伏立康唑中间产品中可挥发杂质六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的检测方法与流程

1.本发明属于药物分析化学领域，涉及伏立康唑中间产品的检测方法，具体涉及采用气相色谱法(gc-fid)分离测定伏立康唑中间产品中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的检测方法。


背景技术：

2.真菌感染是一种常见病，特别是由于居住环境较差、卫生习惯不好，气候潮湿，生活质量低下的人群更易发生。目前抗真菌药物发展迅速，尤其以深部真菌病更为显著。抗真菌药从来源可分为抗生素和合成抗真菌药两类。其中三唑类抗真菌药的疗效更是前途广阔。伏立康唑为氟代三唑类抗真菌药，可以口服。因其独特的药效特点和良好的临床使用效果而被认为具有极其广阔的市场前景。
3.伏立康唑作为一种广谱的三唑类抗真菌药，其可用于治疗侵袭性曲霉病，治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)，治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染，用治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
4.伏立康唑的化学名为(2r,3s)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1h-1,2,4-三唑
ꢀ‑
1-基)-2-丁醇，分子式为c
16h14
f3n5o，其化学结构式为：
[0005][0006]
伏立康唑中间产品是伏立康唑合成工艺中的一步中间产品，其化学名为(2r,3s/(2s,3r)
ꢀ‑
3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐，分子式为c
16h14
cl2f3n5o，其化学结构式为：
[0007][0008]
在伏立康唑中间产品的合成工艺中用到三甲基氯硅烷，三甲基氯硅烷会生成六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇，它们的存在较大地影响用药安全，因此建立相应分析方法，对原
料药及相关制剂的质量进行有效控制具有重要的意义。


技术实现要素：

[0009]
六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的结构式如下：
[0010][0011]
目前未检索到在伏立康唑中间产品(2r,3s/(2s,3r)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2， 4-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐中同时对六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇进行检测的相关专利。
[0012]
本发明提供了伏立康唑中间产品中的六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的检测方法，该方法包括使用气相色谱法对六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇进行质量检测的步骤。
[0013]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法使用的色谱柱是以100％-二甲基聚硅氧烷为固定相的色谱柱。
[0014]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法使用的色谱柱填料膜厚为 3.0μm～5.0μm，优选填料粒度为5μm。
[0015]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法使用的色谱柱的内径为 0.32mm～0.53mm，优选色谱柱的内径0.53mm。
[0016]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法使用的色谱柱的柱长为30m～60m，优选色谱柱的柱长为30m。
[0017]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法使用的色谱柱的填料膜厚为5μm，色谱柱的内径为0.53mm，色谱柱的柱长为30m。以上型号参数可以简写为5μm，0.53mm
×
30m，或简写为0.53mm
×
30m，5μm，或其它类似简写方式。
[0018]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法使用的色谱柱是品牌为agilent的 db-1色谱柱。
[0019]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法检测时氮气流速为 2.0ml/min～4.0ml/min。在流速为2.0ml/min～4.0ml/min的范围内各组分具有良好的分离效果。
[0020]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法分流比为1:1～3:1。
[0021]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法检测器温度为240℃～280℃。
[0022]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法进样口温度为220℃～280℃。
[0023]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法色谱柱升温程序如下表：
[0024]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——40～602～6
5～15130～1701～510～20200～2601～8
[0025]
本发明人已经发现，本品按照上述升温程序进行分离，六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇均具有良好的分离效果且峰形良好，伏立康唑中间产品及其他杂质均无干扰。在本发明下文具体实验中，如未特别说明，所用的升温程序是照上述升温程序进行的。
[0026]
根据本发明提供的检测方法，其中所述气相色谱法中的稀释剂为含0.1体积％～2.0体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，优选含0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺水溶液的浓度为 35重量％～45重量％。
[0027]
根据本发明提供的检测方法，伏立康唑中间产品的测定浓度为5mg/ml～20mg/ml，优选 10mg/ml。
[0028]
根据本发明提供的检测方法，六甲基二硅氧烷的保留时间为8～10min，三甲基硅醇的保留时间为5～7min。
