一种克立硼罗的制备方法与流程

技术特征：
1.一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，化合物b与酸在醇类溶剂下发生环合反应，经后处理得到克立硼罗，2.如权利要求1所述的制备方法，所述酸选自浓硫酸、浓盐酸、浓硝酸中的一种，优选为浓盐酸；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙二醇中的至少一种。3.如权利要求1所述的制备方法，所述化合物b由化合物a和双联频哪醇硼酸酯(b2pin2)为原料，乙酸盐为反应试剂，醚类作溶剂，在催化剂的条件下发生反应，反应完成后经后处理得到，4.如权利要求1所述的制备方法，所述化合物b与酸的摩尔用料比为1:(9.5-12.5)，优选的，所述化合物b与酸的摩尔用料比为1:(10.5-11.5)，更优选的，所述化合物b与酸的摩尔用料比为1:11。5.如权利要求1所述的制备方法，所述反应温度为45～75℃，更优选为55～65℃；所述后处理过程，具体如下：趁热过滤，滤液降温，析晶，甲醇洗滤饼，滤饼减压干燥，得到克立硼罗粗品，将粗品和乙酸乙酯混合，加热搅拌溶清，开始滴加正庚烷，滴毕，降温，抽滤，滤饼减压干燥，得到克立硼罗。6.如权利要求3所述的制备方法，所述乙酸盐选自乙酸钾、乙酸钠和乙酸锌中的一种，优选为乙酸钾；所述醚类溶剂选自1,4-二氧六环、乙二醇二乙醚、丙二醇二甲醚、环己醚、苯甲醚中的至少一种。7.如权利要求3所述的制备方法，所述化合物a与b2pin2的摩尔用料比为1：(1.6-2.3)，优选的，所述化合物a与b2pin2的摩尔用料比为1：(1.8-2.1)，更优选的，所述化合物a与b2pin2的摩尔用料比为1：2。8.如权利要求3所述的制备方法，所述乙酸盐的浓度为90％-95％，更优选为92％；所述化合物a与乙酸盐的摩尔用料比为1：(3.5-4.7)，优选的，所述化合物a与乙酸盐的摩尔用料比为1：(3.8-4.3)，进一步优选的，所述化合物a与乙酸盐的摩尔用料比为1：4。9.如权利要求3所述的制备方法，所述催化剂为pdcl2(dppf)，优选的，所述化合物a与pdcl2(dppf)的摩尔用料比为1：(0.05-0.07)，更优选的，所述化合物a与pdcl2(dppf)的摩尔用料比为1：0.06。10.如权利要求3所述的制备方法，所述反应温度为105～115℃；所述后处理过程，具体如下：冷却降温，加水搅拌，抽滤，无水乙醇洗涤，减压干燥，得到化合物b。

技术总结
本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及一种克立硼罗的制备方法。所述方法为化合物B与酸在醇类溶剂下发生环合反应，经后处理得到克立硼罗。与现有技术相比，本发明的技术方案工艺简单、可操作性强、所需成本低，整个反应过程避免了有毒物质的生成，安全性极高，此外，整个反应杂质生成也很少，所得产物收率高、纯度高，收率可达95％，纯度可达99.97％，非常适合产业化。化。


技术研发人员：朱逸凡 范敏华 吴族悌 周胜军 周柳邑 陆翠军 张静 段坤伟 郭卫革 周学来
受保护的技术使用者：海南普利制药股份有限公司 浙江普利药业有限公司 北京普利生物医药有限公司
技术研发日：2022.08.03
技术公布日：2022/11/29