药剂输送装置
1.本发明为分案申请，其母案的申请号为201980025424.4，申请日为2019年04月10日且发明名称为“药剂输送装置”。
技术领域
2.本公开涉及药剂输送装置，具体而言，涉及用于注射、施用、注入、分配或输送物质的装置，并且涉及制作和使用此类装置的方法。更具体而言，本发明涉及用于从多室药筒或安瓿(例如，两室药筒、多室容器或储存器、多室安瓿等)施用液体试剂(例如，药用或治疗性的物质或产品)的输送装置。
背景技术：
3.市场上存在许多药剂输送装置，其能够自动地、半自动地或手动地输送药剂的剂量。关于已知类型的输送装置，“笔型”注射器为流行的，并且在可重复使用设计和一次性设计两者方面为可用的。此类装置构成有剂量设定机构，该剂量设定机构包括多种相互作用的机械构件，以实现期望的功能，如设定剂量、剂量取消以及最终输送设定的剂量。此类装置典型地设计用于未经医学训练的个体自我施用药剂。
4.在一些情况下，这些药剂输送装置的使用者需要注射药剂，该药剂必须在注射之前利用溶剂或稀释剂重构。为此，注射装置必须能够接受药筒，其具有两个或更多个室，例如，用以容纳冻干的药物产品的一个室和用以容纳重构溶剂的另一个室。两个室的内容物必须在注射可发生之前混合。
5.将经受冻干的典型制药产品中的一些包括散装制药/生物制药成分(自然界中发现的化学制剂或生物制剂)、蛋白质、胶原蛋白、肽、寡核苷酸、化学api、酶，以及mab。当散装药物成分在液体或冷冻形式方面不为稳定的时，冻干典型地为必要的。这可归因于化学反应、降解、聚集、生物生长、热敏感性等。冻干实现较长的货架期(经常长达两个五年)，并且使运输产品更加容易。此外，产品可在室温处储存。一个此类实例为生长激素，其在溶解在液体中时不可储存达任何长度的时间。然而，为了提供针对生长激素问题的成功处理，以液体形式将此类试剂引入到患者的身体组织中典型地为必要的。
6.多室药筒中的单独的室通常由可移位或可滑动的塞子(即，活塞)彼此分离。第一或前室通常包括药筒的出口(其由可刺穿的膜(例如，隔膜)密封)、内药筒壁以及第一塞子的近侧端面。第二或后室通常定位在第一室的远侧，并且由第一塞子的远侧端面、内药筒壁以及第二塞子形成。沿着药筒的纵向轴线，并且因此沿着塞子可沿着其推动和滑动的轴线，旁路设在药筒壁中，该旁路可用作用于溶剂或溶解液体围绕第一塞子流动并流动到第一室中的流体旁路。为了将药物试剂与溶解液体混合，压力在药筒内侧施加于第二塞子，其中此类压力由不可压缩的溶解液体传送至第一塞子。一旦套管通过可刺穿的膜引入到药筒中，两个塞子就可接着相对于药筒的内壁沿着药筒的纵向轴线推动或移动。
7.第一塞子一移动成以使其定位成邻近于旁路的区域，溶解液体就通过旁路从第二室出去，并且流动到包含药物试剂的第一室中。第二塞子可相对于内壁并朝向第一塞子推
动，直到其定位成邻近且优选地接触第一塞子。此时，所有溶剂转移到第一室中，并且第二室不再存在。此时，套管(例如，双端笔形针)可附接于药筒保持器，使得套管刺穿膜，以建立与第一室的流体连接。现在，当第二塞子经由与剂量设定机构操作性地关联的活塞杆再次被推动时，第一塞子也被移动。两个塞子在近侧方向上的移动最终使第一室中的重构液体药物通过套管分配。当将药物试剂与溶解液体混合时，必须注意确保试剂不暴露于溶解液体的过量流。起泡应该在将呈液体形式的试剂施用到患者的组织中之前在混合期间避免，并且使与第一室流体连通的套管放出为典型的。
8.虽然实现溶剂与药物试剂的混合的现有装置为已知，但是许多输送装置设计不允许药物试剂缓慢地混合，以避免起泡或者防止对试剂的损坏。此外，这些类型的装置的使用者可发现难以分辨何时混合程序完成，以及何时药物试剂因此以期望的浓度完全地溶解在溶解液体中。这可在需要从单个药筒的多次注射时为尤其重要的。而且，已知的装置设计涉及药筒容器与笔形注射器之间的螺纹连接的使用，该螺纹连接显著长于其它笔形注射器的螺纹连接。在此类情况下，可难以在输送装置笔形注射器上制造如此长的螺纹。此外，在一些设计中，注射器具有呈旋转环形式的活塞杆返回特征。该活塞杆返回环由使用者操纵，以将活塞杆重置或者带回到剂量设定机构内的最后近侧位置。当需要如此长的螺纹时，活塞返回环不再为可接近的。
9.从关于现有装置的上述问题，存在对具有多室药筒药剂输送装置的需要，该多室药筒药剂输送装置允许未经医学训练的使用者容易地操作装置以执行重构过程，以紧接在设定剂量的药剂的输送之前导致液体药剂配方。下面提出的本公开通过提供坚固且相对容易使用的重构输送装置来实现以上提到的目标。
技术实现要素：
10.本公开涉及接受多室药筒的药物输送装置。这些装置有时被称为重构药物输送装置。此类装置可设计成允许使用者设定多个且变化的单剂量，直到药筒中的所有药剂被排出。作为备选，剂量设定机构可设计成仅输送一个或多个固定的(非使用者可设定的)剂量。在一些构造中，这些装置被称为笔型注射器。
11.在本公开的一个可能实施例中，描述一种药剂输送装置，或者更具体而言，一种两件式笔型注射器，其包括远侧部分和近侧部分，用于混合在多室药筒内的药剂的输送，其中远侧部分包括剂量设定机构，该剂量设定机构具有壳体、剂量设定旋钮、注射按钮、活塞杆，以及返回环，该活塞杆能够在剂量输送期间沿着壳体的纵向轴线轴向地移动，该返回环构造成将活塞杆重置至开始位置。近侧部分包括构造成接受多室药筒的药筒保持器，其中药筒保持器包括构造用于附接于远侧部分的螺纹驱动套筒，并且其中螺纹驱动套筒的旋转执行多室药筒内的药剂混合过程。
12.如将在下面更详细地阐释的，螺纹驱动套筒可为带螺纹的并且构造成与远侧部分的螺纹部分协作。螺纹驱动套筒还可具有开始位置，其中螺纹驱动套筒从药筒保持器的远侧部分向远侧延伸，并且具有结束位置，其中螺纹驱动套筒向近侧缩回到药筒保持器的远侧部分中。此外，螺纹驱动套筒还可具有位于外侧表面上的卡扣臂。
13.药筒保持器构造和设计成接受多室药筒。在一些情况下，合乎需要的是，对药筒保持器进行颜色标码，以突出或者区分不同的药剂或药剂的强度。药筒保持器可具有多个切
口或窗口，其允许使用者观看药筒的内容物，包括可滑动塞子在重构过程期间的移动。当两室药筒定位在药筒保持器中时，第一切口可用于观看药筒的第二室，并且第二切口或窗口可用于观看药筒的第一或最近侧室。该第二窗口还可具有变窄或收缩的区段，其接受药筒的旁路，以将药筒在卡入凹口中保持在适当的位置。药筒保持器还可设计和构造成永久地接受药筒，即，其中一旦药筒插入到药筒保持器中，该药筒就不可被移除，除非药筒保持器被破坏或者以其它方式被毁坏。作为备选，药筒保持器可设计和构造成可释放地接受药筒，使得使用者可移除空的药筒并且用新的、满的药筒替换空的药筒。在该设计中，药筒保持器不需要要求卡扣配合凹口将药筒装固在适当的位置。
14.药筒的第一室将典型地包含冷冻干燥的或冻干的药物试剂，而第二室将包含液体溶剂。药筒旁路特征优选地通过第二窗口可见。冻干的进展(即，重构过程)可在两个窗口中观看。在本公开的一个实施例中，在药筒保持器旋拧到剂量设定机构的近侧端部上时，使用者可通过第一窗口观看返回环的移动。在所有实施例中，第二窗口将允许第一和/或第二塞子在重构过程期间的观看。
