用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物

1.本发明涉及一种用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物。


背景技术：

2.皮肤是人体最外层的器官，起到保护人体免受各种外界刺激的作用。在皮肤的组成层中，表皮起到防止人体内部水分蒸发的作用。表皮由外依次被分为角质层、颗粒层、棘层、基底层，角质层的细胞起到如同砖块的作用，角质细胞之间的细胞间脂质起到如同砂浆的作用，从而形成皮肤屏障。
3.众所周知，紫外线和微尘等外部刺激、肠道微生物所产生的代谢物或应激激素等内部原因会降低皮肤的正常功能，从而使弹性丧失、角质化、皱纹形成等现象得到促进，然而，目前几乎没有能够控制这一点的解决方案。
4.初级纤毛(primary cilia)是一种细胞结构，作为生物天线在细胞根据周围环境变化做出适当反应方面发挥着重要作用。已知，当这些初级纤毛在皮肤中被激活时，会对皮肤表现出积极的效果，例如使角质的生成变得顺畅而加强皮肤屏障、防止过度生成黑色素等。
5.本发明人在研究寻找一种能够增强皮肤弹性和改善皮肤皱纹的方法的过程中，确认到2-异丙基苹果酸通过激活初级纤毛而具有增强皮肤弹性和改善皮肤皱纹的效果，从而完成了本发明。


技术实现要素：

6.技术问题
7.在一个方面，本发明旨在提供一种用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物。
8.技术方案
9.在一个方面，本发明提供一种用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物，所述组合物包含作为有效成分的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物。
10.在一个示例性实施例中，所述2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量可为1.7mg/kg/天至27mg/kg/天。
11.在一个示例性实施例中，所述组合物可激活初级纤丝。
12.在一个示例性实施例中，所述组合物可抑制mmp-1酶的表达。
13.在一个示例性实施例中，所述皮肤皱纹可为由微尘引起的皮肤皱纹。
14.在一个示例性实施例中，所述组合物可为食品组合物或化妆品组合物。
15.在一个方面，本发明提供一种用于激活皮肤初级纤毛的组合物，所述组合物包含作为有效成分的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物。
16.在一个示例性实施例中，所述激活皮肤初级纤毛可为激活因微尘而受到抑制的皮肤初级纤毛。
17.在一个示例性实施例中，所述组合物可增强皮肤初级纤毛的生成。
18.在一个示例性实施例中，所述组合物可为食品组合物、化妆品组合物或药物组合物。
19.在另一个方面，本发明提供一种用于增强皮肤的微尘防御能力的组合物，所述组合物包含作为有效成分的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物。
20.有益效果
21.在一个方面，根据本发明的组合物具有优异的增强皮肤弹性和改善皮肤皱纹的效果、且没有副作用。
22.在一个方面，根据本发明的组合物可抑制mmp-1酶的表达。
23.在一个方面，根据本发明的组合物可激活皮肤初级纤毛。
24.在一个方面，根据本发明的组合物可增强皮肤对微尘的防御能力。
附图说明
25.图1示出了根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸的细胞毒性测定结果。
26.图2示出了用根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对初级纤毛模型细胞进行处理后，在荧光显微镜下的观察结果。
27.图3示出了用根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对初级纤毛模型细胞进行处理后，测定初级纤毛的生成比率和初级纤毛的长度的结果图表。
28.图4示出了用根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对暴露于微尘的初级纤毛模型细胞进行处理后，在荧光显微镜下的观察结果。
