美容剂、组合物的递送及其用途的制作方法

美容剂、组合物的递送及其用途
1.领域
2.本发明一般性涉及使用聚合物纤维(包括微纤维和纳米纤维)修复和降低皮肤缺陷的方法、系统和美容或皮肤病学组合物。
3.背景
4.老化、暴露于不利的环境因素、污染物、缺乏良好的营养、疲劳，可以影响皮肤的视觉外观、物理性质或生理功能。这些因素可能对皮肤产生视觉上不期望的外观。皮肤上的显著变化包括例如眼睛区域的变化，例如静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周围肿胀。面部的其它区域的变化包括例如细纹和皱纹、弹性丧失、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑和水分含量降低。皮肤的外观和功能的许多这样的变化由皮肤的外表皮层的变化引起，而其它变化由较下方的真皮的变化引起。
5.基于聚合物的纳米纤维在制药工业中用作植入的药物递送媒介物。然而，由于其高成本和低生产率，这样的材料在美容产品中的应用受到限制。此外，随着静电纺丝技术的发展，近年来生产成本和扩大规模能力已显著提高。
6.因此，本发明的目的是利用聚合物微纤维或纳米纤维用于美容递送系统、组合物及其用途。
7.概述
8.本发明的一个方面涉及美容组合物，提供了其包含静电纺丝聚合物纤维、至少一种活性成分和至少一种美容上可接受的载体，其中所述静电纺丝纤维分散在所述组合物中。所述组合物为溶液、悬浮液、洗液、乳膏、凝胶、乳液、悬浮液、爽肤水、软膏、糊剂、泡沫、水凝胶、成膜产品或面部皮肤面膜的形式。所述组合物包含至少一种选自以下的活性成分：美容剂、肽、dna、rna、聚合物、蛋白质、维生素、有机酸、酶、油及其混合物。所述组合物进一步包含抗氧化剂、保湿剂、表面活性剂或湿润剂。所述静电纺丝聚合物疏水性纤维选自polycarbothane、聚乙酸乙烯酯、聚砜、聚氯乙烯、聚交酯(pla)、聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸、聚四氟乙烯、乙酸纤维素及其混合物。相对于所述组合物总重量，所述纤维以约0.01重量％至约10重量％存在，并且进一步包含直径为约0.5nm至约0.5μm。
9.本发明的另一方面涉及降低受试者皮肤的皮肤缺陷或改进外观的方法。所述方法包括向需要其的受试者皮肤局部施用包含静电纺丝疏水性纤维和至少一种活性成分的组合物。所述方法改进静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周围肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑或皮肤中的水分含量。所述方法进一步包括至少每天一次(包括早晨和就寝之前)施用所述组合物。所述方法进一步包括使用所述组合物作为治疗方案以实现皮肤的变化。
10.本发明的另一方面涉及包含组合物的系统或试剂盒，所述组合物包含静电纺丝纤维疏水性纤维、至少一种活性成分和美容上可接受的载体。所述系统或试剂盒进一步包括关于使用的说明书。
11.附图简述
12.图1a和图1b显示来自皮肤模型(franz cell)渗透研究的配方的aa2g的渗透的百分比。
13.图2a和2b显示aa2g在皮肤pampa研究中的渗透性。
14.图2c显示在3小时时间点开始的皮肤渗透研究的结果。
15.图2d显示aa2g在皮肤pampa研究和皮肤渗透研究结果之间六小时渗透的比较结果。
16.图3显示咖啡因在短切纤维配方中24小时内的渗透研究(皮肤渗透(franz cell))。
17.图4a和4b显示结果，显示在皮肤pampa研究中咖啡因的渗透性。
18.图4c显示咖啡因与短切纤维的皮肤模型渗透(franz cell)的结果。
19.图5显示通过皮肤渗透研究(franz cell)在24小时内疏水性活性物质和短切纤维的渗透结果。
20.图6显示通过皮肤pampa研究获得的疏水性活性物质的渗透。
21.详细描述
22.为了促进理解本发明，下面定义了若干术语。本文定义的术语具有与本发明相关领域的普通技术人员通常理解的含义。术语如“一”、“一个”和“该”不旨在仅指单数实体，而是包括其具体实例可以用于说明的一般类别。本文的术语用于描述本发明的具体实施方案，但它们的使用不对本发明划界，除非在权利要求中概述。
23.术语“活性成分”或“活性剂”或“美容剂”是指用于向皮肤递送益处的美容剂。“活性成分”或“活性剂”或“美容剂”将引起、驱使受试者皮肤的变化或递送所考虑的益处，因此有助于完成期望的、预期的或想要的结果。根据本发明的术语“活性成分”或“活性剂”或“美容剂”包括可以存在于组合物/制剂中的美容上可接受的赋形剂或载体。
24.术语“预防(prevent)”和“预防(preventing)”包括预防皮肤或毛发病况的复发、扩散或发作。本发明不旨在局限于完全预防。
25.术语“受试者”是指任何哺乳动物，优选人。
26.术语“局部”是指在皮肤上给予一种或多种试剂(例如，化妆品、维生素等)。
27.术语“经皮”或“局部”是指试剂(例如，美容、皮肤病学、维生素等)通过皮肤的递送(例如，使得颗粒群体的至少一些部分到达皮肤的下层)。
28.术语“亲水性”是指能够与水瞬时缔合，即通过氢键与水键合的分子的物理性质。术语“疏水性”是指排斥大量水的分子的物理性质。
29.术语“溶剂”是指产生溶液的液体、固体或气体溶质。
30.当在权利要求书和/或说明书中使用时，术语“抑制”、“降低”或“预防”或这些术语的任何变化包括任何可测量的降低或完全抑制以实现期望的结果。
31.如在说明书和/或权利要求书中使用的术语，术语“有效”是指足以完成期望的、预期的或想要的结果。
32.术语微纤维是指直径大于1000nm的纤维。
33.术语纳米纤维是指直径小于1000nm的纤维。
34.除了在操作和对比实施例中，或者在另外明确指出的情况下，本说明书中指示材料的量或比率或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字应理解为由词语“约”修
饰。除非另有说明，否则所有量均以最终美容剂的重量百分比表示。
35.本发明涉及使用聚合物静电纺丝纤维(包括微纤维和纳米纤维)修复人皮肤的方法。在一些实施方案中，本发明涉及使用聚合物静电纺丝纳米纤维用于修复皮肤的组合物。随着皮肤老化或经受环境或老化相关的损伤，皮肤中出现可测量的变化。这样的损伤引起细胞和组织活力的普遍降低、细胞复制速率的降低、皮肤血流量的降低、水分含量的降低、结构和功能的错误、生化途径的改变以及皮肤重塑和自身修复能力的降低。
36.作为非限制性实例，眶周区域(即，眼睛周围)周围的人皮肤薄且柔弱。眶周区域用微小毛细管结网，并且血液有时从这些毛细管渗漏，引起出现黑眼圈。黑眼圈的其它已知原因包括uv暴露(例如，暴露于阳光下可以增加天然黑色素水平并将黑色素吸引到皮肤表面，使其更暗)、老化(例如，随着年龄的增长，眼睛周围的皮肤可以变得甚至更薄，这使得黑眼圈变得更明显)、疲劳(疲劳可以使皮肤更苍白，这使得黑眼圈看起来更暗)、过敏(例如，过敏反应可以引起眼下区域的污迹，并且引起人摩擦其眼睛的条件可以使黑眼圈更差，因为抓挠或摩擦可以使皮肤变暗)、怀孕或月经(例如，在怀孕和月经期间皮肤变苍白，这使得黑眼圈看起来更暗)以及营养不足。