15.在公开的装置的一个实施例中，螺纹驱动套筒可设计为可重复使用的零件或一次性零件。在两种情况下，套筒具有第一或开始位置，其中该套筒从药筒保持器的远侧部分的远侧端部向远侧延伸。当螺纹驱动套筒设计为一次性的时，接着药筒保持器和药筒也为一次性的，因此组件一旦从剂量设定机构移除，就作为一个整体被丢弃，该剂量设定机构与新的药筒保持器、套筒和药筒组件一起重复使用。作为备选，药筒保持器和螺纹驱动套筒可设计和构造成使得仅空的药筒被移除和丢弃，而新的、满的药筒插入到药筒保持器中，并且套筒再次附接于剂量设定机构。在第三可能的实施例中，套筒为可重复使用的并且能够从药筒保持器移除，使得药筒和药筒保持器在使用之后被丢弃。新的药筒保持器和药筒组件将附接于可重复使用的套筒。在每个可能的套筒设计中，药筒保持器的远侧部分具有两个切口或卡扣窗口，一个在远侧端部处，而一个在近侧端部处。这些卡扣窗口构造成与柔性或卡扣臂相互作用，该柔性或卡扣臂位于螺纹驱动套筒的近侧端部的外侧上。
16.螺纹驱动套筒上的卡扣臂可具有径向向外延伸的凸起，其设计成接合卡扣窗口中的每一个。当螺纹驱动套筒处于第一位置时，卡扣臂与远侧卡扣窗口可释放地接合，并且当重构过程完成时，螺纹驱动套筒完全地定位在药筒保持器的远侧部分内侧，而卡扣臂与近侧卡扣窗口接合。在其中药筒保持器、药筒以及套筒的组件全部为一次性的设计中，凸起与近侧卡扣窗口的接合为不可释放的(即，永久的)，使得套筒不可相对于药筒保持器的远侧部分旋转。在其中套筒为可重复使用的情况下，凸起和近侧卡扣窗口形成可释放的接合，使得施加的旋转扭矩将使凸起与近侧卡扣窗口解除接合，并且允许套筒相对于药筒保持器旋转。卡扣臂设计成使得凸起将在螺纹驱动套筒在药筒保持器内侧轴向地移动并且变成与卡扣窗口对准时，配合到近侧卡扣窗口中。在螺纹驱动套筒相对于药筒保持器的内侧表面移动时，凸起和卡扣臂沿径向向内偏置。当凸起变成与卡扣窗口对准时，卡扣臂自由地沿径向向外挠曲，以使凸起接合窗口或者卡扣到该窗口中。
17.螺纹驱动套筒的外侧表面可具有螺旋或外螺纹，其可与类似螺纹接合并协作，该类似螺纹位于药筒保持器的远侧部分的内侧上。外螺纹可为阳螺纹或阴螺纹。在后一种情况下，药筒保持器的远侧部分的内侧可具有与阴螺纹接合的一个多个尖头，而不是具有一整组的阳螺纹。在螺纹驱动套筒的内侧远侧端部上的是紧固件，其与剂量设定机构上的类
似紧固件协作。这些紧固件的协作允许药剂输送装置的远侧和近侧部分可释放地或永久地连接于彼此。当永久连接为期望的时，紧固件可协作以形成不可逆的卡扣配合。作为备选，由紧固件形成的永久连结或连接可被焊接或胶合，以导致剂量设定机构与螺纹驱动套筒之间的永久连接，使得输送装置将必须被物理上破坏，以便使这些部分分离。
18.在另一实施例中，当前公开的装置构造成使得重构过程需要：旋转活塞杆返回环，以便在药筒保持器/药筒组件连接于剂量设定机构时，使活塞杆沿近侧方向轴向地移动。在其中注射装置为可重复使用的情况下，接着在将组件附接于剂量设定机构之前，活塞杆必须通过使活塞杆返回环相对于剂量设定机构逆时针旋转而缩回至最后或开始位置。在完全一次性装置的情况下，将不存在缩回活塞杆的需要，并且因此装置将不需要具有活塞杆返回环。因为返回环与活塞杆可旋转地固定，所以返回环的旋转使活塞杆旋转。活塞杆与剂量设定机构中的内部静止螺母之间的螺纹连接使活塞杆向远侧轴向地移动，或者缩回回到剂量设定机构中。同样地，当活塞杆返回环相对于剂量设定机构沿顺时针方向转动时，活塞杆将沿近侧方向轴向地移动，即，从剂量设定机构延伸出去并且远离该剂量设定机构延伸。本装置构造成使得在药筒保持器通过在惯例和正常的程序中相对于剂量设定机构顺时针转动药筒保持器而旋拧到剂量设定机构上或中时，此类旋转还使返回环沿相同的顺时针方向旋转。这导致药筒中的活塞杆和最远侧塞子相对于彼此轴向地移动(在药筒保持器附接于剂量设定机构时)。因为活塞杆和药筒保持器沿相反方向的同时轴向移动(由于药筒保持器使返回环旋转)，所以返回环和药筒保持器相对于剂量设定机构的同时旋转允许笔形注射器上的螺纹的长度比常规重构注射装置小得多。
19.优选地，药筒保持器的远侧端部的内部部分车螺纹有螺纹，该螺纹与剂量设定机构的外部螺纹近侧端部匹配并协作。药筒保持器的内部远侧部分还可包含一个或多个引导元件，当近侧部分(即，药筒保持器)和远侧部分(即，剂量设定机构)与彼此轴向地对准(紧接在两个部分旋拧在一起之前)时，该一个或多个引导元件可以旋转地接合返回环。引导元件与返回环的接合允许返回环在药筒保持器旋拧到剂量设定机构中或上时旋转。优选地，花键接合使用在引导元件与返回环的外侧表面之间。此类接合必须允许引导元件与返回环之间的相对轴向移动(在远侧部分和近侧部分被旋拧在一起时)。在优选的构造中，使用两个或更多个引导元件，其优选地围绕药筒保持器的内侧表面相等地间隔。药筒保持器可设计为可重复使用的零件，或者设计为一次性零件。当药筒保持器设计为一次性的时，接着药筒也为一次性的，因此组件一旦从剂量设定机构移除，就作为一个整体被丢弃，该剂量设定机构与新的药筒保持器和药筒组件一起重复使用。作为备选，药筒保持器可设计和构造成使得仅空的药筒被移除和丢弃，而新的、满的药筒插入到药筒保持器中，并且组件再次附接于剂量设定机构。
20.剂量设定机构的近侧端部的外侧表面可具有螺旋或外螺纹，其可与类似螺纹表面接合并协作，该类似螺纹表面位于药筒保持器的远侧部分的内侧上。当然，装置还可制造成使得螺纹表面为颠倒的，即，存在药筒保持器的外侧表面上的螺纹和剂量设定机构的内侧上的协作螺纹。剂量设定机构上的外螺纹可为阳螺纹或阴螺纹。在后一种情况下，药筒保持器的远侧部分的内侧可具有与阴螺纹接合的一个多个尖头，而不是具有一整组的阳螺纹。当永久连接在药筒保持器与剂量设定机构之间为期望的时，可包括不可释放的卡扣锁定配件，其在远侧部分和近侧部分牢固地旋拧在一起时接合。此类不可逆的锁定将防止使用者
在缺乏在物理上制动(braking)输送装置的一个或多个构件以便使这些部分分离的情况下拆卸这些部分。
21.对于公开的每个实施例而言，输送装置可设计和构造为可重复使用或半可重复使用的装置，其中(1)一旦药剂被排出并且剂量设定机构被重复使用，药筒、药筒保持器和套筒组件就可被替换，(2)套筒和剂量设定机构被重复使用，并且药筒保持器和药筒被处置，或者(3)药筒保持器、套筒以及剂量设定机构为可重复使用的，并且仅空的药筒被移除并丢弃，并且(4)整个重构装置在药筒中的药剂被排出之后被处置。在其中剂量设定机构为可重复使用的设计中，接着螺纹驱动套筒上的紧固件和剂量设定机构上的协作紧固件也应该为可重复使用的，即，可释放地协作，例如，螺纹、鲁尔-洛克(luer-lok)配件、卡口配件、棘爪或这些可靠类型的连接器的组合。此类可释放的连接允许使用者将套筒与剂量设定机构分离，而不损坏剂量设定机构。为了重复使用剂量设定机构，活塞杆必须缩回回到剂量设定机构中。这被称为重置操作。