29.图5示出了用根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对暴露于微尘的初级纤毛模型细胞进行处理后，测定初级纤毛的生成率和初级纤毛的长度的结果图表。
30.图6示出了根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对c-jun磷酸化的抑制效果的测定结果。
31.图7示出了根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对mmp-1表达的抑制效果的测定结果。
32.图8示出了根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对胶原蛋白生成的促进效果的测定结果。
33.图9示出了根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对炎症性细胞因子的抑制效果的测定结果。
34.图10示出了在人造皮肤模型中根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸对mmp-1表达的抑制效果的测定结果。
35.图11示出了用根据本发明的一个实施例的2-异丙基苹果酸进行处理的人造皮肤模型中的mmp-1表达量的定量化图表。
具体实施方式
36.以下对本发明进行详细说明。
37.在一个方面，本发明提供一种用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物，所述组合物包含作为有效成分的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物。
38.在本说明书中，2-异丙基苹果酸可由以下化学式1表示。
39.【化学式1】
[0040][0041]
在本说明书中，“盐”是指根据本发明的一个方面的盐，其为药学、化妆品学和食品学上可接受的、且具有母体化合物(parent compound)的理想活性的盐。所述盐可以包括：(1)由例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸形成的；或由例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2,2,2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等的有机酸形成的酸加成盐(acid addition salt)；或(2)母体化合物中存在的酸性质子被取代而形成的盐。此外，所述盐可为药学上可接受的盐。
[0042]
在本说明书中，“药学上可接受”是指在使用常规的医药学剂量(medicinal dosage)时，会避免显着的毒性作用，从而能够获得或获得政府或同等级监管机构的可用于动物的批准，更具体为可用于人类的批准，或被认定为在药典中被公开，或被记载于其他的一般药典中。
[0043]
在本说明书中，术语“水合物(hydrate)”是指与水结合的化合物，且为包括水和化合物之间不具有化学键合力的包合化合物的广义概念。
[0044]
在本说明书中，术语“溶剂化物”是指在溶质的分子或离子与溶剂的分子或离子之间形成的高阶化合物。
[0045]
在本说明书中，“有效成分”是指可单独表现出所需活性的成分、或与自身无活性的载体一起表现出活性的成分。
[0046]
在本说明书中，“皮肤”是指覆盖于动物体表的组织，其以广义使用，不仅包括覆盖在诸如面部或身体等的体表的组织，而且还包括头皮和头发。
[0047]
在本说明书中，“皮肤防御能力”是指保护皮肤免受外部刺激和毒素的能力，所述刺激是包括微尘、细菌、病毒、紫外线、干燥、伤口等对皮肤有害的所有刺激的广义概念。
[0048]
在一个实施例中，通过施用所述组合物来施用的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量可为1.7mg/kg/天至27mg/kg/天。当通过施用所述组合物来施用的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量小于1.7mg/kg/天时，可能难以表现出增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的效果，而大于27mg/kg/天时，可能会对皮肤产生刺激。具体地，通过施用所述组合物来施用的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量可为1.7mg/kg/天或以上、2mg/kg/天或以上、2.5mg/kg/天或以上、3mg/kg/天或以上、3.5mg/kg/天或以上、4mg/kg/天或以上、4.5mg/kg/天或以上、5mg/kg/天或以上、5.5mg/kg/天或以上、6mg/kg/天或以上、6.5mg/kg/天或以上、7mg/kg/天或以上、7.5mg/kg/