37.作为另一个非限制性实例，眼睛下面的皮肤肿胀并变得视觉上不理想的情况被称为眼睛浮肿。眼睛浮肿可能由几种因素引起，包括血管形成增加、毛细血管渗漏、可填充更多流体的皮肤变薄/松弛、可能促成眼袋的眼下脂肪垫丧失、以及可能触发化学物质释放从而使眼睛周围组织肿胀的过敏、粉尘和污染物。
38.治疗或修复皮肤的方法包括用许多美容活性成分刺激真皮或表皮。使用这样的试剂可以更新皮肤细胞速率并引起基底细胞分裂。已经利用几种方法来预防、降低或治疗由环境因素、化学物质、污染物或老化引起的对皮肤(尤其是眼睛)的损伤。迄今为止，大多数方法涉及递送一种或多种试剂以作用于皮肤以引起作用。这样的试剂的实例包括刺激胶原的类视黄醇和刺激表皮更新的工具，例如膜、或在贴剂内浸渍或携带一种或多种活性剂的贴剂。
39.根据本发明的一个方面，提供了治疗人皮肤外观的组合物和方法，其中这样的组合物包含不溶于水且本质上为疏水性的聚合物微纤维或纳米纤维。本发明的申请人惊奇地发现，在美容制剂中存在不溶性和疏水性的聚合物纳米纤维大大增强了皮肤护理活性成分的渗透。
40.据报道，可溶性亲水性聚合物纳米纤维(例如pva)增强活性成分的渗透。例如，水溶性pvp纳米纤维增强疏水性活性物质到人皮肤中的渗透。本发明的申请人惊奇地发现，疏水性和水不溶性聚合物纳米纤维增强一种或多种活性成分的渗透。
41.在美容制剂领域，传统上已知的是，在制剂中使用疏水性物质将阻碍美容益处和可用于制备组合物的方法中的制造方法。因此，一般的方法依赖于使用水溶性和亲水性材料。
42.本技术的发明人发现，使用疏水性纳米纤维不阻止活性成分递送到皮肤中。相反，疏水性纳米纤维大大增强活性剂向皮肤中的渗透。他们还发现，加入水不溶性聚合物纳米纤维充当辅助和增强皮肤水合的闭合层。此外，主要由于疏水性纳米纤维的柔软和柔性性质，闭合层的感官感觉增强活性成分向皮肤中的渗透。
43.因此，本发明的一个方面包含局部美容组合物，其包含分散在所述组合物中的静
电纺丝疏水性聚合物纤维。组合物在组合物内还可以包含任何量的亲水性聚合物纤维。组合物进一步包含美容活性成分和载体。
44.在一些实施方案中，聚合物微纤维或纳米纤维包括但不限于polycarbothane(脂族聚碳酸酯基tpu)、肖氏a 75至肖氏d 72、聚(乙酸乙烯酯)、聚砜聚(氯乙烯)、可生物降解的聚交酯(pla)、聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚二甲基硅氧烷、聚酯、聚氨酯、丙烯酸类树脂、环氧树脂、聚乳酸、聚四氟乙烯、聚缩酮、乙酸纤维素。在优选的实施方案中，使用聚合物纳米纤维，包括乙酸纤维素。
45.在一些实施方案中，组合物可以包含分散在制剂中的任何形状或尺寸的静电纺丝亲水性聚合物纤维。亲水性聚合物包括但不限于聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙烯醇)、聚吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮(pvp)和可生物降解的聚活性物(软的聚乙二醇-对苯二甲酸酯嵌段共聚物与硬的聚对苯二甲酸丁二醇酯)等。聚合物纤维是静电纺丝纤维。
46.可以使用任何类型的皮肤护理活性物质，并且预期其在本发明的公开内容内。皮肤护理活性物质可以是疏水性的、亲水性的或两亲性的。皮肤护理活性物质可以是小分子、脂质、肽、dna分子、生物分子、酶或其混合物。为了更好地分散聚合物纳米纤维，将纳米纤维预切割或短切成预定长度，并作为分散的纤维存在于组合物中，在本公开中也称为“分散”在组合物中。
47.在优选的实施方案中，纳米纤维分散在组合物中，并作为短切纤维存在，直径在约0.5nm至约5μm范围内。在其它实施方案中，纳米纤维包含直径在约5nm至1000nm范围内。在优选的实施方案中，纳米纤维包含直径在约0.05μm至0.5μm范围内。纤维(作为分散体，以短切纤维的形式)的长度为约0.1-10mm。在一些实施方案中，长度为约1-3mm。预期所有范围和子范围在本发明的主题之内。在组合物中，相对于所述组合物总重量，纳米纤维以约0.01重量％至约10重量％存在。
48.根据实施方案，美容组合物可以包含但不限于dna修复酶、防晒活性物质、湿润剂、植物提取物、肽、油、增稠剂、表面活性剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂或载体中的一种或多种。当存在于组合物中时，载体是皮肤病学或美容上可接受的。
49.组合物可以配制成在美容载体中的美容产品，为乳液、乳膏、洗液、凝胶、浆液、溶液、喷雾剂、基底或泡沫的形式。
50.在一个实施方案中，本发明预期用于皮肤上的液体组合物，其包含聚合物静电纺丝疏水性微纤维或纳米纤维。根据实施方案，包含聚合物静电纺丝疏水性微纤维或纳米纤维的组合物进一步包含活性成分、美容剂或美容上可接受的载体或赋形剂或软化剂。在一个实施方案中，组合物进一步包含疏水性聚合物纤维(包括微纤维或纳米纤维)。聚合物纤维是多孔的、柔软的和柔性的。疏水性聚合物纤维分散在组合物中。它们可以以任何形状、取向或尺寸的短切纤维形式作为分散体存在于组合物中。
51.本发明的申请人使用本文公开的组合物出乎意料地且令人惊讶地实现了改进皮肤外观的美容益处。组合物提供显著的益处，显示降低静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周围肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑，以及降低眼周围皮肤和面部皮肤中的水分含量。通过组合物获得的另外的益处包括但不限于使用该组合物作为抗氧化剂、胶原促进剂，以及淡化暗斑、平滑皱纹、促进愈合和/或减少疤痕。
52.本发明的组合物可以与其它递送模式一起使用，包括微针、离子电渗疗法和/或电穿孔。例如，在一个实施方案中，将微针施用于皮肤，并随后施用组合物。预期使用中的任何和所有组合和排列是本发明的一部分。
53.本发明的组合物可以配制成美容产品。在一些实施方案中，组合物可以配制成ph在约1-10的范围内。在一些实施方案中，组合物可以配制成ph约小于3.0、3.5、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9至约12.0或更大，或其中可导出的任何范围或整数。
54.组合物可以配制成在美容载体中的美容产品，作为乳液、乳膏、洗液、凝胶、浆液、溶液、基底、喷雾或泡沫。在一些实施方案中，可以配制组合物用于一天使用多于一次、两次、三次、四次。在优选的实施方案中，可以配制组合物用于一天使用一次、两次或更多次。在更优选的实施方案中，可以配制组合物用于早晨和晚上就寝之前使用。
55.在组合物中，聚合物微纤维(或纳米纤维)包含疏水性聚合物。在进一步优选的实施方案中，聚合物纳米纤维包含疏水聚合物，包括乙酸纤维素。