22.在另一个实施例(其中输送装置设计和构造为一次性装置、可重复使用或半可重复使用的装置)中，(1)一旦药剂被排出并且剂量设定机构被重复使用，药筒和药筒保持器就可被替换，(2)药筒保持器和剂量设定机构为可重复使用的，并且仅空的药筒被移除并丢弃，并且(3)整个重构装置在药筒中的药剂被排出之后被处置。在该装置设计的完全一次性的情况下，因为整个装置被扔掉，所以不存在使活塞杆在药筒中的药剂被排出之后缩回的需要。然而，最初在药筒保持器/药筒组件附接于剂量设定机构时，药筒保持器在其旋拧到剂量设定机构中/上的旋转将使活塞杆引导件旋转，而不是活塞杆返回环。完全一次性装置中的活塞杆引导件的功能类似于活塞杆返回环，其中其轴向地固定于壳体，并且沿顺时针方向的旋转使活塞杆向近侧移动，以执行重构过程。一旦药筒保持器完全地附接于剂量设定机构，连接就变成固定的、永久的且不可逆的，因此防止使用者将药筒保持器从剂量设定机构拆卸，而没有物理上破坏或毁坏装置。
23.在其中剂量设定机构为可重复使用的设计中，接着药筒保持器上的紧固件或螺纹连接以及剂量设定机构上的协作的紧固件或螺纹也应该为可重复使用的。此类可释放的连接允许使用者将药筒保持器与剂量设定机构分离，而不损坏剂量设定机构。为了重复使用剂量设定机构，活塞杆必须通过使返回环沿逆时针方向转动而使用以上描述的返回环来缩回回到剂量设定机构中。再次，如提到的，活塞杆至开始位置的该缩回被称为重置操作。
24.在重构输送装置的一种可能实施例中，可遵循以下程序。在药筒定位在药筒保持器中的情况下，螺纹驱动套筒的内螺纹与位于剂量设定机构的近侧端部处的螺纹在螺纹上接合。螺纹驱动套筒被转动，直到套筒的终端远侧端面邻接并接触剂量设定机构的壳体上的终端近侧端面，使得套筒可不再相对于壳体旋转。如提到的，药筒通过卡入凹口在药筒保持器的近侧部分中保持在适当的位置，该卡入凹口接受药筒的径向凸出的旁路区段。优选地，重构装置提供至终端使用者，其中药筒卡扣到药筒容器中，并且螺纹驱动套筒通过卡扣臂与第一卡扣窗口的接合而卡扣到药筒保持器的远侧部分中。溶剂可通过第一观察窗口检查，并且冻干物可通过第二观察窗口检查。
25.当两个终端端面邻接时，活塞杆的近侧端部还将与药筒中的第二塞子的远侧端面邻接。药筒保持器相对于螺纹驱动套筒的旋转将使卡扣臂与第一或远侧卡扣窗口解除接合，并且允许套筒旋拧到药筒保持器的远侧部分中。因为卡扣臂的凸起接合到药筒保持器
的第一卡扣窗口中，所以一定的扭矩必须在药筒保持器可相对于套筒旋转之前施加。一旦施加该初始扭矩，用以使药筒容器相对于套筒转动的扭矩就由于套筒与药筒保持器的内侧之间的螺纹连接的大螺距而为低的。仅在套筒完全地旋拧至剂量设定机构的壳体时，药筒保持器才可开始相对于套筒转动，这将药筒保持器带向剂量设定机构，并且就此开始重构过程。因此，套筒上的卡扣臂的第一目的确保药筒保持器仅在套筒完全地附接于剂量设定机构时开始相对于套筒转动。卡扣臂的第二目的在其中套筒为一次性的设计中变得明显。此处，卡扣臂与近侧卡扣窗口的永久接合确保使用者不可在重构过程完成时拆卸组件。因此，药筒保持器沿逆时针方向的旋转将使套筒从剂量设定壳体的近侧端部拧开，并且接着药筒保持器、药筒以及套筒的组件可作为单个单元被处置。
26.一旦套筒的远侧端部完全地紧固于剂量设定机构的壳体，套管就可用于刺穿膜，以形成与药筒中的第一室的流体连通。该流体连通对允许重构过程通过使第一室的压力释放或放出作用来继续而言为必要的。在套管在适当的位置的情况下，药筒保持器可接着相对于套筒和附接的剂量设定机构两者旋转，药筒保持器和药筒一起朝向活塞杆的静止近侧端部移动。这使活塞杆在第二塞子上沿近侧方向施加轴向力，使其相对于药筒的内侧壁向近侧移动。因为第二室中的液体溶剂为不可压缩的，所以第二塞子上的力直接地传递至第一塞子，使得两个塞子以及定位在它们之间的溶剂均朝向药筒的旁路区段沿轴向向前(向近侧)移动。由于来自活塞杆的该传递的力，故第一室中的任何多余压力通过套管释放。一旦第一塞子移动成与旁路对准，溶剂就可接着从第二室围绕第一塞子流动并且排空到第一室中，其中溶剂接触冻干的药物试剂并且重构开始。来自移动的第二塞子的溶剂的压力在液体溶剂流动穿过旁路时降低。
27.在药筒保持器继续旋转并且相对于螺纹驱动套筒移动时，药筒继续相对于静止活塞杆移动，因此在药筒内侧沿近侧方向轴向地推动第二塞子，直到所有溶剂被迫使从第二室出去且到第一室中。两个塞子最终邻接彼此并接触彼此，并且继续相对于药筒的内侧壁向近侧一起移动。当塞子邻接时，第二室不复存在。当药筒保持器完全地旋拧到螺纹驱动套筒上时，卡扣臂变成与近侧卡扣窗口对准，并且凸起接合到卡扣窗口中，使螺纹驱动套筒轴向地装固在适当的位置。如提到的，卡扣臂与近侧卡扣窗口的该接合可为永久的，因此将套筒不可逆地锁定至药筒保持器，或者在可重复使用的套筒的情况下，该接合可为可释放的。在任一情况下，一旦重构过程完成，第二塞子的近侧面就立刻邻接第一塞子的远侧面，基本上作用并起作用为单个塞子，以允许分配设定的剂量，如以下阐释的。
28.使用者现在可通过第二观察窗口观看，检查和评估重构的产品。使用者接着将针组件附接于药筒保持器的近侧部分的近侧端部，使得套管或注射针刺穿药筒中的密封膜并且建立与第一室的流体连通。此时，重构输送装置可被灌注，并且接着一个或多个剂量可被设定并且输送至使用者。
29.在重构输送装置的另一可能实施例中，可遵循以下程序。在药筒定位在药筒保持器内的情况下，套管可用于刺穿膜，以形成与药筒中的第一室的流体连通。该流体连通对于重构过程通过使药筒的第一室的压力释放或放出作用来继续而言为必要的。药筒保持器、药筒以及套管的该组件接着与剂量设定机构轴向地对准，该剂量设定机构具有缩回至开始位置的活塞杆。组件朝向剂量设定机构轴向地移动，直到药筒保持器上的引导元件与返回环接合，以形成旋转地固定但是可滑动的连接。组件和剂量设定机构一起移动，直到两个部
分上的螺纹接合，并且部分现在可旋拧在一起。此时，优选地，活塞杆的终端近侧端部邻接第二塞子的远侧面向表面。因为药筒保持器的旋转引起返回环的旋转，这继而使活塞杆沿近侧方向轴向地移动并且接合最远侧活塞，如以下进一步阐释的，所以进一步的旋转将开始重构过程。
30.活塞杆的轴向近侧移动使活塞杆在第二(最远侧)塞子上沿近侧方向施加轴向力，使其相对于药筒的内侧壁向近侧移动。因为第二室中的液体溶剂为不可压缩的，所以第二塞子上的力直接地传递至第一塞子，使得两个塞子以及定位在它们之间的溶剂均朝向药筒的旁路区段沿轴向向前(向近侧)移动。由于来自活塞杆的该传递的力，故第一室中的任何多余压力通过套管释放。一旦第一(最近侧)塞子移动成与旁路对准，溶剂就可接着从第二室围绕第一塞子流动并且排空到第一室中，其中溶剂接触冻干的药物试剂并且开始使药物试剂溶液化。来自移动的第二塞子的溶剂的压力在液体溶剂流动穿过旁路时降低。