天或以上、8mg/kg/天或以上、8.5mg/kg/天或以上、9mg/kg/天或以上、9.5mg/kg/天或以上、10mg/kg/天或以上、10.5mg/kg/天或以上、11mg/kg/天或以上、11.5mg/kg/天或以上、12mg/kg/天或以上、12.5mg/kg/天或以上、或13mg/kg/天或以上，且27mg/kg/天或以下、26.5mg/kg/天或以下、26mg/kg/天或以下、25.5mg/kg/天或以下、25mg/kg/天或以下、24.5mg/kg/天或以下、24mg/kg/天或以下、23.5mg/kg/天或以下、23mg/kg/天或以下、22.5mg/kg/天或以下、22mg/kg/天或以下、21.5mg/kg/天或以下、21mg/kg/天或以下、20.5mg/kg/天或以下、或20mg/kg/天或以下。
[0049]
在一个实施例中，所述有效成分可激活初级纤毛。在本说明书中，激活初级纤毛可指，在细胞中促进初级纤毛的生成或增加初级纤毛的长度。
[0050]
在本说明书中，“初级纤毛”是从细胞体突出的细胞器，用于感知包括化学刺激、物理刺激、光、渗透压、流体流动以及重力信号等在内的各种外部刺激。当皮肤初级纤毛的活性受到抑制时，可能会诱发皮肤色素沉着、炎症性皮炎等。
[0051]
在一个实施例中，所述有效成分可增加因微尘而受到抑制的初级纤毛的生成。
[0052]
在一个实施例中，所述有效成分可抑制mmp-1(基质金属蛋白酶-1)酶的表达。
[0053]
在一个实施例中，所述皮肤皱纹可为由微尘引起的皮肤皱纹。
[0054]
在本说明书中，“微尘”是指人类肉眼不可见的非常小的物质，且长时间漂浮或飘散在大气中的颗粒状物质。具体地，所述微尘的颗粒大小可具有10μm或以下的粒径(pm10)，更具体地，2.5μm或以下的粒径(pm2.5)。尤其，将粒径为2.5μm或以下(pm2.5)的颗粒状物质称为“超微尘”，在本说明书中的“微尘”旨在包括“超微尘”。
[0055]
在一个实施例中，所述组合物可为化妆品组合物。所述化妆品组合物的剂型，例如可为柔肤化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、眼霜、眼部精华、精华素、洁面霜、洁面乳、洁面泡沫、洁面水、面膜、粉饼、身体乳、身体霜、身体精华、身体清洁剂、染发剂、洗发水、护发素、头发定型剂、生发剂、软膏、凝胶、霜剂、贴剂、喷雾剂、粉末剂和皮肤粘附型等，但不限于此。
[0056]
此外，在各个剂型中，本领域技术人员可根据其他外用剂的种类或使用目的等毫无困难地适当选择并配制除上述必要成分以外的其他成分。
[0057]
所述化妆品组合物可制备成适合于局部施用的所有剂型。例如，可制备成溶液、通过将油相分散在水相中获得的乳液、通过将水相分散在油相中获得的乳液、悬浮液、固体、凝胶、粉末、糊剂、微针、泡沫或气溶胶组合物的剂型。可以根据本领域的常规方法制备这些剂型的组合物。
[0058]
在根据本说明书的化妆品组合物中，除了包含本说明书中的化合物以外，还可以包含功能性添加剂和通常的化妆品组合物中所包含的成分。所述功能性添加剂可包含选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂和海藻提取物中的成分。优选地，在不损害主要效果的范围内，根据本说明书的化妆品组合物还可以包含对主要效果能够产生协同效果的其他成分。此外，根据本说明书的化妆品组合物可进一步包含保湿剂、润肤剂、表面活性剂、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、ph调节剂、有机颜料和无机颜料、香料、冷却剂或止汗剂。本领域技术人员能够在不损害本发明的目的与效果的范围内容易地选定上述成分的添加量，并且基于组合物的总重量，所述添加量可为0.001至10重量％，具体为0.01至3重量％。
[0059]
