一种治疗湿疹的中药组合物、中药乳膏剂及其制备方法和应用

1.本发明涉及中药制备技术领域，尤其涉及一种治疗湿疹的中药组合物、中药乳膏剂及其制备方法和应用。


背景技术：

2.湿疹是皮肤科常见的慢性炎症性皮肤病。近30年间，儿童湿疹的患病率在世界范围内迅速增加。据统计，发达国家儿童湿疹患病率高达20％。中国10个城市1～7岁儿童湿疹患病率由2004年的3.07％增加到2014年的12.94％。湿疹的病因复杂，遗传、免疫机制和环境因素在该病的发展中起协同作用。湿疹分为急性期、亚急性期、慢性期，其中急性期以丘疹、丘疱疹为主，有渗出倾向。若发展到慢性期，以苔藓样病变为主。目前治疗湿疹主要是抗组胺药物和糖皮质激素，糖皮质激素使用广泛，疗效明确，但长期使用容易出现毛囊炎、皮肤老化萎缩、屏障功能减弱、血管扩张等副作用，抗组胺药物通过消除组胺引起的炎症而发挥作用，有些药物还具有抗胆碱和镇静止痒的功能，然而，存在嗜睡、困倦、尿潴留等副作用。


技术实现要素：

3.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗湿疹的中药组合物、中药乳膏剂及其制备方法和应用，本发明提供的治疗湿疹的中药组合物治疗湿疹效果显著、使用方便、安全可靠、经济节约。
4.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
5.本发明提供了一种治疗湿疹的中药组合物，由包括以下重量份数的中药制备得到：
6.黄连25～50份、黄柏25～50份、当归10～40份、姜黄25～40份、黑草种子10～30份和阿那其根10～30份。
7.优选的，由包括以下重量份数的中药制备得到：
8.黄连30份、黄柏30份、当归15份、姜黄30份、黑草种子15份和阿那其根15份。
9.本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备治疗湿疹的中药乳膏剂中的应用。
10.本发明还提供了一种治疗湿疹的中药乳膏剂，由上述技术方案所述的中药组合物、油相和水相制备得到。
11.优选的，所述中药组合物与油相、水相的质量比为2：5-7。
12.优选的，油相，组分以重量配比为：硬脂酸4-6、十八醇2-4、单硬脂酸甘油酯1-2、白凡士林1-2、二甲基硅油2-5、液体石蜡2-5、羟苯乙酯0.05-0.1和2,6-乙叔丁基-4-甲基酚0.02-0.1。
13.优选的，水相，组分以重量配比为：十二烷基硫酸钠1-2、甘油5-10、水62.8-81.43
和三乙醇胺0.5-1。
14.本发明还提供了一种上述技术方案所述中药乳膏剂的制备方法，包括以下步骤：
15.1)将所述黑草种子和阿那其根经醇溶液回流提取，合并提取液、浓缩和冷冻干燥，得到干燥粉；
16.2)将所述硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、二甲基硅油、液体石蜡、羟苯乙酯和2,6-乙叔丁基-4-甲基酚混合，置容器中加热至80℃融化后，得到油相；
17.3)将所述十二烷基硫酸钠、甘油、三乙醇胺与水混合、溶解，至容器中加热至80℃，得到水相；
18.4)将步骤2)得到的油相加入步骤3)得到的水相中均质20分钟；
19.5)将所述步骤1)得到的干燥粉、黄连、黄柏、当归和姜黄加适量甘油溶胀均匀；
20.6)将步骤4)得到的油相和水相混合后的均质物、步骤5)得到的均质物混合搅拌至40℃，得到中药乳膏剂。
21.优选的，所述步骤1)醇溶液包括乙醇溶液，所述乙醇溶液的体积百分含量为65％；
22.所述回流提取的条件包括：温度为50℃，回流提取次数为1次，回流提取时间为2h；
23.所述黑草种子和阿那其根的总质量与醇溶液的体积比为1g:6ml。
24.优选的，所述步骤4)乳化的条件包括：温度为80℃，时间为20min。
25.本发明提供了一种治疗湿疹的中药组合物，由包括以下重量份数的中药制备得到：黄连25～50份、黄柏25～50份、当归10～40份、姜黄25～40份、黑草种子10～30份和阿那其根10～30份。在本发明中，以黄连、黄柏为君，其中黄连清热解毒、泻火燥湿。黄柏泻火除蒸、解毒疗疮。瘙痒是湿疹患者最痛苦的自觉症状。《诸病源候论
·