31.在药筒保持器进一步旋转并且相对于剂量设定机构轴向地移动时，药筒和活塞杆继续相对于彼此移动，并且活塞杆继续在药筒内侧沿近侧方向轴向地推动第二塞子，直到所有溶剂被迫使从第二室出去且到第一室中。两个塞子最终邻接彼此并接触彼此，并且继续相对于药筒的内侧壁向近侧一起移动。当塞子邻接时，第二室不复存在。这将在药筒保持器完全地旋拧到剂量设定构件中或上并且两个部分邻接彼此时发生。一旦重构过程完成，第二塞子的近侧面就立刻邻接第一塞子的远侧面，基本上作用并起作用为单个塞子，以允许分配设定的剂量，如以下阐释的。
32.如先前指示的，使用者现在可通过第二观察窗口观看，检查和评估重构的产品。此时，重构输送装置现在可被灌注，并且一个或多个剂量可被设定并且输送至使用者。
33.可逆的卡扣配合可包括在药筒保持器与剂量设定机构之间的螺纹连接的终端端部处，以使两个部分将在使用期间不容易地从彼此拧开。可逆的卡扣可设计成使得使用者将必须供应一定量的旋转扭矩，以便使卡扣配合断开连接，并且允许药筒保持器/药筒组件沿逆时针方向旋转，直到其可从剂量设定机构移除。
34.如提到的，药筒通过卡入凹口在药筒保持器的近侧部分中保持在适当的位置，该卡入凹口接受药筒的径向凸出的旁路区段。优选地，重构装置提供至终端使用者，其中药筒卡扣到药筒保持器中，使得溶剂可通过第一观察窗口检查，并且冻干物可通过第二观察窗口检查。
35.本公开的这些和其它方面以及关于本公开的优点将从本公开的以下详细描述和从附图变得显而易见。
36.本公开还涉及了如下技术方案：1. 一种用于混合在多室药筒内的药剂的输送的药剂输送装置，其包括：远侧部分，其包括剂量设定机构，所述剂量设定机构具有壳体、剂量设定旋钮、注射按钮、活塞杆，以及返回环，所述活塞杆能够在剂量输送期间沿着所述壳体的纵向轴线轴向地移动，所述返回环构造成将所述活塞杆重置至开始位置；以及近侧部分，其包括构造成接受多室药筒的药筒保持器，其中所述药筒保持器包括构造用于附接于所述远侧部分的螺纹驱动套筒，并且其中所述螺纹驱动套筒的旋转执行所述多室药筒内的药剂混合过程。
37.2. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒为带螺纹的，
并且构造成与远侧部分的螺纹部分协作。
38.3. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒具有开始位置，使得所述螺纹驱动套筒从所述药筒保持器的远侧部分向远侧延伸。
39.4. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒具有结束位置，其中所述螺纹驱动套筒向近侧缩回到所述药筒保持器的远侧部分中。
40.5. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒还包括位于外侧表面上的卡扣臂。
41.6. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，所述药筒保持器的远侧部分还包括构造成与所述卡扣臂相互作用并接合的卡扣窗口。
42.7. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，当所述螺纹驱动套筒处于开始位置时，所述卡扣臂与所述药筒保持器上的远侧卡扣窗口可释放地接合，并且当所述药剂混合过程完成时，所述螺纹驱动套筒完全地定位在所述药筒保持器的远侧部分内侧，并且所述卡扣臂与所述药筒保持器上的近侧卡扣窗口接合。
43.8. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒构造成被重复使用。
44.9. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，当所述药筒保持器、所述多室药筒以及所述螺纹驱动套筒的组件构造为一次性的时，所述卡扣臂上的凸起将以不可释放且永久的附接来接合近侧卡扣窗口，使得所述螺纹驱动套筒不可相对于所述药筒保持器的远侧部分旋转。
45.10. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，当所述螺纹驱动套筒为可重复使用的时，所述卡扣臂上的凸起将与近侧卡扣窗口接合，以形成可释放的接合，使得施加的旋转扭矩将使所述凸起与所述近侧卡扣窗口解除接合，并且允许所述螺纹驱动套筒相对于所述药筒保持器旋转。
46.11. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述药筒保持器还包括两个窗口，所述两个窗口允许所述药剂输送装置的使用者在所述药剂混合过程期间，观看所述药筒的内容物以及第一可滑动塞子在所述多室药筒内的移动。
47.12. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述多室药筒为两室药筒，并且所述药筒保持器还包括允许所述药筒的第二室的观看的第一窗口，以及允许在所述第二室近侧的第一室的观看的第二窗口。
48.13. 根据方案12所述的药剂输送装置，其特征在于，所述第二窗口具有收缩区段，其接受位于所述第一室与所述第二室之间的旁路，其中所述收缩区段将所述两室药筒在卡入凹口中保持在固定轴向位置。
49.14. 根据方案13所述的药剂输送装置，其特征在于，所述卡入凹口将所述两室药筒永久地定位在所述药筒保持器内，使得所述两室药筒仅可通过所述药筒保持器的破坏从所述药筒保持器移除。
50.15. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述混合过程为重构过程，并且其中冻干的药物试剂包含在所述药筒的第一室中。
附图说明
51.在本公开的以下详细描述中，将参照附图，其中图1为一种可能剂量设定机构的图示，该一种可能剂量设定机构形成本公开的完整重构药剂输送装置的一个实施例的远侧区段；图2示出图1的装置的可能近侧区段的两个视图；图3示出完整输送装置的若干视图，其中图1和图2的近侧区段和远侧区段被连接，并且装置在第一或开始构造中；图4示出图3的装置的螺纹驱动套筒及其截面视图；图5示出可在图3的装置中使用的双室药筒的若干视图；图6示出在第二或准备注射构造中的重构之后的完整输送装置的若干视图；图7示出本公开的装置的另一可能实施例，其中药筒保持器和螺纹驱动套筒组件为可重复使用的；图8示出可重复使用的螺纹驱动套筒的若干视图；图9示出可重复使用的药筒保持器的若干视图；图10示出可能剂量设定机构在使用者设定并接着输送一定剂量的药剂时的改变构造；图11为一种可能剂量设定机构的图示，该一种可能剂量设定机构形成本公开的完整重构药剂输送装置的一个实施例的远侧区段；图12示出图11的装置的返回环的四个视图；图13示出构造用于至图11的剂量设定机构的连接的、本公开的药筒保持器的一种可能设计的三个视图；图14示出在三个不同组装阶段中的本发明的药剂输送装置的若干视图；图15示出在第二或准备注射构造中的重构之后的完整输送装置的两个视图；图16示出可在图13的药筒保持器中使用的双室药筒的若干视图；图17示出用于图11的剂量设定机构的可能剂量设定机构的序列；以及图18示出构造用于至一次性剂量设定机构的连接的、本公开的药筒保持器的备选的完全一次性设计的若干视图。