在一个实施例中，所述组合物可为食品组合物。所述食品组合物的剂型不受特别限制，例如，可以制备成片剂、颗粒剂、丸剂、粉末剂、如饮料的液体、焦糖、凝胶、棒、茶叶袋等。除有效成分外，每种剂型的食品组合物可包含所属领域常规使用的成分，本领域技术人员可以毫无困难地根据剂型或使用目的适当选择这些成分进行配制，并且与其它原料同时使用时可能产生协同效应。
[0060]
根据一个实施例的食品组合物可包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、合成增味剂和天然增味剂等增味剂、着色剂及风味剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，根据一个实施例的食品组合物可包含用于制备天然果汁和果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。这些成分可以单独使用或组合使用。这些添加剂的比例并不重要，但在通常情况下，基于100重量份的根据一个实施例的组合物，其含量为0重量份至约50重量份。
[0061]
在一个实施例中，所述组合物可为药物组合物。所述药物组合物可为用于预防或治疗特应性皮炎、牛皮癣、湿疹或泛红的组合物。所述药物组合物可通过口服、肠胃外、直肠、局部、经皮、静脉内、肌内、腹腔内、皮下等给药。用于口服给药的剂型可为片剂、丸剂、软胶囊及硬胶囊、颗粒剂、散剂、细粒剂、液体、乳浊剂或微丸剂，但不限于此。用于肠胃外给药的剂型可为溶液剂、悬浮剂、乳液剂、凝胶剂、注射剂、滴剂、栓剂、贴剂或喷雾剂，但不限于此。按照本领域的常规方法可容易地制备出所述剂型，并且可进一步包含表面活性剂、赋形剂、可湿性粉剂、乳化剂、悬浮剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香料、稳定剂、防腐剂、保存剂或其他商用辅助剂。
[0062]
在另一个方面，本发明提供一种用于激活皮肤初级纤毛的组合物，所述组合物包含作为有效成分的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物。
[0063]
在一个实施例中，所述激活皮肤初级纤毛可为激活因微尘而受到抑制的皮肤初级纤毛。当皮肤暴露于微尘中时，皮肤初级纤毛的生成受到抑制且长度减小。如上所述，根据本发明的组合物通过防止皮肤初级纤毛的生成因微尘而受到抑制，从而促进皮肤初级纤毛的生成，并增加暴露于微尘的皮肤初级纤毛的长度。
[0064]
在一个实施例中，所述有效成分可促进皮肤初级纤毛的生成。
[0065]
在另一个方面，本发明提供一种用于增强皮肤的微尘防御能力的组合物，所述组合物包含作为有效成分的2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物。
[0066]
在另一个方面，本发明提供2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物在制备用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物中的用途。
[0067]
在另一个方面，本发明提供一种增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的方法，所述方法包括：将有效剂量的包含2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的组合物施用于需要增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的对象。
[0068]
在另一个方面，本发明提供2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物在制备用于激活皮肤初级纤毛的组合物中的用途。
[0069]
在另一个方面，本发明提供一种激活皮肤初级纤毛的方法，所述方法包括：将有效剂量的包含2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的组合物施用于需要激活皮肤初级纤毛的对象。
[0070]
在另一个方面，本发明提供2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物在制备
用于增强皮肤的微尘防御能力的组合物中的用途。
[0071]