[0029]
根据本发明提供的检测方法，其中用于进行气相色谱法测试的供试品溶液是如下方式配制的：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成5mg～20mg/ml的溶液，特别是配制成10mg/ml。
[0030]
根据本发明提供的检测方法，其中用于进行气相色谱法测试的六甲基二硅氧烷对照品溶液是如下方式配制的：取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成 5μg～20μg/ml的溶液，特别是配制成10μg/ml。
[0031]
根据本发明提供的检测方法，其中用于进行气相色谱法测试的三甲基硅醇对照品溶液是如下方式配制的：取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成5μg～20μg/ml 的溶液，特别是配制成10μg/ml。
[0032]
根据本发明提供的检测方法，其中用于进行气相色谱法测试时，测试溶液注入气相色谱仪的进样量为0.5μl～2.0μl，特别是1.0μl。
[0033]
根据本发明提供的检测方法，其中用于进行气相色谱法测试时，测试溶液注入气相色谱仪的方式为直接进样。
[0034]
根据本发明提供的检测方法，该方法包括以下步骤：
[0035]
(1)、取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成5mg～20mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
[0036]
(2)、取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成5μg～20μg/ml 的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；
[0037]
(3)、取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成5μg～20μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；
[0038]
(4)、设置氮气流速为2.0ml/min～4.0ml/min；使用fid检测器，检测器温度为240℃～280℃；进样口温度为220℃～280℃；使用agilent db-1(30m
×
0.53mm，5μm)色谱柱；分流比为1:1～3:1；升温程序为梯度升温；
[0039]
(5)、取步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)所得的溶液：0.5μl～2.0μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，从中读取杂质的以下至少一个信息：杂质数量、杂质种类，杂质各色谱峰之间的分离度、各色谱峰的峰面积；
[0040]
(6)、按照步骤(5)读取的杂质信息，按照外标法进行计算各杂质的含量；
[0041]
(7)、各杂质含量计算公式为：步骤(1)供试品溶液中该杂质的峰面积
×
步骤(2)杂质对照品溶液该杂质浓度/步骤(2)杂质对照品溶液该杂质的峰面积/步骤(1)供试品溶液的浓度。
[0042]
根据本发明的上述检测方法，其中，涉及对照品溶液配制的步骤顺序可以互换。
[0043]
根据本发明的方法，其任一实施方案可以与其他方案任意进行组合，只要这种组合不会出现矛盾。
[0044]
下面对本发明作进一步详细描述。
[0045]
在本发明中，采用固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱进行伏立康唑中间产品中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的分析测定，并采用梯度升温程序进行分离，以保证两个杂质的有效分离，2个杂质和主成分均能有效的完全被洗脱检测出来，在此条件下能准确、有效的控制伏立康唑中间产品的质量。
[0046]
在本发明中，供试品先采用稀释剂超声处理溶解，再用稀释剂进行稀释至检测所需浓度10mg/ml；六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇分别用稀释剂进行稀释至检测所需浓度10μg/ml。已经发现，本发明涉及的伏立康唑中间产品、六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇在每1ml的稀释剂中溶解量均可达到测试浓度的要求；采用上述方式用稀释剂(含0.1重量％～2.0重量％甲胺水溶液的甲醇溶液)进行溶解供试品，以保证供试品中含有的相关杂质能完全溶解，以保证此方法能准确、有效的控制伏立康唑中间产品的质量。
[0047]
在一个实施方案中，本发明所说的用气相色谱法分离测定伏立康唑中间产品中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的方法，其中，固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱，是以氮气为载气的，采用梯度升温程序进行洗脱。
[0048]
在一个实施方案中，上述所用的色谱柱选自品牌为agilent的db-1色谱柱。
[0049]
在一个实施方案中，本发明所述的质量检测方法，可按以下方法实现：
[0050]
(1)、取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成5mg～20mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
[0051]
(2)、取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成5μg～20μg/ml 的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成5μg～20μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；
[0052]
(3)、设置氮气流速3.0ml/min，优选流速为3.0ml/min；使用氢离子火焰检测器；检测器温度为260℃；进样口温度为250℃；使用agilent db-1色谱柱(30m
×
0.53mm，5μm)；柱温为梯度升温程序，升温程序见下表：
[0053]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——40～602～65～15130～1701～510～20200～2601～8
[0054]
(4)、取步骤(1)、步骤(2)所得的溶液1μl分别注入气相色谱仪，记录色谱图，从中读取杂质的以下至少一个信息：杂质数量、杂质种类，杂质各色谱峰之间的分离度、各色谱峰的峰面积。
[0055]
在一个实施方案中，气相色谱仪的分流比：1:1～3:1。
[0056]
在一个实施方案中，气相色谱仪可以是使用agilent色谱仪7890b，也可以采用其