风瘙痒候》有云：“凡瘙痒者，是体虚受风，风入于腠理，与气血相博，而俱往来在于皮肤之间。”风多夹湿，湿邪缠绵，风湿相搏，臣药黑种草子既可温行气血，又能燥湿祛风止痒，《灵枢
·
平人绝谷》言“血脉和利，精神乃居。”阿那其根为维吾尔医学传统用药，药性是三级干热、具有开通阻滞的作用，与当归、姜黄共为佐药，活血化瘀，袪腐生新，使血脉得养，瘙痒自止，以助皮损修复。全方共奏清热解毒，祛湿止痒的作用，主治湿热诸疮，是疗效好、见效快、使用方便、经济节约、安全可靠的中药乳膏剂。
26.本发明与现有技术相比，具有以下优点：
27.1、本发明中药乳膏剂为纯天然中药乳膏剂，采用特定用量的黄连、黄柏、当归、姜黄、黑种草子、阿那其根，六味中药的综合协同作用，具有清热解毒，祛湿止痒的功效。同时，本发明中药组合物采用维吾尔医学治疗炎症性皮肤病的特色药物：黑种草子因其味辛，辛能走窜，故可行气活血，加之药性属干热，故可燥湿以止痒，阿那其根，可祛湿、消炎，兼顾对损伤皮肤的保护，二者协同共奏止痒之功。
28.2、本发明针对湿疹的特点，能有效降低皮损湿疹严重指数评分(easi)、瘙痒视觉评分(vas)痊愈率高、复发率低且对人体副作用小，外用方便，特别适用于湿疹患者的治疗。
29.3、本发明的乳膏安全可靠，由于皮肤具有自我保护功能，天然药物副作用小，通过皮损局部用药，可直达病所，清热解毒，祛湿止痒，药物浓度高度集中于疾病患处，用药疗程短，见效快；同时，具有用药方便，价格低廉，患者依从度好的优势。
30.4、本发明制备工艺简单，乳化较快，成本较低。
具体实施方式
31.本发明提供了一种治疗湿疹的中药组合物，由包括以下重量份数的中药制备得到：黄连25～50份、黄柏25～50份、当归10～40份、姜黄25～40份、黑草种子10～30份和阿那其根10～30份。优选包括黄连30份、黄柏30份、当归15份、姜黄30份、黑草种子15份和阿那其根15份。本发明对所述中药的来源没有特殊限定，采用市售产品即可，如黄连、黄柏、当归、姜黄(剂型：颗粒剂，购买厂家：江阴天江药业有限公司)；黑种草子，阿那其根(剂型：饮片，购买厂家：新疆本草堂有限公司)。
32.本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备治疗湿疹的中药乳膏剂中的应用。
33.本发明还提供了一种治疗湿疹的中药乳膏剂，由上述技术方案所述的中药组合物、油相和水相制备得到。
34.在本发明中，所述中药组合物与油相、水相的质量比优选为2：5-7。
35.在本发明中，油相，组分以重量配比为：硬脂酸4-6、十八醇2-4、单硬脂酸甘油酯1-2、白凡士林1-2、二甲基硅油2-5、液体石蜡2-5、羟苯乙酯0.05-0.1和2,6-乙叔丁基-4-甲基酚0.02-0.1。在本发明中，水相，组分以重量配比为：十二烷基硫酸钠1-2、甘油5-10、水62.8-81.43和三乙醇胺0.5-1。
36.本发明还提供了一种上述技术方案所述中药乳膏剂的制备方法，包括以下步骤：
37.1)将所述黑草种子和阿那其根经醇溶液回流提取，合并提取液、浓缩和冷冻干燥，得到干燥粉；
38.2)将所述硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、二甲基硅油、液体石蜡、羟苯乙酯和2,6-乙叔丁基-4-甲基酚混合，置容器中加热至80℃融化后，得到油相；
39.3)将所述十二烷基硫酸钠、甘油、三乙醇胺与水混合、溶解，至容器中加热至80℃，得到水相；
40.4)将步骤2)得到的油相加入步骤3)得到的水相中均质20分钟；
41.5)将所述步骤1)得到的干燥粉、黄连、黄柏、当归和姜黄加适量甘油溶胀均匀；
42.6)将步骤4)得到的油相和水相混合后的均质物、步骤5)得到的均质物混合搅拌至40℃，得到中药乳膏剂。
43.本发明将所述黑草种子和阿那其根经醇溶液回流提取，合并提取液、浓缩和冷冻干燥，得到干燥粉。在本发明中，所述醇溶液优选包括乙醇溶液，所述乙醇溶液的体积百分含量优选为65％。在本发明中，所述回流提取的条件优选包括：温度为50℃，回流提取次数为1次，回流提取时间为2h。在本发明中，所述黑草种子和阿那其根的总质量与醇溶液的体积比优选为1g:6ml。本发明优选将提取液过滤，将滤液再合并、浓缩和冷冻干燥，本发明优选浓缩成浸膏后再进行冷冻干燥，本发明对冷冻干燥的条件没有特殊限定，本领域技术人员按照常规操作即可。