在另一个方面，本发明提供一种增强皮肤的微尘防御能力的方法，所述方法包括：将有效剂量的包含2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的组合物施用于需要增强皮肤的微尘防御能力的对象。
[0072]
以下，将通过实施例等对本发明进行更详细的描述。本领域技术人员应该理解的是，这些实施例仅用于举例说明本发明，本发明的范围不受这些实施例的限制。
[0073]
【实验实施例1】细胞毒性的测定
[0074]
将人源性成纤维细胞置于含有10％的胎牛血清(fbs)的dmem(达尔伯克改良伊格尔培养基)中，并在37℃、5％co2的条件下进行培养。用不同浓度(1μm、10μm、100μm、1000μm)的2-异丙基苹果酸对所述培养的人源性成纤维细胞进行24小时的处理。将cck-8试剂(donjindo公司，ck04)在dmem培养基中稀释至1/10，并处理3小时，然后在450nm处测定吸光度，其结果如图1所示。
[0075]
【实验实施例2】初级纤毛激活评估
[0076]
准备初级纤毛模型细胞rpe/smo-gfp，以确认2-异丙基苹果酸的初级纤毛激活效果。具体地，在人永生化视网膜色素上皮细胞(human telomerase-immortalized retinal pigmented epithelial(rpe)cell；atcc公司)转化smo-gfp质粒(addgene公司)，从而制备rpe/smo-gfp。在rpe/smo-gfp上用不同浓度(20μm、100μm)的2-异丙基苹果酸(sigma aldrich公司)进行24小时的处理，然后通过共聚焦显微镜(lsm510；卡尔蔡司光学公司，美国纽约)对初级纤毛生成的比率和初级纤毛的长度进行测定，其结果如图2和图3所示。初级纤毛的生成比率表示为具有初级纤毛的细胞数占细胞总数的百分比，初级纤毛的长度通过在显微镜下观察到的所有纤毛测得的实际长度。作为阳性对照组，使用了促进初级纤毛生成的物质sag(smo激动剂，calbiochem公司)。
[0077]
图2中的白色箭头表示初级纤毛，从图2和图3可以看出，当用2-异丙基苹果酸(2-ipma)进行处理时，具有初级纤毛的细胞比率的增加及纤毛长度的增加在统计学上显着高于对照组。
[0078]
【实验实施例3】因微尘而受到抑制的初级纤毛的激活评估
[0079]
用微尘(pm2.5)处理实验实施例2的初级纤维模型细胞rpe/smo-gfp。具体地，使用特氟龙过滤器(teflon filter,zefluor,颇尔生命科学公司，美国密歇根州安阿伯市)直接收集空气中(37.34
°
n，127.27
°
e，海拔167m)的微尘，将其以50ug/ml浓度处理于细胞培养基中。之后，用100μm的2-异丙基苹果酸进行24小时的处理，然后使用荧光显微镜肉眼观察smo-gfp的荧光，并测定初级纤毛的生成比率和初级纤毛的长度，其结果如图4及图5所示。初级纤毛的生成比率表示为具有初级纤毛的细胞数占细胞总数的百分比，初级纤毛的长度通过在显微镜下观察到的所有纤毛测得的实际长度。作为阳性对照组，使用了促进初级纤毛生成的物质sag(smo激动剂，calbiochem公司)。
[0080]
从图4和图5可以看出，当用微尘进行处理时，初级纤毛的生成会受到抑制，但在用2-异丙基苹果酸进行处理时，因微尘而受到抑制的初级纤毛的生成得到恢复，并且初级纤毛的长度变长。
[0081]
【实验实施例4】生物标志物的表达变化的评估
[0082]
用微尘(pm2.5)对人源性成纤维细胞(lonza公司)进行处理。之后，用100μm的2-异
丙基苹果酸处理24小时后，制备细胞裂解物(cell lysate)，进行蛋白质定量，通过电泳来分离等量蛋白质，然后，通过蛋白免疫印迹并使用对c-jun、p-c-jun(磷酸化的c-jun)、mmp-1及胶原蛋白具有特异性的抗体和抗原-抗体反应来测定每种蛋白质的表达，其结果分别如图6至图8所示。
[0083]
从图6中可以看出，当用微尘进行处理时，会促进c-jun的磷酸化而使p-c-jun的量增加，但在用2-异丙基苹果酸进行处理时，会抑制由微尘引起的c-jun的磷酸化。这种效果与已知用于抑制c-jun磷酸化的物质sp600125(sigma aldrich公司)类似。当c-jun的磷酸化得到促进时，初级纤毛的生成会受到抑制，可以确认到，2-异丙基苹果酸通过抑制c-jun的磷酸化，从而激活初级纤毛。
[0084]