具体实施方式
52.在本技术中，用语“远侧部分/端部”是指装置的部分/端部，或者装置的构件或部件的部分/端部，其根据装置的使用而定位成离患者的输送/注射部位最远。对应地，用语“近侧部分/端部”是指装置的部分/端部，或者装置的部件的部分/端部，其根据装置的使用而定位成最靠近患者的输送/注射部位。
53.图1和图2示出半一次性装置1的两个区段，它们在连接在一起时(见图3)形成本公开的一种可能完整重构药剂输送装置。“半一次性”意思是，剂量设定机构为可重复使用的，并且药筒保持器和/或螺纹驱动套筒设计和构造成在药剂排出之后连同空的药筒被处置。“完全一次性”装置为其中套筒永久地连接于剂量设定壳体，并且在重构过程之后，套筒还永久地附接于药筒保持器，使得在药剂的排出之后，整个装置被处置的装置。
54.装置1的远侧区段2包括剂量设定机构。近侧区段3包括药筒保持器50和螺纹驱动
套筒16，其中药筒保持器包括远侧部分17和近侧部分40。剂量设定机构2包括壳体4、活塞杆11、活塞返回环12(即，活塞杆重置特征的部分)、剂量旋钮5、按钮6，以及用以观看剂量设定8的窗口7。在壳体4的近侧端部处的是第一螺纹9，并且可包括径向止动件10，其工作以清楚地限定处于准备使用状态的药筒保持器的径向位置。径向止动件10设计成在螺纹驱动套筒16完全地缩回到药筒保持器中时并且在卡扣臂32接合近侧卡扣窗口时，与药筒保持器的远侧部分17的终端远侧端部上的协作止动件51相互作用并且邻接协作止动件51。
55.药筒保持器50优选地通过在旁路21和位于第二观察窗口22(见图2)上的凹口20之间的卡扣配合连接来接受并且牢固地保持药筒35。旁路21为药筒35的部分，并且在其中溶剂使冻干的药物试剂38溶液化的重构过程期间，允许溶剂37(见图5)从第二或远侧室18流动到第一或近侧室19中。冻干的药物典型地在冻干过程中制备，该冻干过程大体上涉及三个阶段：冷冻、初次干燥以及二次干燥。冷冻在冷冻干燥机中进行，然而，还可改为常规冷冻机。冷冻温度为大约-40
°
c，并且在干燥阶段之前不存在解冻。冷冻产品通过在减小的压力处升华的过程从冷冻状态变为干粉，以使冷冻的水从固相直接地升华到气相，留下干粉。用于使冻干的药物试剂再水化的溶剂典型地为水，或者可为使冻干的药物溶液化并作为可注射材料为生物相容的任何液体。
56.药筒保持器50具有两个观察窗口22,23。窗口23可为药筒保持器的远侧部分17中的切口。该窗口23允许使用者观察在装置处于开始构造时最初包含在室18中的溶剂37。在重构过程开始时，窗口23将示出套筒16在其旋拧或缩回到药筒保持器50中时的轴向移动。窗口22位于药筒保持器的近侧部分40中，并且也可为切口。窗口22还可具有凹口20，其设计成通过例如卡扣配合连接来接合并装固药筒35的旁路21。该窗口还允许使用者在重构过程之前、期间和之后观看冻干的药物试剂。
57.示例性多隔室药筒35(见图5)示出为双室药筒，其由第一或近侧室19以及第二或远侧室18组成。这些室由滑动的活塞或塞子(即，第一塞子26)分离。室19的近侧端部由可刺穿的膜或隔膜37密封，可刺穿的膜或隔膜37由卷边的金属盖36装固在适当的位置。药筒35的近侧端部由第二滑动塞子25密封。溶剂37包含在塞子25,26之间。包含药物试剂的冻干物38在第一室19中。图5示出在重构过程期间在输送装置从初始或开始构造(见图3)转变并前进至输送准备构造(图6)时的移动和改变室构造。溶剂围绕第一塞子的流还由箭头41示出。
58.螺纹驱动套筒16(见图4)为管状圆筒，其具有位于内近侧表面上的内螺纹14。套筒16的外侧表面具有螺纹15，其构造成接合位于药筒保持器的远侧部分17内侧的协作螺纹55(见图2)。在一些设计中，螺纹15可为阴螺纹(例如，螺旋凹槽)，其将接合位于远侧部分17的内侧表面上的尖头。套筒16的近侧端部具有至少一个柔性或卡扣臂32，其具有凸起33，凸起33相对于纵向轴线45沿径向向外突出，纵向轴线45还为装置1和药筒35的轴线。该凸起设计成配合到近侧卡扣窗口30和远侧卡扣窗口31两者中，近侧卡扣窗口30和远侧卡扣窗口31构造为药筒保持器50的近侧部分17中的切口。柔性卡扣臂32设计成在药筒保持器相对于螺纹驱动套筒16旋转，使套筒在重构程序期间缩回到药筒保持器中时沿径向向内挠曲。一旦药筒保持器完全地旋拧至套筒，凸起33就变成与卡扣窗口31对准，并且卡扣臂沿径向向外挠曲，使得凸起配合到窗口31中并接合窗口31。在其中药筒保持器和套筒为一次性的设计中，该接合为永久的，使得使用者将不能够使药筒保持器相对于套筒旋转。该永久锁定接合可通过使用不对称成形的凸起(有时被称为不可逆的卡扣锁)来实现。
59.图5示出在重构过程完成之后，塞子25,26相对于旁路21的位置。如示出的，室18在塞子25向近侧移动并且与塞子26邻接时被完全地包含(subsume)。在该阶段，一旦针附接于连接部24，装置1就立刻准备好灌注并且/或者准备好执行注射。
60.本公开关于许多注射装置设计为可适用的。图1-6将仅一种可能类型的笔形注射设计示出为半一次性装置，其中唯一的剂量设定机构设计和构造用于重复使用。在此类装置中，在重构过程完成之后并且在药剂从药筒排出之后，使用者将包含空药筒的药筒保持器/螺纹驱动套筒组件与可重复使用的剂量设定机构脱离，并且丢弃组件。包含新鲜药筒的新组件可接着连接于剂量设定机构，并且重构过程/药剂输送序列可重复。使用的药筒保持器/螺纹驱动套筒组件的特征在于，螺纹驱动套筒完全地包含在药筒保持器内(即，旋拧到药筒保持器中)，并且其部分不能够由使用者接近。此外，因为卡扣臂与近侧卡扣窗口永久连接，所以即使使用者试图转动螺纹驱动套筒，永久连接也将阻止在药筒保持器与螺纹驱动套筒之间的任何相对旋转移动。
61.对于其中药筒保持器或螺纹驱动套筒或者两者将被重复使用的装置设计而言，必要的是将螺纹驱动套筒从药筒保持器的内侧拧开。为此，有用的是提供使用者辅助构件。图7-9示出装置设计，其中螺纹驱动套筒和药筒保持器将被重复使用。为了重复使用螺纹驱动套筒60，必要的是在卡扣臂63与近侧卡扣窗口之间具有可释放的或非永久性的接合，使得药筒保持器61可沿着螺纹66相对于螺纹驱动套筒60旋转。这将使螺纹驱动套筒60从药筒保持器的内侧向外延伸并且返回至开始位置。该可释放的接合可通过在卡扣臂63上使用对称凸起64来实现(见图8)。如以上阐释的，一旦药剂输送完成，使用者就将使药筒保持器反向旋转，这还将使螺纹驱动套筒反向旋转(因为近侧卡扣窗口与卡扣臂上的凸起的卡扣配合)。一旦组件与可重复使用的剂量设定机构断开连接，使用者就必须能够使螺纹驱动套筒反向旋转，以将套筒重置至开始位置，其中卡扣臂与远侧卡扣窗口可释放地接合。用以在螺纹驱动套筒的该重置方面辅助使用者的一种可能设计在于包括螺纹驱动套筒的远侧端部上的滚花环62。该抓握表面将提供杠杆作用，因此使用者可施加需要的扭矩，以克服凸起64与近侧卡扣窗口之间的卡扣配合。环62还可用于提供使用者杠杆作用，以将螺纹65与剂量设定机构断开连接。药筒保持器61还可具有第二或近侧窗口69，其具有减小的区段68，减小的区段68允许空药筒被移除，并且允许新的、满的药筒35滑动到药筒保持器61中(见图9)。