56.根据本发明的组合物不受用于微纤维(或纳米纤维)的一种或多种聚合物的性质的限制。可以使用为疏水性和水不溶性的任何种类的聚合物。在一些实施方案中，可以一起或单独使用多种(不同的)聚合物。本发明也不受生物材料的性质的限制。
57.在一个实施方案中，包含聚合物疏水性微纤维或纳米纤维的组合物进一步包括一种或多种活性成分。可以将活性成分掺入到制剂中，或者可以通过浸渍在分散的纤维内而掺入到纤维中。在一些实施方案中，可以在静电纺丝期间将活性成分掺入到纤维中。
58.本发明的另一方面是局部递送系统。在一个实施方案中，局部递送系统在美容组合物中包含至少一种皮肤护理活性成分和聚合物微纤维或纳米纤维。聚合物微纤维或纳米纤维是静电纺丝的、水不溶性的和疏水性的，并且以短切纤维形式作为分散体存在于组合物中。该系统可以进一步包括治疗方案、关于如何将本发明的组合物与任何其它类似的美容组合物或应用一起使用的说明书。
59.本发明的另一方面是包含疏水性静电纺丝聚合物微纤维或纳米纤维的组合物用于个人使用的用途，包括人受试者的美容应用。在一些实施方案中，组合物可以用作皮肤护理剂。在一些其它实施方案中，组合物可以用作治疗或预防皮肤病况的试剂。在一些实施方案中，组合物可以用作清洁剂、去角质剂或皮肤修复剂。
60.在另一方面，提供了改进、治疗、修复或降低皮肤视觉外观的方法。所述方法包括局部给予有效量的包含活性成分或美容剂的包含静电纺丝聚合物疏水性纳米纤维的组合物。本发明涉及用于修复或改进皮肤的方法，所述方法包括通过向人受试者提供根据本发明的皮肤护理组合物并通过施用或接触受试者皮肤而给予皮肤护理组合物。在实施方案中，组合物是液体形式。在其它实施方案中，组合物局部或经皮给予。在一些实施方案中，组合物可以在给定的一天中施用一次或多于一次。在一些实施方案中，组合物可以在晚上就寝之前施用。
61.特别地，所述组合物可以用于预防或治疗皮肤变化，例如静脉扩张、眼袋、黑眼圈
和眼周围肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑，以及皮肤中水分含量降低。特别地，本发明涉及用于修复或降低眼部周围皮肤和面部皮肤的静脉扩张、眼袋、黑眼圈、眼周围肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、收紧、紧致、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑以及水分含量降低的方法。
62.在另外的实施方案中，受试者表现出与受影响的视觉外观、皮肤的物理性质或生理功能(例如皮肤的视觉上不期望的外观)相关的症状或怀疑具有受影响的视觉外观、皮肤的物理性质或生理功能，其包括可能发生静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周围肿胀、皮肤的环境损害、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑、以及水分含量降低。局部施用该组合物可以治疗或预防这样的皮肤病况。组合物的有效性可以与未用本发明的组合物治疗或处理的皮肤相比较。在某些非限制性实施方案中，皮肤治疗可以位于将组合物施用于皮肤的区域(例如眼睛)和/或其周围。皮肤可以是面部、躯干、背部、颈部、耳朵、骨盆、手臂、手、腿(例如，踝、膝、大腿)、脚或臀部皮肤。可以用本发明的组合物治疗或预防的皮肤病况的非限制性实例包括毛细血管扩张(即蜘蛛状静脉)、眼圈(例如，黑眼圈)、眼睛浮肿、瘙痒、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化病、黑斑病、疹斑、皱纹、细纹、结节、晒伤皮肤、痤疮或色素沉着过度。在某些方面，皮肤病况可以由暴露于uv光、老化、辐射、长期日光暴露、环境污染物、空气污染、风、冷、热、化学物质、疾病病理或吸烟引起。待治疗的皮肤可以是老化的、营养缺乏的或环境损坏的皮肤。在某些方面，组合物可以以有效增加皮肤的角质层更新率、皮肤的胶原合成产生、皮肤的脂肪产生、皮肤的紧致度或皮肤的弹性的量局部施用。在其它方面，组合物可以以有效降低或抑制皮肤中或附近的新毛细管形成、皮肤的血流量、皮肤中或附近的流体量或皮肤中的黑色素产生的量局部施用。
63.在实施方案中，本发明预期聚合物疏水性纤维，例如乙酸纤维素纳米纤维、乙酸纤维素微纤维、两者的组合。在优选的实施方案中，聚合物纤维被短切并以小尺寸分散，其直径为约5nm至约1000nm，更优选约5nm至500nm。纤维可以分散在组合物中。
64.还公开了可以包括本发明的组合物的系统或试剂盒。在某些非限制性方面，组合物包含在容器中。容器可以是瓶子、分配器、包装等。容器可以设置成分配预定量的组合物。容器可以设置成以液体、喷雾、乳液或气溶胶形式分配组合物。在某些方面，系统或试剂盒可以包括其表面上的指示和/或使用组合物的说明书。
65.在本发明的其它方面，组合物可以用作治疗皮肤病况的方案的一部分。例如，该方案可以包括在第一种情况下施用本发明的组合物，例如在整个本说明书中所公开的。该方案然后可以包括与第一种情况施用相同、相似或不同的另外的施用。另外的施用可以包括例如用本发明的组合物和/或另一种用于治疗特定皮肤病况的方法(例如，其它组合物等)进行第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十或更多次施用。该方案还可以包括在早晨和/或晚上就寝之前施用组合物。
66.活性成分和形式
67.根据本发明的一个方面，美容组合物可以包含但不限于dna修复酶、防晒活性物质、湿润剂、植物提取物、肽、油、增稠剂、表面活性剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂或载体中的一种或多种。如果存在，建议的范围为约0.0001-35％，优选约0.0005-20％，更优选约
thaliana)提取物。它可以单独存在或与卵磷脂和水混合存在。已知该dna修复酶有效修复8-氧代-二鸟嘌呤碱基突变损伤。
78.可以使用的另一类dna修复酶是已知有效修复06-甲基鸟嘌呤碱基突变损伤的酶。它由agi/dermatics以商品名销售，并且具有inci名称乳杆菌发酵物，其可以自身或与卵磷脂和水混合加入到本发明的组合物中。
79.可以使用的另一类dna修复酶是已知有效修复t-t二聚体的酶。酶存在于生物或植物材料的混合物中。这样的成分的实例由agi/dermatics以商品名或销售。包含微球菌裂解物(各种微球菌的受控裂解的终产物)、卵磷脂和水的混合物。包含浮游生物提取物(其是海洋生物质的提取物，包括一种或多种下列生物体：海藻属浮游生物、绿色微藻、硅藻、绿蓝和固氮海藻)、水和卵磷脂的混合物。
80.另一类dna修复酶可以是各种灭活细菌裂解物的组分，例如双歧杆菌(bifida)裂解物或双歧杆菌发酵裂解物，后者是双歧杆菌的裂解物，当将双歧杆菌培养、灭活然后分裂时，其含有代谢产物和细胞质部分。该材料的inci名称为双歧杆菌发酵裂解物。
81.防晒剂