从图7和8中可以看出，当用微尘进行处理时，分解胶原蛋白的酶mmp-1的表达会增加，并且胶原蛋白减少，但在用2-异丙基苹果酸进行处理时，mmp-1减少并且胶原蛋白增加。
[0085]
【实验实施例5】il-6和tnf-α的表达变化的评估
[0086]
分别用针对ift88的sirna(siift88)或乱序sirna(sc；scrambled sirna)对人源性成纤维细胞(lonza公司)进行转染，然后用50ug/ml的微尘(pm2.5)及100μm的2-异丙基苹果酸进行24小时的处理。之后，通过酶联免疫吸附测定法(elisa)在培养条件下测定作为炎症性细胞因子的il-6和tnf-α的表达水平，其结果如图9所示。
[0087]
从图9中可以看出，当用微尘进行处理时，il-6和tnf-α的表达会增加，但在用2-异丙基苹果酸进行处理时，因微尘而增加的il-6和tnf-α的表达会降低。此外，ift88对初级纤毛形成起到重要作用，而在用耗尽ift88的sirna(siift88)进行转染的组中，il-6和tnf-α的表达均显示出较高水平。通过这些结果可以确认到，2-异丙基苹果酸在经微尘处理的成纤维细胞中通过促进初级纤毛的生成而表现出抗炎效果。
[0088]
【实验实施例6】人造皮肤模型中的mmp-1表达抑制的评估
[0089]
通过使用全层人体三维皮肤模型(full-thickness human three-dimensional(3-d)-skin model)来评估2-ipma对皮肤的影响。按照如下方法制作全层人体三维皮肤模型。将胶原蛋白(nutragen，advanced biomatrix公司)和成纤维细胞(ndfn，thermofisher公司)的混合物以400ul的体积负载到(corning公司)中，以形成人造真皮层。之后，将成纤维细胞培养基(m106，gibco公司)放入所述人造真皮层上，并培养7天以稳定人造真皮层。接下来，将角质形成细胞(hekn，thermofisher公司)接种到所述人工真皮层上，并在角质形成细胞培养基(epilife，gibco公司)中培养1天，然后在表皮层生成培养基(cnt-3dpr，cellntec公司)中培养1天，接着在相同的表皮层生成培养基中以暴露于空气的状态进行10天的培养，以形成人造表皮层，从而构建了全层人体三维皮肤模型。在如此构建的全层人体三维皮肤模型中，用100ug/ml的微尘(pm2.5)和2-异丙基苹果酸(50um、100um)进行48小时的处理。之后，进行苏木精-伊红(h&e)染色和mmp-1免疫细胞化学，其结果如图10所示。此外，通过图像分析对mmp-1的表达量进行定量，其结果如图11所示。
[0090]
如图10和图11所示，通过h&e染色结果可知三维皮肤模型具有包括分层良好的表皮和真皮且由成纤维细胞构成的正常皮肤结构，并且可知在仅处理微尘时，mmp-1的表达增加，但在用2-异丙基苹果酸进行处理时，因微尘而增加的mmp-1的表达会降低。
[0091]
【剂型实施例1】液体安瓶剂
[0092]
按照下表1中所示的组成并根据常规方法制备液体安瓶剂。
[0093]
【表1】
[0094]
成分含量(重量％)2-异丙基苹果酸3.2精氨酸0.50绿茶多酚0.05难消化麦芽糊精1.00维生素c0.10柠檬酸0.10香料0.05纯净水余量合计100.00
[0095]
【剂型实施例2】香皂
[0096]
按照下表2中所示的组成并根据常规方法制备香皂。
[0097]
【表2】
[0098]
成分含量(重量％)2-异丙基苹果酸3.00二氧化钛0.20聚乙二醇0.80甘油0.50乙二胺四乙酸0.05钠1.00色素0.20皂香0.20皂基余量合计100.00
[0099]
【剂型实施例3】乳液
[0100]
按照下表3中所示的组成并根据常规方法制备乳液。
[0101]
【表3】
[0102]
成分含量(重量％)2-异丙基苹果酸3.00l-抗坏血酸-2-磷酸酯镁1.00胶原蛋白1.00柠檬酸钠0.10柠檬酸0.05甘草提取物0.201,3-丁二醇3.00纯净水余量合计100.00
[0103]
【剂型实施例4】霜
[0104]
按照下表4中所示的组成并根据常规方法制备霜。
[0105]
【表4】
[0106]
成分含量(重量％)2-异丙基苹果酸3.00聚乙二醇单硬脂酸酯2.00自乳化单硬脂酸甘油酯5.00鲸蜡醇4.00角鲨烯6.00三异辛酸甘油酯6.00神经鞘糖脂1.001,3-丁二醇7.00纯净水余量合计100.00