62.装置1具有剂量刻度盘套筒(dose dial sleeve)，其在剂量设定、剂量校正以及剂量输送期间沿纵向方向平移。剂量通过剂量旋钮5的旋转来设定，这使剂量刻度盘套筒沿远侧方向线性地移动。剂量通过沿相反或近侧方向推动剂量旋钮5的端部上的按钮6来输送。这继而使剂量刻度盘套筒线性地(向近侧)移动回到剂量设定机构2中。可能剂量设定机构的一个示例性序列在图10中示出，其中剂量设定机构示出在零设定剂量位置(刻度8上的“0”)，当剂量被设定时，在按钮6被按下时注射开始，以及注射结束，其中活塞杆向近侧移动与药剂的设定剂量成比例的轴向距离。图10中示出的剂量设定机构设计和构造成仅允许固定的、单个预定剂量的设定，其由刻度8上的“go”表示。
63.现在将关于构件部分及它们的操作更详细地描述图中示出的笔型注射器设计。完整注射装置1示出为呈零剂量状态，如由刻度8指示的，刻度8通过壳体4的窗口7示出零(见图7)。图3示出装置1，其中保护盖移除成暴露药筒保持器50，药筒保持器50在近侧端部处具有近侧针连接器24。双端笔形针典型地通过卡扣配合、螺纹、鲁尔-洛克或其它牢固的附件
附接于针连接器24，利用这一切，双端针套管可实现与药筒35的室19内的重构药剂39的流体连通，药筒35定位在药筒保持器50内。药筒35在近侧端部处由隔膜37密封(见图5)。
64.如提到的，剂量设定机构可设计和构造为固定剂量装置。作为备选，剂量设定机构可允许一个或多个使用者选择的剂量通过剂量旋钮5相对于壳体4的旋转的设定。大多数笔型注射器的剂量设定机构的部分为活塞杆11，如图1、图5和图10中示出的。此类活塞杆通常具有非圆形的截面，并且具有两个平坦的表面，它们设计成防止活塞杆旋转，但是允许其沿近侧方向线性地移动。在活塞杆向近侧移动时，其向近侧推动塞子25,26，以排出药剂39。活塞杆11在剂量设定和剂量输送两者期间相对于壳体4保持在非旋转状态，因为其在活塞杆引导件的中心布置在非圆形的通孔内。活塞杆引导件旋转地且轴向地固定于壳体4。该固定可在活塞杆引导件为与壳体4分离的构件或者活塞杆引导件可制成与壳体集成时实现。
65.如果装置在装置组装期间不预先灌注或者不具有自动或强制灌注的特征，则使用者将需要如下手动地灌注装置。剂量旋钮5旋转成使得一定量的药剂39将从药筒35排出。本公开的注射装置1还可具有所谓强制或自动灌注的特征，其中在使用剂量设定机构之前，即，在使用者可调谐(dial)剂量之前，滑动锁或其它机构将必然地需要致动成使得一定量的药剂被排出。
66.在一些情况下，使用者可需要取消灌注程序或预先设定的剂量。这通过剂量取消程序来实现。剂量取消通过沿用于设定剂量的相反方向转动剂量旋钮来完成。在剂量取消期间，剂量设定机构中的某些构件沿相反或近侧方向(与剂量设定程序相比)轴向地旋转和平移。
67.在剂量设定期间，剂量旋钮5从壳体4的远侧端部平移出去并且远离壳体4的远侧端部平移。在剂量刻度盘套筒向远侧旋转和平移时，剂量设定(或剂量取消)的进展在剂量刻度盘套筒上的印刷标记移动经过窗口时在窗口7中被观察。当达到期望的剂量设定时，用于该剂量的标记8将出现在窗口中。此时，注射装置1准备好灌注程序，或者如果已经灌注，则准备好药剂至注射部位的输送。在任一情况下，使用者将沿近侧方向推动剂量旋钮上的按钮6，直到达到零剂量硬停止并且在窗口中观察零剂量标记。在灌注步骤期间，使用者将观察药剂是否从笔形针的套管排出去。如果没有药剂被排出，则这意味着活塞杆不与滑动活塞或塞子25的远侧面邻接。灌注步骤接着重复，直到观察药剂离开套管。
68.本公开的剂量设定机构还可具有最大剂量硬停止特征，其防止使用者设定大于最高预定剂量设定的剂量。
69.一旦在剂量设定机构上调谐剂量，使用者就可将轴向力沿近侧方向施加在按钮6上，以开始剂量输送程序。由使用者施加的轴向力克服由偏压部件施加的向远侧指向的力，使活塞杆11沿近侧方向轴向地移动。活塞杆的轴向移动使滑动塞子还相对于静止药筒35的室19的内壁轴向地移动，迫使一定量的药剂39从针套管6出去，该一定量等于在剂量设定程序期间由使用者设定的剂量。
70.如果装置构造为一次性注射装置，则药筒35不为可替换的，因为药筒保持器50与剂量设定机构2的壳体4之间的连接为永久的。只有通过该连接的断开或变形，药筒才可从注射装置移除。此类一次性装置设计成一旦药剂从药筒排出就被扔掉。
71.在备选的实施例中，图11和图13示出半一次性装置1的两个区段，它们在连接在一起时(见图15)形成本公开的另一可能完整重构药剂输送装置。如以上描述的，该实施例可
设计为“半一次性”或“完全一次性”的装置。
72.装置1的远侧部分包括剂量设定机构2。近侧部分3包括药筒保持器50，其中药筒保持器包括远侧部分50b和近侧部分50a。剂量设定机构2包括壳体4、活塞杆11、活塞返回环12(即，活塞杆重置特征的部分)、剂量旋钮5、按钮6，以及用以观看剂量设定8的窗口7。在壳体4的近侧端部处的是螺纹9，并且可包括径向止动件9a或卡扣配合件，其工作以在装置处于准备使用状态时，在重构程序之后清楚地限定药筒保持器相对于剂量设定机构的径向位置。径向止动件9a设计成在药筒保持器和剂量设定机构旋拧在一起并且彼此邻接时，与药筒保持器的远侧部分50b的终端远侧端部上的卡扣配合特征的协作止动件相互作用并且邻接该协作止动件。
73.图12示出为了清楚目的的、从剂量设定机构2移除并与剂量设定机构2分离的返回环12的特写。返回环的外侧表面12a可包含多个纵向花键12b。这些花键起作用为用于使用者的抓握表面，以在将活塞杆重置(缩回)回到剂量设定机构中至开始位置变得必要时，便于抓握并沿逆时针方向(相对于剂量设定机构2)旋转返回环。这些花键12b还起作用为用于一个或多个引导元件170的接合表面(见图13)。返回环12具有内表面，其可为非圆形的并且具有形状310，形状310与活塞杆相符，使得返回环和活塞杆沿轴向固定于彼此。
74.引导元件170可定位在药筒保持器50的内侧表面50c上，并且构造有多个纵向花键170a，其设计成与花键12b协作并接合。引导元件170旋转性地固定于药筒保持器50的内侧表面50c，并且可为固定地附接于内侧表面的单独构件，或者引导元件可例如通过模制过程制作为内侧表面的集成部分。当药筒保持器和剂量设定机构与彼此沿轴向对准并且接着在一起时，花键170a和12b将彼此接合并且相对于彼此沿轴向滑动，形成旋转固定的接合，使得药筒保持器的顺时针旋转(相对于剂量设定机构)将引起返回环12的顺时针旋转。返回环的该旋转将引起活塞杆11的旋转，这继而将使其沿近侧方向从剂量设定机构轴向地平移出去。返回环12的远侧端部的内表面12c构造成例如通过具有如图12中示出的非圆形截面310来以旋转固定的方式接合活塞杆11。
