的影响，同时减轻伴随戒烟尝试的尼古丁戒断症状。金雀花碱对心血管系统具有较弱的外周作用，其比尼古丁具有更高的活性和低的口服毒性，使得金雀花碱成为替代尼古丁的天然戒烟药。与尼古丁替代疗法相比，金雀花碱是一种更有效、更实惠的戒烟治疗。
[0003]
在药研阶段，我们发现制备出的样品经过稳定性放样后，其有关物质增长较快，多批次处方筛选均出现此现象。经原辅料相容性试验及查阅相关文献、专利，我司在研究过程中，关于降低有关物质的方法筛选了许多种，本发明涉及的途径是最简单有效的。


技术实现要素：

[0004]
用于制备一种含金雀花碱的固体片剂的方法，首先，通过湿法制粒制备含有防腐剂物质的颗粒，其中防腐剂物质溶于40%乙醇水溶液，并将此溶液在湿法制粒过程中加入，再加入润湿剂后，制得含防腐剂物质的颗粒。润湿剂为10% 羟丙基纤维素溶液。30目尼龙筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重100 mg，硬度20-40 n。
具体实施例
[0005]
以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。
[0006]
实施例1处方组成：
制备工艺：丁基羟基茴香醚于40% 乙醇中搅拌溶解。将金雀花碱、甘露醇、微晶纤维素混合均匀后，加入丁基羟基茴香醚溶液与10% 羟丙甲基纤维素溶液，搅拌均匀，30目尼龙筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重100 mg，硬度20-40 n。
[0007]
实施例2处方组成：制备工艺：丁基羟基茴香醚于40% 乙醇中搅拌溶解。将金雀花碱、甘露醇、微晶纤维素混合均匀后，加入丁基羟基茴香醚溶液与10% 羟丙甲基纤维素溶液，搅拌均匀，30目尼龙筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重100 mg，硬度20-40 n。
[0008]
实施例3处方组成：
制备工艺：丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚于40% 乙醇中搅拌溶解。将金雀花碱、甘露醇、微晶纤维素混合均匀后，加入丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基的混合溶液与10% 羟丙甲基纤维素溶液，搅拌均匀，30目尼龙筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重100 mg，硬度20-40 n。
[0009]
实施例4处方组成：制备工艺：2,6-二叔丁基对甲酚于40% 乙醇中搅拌溶解。将金雀花碱、甘露醇、微晶纤维素混合均匀后，加入2,6-二叔丁基对甲酚混合溶液与10% 羟丙甲基纤维素溶液，搅拌均匀，30目尼龙筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重100 mg，硬度20-40 n。
[0010]
对照制剂 adamed pharma s.a.的金雀花碱片批号为11969723。结果如下表：
结论：由上表可知，本处方工艺制备出来的样品经过6个月的加速试验，实例3、实例4在总杂与对照制剂基本一致，其中实例3更优，并且制备工艺在生产制造上操作简单容易控制，整体适用性较高。


技术特征：
1.用于制备一种含金雀花碱固体片剂的方法，取配方按以下重量百分比组成：。2.如权利要求1药物组合物的方法所述，其特征在于赋形剂为微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。3.如权利要求1药物组合物的方法所述，其特征在于防腐剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚中的一种或几种。4.如权利要求1药物组合物的方法所述，其特征在于将防腐剂物质溶于溶剂，并将此溶液在湿法制粒过程中加入，制得含防腐剂物质的颗粒。5.如权利要求1或4药物组合物的方法所述，其特征在于溶剂为乙醇水溶液。6.如权方利要求5药物组合物的方法所述，其特征在于溶剂优选乙醇水溶液，浓度为40%（w/w）。

技术总结
本发明涉及一种1,5-乔亚甲基-8氢-吡啶并[1,2-α][1,5]二氮芳辛-8-酮的固体片剂，该固体片剂的基质选自甘露醇、微晶纤维素、丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚、羟丙甲基纤维素、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁的一种或多种，提高了药物稳定性，本发明解决金雀花碱固体片剂有关物质增长较快的问题，达到理想的技术效果。达到理想的技术效果。


技术研发人员：周程 王宇杰 郭夏
受保护的技术使用者：北京万全德众医药生物技术有限公司
技术研发日：2021.06.18
技术公布日：2022/12/19