[0107]
【制剂实施例5】面膜
[0108]
按照下表5中所示的组成并根据常规方法制备面膜。
[0109]
【表5】
[0110]
成分含量(重量％)2-异丙基苹果酸3.00聚乙烯醇13.00l-抗坏血酸-2-磷酸酯镁1.00月桂酰羟脯氨酸1.00胶原蛋白2.001,3-丁二醇3.00乙醇5.00纯净水余量合计100.00
[0111]
【剂型实施例6】美容液剂型
[0112]
按照下表6中所示的组成并根据常规方法制备美容液剂型。
[0113]
【表6】
[0114]
[0115][0116]
【剂型实施例7】软胶囊
[0117]
将100mg的2-异丙基苹果酸、160mg的l-肉碱、320mg的大豆油、2mg的棕榈油、8mg的氢化植物油、4mg的黄蜂蜡和6mg的卵磷脂进行混合，并根据常规方法填充至一个胶囊中，以制备软胶囊。
[0118]
【剂型实施例8】片剂
[0119]
将100mg的2-异丙基苹果酸、500mg的低聚半乳糖、80mg的乳糖和220mg的麦芽糖进行混合，并使用流化床干燥机制成颗粒，然后加入6mg的糖酯并通过压片机进行压片，以制备片剂。
[0120]
【剂型实施例9】颗粒剂
[0121]
将100mg的2-异丙基苹果酸、250mg的无水结晶葡萄糖和550mg的淀粉进行混合，并使用流化床制粒机模制成颗粒，然后填充到小袋中以制备颗粒剂。
[0122]
【剂型实施例10】饮剂
[0123]
将80mg2-异丙基苹果酸，10g葡萄糖、0.6g柠檬酸和25g液体低聚糖进行混合，并向其中加入500ml纯净水，每瓶注入200ml。装瓶后，在130℃下进行4至5秒灭菌以制备饮料。
[0124]
通过以下不限制权利要求书的实施方式对本说明书进行进一步说明。
[0125]
实施方式1：2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物在制备用于增强皮肤弹性或改善皮肤皱纹的组合物中的用途。
[0126]
实施方式2：根据实施方式1所述的用途，其中，所述2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量为1.7mg/kg/天至27mg/kg/天。
[0127]
实施方式3：根据实施方式1至2中任一项所述的用途，其中，所述组合物激活初级纤毛。
[0128]
实施方式4：根据实施方式1至3中任一项所述的用途，其中，所述组合物抑制mmp-1酶的表达。
[0129]
实施方式5：根据实施方式1至4中任一项所述的用途，其中，所述皮肤皱纹为由微尘引起的皮肤皱纹。
[0130]
实施方式6：根据实施方式1至5中任一项所述的用途，其中，所述组合物为食品组合物。
[0131]
实施方式7：根据实施方式1至5中任一项所述的用途，其中，所述组合物为化妆品组合物。
[0132]
实施方式8：2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物在制备用于激活皮肤初级纤毛的组合物中的用途。
[0133]
实施方式9：根据实施方式8所述的用途，其中，所述激活皮肤初级纤毛为激活因微
尘而受到抑制的皮肤初级纤毛。
[0134]
实施方式10：根据实施方式8至9中任一项所述的用途，其中，所述组合物促进皮肤初级纤毛的生成。
[0135]
实施方式11：根据实施方式8至10中任一项所述的用途，其中，所述2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量为1.7mg/kg/天至27mg/kg/天。
[0136]
实施方式12：根据实施方式8至11中任一项所述的用途，其中，所述组合物为食品组合物。
[0137]
实施方式13：根据实施方式8至11中任一项所述的用途，其中，所述组合物为药物组合物。
[0138]
实施方式14：根据实施方式8至11中任一项所述的用途，其中，所述组合物为化妆品组合物。
[0139]
实施方式15：2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物在制备用于增强皮肤的微尘防御能力的组合物中的用途。
[0140]
实施方式16：根据实施方式15所述的用途，其中，所述2-异丙基苹果酸、其盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量为1.7mg/kg/天至27mg/kg/天。