75.图18呈现在药筒保持器100与剂量设定机构(未示出)之间的以上描述的相互作用的备选设计，其中两个组件为完全一次性的。在该设计中，不存在返回环。相反地，存在活塞杆引导件150，其轴向地固定在剂量设定机构内并且具有两个纵向延伸的指状件152，两个纵向延伸的指状件152从引导件153向近侧突出，引导件153具有防止活塞杆的相对旋转的非圆形内部分154。指状件152由狭缝或间隙151分离，狭缝或间隙151设计成可滑动地接受对应的径向突起101，其固定地(轴向地且旋转地)附接于药筒保持器100的内侧表面102。间隙151和/或突起101的尺寸选择成使得在药筒保持器100与剂量设定机构对准时，突起101配合在间隙151内，邻接指状件152的侧部。在药筒保持器旋拧到剂量设定机构中/上时，旋转突起101接合指状件152，使活塞杆引导件150接合并旋转。活塞杆引导件150的旋转还使引导件153和非圆形部分154旋转，非圆形部分154接合活塞杆并使活塞杆旋转。这使活塞杆沿近侧方向轴向地向前平移，开始重构过程。一旦药筒保持器100与剂量设定机构完全地组装在一起，活塞杆引导件150就相对于剂量设定机构壳体旋转地锁定，并且因此防止活塞杆在剂量设定和剂量输送期间的旋转。
76.药筒保持器50优选地通过在旁路21和位于第二观察窗口22上或附近的凹口或其它牢固连接器之间的卡扣配合连接来接受并且牢固地保持药筒35(见图13)。旁路21为药筒
35的部分，并且在其中溶剂使冻干的药物试剂38溶液化的重构过程期间，允许溶剂37(见图16)从第二或远侧室18流动到第一或近侧室19中。冻干的药物典型地制备，如以上描述的。
77.药筒保持器50具有两个观察窗口22,23(见图18)。窗口23可为药筒保持器中的切口，其在装置处于开始构造时，允许使用者观察最初包含在室18中的溶剂37。在重构过程开始时，窗口23将示出在药筒保持器经由螺纹9和300的接合旋拧到剂量设定机构上时，返回环12沿近侧方向的轴向移动。窗口22还位于药筒保持器50中，并且也可为切口。窗口22还可具有凹口，其设计成通过例如卡扣配合连接来接合并装固药筒35的旁路21。该窗口22还允许使用者在重构过程之前、期间和之后观看冻干的药物试剂。
78.示例性多隔室药筒35(见图16)示出为双室药筒，其由第一或近侧室19以及第二或远侧室18组成。这些室由滑动的活塞或塞子(即，第一塞子26)分离。室19的近侧端部由可刺穿的膜或隔膜37密封，可刺穿的膜或隔膜37由卷边的金属盖36装固在适当的位置。药筒35的近侧端部由第二滑动塞子25密封。溶剂37包含在塞子25,26之间。包含药物试剂的冻干物38在第一室19中。图16示出在重构过程期间在输送装置从初始或开始构造(见图14)转变并前进至输送准备构造(图16中的右侧图示)时的移动和改变室构造。溶剂围绕第一塞子的流还由箭头41示出。
79.图11示出带螺纹的管状圆筒，其具有位于剂量设定机构2的外近侧表面上的外部螺纹9。该带螺纹的外侧表面构造成接合位于药筒保持器的远侧部分内侧的协作螺纹300 (见图13)。在一些设计中，螺纹300可为阴螺纹(例如，螺旋凹槽)，其将接合位于远侧部分17的内侧表面上的尖头。径向止动件或卡扣特征9a可包括在螺纹300上，使得在药筒保持器完全地旋拧到剂量设定机构上时，硬止动或卡扣特征将接合药筒保持器的内侧表面上的对应特征，以向使用者提供两个零件牢固地连接的触觉反馈。在其中输送装置为完全一次性的设计中，该接合为永久的，使得使用者将不能够使药筒保持器相对于剂量设定套筒的旋转颠倒。该永久锁定接合可通过使用不对称成形的凸起(有时被称为不可逆的卡扣锁)来实现。
80.图15示出在重构过程完成之后，塞子25,26相对于旁路21的位置。如示出的，室18在塞子25向近侧移动并且与塞子26邻接时被完全地包含。在该阶段，一旦针200附接于连接部24，装置1就立刻准备好灌注并且/或者准备好执行注射。
81.如同以上描述的实施例一样，该实施例关于许多注射装置设计为可适用的。图11-16的笔型注射装置仅仅为注射装置的一种可能设计(为完全可重复使用的装置或半一次性的装置的设计)，其中在重构过程完成之后并且在药剂通过一次多次注射从药筒排出之后，使用者将包含空药筒的药筒保持器与可重复使用的剂量设定机构脱离，并且丢弃组件。包含新鲜药筒的新组件可接着连接于可重复使用的剂量设定机构，并且重构过程/药剂输送序列可重复。作为备选，装置可为完全可重复使用的，其中药筒保持器也设计用于重复使用，并且其中空的使用过的药筒被移除并且用满的药筒替换。
82.装置1具有剂量刻度盘套筒，其在剂量设定、剂量校正以及剂量输送期间沿纵向方向平移。剂量通过剂量旋钮5的旋转来设定，这使剂量刻度盘套筒沿远侧方向线性地移动。剂量通过沿相反或近侧方向推动剂量旋钮5的端部上的按钮6来输送。这继而使剂量刻度盘套筒线性地移动回(向近侧)到剂量设定机构2中。可能剂量设定机构的一个示例性序列在图17中示出，其中剂量设定机构示出在零设定剂量位置(刻度8上的“0”)，在剂量被设定时，
在按钮6被按下时注射开始，以及注射结束，其中活塞杆向近侧移动与药剂的设定剂量成比例的轴向距离。图7中示出的剂量设定机构设计和构造成仅允许固定的预定剂量的设定，其由刻度8上的“go”表示。
83.现在将关于其构件部分及它们的操作更详细地描述图11-18中示出的笔型注射器设计。完整注射装置1示出为呈零剂量状态，如由刻度8指示的，刻度8通过壳体4的窗口7示出零。图15示出装置1，其中保护盖移除成暴露药筒保持器50，药筒保持器50具有连接于近侧端部处的针连接器24 (见图13)的笔形针200。典型地使用双端笔形针，其安装在毂中，并且通过卡扣配合、螺纹、鲁尔-洛克或其它牢固的附件附接于针连接器24，利用这一切，双端针套管可实现与药筒35的室19内的重构药剂39的流体连通，药筒35定位在药筒保持器50内。药筒35在近侧端部处由隔膜37密封(见图16)。
84.如提到的，剂量设定机构可设计和构造为固定剂量装置。作为备选，剂量设定机构可允许一个或多个使用者选择的剂量通过剂量旋钮5相对于壳体4的旋转的设定。大多数笔型注射器的剂量设定机构的部分为活塞杆11，在某些情况下，活塞杆11具有带两个平坦的表面的非圆形截面，该两个平坦的表面设计成防止活塞杆旋转，但是允许其沿近侧方向线性地移动。在活塞杆向近侧移动时，其向近侧推动塞子25,26，以排出药剂39。活塞杆11在剂量设定和剂量输送两者期间相对于壳体4保持在非旋转状态，因为其在活塞杆引导件的中心(在完全一次性装置的情况下)或者在活塞杆返回环中(当装置设计为可营救(rescuable)的装置时)布置在非圆形的通孔内。在任一设计中，在剂量设定和剂量输送期间，活塞杆引导件或返回环旋转性地且轴向地固定于壳体4。该固定可在活塞杆引导件为与壳体4分离的构件时实现。返回环在药筒保持器完全地附接于剂量设定机构时变成相对于壳体旋转固定。
85.以上描述的灌注特征适用于图11-18中示出的实施例。剂量取消程序也如此。