82.本发明的组合物可以包含一种或多种防晒活性物质或防晒剂。合适的防晒活性物质的实例包括油溶性防晒剂、不溶性防晒剂和水溶性防晒剂。合适的油溶性防晒剂的非限制性实例公开于the cosmetic,toiletry,and fragrance association's the international cosmetic ingredient dictionary and handbook,第10版,gottschalck,t.e.和mcewen,jr.编辑(2004),第2267页和第2292-93页，并且包括二苯甲酮-3、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯、甲酚曲唑三硅氧烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸乙基己酯、乙基己基三嗪酮、奥克立林、胡莫柳酯、聚硅酮-15及其衍生物和混合物。合适的不溶性防晒剂的非限制性实例包括亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基-苯酚、二氧化钛、氧化锌铈、氧化锌及其衍生物和混合物。合适的水溶性防晒剂的非限制性实例包括苯基苯并咪唑磺酸(pbsa)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(mexoryl
tm
sx)、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、亚苄基樟脑磺酸、肉桂酰氨基丙基三甲基氯化铵、甲氧基肉桂酰氨基丙基乙基二甲基氯化铵醚、二乙基苯基三氨基三嗪二苯乙烯二磺酸二钠、二苯乙烯基联苯二磺酸二钠、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、甲氧基肉桂酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱、甲氧基肉桂酰氨基丙基月桂基二甲基甲苯磺酸、peg-25paba(对氨基苯甲酸)、聚季铵盐-59、tea-水杨酸盐及其盐、衍生物和混合物。所有已知的防晒活性剂都被认为在本发明的范围内。
83.湿润剂
84.组合物可以含有一种或多种湿润剂。如果存在，湿润剂可以在约0.1-75％，优选约0.5-70％，更优选约0.5-40％范围内。合适的湿润剂的实例包括但不限于二醇、糖等。合适的二醇是单体或聚合物形式，并且包括聚乙二醇和聚丙二醇，例如peg 4-10，其是具有4-10个重复环氧乙烷单元的聚乙二醇；以及c
1-6
亚烷基二醇，例如丙二醇、丁二醇、戊二醇等。合适的糖也是合适的湿润剂，其中一些也是多元醇。这样的糖的实例包括葡萄糖、果糖、蜂蜜、氢化蜂蜜、肌醇、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、蔗糖、木糖醇、木糖等。尿素也是合适的。优选地，用于本发明的组合物的湿润剂是c
1-6
(优选c
2-4
)亚烷基二醇，最特别是丁二醇、
甘油、丙二醇或己二醇。
85.植物提取物
86.可能期望将一种或多种植物提取物掺入组合物中。如果存在，建议的范围为约0.0001-20％，优选约0.0005-15％，更优选约0.001-10％。合适的植物提取物包括但不限于来自植物(草本植物、根、花、果实、种子)如花、果实、蔬菜等的提取物，包括酵母发酵提取物、padina pavonica提取物、嗜热菌属栖热菌(thermus thermophilis)发酵提取物、亚麻芥(camelina sativa)籽油、boswelllia serrata提取物、橄榄提取物、金合欢(acacia dealbata)提取物、acer saccharinum(糖枫)、嗜酸杆菌(acidopholus)、菖蒲属(acorus)、七叶树属(aesculus)、落叶松蕈(agaricus)、龙舌兰(agave)、龙牙草属(agrimonia)、藻类、芦荟、柑橘、芸苔属(brassica)、肉桂、橙、苹果、蓝莓、蔓越莓、桃、梨、柠檬、酸橙、豌豆、海藻、咖啡因、绿茶、春黄菊、柳树皮、桑葚、罂粟以及在ctfa cosmetic ingredient handbook，第8版，第2卷，第1646-1660页中阐述的那些。另外的具体实例包括但不限于光果甘草(glycyrrhiza glabra)、黑柳(salix nigra)、macrocycstis pyrifera、苹果提取物(pyrus malus)、虎耳草(saxifraga sarmentosa)、葡萄(vitis vinifera)、黑桑(morus nigra)、黄芩(scutellaria baicalensis)、西洋甘菊提取物(anthemis nobilis)、鼠尾草(salvia sclarea)、巴旦杏(prunus amygdalus)、迷迭香(rosmarinus officianalis)、(sapindus makurossi)、刺云实(caesalpinia spinosa)、citrus medica limonum、人参(panax ginseng)、猪母草(siegesbeckia orientalis)、芒果(mangifera indicia)、乌梅(fructus mume)、番石榴(psidium guajava)、泡叶藻(ascophyllum nodosum)、centaurium erythrea、野生大豆(glycine soja)提取物、甜菜(beta vulgaris)、haberlea rhodopensis、阴阳莲(polygonum cuspidatum)、甜酸橙(citrus aurantium dulcis)、葡萄(vitis vinifera)、卷柏(selaginella tamariscina)、啤酒花(humulus lupulus)、柑橘(citrus reticulata)皮、石榴(punica granatum)、海门东属(asparagopsis)、姜黄(curcuma longa)、睡菜(menyanthes trifoliata)、向日葵(helianthus annuus)、大麦(hordeum vulgare)、黄瓜(cucumis sativus)、扁枝衣(evernia prunastri)、橡苔地衣(evernia furfuracea)、kola acuminata、甘草次酸及其混合物。
87.肽