它色谱系统。
[0057]
在一个实施方案中，使用的色谱柱的固定相为100％-二甲基聚硅氧烷，填料膜厚可以是 5μm；柱内径可以是0.53mm；柱长可以是30m。
[0058]
在一个实施方案中，使用的进样口温度为250℃。
[0059]
在一个实施方案中，使用的检测器温度为260℃。
[0060]
在一个实施方案中，氮气流速为3.0ml/min。
[0061]
在一个实施方案中，柱温为梯度升温程序。
[0062]
在一个实施方案中，气相检测进样体积为1.0μl。
[0063]
在一个实施方案中，气相检测进样方式为直接进样。
[0064]
本发明采用固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱，氮气为载气，柱温采用特定的梯度升温程序，能够有效地分离伏立康唑中间产品、六甲基二硅氧烷、三甲基硅醇以及其它杂质。选用含0.1体积％～2.0体积％甲胺水溶液的甲醇溶液溶解并稀释样品，以保证样品及杂质均能有效的溶解，并消除样品引起的基质效应，有效且准确的将杂质分离检出。本发明解决了伏立康唑中间产品中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇分离及定量测定问题，从而保证了伏立康唑中间产品及后续伏立康唑成品的质量可控。
附图说明
[0065]
图1表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇准确度检测空白溶剂的 gc图谱。
[0066]
图2表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇准确度检测六甲基二硅氧烷对照品溶液的gc图谱。
[0067]
图3表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇准确度检测三甲基硅醇对照品溶液的gc图谱。
[0068]
图4表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇专属性检测混合溶液的 gc图谱。
[0069]
图5表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇准确度检测本底样品溶液的gc图谱。
[0070]
图6表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇准确度检测供试品溶液 (加入六甲基二硅氧烷100％浓度)的gc图谱。
[0071]
图7表示的是实施例1伏立康唑中六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇准确度检测供试品溶液 (加入三甲基硅醇100％浓度)的gc图谱。
具体实施方式
[0072]
通过以下实例对本发明做进一步说明，但应该理解，以下实例不限于本发明的范围。
[0073]
以下各实施例使用的试剂可从市场上容易购得。
[0074]
检测方法参照气相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定。
[0075]
实施例1
[0076]
色谱条件：
[0077]
检测器：fid检测器；
[0078]
色谱柱：固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱agilent db-1色谱柱 (30m
×
0.53mm，5μm)
[0079]
n2流速：3.0ml/min
[0080]
氢气流速：40ml/min
[0081]
空气流速：400ml/min
[0082]
尾吹气流速：25ml/min
[0083]
进样体积：1μl
[0084]
检测器温度：260℃
[0085]
进样口温度：250℃
[0086]
分流比：1.5:1
[0087]
进样方式：直接进样
[0088]
采用上述色谱条件，按照如下升温程序进行分离：
[0089]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——404101503152505
[0090]
稀释剂为0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺水溶液的重量浓度为40％。
[0091]
检测步骤：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；取伏立康唑中间产品适量，精密称定，加杂质对照品溶液超声处理使溶解并定量稀释制成每1ml中含伏立康唑中间产品 10mg的溶液，作为加入杂质100％浓度的供试品溶液；精密量取各样品溶液、空白溶剂(稀释剂)各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；色谱图见图1～图6，杂质对照品溶液结果见表 1。
[0092]
由图1、图4和图5可知，空白溶剂、供试品溶液及其他杂质不干扰检测，混合溶液中目标峰之间分离良好，峰型良好；由图5可知，供试品溶液中均未检出目标杂质。
[0093]
表1实施例1的杂质对照品溶液结果
[0094]
杂质名称保留时间(min)与相邻色谱峰的分离度六甲基二硅氧烷9.3389.90三甲基硅醇6.0305.63
[0095]
实施例2
[0096]
色谱条件：
[0097]
检测器：fid检测器；
[0098]
色谱柱：固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱agilent db-1色谱柱 (30m
×
0.53mm，5μm)
[0099]
n2流速：2.0ml/min
[0100]
氢气流速：40ml/min
[0101]
空气流速：400ml/min
[0102]
尾吹气流速：25ml/min
[0103]
进样体积：1μl
[0104]
检测器温度：260℃
[0105]
进样口温度：250℃
[0106]
分流比：1.5:1
[0107]
进样方式：直接进样
[0108]
采用上述色谱条件，按照如下升温程序进行分离：
[0109]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——404101503152505
[0110]
稀释剂为0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺水溶液的重量浓度为35％。
[0111]
检测步骤：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；取伏立康唑中间产品适量，精密称定，加杂质对照品溶液超声处理使溶解并定量稀释制成每1ml中含伏立康唑中间产品 10mg的溶液，作为加入杂质100％浓度的供试品溶液；精密量取各样品溶液、空白溶剂(稀释剂)各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；结果显示空白溶剂、供试品溶液及其他杂质不干扰检测，且混合溶液中个组分分离度良好。
[0112]
实施例3
[0113]
色谱条件：
[0114]