44.本发明将所述硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、二甲基硅油、液体石蜡、羟苯乙酯和2,6-乙叔丁基-4-甲基酚混合，置容器中加热至80℃融化后，得到油相。
45.本发明将所述十二烷基硫酸钠、甘油、三乙醇胺与水混合、溶解，至容器中加热至80℃，得到水相。
46.本发明将油相加入水相中均质20分钟，将干燥粉、黄连、黄柏、当归和姜黄加适量
甘油溶胀均匀；然后将上述物质再次混合搅拌至40℃，得到中药乳膏剂。
47.在本发明中，乳化的条件包括：温度为80℃，时间为20min。
48.在本发明中，所述中药乳膏剂的使用方法优选包括：均匀薄涂于皮损处，并轻轻揉按2min-3min，使之渗透于皮肤。每日2次，早晚各1次。
49.为了进一步说明本发明，下面结合实例对本发明进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
50.实施例1
51.一种治疗湿疹的中药乳膏剂，由以下原料药的重量份数制备而成：黄连30份，黄柏30份，当归15份，姜黄颗粒30份，黑种草子15份，阿那其根15份。
52.制备方法为：
53.(1)按上述重量份称取黑种草子15份、阿那其根15份，粉碎，料液比为1:6(g/m l)，65％乙醇于50℃回流提取1次，2小时，将提取液滤过、合并、用旋转蒸发仪浓缩成浸膏、冷冻干燥成粉末。
54.(2)取硬脂酸4.0份、十八醇2.0份、单硬脂酸甘油酯1.0份、白凡士林1.0份、二甲基硅油2.0份、液体石蜡2.0份、羟苯乙酯0.05份、2,6-乙叔丁基-4-甲基酚0.02份等边加热边搅拌，至完全融化后于室温下静置；
55.(3)水相加热搅拌至完全溶解(纯净水1kg加热至95℃后依次边搅拌边加入十二烷基硫酸钠1.0份，甘油5.0份、三乙醇胺0.5份，黄连30份、黄柏30份、当归15份、姜黄颗粒30份)；
56.(4)步骤(2)的浸膏中加入步骤(4)的油相再次加热，在80℃下乳化20min，温度降至60℃时，搅拌均匀至室温即得。
57.使用方法：均匀薄涂于皮损处，并轻轻揉按2min-3min，使之渗透于皮肤。每日2次，早晚各1次。
58.实施例2
59.吴某，男性，病例id：000xxxxx45，37岁。
60.主诉：双手干燥、皲裂、瘙痒反复10年
61.现病史：患者自述10年前无诱因双手出现皲裂、角化、伴瘙痒，于我院门诊就诊，诊断为“手部湿疹”，予“派瑞松”外用及中药外洗，皮疹好转，不久后复发，反复不愈。患者平素纳可，夜寐尚安，大便调畅，小便黄赤，舌质淡红，舌体胖大，苔白厚腻，脉弦滑。专科检查：双手掌皲裂、干燥、角化。西医诊断：皲裂性湿疹。中医诊断：湿疮。中医辨证：脾虚湿蕴证。治法：清热利湿，健脾解毒。局部火针、外用本发明实施例1的药物，治疗1个月后，症状明显好转，继续应用1个月后，皮疹消退，随访3月未见复发。为确保病患隐私，此处不公布病患身份，患者的身份信息和病例案号存档在新疆维吾尔自治区中医医院档案室，可供查阅。
62.实施例3效果试验
63.1.一般资料
64.采用sas9.2for windows随机化系统，选取符合入组标准的60例慢性湿疹患者，每组30例，并签署知情同意书，病例来源于新疆维吾尔自治区中医医院门诊。
65.2.诊断标准
66.西医诊断标准：
67.参照《中国临床皮肤病学》(第三版，2017出版)有关慢性湿疹的诊断标准拟定：皮损为浸润性暗红斑，上有丘疹、抓痕及鱗屑，局部皮肤肥厚、表面粗糙，有不同程度的苔癣样变，色素沉着或色素减退，自觉有明显瘙痒，常呈阵发性。病情时轻时重，延续数月或更久。
68.3.纳入标准
69.①
年龄18-65岁之间，性别不限；
②
符合西医诊断慢性湿疹标准；
③
病程3个月～20年；
④
无下列排除标准中任何一项者。
70.4.排除标准
71.①
3个月内接受过系统治疗；
②
其他类型的湿疹；
③
合并有精神疾病、恶性肿瘤晚期、艾滋病及严重的心脑肾等内科疾病；
④
怀孕及哺乳期妇女。
72.5.治疗方案
73.治疗组：实施例1制备的中药乳膏剂；
74.用法：均匀薄涂于皮损处，并轻轻揉按2min-3min，使之渗透于皮肤，早晚各1次。
75.对照组：复方氟米松软膏(香港澳美制药厂生产，15g/支，国药准字hc20100009)，外用，1次/d。
