一种新型冠状病毒疫苗多肽及其纳米乳制剂在预防新冠野毒株和突变株感染中的应用

技术特征：
1.一种冠状病毒sars-cov-2的疫苗多肽，其特征在于，所述的疫苗多肽具有衍生自sars-cov-2野毒株和突变株的s蛋白的氨基酸序列；所述的疫苗多肽选自下组：(a)具有seq id no:1-15中任一所示的氨基酸序列的多肽；(b)对(a)中多肽的氨基酸序列进行一个或多个氨基酸添加、一个或多个氨基酸的取代或1-3个氨基酸缺失所形成的衍生多肽，所述衍生多肽与衍生前的原始多肽具有基本相同的功能。2.如权利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的疫苗多肽可诱导灵长动物产生野生型和突变的rbd特异性的结合抗体和阻断野生型和突变的rbd与ace2结合的中和抗体。3.如权利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的sars-cov-2突变株选自下组：d614g突变株、b.1.1.7突变株、b.1.351突变株、p.1突变株和b.1.617突变株、或其组合。4.如权利要求1所述的疫苗多肽，其特征在于，所述的疫苗多肽的结构如式ⅰ所示：x1-x-x2
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(ⅰ)，式中，(a)x为核心片段,其中，所述的核心片段的序列选自seq id no:1-15(见表a)中的一个或多个；(b)x1、x2各自独立地为无、1、2或3个氨基酸，且x1和x2的氨基酸个数总和≤4，较佳地，3、2、1，更佳地为0或1；(c)
“‑”
表示肽键、肽接头、或其他连接子(即x1与x之间和/或x与x2之间，以肽键、肽接头(如1-15个氨基酸构成的柔性接头)或其他连接子相连)。5.如权利要求1-4任一项所述的疫苗多肽，其特征在于，所述疫苗多肽选自表a：表a 疫苗多肽
其中，seq id no:3和5中的“c(c)”表示肽链上的半胱氨酸与另一个非肽链上的半胱氨酸形成二硫键。6.一种分离的肽集合，其特征在于，所述的肽集合包括至少两种权利要求1所述的冠状病毒sars-cov-2的疫苗多肽。7.如权利要求6所述的肽集合，其特征在于，所述的肽集合包括选自下组的疫苗多肽：(z1)选自seq id no:1和12中的1或2种疫苗多肽，和选自seq id no:2-5中的1、2、3或4种疫苗多肽；(z2)选自seq id no:6和9中的1或2种疫苗多肽，选自seq id no:7和10中的1或2种疫苗多肽，和选自seq id no:8和11中的1或2种疫苗多肽；(z3)选自seq id no:1-12中的一种或多种疫苗多肽，和选自seq id no:13-15中的1、2或3种疫苗多肽。8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：权利要求1所述的冠状病毒sars-cov-2的疫苗多肽或权利要求6所述的肽集合，和药学上可接受的载体。9.一种冠状病毒sars-cov-2疫苗多肽纳米乳制剂，其特征在于，所述制剂包含：(a)权利要求1-5任一项所述的冠状病毒sars-cov-2疫苗多肽；(b)佐剂，较佳地所述佐剂是基于角鲨烯的水包油型纳米乳剂；和(c)药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。10.一种权利要求1-5任一项所述的疫苗多肽或权利要求6所述的肽集合，权利要求8所述的药物组合物或权利要求9所述的制剂的用途，其特征在于，用于制备预防冠状病毒sars-cov-2野毒株和突变株感染或其相关疾病的药物。

技术总结
本发明公开了一种冠状病毒SARS-CoV-2疫苗多肽、多肽组合物及其纳米乳制剂在预防冠状病毒SARS-CoV-2野毒株和突变株感染中的应用。具体地，本发明提供了具有衍生自SARS-CoV-2野毒株和突变株的S蛋白的氨基酸序列的冠状病毒SARS-CoV-2疫苗多肽，本发明的疫苗多肽可使机体产生针对SARS-CoV-2的高水平且持久的体液免疫反应，产生高滴度的RBD结合抗体和阻断RBD与ACE2结合的中和抗体。本发明的疫苗多肽可用于预防SARS-CoV-2野毒株和B.1.1.7、B.1.351和B.1.617等多种突变株的感染。B.1.617等多种突变株的感染。


技术研发人员：宫丽崑 任进 黄蔚 甘勇 郑永唐 孙建华 张馨欣 龙益如 秦秋平 刘婷婷 唐峰 余盼 缪云秋 蔡泳龙 秦勉 宋天章
受保护的技术使用者：中国科学院药物创新研究院中山研究院 中国科学院昆明动物研究所
技术研发日：2021.05.30
技术公布日：2022/12/1