88.可能期望将一种或多种肽掺入组合物中。术语“肽”是指具有通过肽键连接的约2-20个氨基酸的生物分子。存在于组合物中的肽的优选范围为约0.001-20％，优选约0.005-15％，更优选约0.01-10％。优选生物活性肽，包括在c.t.f.international cosmetic ingredient dictionary and handbook，第11版，2006，第2712页中阐述的那些。这样的肽包括但不限于ctfa名称：乙酰基六肽-1、7、8；乙酰基五肽-1、2、3或5；乙酰基三肽-1；乙酰二肽-1十六烷基酯；乙酰基谷氨酰基七肽-3；乙酰基谷氨酰基六肽-6；乙酰基单氟肽-1；七肽-1、2或3；六肽-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；锰三肽-1；肉豆蔻酰基六肽-5、12或13；肉豆蔻酰基九肽-2；肉豆蔻酰基五肽-4；肉豆蔻酰基四肽-4或6；肉豆蔻酰基三肽-4；乳酸链球菌肽，九肽-1或2；寡肽-1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；棕榈酰基六肽-14；棕榈酰基五肽-4；棕榈酰基五肽-4或5；棕榈酰基三肽-1或5；五肽-1、2、3、4、5或6；四肽-1、2、3、4、5、6或7；三肽-1、2、3、4或5；或棕榈酰基寡肽。具有美容或皮肤病学应用的所有肽都被认为在本发明的范围内。
89.在一个优选的实施方案中，组合物包含乙酰六肽-8，其商品名为
90.油
91.组合物还可以包含一种或多种天然、合成或硅油形式的油。术语“油”是指在室温(例如25℃)下可倾倒的成分。油可以是挥发性的或非挥发性的。术语“挥发性”是指油在20℃下的蒸气压大于约2mm汞柱。术语“非挥发性”是指在20℃下的蒸气压小于约2mm汞柱的油。如果存在，建议的范围为约0.1-60％，优选约0.5-45％。
92.挥发性油的实例包括挥发性直链、环状或支链有机硅，例如环五硅氧烷、环己硅氧烷(2cst)、六甲基二硅氧烷(0.65cst，厘沲)、八甲基三硅氧烷(1.0cst)、十甲基四硅氧烷(1.5cst)或十二甲基五硅氧烷(2.0cst)；或支链挥发性有机硅，例如甲基三甲基聚硅氧烷(1.5cst)。挥发性链烷烃也是合适的，例如异十二烷、异十六烷、c11-14烷烃及其混合物。
93.非挥发性油包括通常称为二甲基聚硅氧烷的直链有机硅；苯基取代的有机硅，例如苯基二甲基聚硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基苯基二甲基硅氧烷、鲸蜡基二甲基聚硅氧烷、全氟二甲基聚硅氧烷、苯乙基二甲基聚硅氧烷等。非挥发性油还可以包括酯或烃。酯包括c1-20羧酸的c1-10烷基酯。一种优选的酯类型是直链或支链饱和或不饱和c1-22烷基的脂肪酸(c6-22)酯。实例包括具有低粘度(例如在室温下10-100cst)的酯。这样的酯的实例包括但不限于霍霍巴酯。其它非挥发性油包括甾醇，例如植物甾醇、植物鞘氨醇和类似的植物甾醇。
94.增稠剂
95.可以将合适的增稠剂掺入组合物中。合适的增稠剂可以以约0.0001-45％，优选约0.0005-40％的范围存在。
96.增稠剂的实例包括熔点在约30℃至150℃范围内的动物蜡、植物蜡、矿物蜡、有机硅蜡或合成蜡，包括但不限于通过费-托合成制得的蜡，例如聚乙烯蜡或合成蜡或各种植物蜡，例如杨梅蜡、小烛树蜡、地蜡、阿拉伯胶、蜂蜡、纯地蜡、十六烷基酯、花蜡、柑橘蜡、巴西棕榈蜡、霍霍巴蜡、日本蜡、聚乙烯、微晶蜡、米糠、羊毛脂蜡、貂蜡、褐煤蜡、杨梅蜡、小冠椰子蜡、地蜡、棕榈仁蜡、石蜡、鳄梨蜡、苹果蜡、紫胶蜡、鼠尾草蜡、废谷蜡、葡萄蜡及其聚亚烷基二醇衍生物，例如peg6-20蜂蜡、或peg-12巴西棕榈蜡或脂肪酸或脂肪醇，包括其酯，例如羟基硬脂酸(例如12-羟基硬脂酸)、三硬脂酸甘油酯、tribehenin等。
97.此外，合适的增稠剂可以用于组合物中，例如二氧化硅、硅酸盐、甲硅烷基化二氧化硅及其碱金属或碱土金属衍生物。这些二氧化硅和硅酸盐通常以颗粒形式存在，并且可以包括二氧化硅、甲硅烷基化二氧化硅、硅酸镁铝等。
98.有机硅弹性体也可用作增稠剂。这样的弹性体包括通过加成反应-固化，通过使含sih的二有机硅氧烷和具有末端烯属不饱和度的有机聚硅氧烷或α-ω二烯烃在铂金属催化剂存在下反应而形成的那些弹性体。这样的弹性体也可以通过其它反应方法形成，例如在有机锡化合物存在下，通过羟基封端的二有机聚硅氧烷与含sih的二有机聚硅氧烷或α-ω二烯之间的脱氢反应，缩合固化有机聚硅氧烷组合物，或在有机锡化合物或钛酸酯存在下，使用羟基封端的二有机聚硅氧烷与可水解的有机硅氧烷之间的缩合反应，缩合固化有机聚硅氧烷组合物；过氧化物固化有机聚硅氧烷组合物，其在有机过氧化物催化剂的存在下热固化。
99.可能合适的一种类型的弹性体通过加成反应-固化在每个分子中具有至少2个低
级烯基或α-ω二烯的有机聚硅氧烷和在每个分子中具有至少2个硅键合的氢原子的有机聚硅氧烷；和铂类型催化剂。虽然低级烯基(例如乙烯基)可以存在于分子中的任何位置，但优选在一个或两个分子末端上的末端烯属不饱和度。该组分的分子结构可以是直链、支化直链、环状或网状。这些有机聚硅氧烷的示例有甲基乙烯基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基聚硅氧烷、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-二苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的甲基(3,3,3-三氟丙基)聚硅氧烷和二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基(3,3,3-三氟丙基)硅氧烷共聚物、癸二烯、辛二烯、庚二烯、己二烯、戊二烯或丁二烯或丙二烯。
100.通过二甲基甲基氢硅氧烷中的与硅键合的氢原子与硅氧烷或α-ω二烯在使用本文提及的催化剂的催化下的加成反应进行固化。为了形成高度交联的结构，甲基氢硅氧烷必须在每个分子中含有至少2个与硅键合的氢原子，以优化作为交联剂的功能。
101.在与硅键合的氢原子和烯基的加成反应中使用的催化剂，并且具体地示例有氯铂酸，其可能溶解在醇或酮中，并且该溶液任选地老化、氯铂酸-烯烃络合物、氯铂酸-烯基硅氧烷络合物、氯铂酸-二酮络合物、铂黑和载体负载的铂。
102.用于本发明的组合物的合适的有机硅弹性体的实例可以是粉末形式，或者分散或溶解在溶剂(例如挥发性或非挥发性有机硅或与有机硅相容的媒介物(例如链烷烃或酯))中。有机硅弹性体粉末的实例包括乙烯基二甲聚硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物，像shin-etsu的ksp-100、ksp-101、ksp-102、ksp-103、ksp-104、ksp-105，含有氟烷基的杂化有机硅粉末，像shin-etsu的ksp-200，它是氟-有机硅弹性体，和含有苯基的杂化有机硅粉末，例如shin-etsu的ksp-300，它是苯基取代的有机硅弹性体；和dow corning的dc 9506。分散在有机硅相容性媒介物中的有机硅弹性体粉末的实例包括由多个供应商供应的二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物，包括dow corning corporation以商品名9040或9041、ge silicones以商品名sfe 839或shin-etsu silicones以商品名ksg-15、16、18供应。ksg-15的ctfa名称为环五硅氧烷/二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。