检测器：fid检测器；
[0115]
色谱柱：固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱agilent db-1色谱柱 (30m
×
0.53mm，5μm)
[0116]
n2流速：3.0ml/min
[0117]
氢气流速：40ml/min
[0118]
空气流速：400ml/min
[0119]
尾吹气流速：25ml/min
[0120]
进样体积：1μl
[0121]
检测器温度：270℃
[0122]
进样口温度：250℃
[0123]
分流比：1.5:1
[0124]
进样方式：直接进样
[0125]
采用上述色谱条件，按照如下升温程序进行分离：
[0126]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——404101503
152505
[0127]
稀释剂为0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺溶液的重量浓度为40％。
[0128]
检测步骤：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；取伏立康唑中间产品适量，精密称定，加杂质对照品溶液超声处理使溶解并定量稀释制成每1ml中含伏立康唑中间产品 10mg的溶液，作为加入杂质100％浓度的供试品溶液；精密量取各样品溶液、空白溶剂(稀释剂)各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；结果显示空白溶剂、供试品溶液及其他杂质不干扰检测，且混合溶液中个组分分离度良好。
[0129]
实施例4
[0130]
色谱条件：
[0131]
检测器：fid检测器；
[0132]
色谱柱：固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱agilent db-1色谱柱 (30m
×
0.53mm，5μm)
[0133]
n2流速：3.0ml/min
[0134]
氢气流速：40ml/min
[0135]
空气流速：400ml/min
[0136]
尾吹气流速：25ml/min
[0137]
进样体积：1μl
[0138]
检测器温度：260℃
[0139]
进样口温度：240℃
[0140]
分流比：1.5:1
[0141]
进样方式：直接进样
[0142]
采用上述色谱条件，按照如下升温程序进行分离：
[0143]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——404101503152505
[0144]
稀释剂为0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺水溶液重量浓度为40％。
[0145]
检测步骤：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；取伏立康唑中间产品适量，精密称定，加杂质对照品溶液超声处理使溶解并定量稀释制成每1ml中含伏立康唑中间产品 10mg的溶液，作为加入杂质100％浓度的供试品溶液；精密量取各样品溶液、空白溶剂(稀释剂)各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；结果显示空白溶剂、供试品溶液及其他杂质不干扰检测，且混合溶液中个组分分离度良好。
[0146]
实施例5
[0147]
色谱条件：
[0148]
检测器：fid检测器；
[0149]
色谱柱：固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱agilent db-1色谱柱 (30m
×
0.53mm，5μm)
[0150]
n2流速：3.0ml/min
[0151]
氢气流速：40ml/min
[0152]
空气流速：400ml/min
[0153]
尾吹气流速：25ml/min
[0154]
进样体积：1μl
[0155]
检测器温度：260℃
[0156]
进样口温度：250℃
[0157]
分流比：2:1
[0158]
进样方式：直接进样
[0159]
采用上述色谱条件，按照如下升温程序进行分离：
[0160]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——404101503152505
[0161]
稀释剂为0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺水溶液的重量浓度为35％。
[0162]
检测步骤：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；取伏立康唑中间产品适量，精密称定，加杂质对照品溶液超声处理使溶解并定量稀释制成每1ml中含伏立康唑中间产品 10mg的溶液，作为加入杂质100％浓度的供试品溶液；精密量取各样品溶液、空白溶剂(稀释剂)各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；结果显示空白溶剂、供试品溶液及其他杂质不干扰检测，且混合溶液中个组分分离度良好。
[0163]
实施例6
[0164]
色谱条件：
[0165]
检测器：fid检测器；
[0166]
色谱柱：固定相为100％-二甲基聚硅氧烷的毛细管色谱柱agilent db-1色谱柱 (30m
×
0.53mm，5μm)
[0167]
n2流速：3.0ml/min
[0168]
氢气流速：40ml/min
[0169]
空气流速：400ml/min
[0170]
尾吹气流速：25ml/min
[0171]
进样体积：1.5μl
[0172]
检测器温度：260℃
[0173]
进样口温度：250℃
[0174]
分流比：1.5:1
[0175]
进样方式：直接进样
[0176]
采用上述色谱条件，按照如下升温程序进行分离：
[0177]
升温速率℃/min温度℃保持时间min——404101503152505
[0178]
稀释剂为0.5体积％甲胺水溶液的甲醇溶液，其中甲胺水溶液的重量浓度为40％。
[0179]
检测步骤：取伏立康唑中间产品样品，加稀释剂溶解并稀释制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取六甲基二硅氧烷适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为六甲基二硅氧烷对照品溶液；取三甲基硅醇适量，精密称定，加稀释剂溶解并定量稀释制成10μg/ml的溶液，作为三甲基硅醇对照品溶液；取伏立康唑中间产品适量，精密称定，加杂质对照品溶液超声处理使溶解并定量稀释制成每1ml中含伏立康唑中间产品 10mg的溶液，作为加入杂质100％浓度的供试品溶液；精密量取各样品溶液、空白溶剂(稀释剂)各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；结果显示空白溶剂、供试品溶液及其他杂质不干扰检测，且混合溶液中个组分分离度良好。