76.用法：均匀薄涂于皮损处，并轻轻揉按2min-3min，使之渗透于皮肤，每晚1次。
77.6.疗效评估方法：
78.6.1湿疹临床体征面积和疾病严重程度评分(easi)
79.表1皮损面积与严重程度指数评分表easi
80.81.easi评分＝头部面积分x头部严重程度分(e i ex ef l)
×
01
82. 上肢面积分x上肢严重程度分(e i ex ef l)
×
0.2
83. 躯于面积分x躯干严重程度分(e i ex ef l)
×
0.3
84. 下肢面积分x下肢严重程度分(e i ex ef l)
×
0.4
85.临床痊愈:easi评分减少95％以上；
86.显效:easi评分减少60～94％；
87.有效:easi评分减少30～59％；
88.无效:easi评分减少《30％。
89.本研究将临床痊愈定义为easi评分改善到95％。
90.6.2瘙痒程度评分(vas)
91.即瘙痒程度评分，分别于治疗前、治疗2周、治疗4周各记录1次。瘙痒评分参照vas视觉模拟评分法，将瘙痒程度从0-10进行评分，0分＝无:完全不感觉瘙痒，10分＝重，感觉瘙痒非常难以忍受。
92.6.3皮肤病生活质量指数(dlqi)
93.参照皮肤病生活质量指数，分为心理、生理、社会及疾病四个维度，了解疾病对患者生活的影响。采用5级计分法(0分＝无，1分＝轻微，2分＝中度，3分＝重度，4分＝难以忍受)，分值0～76分，客观的评价患者皮肤的生活质量。
94.7.主要观察指标
95.疗效评定标准参照疗效指数＝(治疗前皮损严重程度-治疗后皮损严重程度)/(治疗前皮损严重程度)
×
100％。
96.疗效指数≥90％为痊愈:71％～89％为显效:30％～70％为有效:《30％为无效。
97.(1)愈显率＝(痊愈例数 显效例数)/本组总病例数*100％。
98.(2)总有效率＝(痊愈例数 显效例数 有效例数)/本组总病例数*100％。
99.8.次要观察指标:easi评分、dlqi评分、vas评分
100.9.统计学处理
101.用spss26.0软件进行统计处理，计量资料采用t检验，所得数据以均数
±
标准差(x
±
s)表示，计数资料用χ2检验，检验水准α＝0.05。
102.10.结果
103.10.1一般资料
104.按照拟定的研究方案，治疗4周后，最终完成有效病例60例，其中治疗组30人、对照组30人，经统计处理、分析，提示治疗组与对照组患者在性别、病程、年龄上差异无统计学意义(p＞0.05)。
105.10.2两组患者的疗效性分析
106.治疗组总有效率为76.67％，对照组总有效率为63.33％，治疗组愈显率为53.33％，对照组愈显率为26.67％，愈显率两组比较差异具有统计学意义(p＜0.05)，见表2。
107.表2两组患者临床easi评分疗效性分析
[0108][0109]
10.3两组患者湿疹临床体征面积和疾病严重程度评分(easi)
[0110]
两组用药前easi评分具有可比性(p＞0.05)，治疗组、对照组患者easi评分在用药结束后下降，差异具有统计学意义(p＜0.05)，见表3
[0111]
表3两组患者临床easi评分疗效(x
±
s)
[0112][0113]
注：与治疗前相比，*p＜0.05
[0114]
10.4两组患者皮肤病生活质量评分(dlqi)
[0115]
两组用药前dlqi评分具有可比性(p＞0.05)，治疗组、对照组患者dlqi评分在用药结束后下降，差异具有统计学意义(p＜0.05)，见表4。
[0116]
表4两组患者临床dlqi评分疗效(x
±
s)
[0117][0118]
注：与治疗前相比，*p＜0.05
[0119]
10.5两组患者瘙痒程度评分(vas)
[0120]
两组用药前vas评分具有可比性(p＞0.05)，治疗组、对照组患者vas评分在用药结束后下降，差异具有统计学意义(p＜0.05)，见表5。
[0121]
表5两组患者临床vas评分疗效(x
±
s)
[0122][0123]
注：与治疗前相比，*p＜0.05
[0124]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并非对本发明作任何形式上的限制。应当
指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。