ksg-18的inci名称为苯基三甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。有机硅弹性体也可以从grant industries以商标gransil购买。具有长链烷基取代的有机硅弹性体也是合适的，例如由shin etsu以商品名ksg-31、ksg-32、ksg-41、ksg-42、ksg-43和ksg-44供应的月桂基二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。可用于本发明的交联的有机聚硅氧烷弹性体及其制备方法进一步描述于1990年11月13日授权sakuta等人的美国专利号4,970,252；1998年6月2日授权kilgour等人的美国专利号5,760,116；1997年8月5日授权schulz,jr等人的美国专利号5,654,362；以及转让给pola kasei kogyo kk的日本专利申请jp 61-18708。
103.多糖可以是合适的水相增稠剂。这样的多糖的实例包括天然来源的物质，例如琼脂、琼脂糖、alicaligenes多糖、褐藻胶、海藻酸、阿拉伯胶、支链淀粉、壳多糖、葡聚糖、肉桂胶、纤维素胶、明胶、结冷胶、透明质酸、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、果胶、菌核胶、黄原胶、果胶、海藻糖、明胶等。
104.不同类型的合成的聚合物增稠剂也是合适的。一种类型包括包含单体a和b的丙烯酸类聚合物增稠剂，其中a选自丙烯酸、甲基丙烯酸、及其混合物；和b选自丙烯酸c1-22烷基酯、甲基丙烯酸c1-22烷基酯及其混合物是合适的。丙烯酸类聚合物溶液包括由seppic,inc.以商品名出售的那些或以商品名出售的那些。
105.也合适的是丙烯酸类聚合物增稠剂，其是a、b和c单体的共聚物，其中a和b如上所定义，并且c具有以下通式：
[0106][0107]
其中z是-(ch2)m；其中m为1-10，n为2-3，o为2-200，和r为c
10-30
直链或支链烷基。上述次要增稠剂的实例是其中a和b如上所定义，并且c为co，并且其中n、o和r如上所定义的共聚物。这样的次要增稠剂的实例包括丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，其由rohm&haas以商品名acrysol ics-1出售。
[0108]
含有至少一个亲水性单元和至少一个含有脂肪链的烯丙基醚单元的基于丙烯酸酯的阴离子两亲性聚合物也是合适的。优选其中亲水性单元含有烯属不饱和阴离子单体，更具体地乙烯基羧酸(例如丙烯酸、甲基丙烯酸或其混合物)，并且其中含有脂肪链的烯丙基醚单元对应于下式的单体的那些：
[0109]
ch2＝cr’ch2ob
nr[0110]
其中r'表示h或ch3，b表示亚乙基氧基，n为零或在1-100范围内的整数，r表示烃基，选自含有8-30个碳原子(优选10-24，并且甚至更特别是12-18个碳原子)的烷基、芳基烷基、芳基、烷基芳基和环烷基。在这种情况下更优选其中r'表示h，n等于10并且r表示硬脂基(c18)基团。这种类型的阴离子两亲性聚合物在美国专利号4,677,152和4,702,844中描述和制备。在这些阴离子两亲性聚合物中，聚合物由20-60重量％的丙烯酸和/或甲基丙烯酸、5-60重量％的甲基丙烯酸低级烷基酯、2-50重量％的如上所提及的含有脂肪链的烯丙基醚和0-1重量％的交联剂形成，所述交联剂是公知的可共聚的多烯属不饱和单体，例如邻苯二甲酸二烯丙酯、(甲基)丙烯酸烯丙酯、二乙烯基苯、(聚)乙二醇二甲基丙烯酸酯和亚甲基双丙烯酰胺。这样的聚合物的一个商业实例是甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、硬脂醇的聚乙二醇(具有10个eo单元)醚或硬脂醇聚醚-10的交联的三元共聚物，特别是由allied colloids公司以名称salcare sc80和salcare sc90销售的那些，它们是含有30％的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和硬脂醇聚醚-10烯丙基醚(40/50/10)的交联的三元共聚物的水性乳液。
[0111]
丙烯酸酯共聚物也是合适的，例如聚丙烯酸酯-3，其是甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基苯乙烯异丙基异氰酸酯和peg-40山嵛酸酯单体的共聚物；聚丙烯酸酯-10，其是丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酸钠、丙烯酰胺和乙烯基吡咯烷酮单体的共聚物；或聚丙烯酸酯-11，其是丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酸钠、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸丁酯和丙烯酰胺单体的共聚物。
[0112]
交联的基于丙烯酸酯的聚合物也是合适的，其中一个或多个丙烯酸基团可以具有取代的长链烷基(例如6-40、10-30个等)，例如，丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物，其是c10-30烷基丙烯酸酯和丙烯酸、甲基丙烯酸的一种或多种单体或与蔗糖的烯丙基
醚或季戊四醇的烯丙基醚交联的它们的简单酯中的一种的共聚物。这样的聚合物通常以carbopol或pemulen商品名出售，并且ctfa名称为卡波姆。
[0113]
一种特别合适类型的水相增稠剂是基于丙烯酸酯的聚合物增稠剂，由clariant以aristoflex商标出售，例如aristoflex avc，其是丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/vp共聚物；aristoflex avl，其是在分散于含有辛酸/癸酸甘油三酯、三月桂醇聚醚-4和聚甘油基-2倍半异硬脂酸酯的混合物中的avc中发现的相同的聚合物；或aristoflex hmb，其是丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物等。
[0114]
同样，适合作为增稠剂的是聚合度在1,000-200,000范围内的各种聚乙二醇(peg)衍生物。这样的成分用名称“peg”随后是聚合度(以数千计)表示，例如peg-45m，这是指具有45,000个重复环氧乙烷单元的peg。合适的peg衍生物的实例包括peg 2m、5m、7m、9m、14m、20m、23m、25m、45m、65m、90m、115m、160m、180m等。
[0115]
聚甘油也是合适的，其是重复的甘油部分，其中重复部分的数目在15-200，优选约20-100范围内。合适的聚甘油的实例包括ctfa名称为聚甘油-20、聚甘油-40等的那些。
[0116]
表面活性剂
[0117]
本发明的组合物可以含有一种或多种表面活性剂。当组合物为水性凝胶或乳液形式时，这是特别期望的。如果存在，表面活性剂可以在总组合物的约0.001-50％，优选约0.005-40％，更优选约0.01-35重量％范围内。合适的表面活性剂可以是有机硅或有机的、非离子的、阴离子的、两性的或两性离子的。这样的表面活性剂包括但不限于本文阐述的那些，并且是本领域公知的。
[0118]
维生素和抗氧化剂
[0119]
本发明的组合物可以含有维生素和/或辅酶以及抗氧化剂。组合物可以包括维生素和/或辅酶，建议其量在总组合物的约0.001-10％，优选0.01-8％，更优选0.05-5重量％范围内。合适的维生素包括抗坏血酸及其衍生物，例如抗坏血酸棕榈酸酯、四己基癸基抗坏血酸酯，和b族维生素，例如硫胺素、核黄素、吡哆醇，以及辅酶，例如硫胺素焦磷酸盐、黄素腺嘌呤二核苷酸、叶酸、磷酸吡哆醛、四氢叶酸等。维生素a及其衍生物也是合适的。实例是棕榈酸视黄酯、视黄醇、视黄酸以及β胡萝卜素形式的维生素a。维生素e及其衍生物也是合适的，例如维生素e乙酸酯、烟酸酯或其其它酯。另外，维生素d和k是合适的。
[0120]
合适的抗氧化剂是有助于防止或延缓腐败的成分。适用于本发明的组合物的抗氧化剂的实例是亚硫酸钾、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、没食子酸丙酯、盐酸半胱氨酸、丁基化的羟基甲苯、丁基化的羟基苯甲醚等。
[0121]
防腐剂
[0122]
组合物可以含有总组合物的0.001-8％，优选0.01-6％，更优选0.05-5重量％的防腐剂。多种防腐剂是合适的，包括例如苯甲酸、苄醇、苄基半缩甲醛、对羟基苯甲酸苄酯、5-溴-5-硝基-1,3-二氧杂环己烷、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、二偶氮烷基脲、苯甲酸钙、丙酸钙、辛酰基二醇、双胍衍生物、苯氧基乙醇、克菌丹、二乙酸氯己定、二葡糖酸氯己定、氯己定二盐酸盐、氯乙酰胺、氯丁醇、对氯间甲酚、氯酚、氯代百里酚、氯二甲苯酚、间甲酚、邻甲酚、demand乙内酰脲、二月桂酸dedm乙内酰脲、脱氢乙酸、二偶氮烷基脲、二溴丙脒二依西酸盐、dmdm乙内酰脲等。在一个优选的实施方案中，组合物不含对羟基苯甲酸酯。
[0123]
颗粒材料
[0124]
本发明的组合物可以含有颜料、惰性颗粒或其混合物形式的颗粒材料。这样的颗粒材料可以以总组合物的约0.01-75％，优选约0.5-70％，更优选约0.1-65重量％的量存在。在组合物可以包含颜料和粉末的混合物的情况下，合适的范围包括约0.01-75％的颜料和0.1-75％的粉末，该重量基于总组合物的重量。
[0125]
a.粉末
[0126]
颗粒物质可以是有色或无色(例如白色)的非着色的粉末。合适的非着色的粉末包括氯氧化铋、钛酸云母、热解法二氧化硅、球形二氧化硅、聚甲基丙烯酸甲酯、微粉化特氟隆、氮化硼、丙烯酸酯共聚物、硅酸铝、淀粉辛烯基琥珀酸铝、膨润土、硅酸钙、纤维素、白垩、玉米淀粉、硅藻土、漂白土、甘油基淀粉、锂蒙脱石、水合二氧化硅、高岭土、硅酸镁铝、三硅酸镁、麦芽糖糊精、蒙脱石、微晶纤维素、米淀粉、二氧化硅、滑石、云母、二氧化钛、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、松香酸锌、氧化铝、绿坡缕石、碳酸钙、硅酸钙、葡聚糖、高岭土、尼龙、甲硅烷基化二氧化硅、丝粉、绢云母、大豆粉、氧化锡、氢氧化钛、磷酸三镁、胡桃壳粉或其混合物。以上提及的粉末可以用卵磷脂、氨基酸、矿物油、有机硅或各种其它试剂单独或组合进行表面处理，所述试剂涂布粉末表面并使颗粒在性质上更亲油。
[0127]
b.颜料
[0128]
颗粒材料可以包含各种有机和/或无机颜料。有机颜料通常是各种芳族类型，包括偶氮、靛蓝、三苯基甲烷、蒽醌和黄嘌呤染料，其被命名为d&c和fd&c蓝、棕、绿、橙、红、黄等。有机颜料通常由认证的颜色添加剂的不溶性金属盐组成，称为色淀。无机颜料包括铁氧化物、群青、铬、氢氧化铬色料及其混合物。红色、蓝色、黄色、棕色、黑色的铁氧化物及其混合物是合适的。
[0129]
载体
[0130]
组合物包含皮肤病学或美容上可接受的载体用于皮肤护理活性材料。本文所用的“皮肤病学/美容上可接受的”是指所述组合物或组分适用于与人的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。组合物可以包含约50％至约99.99％，或者约60％至约99.9％，或者约70％至约98％，以及或者约80％至约95％的组合物。
[0131]
载体可以是各种类型，其非限制性实例包括溶液、分散体、乳液及其组合。“乳液”通常含有水相和油相。油可以衍生自动物、植物或石油，可以是天然的或合成的，并且可以包括硅油。乳液载体包括但不限于水包油、油包水和水包油包水乳液。在一个实施方案中，载体包含水包油乳液、油包水乳液、水包有机硅乳液和/或有机硅包水乳液。乳液可以包含约0.01％至约10％，以及或者约0.1％至约5％的非离子、阴离子或阳离子乳化剂及其组合。合适的乳化剂公开于例如美国专利号3,755,560、美国专利号4,421,769和mccutcheon的detergents and emulsifiers,北美版,第317-324页(1986)中。
[0132]
将结合以下实施例进一步描述本发明，所述实施例仅出于说明的目的而阐述。
[0133]
实验
[0134]
进行非限制性皮肤示例性渗透研究以评价本文实施例1中公开的包含不同亲水性的活性成分的组合物的作用。实验中使用的制剂示于表1中。
[0135]
实施例1
[0136]
表1：示例性制剂
[0137][0138][0139]
在表1中所示的所有配方包括1.8％的aa2g、0.1％的咖啡因和0.18％的疏水性活性物质。通过将活性成分与短切的聚合物纳米纤维或微纤维混合来制备制剂。根据本发明使用乙酸纤维素微纤维或乙酸纤维素纳米纤维并进行实验。该研究评价在组合物中存在短切纳米纤维的情况下活性成分的渗透功效。研究了制剂中具有不同亲水性的活性物质的递送和渗透功效。具体地，分析来自含有疏水性纳米纤维的配方中的咖啡因、疏水性活性物质和抗坏血酸2-葡糖苷(aa2g)的递送功效。研究的活性成分涵盖亲水性至非常疏水性的范围。使用两种类型的聚合物纳米纤维。为了更好地分散聚合物纳米纤维，将纳米纤维预先切成几厘米的长度。这样的纳米纤维称为“短切纤维”。
[0140]
数据指示，在乙酸纤维素短切纤维的存在下，在负载后最初6小时内aa2g进入皮肤的递送得到增强。然后使用不含纤维的制剂作为对照进行渗透研究。然后比较咖啡因和aa2g的渗透功效。
[0141]
使用mattek皮肤的皮肤渗透研究(franz cell)
[0142]
在6孔板中，将mattek 300皮肤(由活细胞构建的皮肤模型，得自mattek)与2.00ml孵育培养基(也由mattek提供)一起放入孔中。将400μl样品负载到皮肤的顶部。然后在37℃下孵育皮肤。在3小时和6小时，收集孵育培养基，并将另外的2.00ml培养基加入到孔中。然后将皮肤孵育直到24小时。最后，在24小时时间点收集培养基。将收集的培养基通过0.45μm ptfe注射过滤器过滤到hplc小瓶中。然后将样品进行uplc研究。
[0143]
uplc分析
[0144]
使用waters acquity h uplc分析来自渗透研究(franz cell研究)的收集的样品。uplc参数示于表2中。
[0145]
表2：uplc研究参数
[0146]
[0147][0148]
使用标准物绘制各活性物质的校准曲线。
[0149]
皮肤pampa研究
[0150]
使用皮肤pampa研究评价制剂中活性成分的体外递送。将活性成分和粉碎的细纤维加入到制剂中，并使用pampa sc膜对极性化合物进行渗透测试。制备以下样品。在表3中提供制剂，以百分比计。
[0151]
·
配方1，例如在表3中所示。
[0152]
·
配方2：配方1和1％的微晶纤维素(9μm)。
[0153]
·
配方3：配方1和最大量的1％的分散体(乙酸纤维素纤维/水)。
[0154]
·
配方4：配方1和1％的微晶纤维素(9μm)和最大量的1％分散体(乙酸纤维素纤维/水)。
[0155]
表3。
[0156][0157][0158]
在短切纳米纤维存在下aa2g的渗透
[0159]
aa2g为非常亲水的皮肤护理活性物质。从皮肤模型(franz cell)渗透研究获得的来自配方的aa2g的渗透百分比示于图1a和1b中。在3小时和6小时时间点，含有乙酸纤维素短切纤维的配方显示比对照物更高的渗透功效。在3小时时间点增强为33％，而在六小时时间点增强为30％。在24小时，该差异不显著，小于10％，指示短切纤维可在特定的持续时间内(即在施加后的早期阶段内)增强aa2g的渗透。
[0160]
图2a和2b显示在皮肤pampa研究中aa2g的渗透性。
[0161]
图2a显示皮肤pampa研究的结果，并且指示没有纤维的对照(配方1)没有显示如在pampa研究中获得的活性成分的渗透。然而，具有活性物质的乙酸纤维素(短切纳米纤维)显示活性的高渗透性，随后是图2a中的乙酸纤维素纤维和纳米纤维组合。
[0162]
图2b显示在皮肤pampa研究中aa2g的渗透性，指示在对照和vivapure(1％的微晶纤维素(9μm))中aa2g的递送非常低，而在具有短切纤维的制剂(配方3：包含乙酸纤维素纤维/水的1％分散体，而配方4：1％的微晶纤维素和包含1％乙酸纤维素纤维/水的分散体)中aa2g的递送和渗透性显著增加。
[0163]
基于皮肤模型渗透(图1a和1b)franz cell研究，在3小时增强为33％，在6小时增强为30％。在24小时，该差异不是那么显著(小于10％)。这指示短切纤维可以在特定的持续时间内(即在施加后的早期阶段内)增强aa2g的渗透。我们分析在对照和含有乙酸纤维素纤维的配方之间aa2g的渗透百分比的统计学显著性。p值大于0.05。结合pampa研究结果(例如在图2a中所示)，该研究的数据显示具有乙酸纤维素短切纤维的配方增强aa2g的渗透性。如图2b所示的渗透量为约0-300μg/cm2。
[0164]
图2c显示来自3小时时间点的皮肤模型渗透(franz cell)研究的结果。图2d显示在皮肤pampa研究和皮肤渗透研究结果之间aa2g的6小时渗透的比较结果。
[0165]
实施例2
[0166]
在短切纳米纤维存在下咖啡因的渗透
[0167]
咖啡因是既水溶性又油溶性的活性物质。图3显示咖啡因在24小时内在短切纤维配方中的渗透研究。基于在图3中所示的数据，在6小时时间点通过添加短切纤维没有显著增强咖啡因的渗透(《10％)。
[0168]
咖啡因的皮肤pampa研究结果示于图4a和4b中。图4a显示pampa研究结果的结果，而图4b显示咖啡因在包含短切纤维的组合物中的递送，与对照相比，在短切纤维的存在下引起双倍的渗透。图4b是皮肤pampa研究的结果。
[0169]
图4a显示通过皮肤pampa获得的咖啡因6小时渗透研究数据，显示乙酸纤维素纳米纤维略微增加活性成分的渗透量，随后是微纤维和纳米纤维的组合。该结果与aa2g的渗透研究的结果一致。
[0170]
图4c显示来自添加短切纤维的配方的咖啡因的递送的皮肤模型渗透(franz cell)的结果。
[0171]
图3在6小时时间点的结果可以用从皮肤pampa研究获得的数据来解释。由于在皮肤pampa研究中使用人造皮肤层，可能存在通过聚合物和变体来模拟活皮肤层的研究。另外，咖啡因的渗透百分比％大于aa2g的渗透百分比％，与使用其它cr
è
me和计算机建模的先前渗透研究一致。[[与权利要求的益处相关]]
[0172]
实施例3
[0173]
在短切纳米纤维存在下疏水性活性物质的渗透
[0174]
在该研究中使用疏水性活性物质。它不溶于水。图5显示通过皮肤渗透研究(franz cell)在24小时内疏水性活性物质和短切纤维的渗透结果。基于在图5中所示的数据，通过添加短切纤维，疏水性活性物质的渗透没有显著增强。这与在图6中所示的皮肤pampa研究获得的数据一致。
[0175]
本发明的申请人出乎意料地且令人惊讶地使用所述组合物实现改进皮肤外观的美容益处。组合物提供显著的益处，显示降低静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周围肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙的表面纹理、老年斑，以及降低眼部周围皮肤和面部皮肤中的水分含量。通过该组合物获得的另外的益处包括但不限于，使用该组合物作为抗氧化剂、胶原蛋白促进剂，以及淡化暗斑、平滑皱纹、促进愈合和/或减少疤痕。
[0176]
实验和结果分析指示，在短切纤维存在下，通过皮肤渗透研究和pampa研究两者，多种活性物的渗透功效得到增强。模型化皮肤由活细胞组成，并且它们用于更好地模拟皮肤的渗透性。乙酸纤维素短切纤维增强aa2g的渗透，并且略微增强咖啡因的渗透。在增强作用中存在疏水性依赖性。乙酸纤维素的微纤维(分散的)在所有所选活性物质的渗透中没有显示显著的增强。然而，分散的/短切的纳米纤维显示活性物增强的渗透。这样的结果与通过皮肤pampa研究获得的结果一致。
[0177]
除非明确排除或另外限制，否则本文引用的每个文件(包括任何交叉引用或相关专利或申请)均通过引用以其整体并入本文。任何文献的引用不是承认其是本文公开或要求保护的任何发明的现有技术，或者承认其单独地或与任何其它一个或多个参考文献的任何组合地教导、建议或公开任何这样的发明。此外，当本文件中术语的任何含义或定义与通过引用并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从本文件中赋予该术语的含义或定义。
[0178]
尽管已经说明和描述了本发明的特定实施方案，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的范围的情况下可以作出许多其它的变化和修改。因此，所附权利要求书旨在覆盖在本发明范围内的所有这样的变化和修改。