86.在剂量设定期间，剂量旋钮5从壳体4的远侧端部平移出去并且远离壳体4的远侧端部平移。在剂量刻度盘套筒向远侧旋转和平移时，剂量设定(或剂量取消)的进展在剂量刻度盘套筒上的印刷标记移动经过窗口时在窗口7中被观察。当达到期望的剂量设定时，用于该剂量的标记将出现在窗口中。此时，注射装置1准备好灌注程序，或者如果已经灌注，则准备好药剂至注射部位的输送。在任一情况下，使用者将沿近侧方向推动剂量旋钮上的按钮6，直到达到零剂量硬停止并且在窗口中观察零剂量标记。在灌注步骤期间，使用者将观察药剂是否从笔形针的套管排出去。如果没有药剂被排出，则这意味着活塞杆不与滑动活塞或塞子25的远侧面邻接。灌注步骤接着重复，直到观察药剂离开套管。
87.本公开的剂量设定机构还可具有最大剂量硬停止特征，其防止使用者设定大于最高预定剂量设定的剂量。
88.一旦在剂量设定机构上调谐剂量，使用者就可将轴向力沿近侧方向施加在按钮6上，以开始剂量输送程序。由使用者施加的轴向力克服由偏压部件施加的向远侧指向的力，使活塞杆11沿近侧方向轴向地移动。活塞杆的轴向移动使滑动塞子还相对于静止药筒35的室19的内侧壁轴向地移动，迫使一定量的药剂39从针套管6出去，该一定量等于在剂量设定程序期间由使用者设定的剂量。
89.如果装置构造为一次性注射装置，则药筒35不为可替换的，因为药筒保持器50与壳体4之间的连接为永久的。只有通过该连接的断开或变形，药筒才可从注射装置移除。此
类一次性装置设计成一旦药剂从药筒排出就被扔掉。
90.将理解的是，以上描述且在附图中示出的实施例将仅被看作是安全组件的可能设计的非限制性实例，并且此类设计可在专利权利要求的范围内以许多种方式修改。
1.本发明为分案申请，其母案的申请号为201980025424.4，申请日为2019年04月10日且发明名称为“药剂输送装置”。
技术领域
2.本公开涉及药剂输送装置，具体而言，涉及用于注射、施用、注入、分配或输送物质的装置，并且涉及制作和使用此类装置的方法。更具体而言，本发明涉及用于从多室药筒或安瓿(例如，两室药筒、多室容器或储存器、多室安瓿等)施用液体试剂(例如，药用或治疗性的物质或产品)的输送装置。
背景技术：
3.市场上存在许多药剂输送装置，其能够自动地、半自动地或手动地输送药剂的剂量。关于已知类型的输送装置，“笔型”注射器为流行的，并且在可重复使用设计和一次性设计两者方面为可用的。此类装置构成有剂量设定机构，该剂量设定机构包括多种相互作用的机械构件，以实现期望的功能，如设定剂量、剂量取消以及最终输送设定的剂量。此类装置典型地设计用于未经医学训练的个体自我施用药剂。
4.在一些情况下，这些药剂输送装置的使用者需要注射药剂，该药剂必须在注射之前利用溶剂或稀释剂重构。为此，注射装置必须能够接受药筒，其具有两个或更多个室，例如，用以容纳冻干的药物产品的一个室和用以容纳重构溶剂的另一个室。两个室的内容物必须在注射可发生之前混合。
5.将经受冻干的典型制药产品中的一些包括散装制药/生物制药成分(自然界中发现的化学制剂或生物制剂)、蛋白质、胶原蛋白、肽、寡核苷酸、化学api、酶，以及mab。当散装药物成分在液体或冷冻形式方面不为稳定的时，冻干典型地为必要的。这可归因于化学反应、降解、聚集、生物生长、热敏感性等。冻干实现较长的货架期(经常长达两个五年)，并且使运输产品更加容易。此外，产品可在室温处储存。一个此类实例为生长激素，其在溶解在液体中时不可储存达任何长度的时间。然而，为了提供针对生长激素问题的成功处理，以液体形式将此类试剂引入到患者的身体组织中典型地为必要的。
6.多室药筒中的单独的室通常由可移位或可滑动的塞子(即，活塞)彼此分离。第一或前室通常包括药筒的出口(其由可刺穿的膜(例如，隔膜)密封)、内药筒壁以及第一塞子的近侧端面。第二或后室通常定位在第一室的远侧，并且由第一塞子的远侧端面、内药筒壁以及第二塞子形成。沿着药筒的纵向轴线，并且因此沿着塞子可沿着其推动和滑动的轴线，旁路设在药筒壁中，该旁路可用作用于溶剂或溶解液体围绕第一塞子流动并流动到第一室中的流体旁路。为了将药物试剂与溶解液体混合，压力在药筒内侧施加于第二塞子，其中此类压力由不可压缩的溶解液体传送至第一塞子。一旦套管通过可刺穿的膜引入到药筒中，两个塞子就可接着相对于药筒的内壁沿着药筒的纵向轴线推动或移动。
7.第一塞子一移动成以使其定位成邻近于旁路的区域，溶解液体就通过旁路从第二室出去，并且流动到包含药物试剂的第一室中。第二塞子可相对于内壁并朝向第一塞子推
动，直到其定位成邻近且优选地接触第一塞子。此时，所有溶剂转移到第一室中，并且第二室不再存在。此时，套管(例如，双端笔形针)可附接于药筒保持器，使得套管刺穿膜，以建立与第一室的流体连接。现在，当第二塞子经由与剂量设定机构操作性地关联的活塞杆再次被推动时，第一塞子也被移动。两个塞子在近侧方向上的移动最终使第一室中的重构液体药物通过套管分配。当将药物试剂与溶解液体混合时，必须注意确保试剂不暴露于溶解液体的过量流。起泡应该在将呈液体形式的试剂施用到患者的组织中之前在混合期间避免，并且使与第一室流体连通的套管放出为典型的。
8.虽然实现溶剂与药物试剂的混合的现有装置为已知，但是许多输送装置设计不允许药物试剂缓慢地混合，以避免起泡或者防止对试剂的损坏。此外，这些类型的装置的使用者可发现难以分辨何时混合程序完成，以及何时药物试剂因此以期望的浓度完全地溶解在溶解液体中。这可在需要从单个药筒的多次注射时为尤其重要的。而且，已知的装置设计涉及药筒容器与笔形注射器之间的螺纹连接的使用，该螺纹连接显著长于其它笔形注射器的螺纹连接。在此类情况下，可难以在输送装置笔形注射器上制造如此长的螺纹。此外，在一些设计中，注射器具有呈旋转环形式的活塞杆返回特征。该活塞杆返回环由使用者操纵，以将活塞杆重置或者带回到剂量设定机构内的最后近侧位置。当需要如此长的螺纹时，活塞返回环不再为可接近的。
9.从关于现有装置的上述问题，存在对具有多室药筒药剂输送装置的需要，该多室药筒药剂输送装置允许未经医学训练的使用者容易地操作装置以执行重构过程，以紧接在设定剂量的药剂的输送之前导致液体药剂配方。下面提出的本公开通过提供坚固且相对容易使用的重构输送装置来实现以上提到的目标。
技术实现要素：
10.本公开涉及接受多室药筒的药物输送装置。这些装置有时被称为重构药物输送装置。此类装置可设计成允许使用者设定多个且变化的单剂量，直到药筒中的所有药剂被排出。作为备选，剂量设定机构可设计成仅输送一个或多个固定的(非使用者可设定的)剂量。在一些构造中，这些装置被称为笔型注射器。
11.在本公开的一个可能实施例中，描述一种药剂输送装置，或者更具体而言，一种两件式笔型注射器，其包括远侧部分和近侧部分，用于混合在多室药筒内的药剂的输送，其中远侧部分包括剂量设定机构，该剂量设定机构具有壳体、剂量设定旋钮、注射按钮、活塞杆，以及返回环，该活塞杆能够在剂量输送期间沿着壳体的纵向轴线轴向地移动，该返回环构造成将活塞杆重置至开始位置。近侧部分包括构造成接受多室药筒的药筒保持器，其中药筒保持器包括构造用于附接于远侧部分的螺纹驱动套筒，并且其中螺纹驱动套筒的旋转执行多室药筒内的药剂混合过程。
12.如将在下面更详细地阐释的，螺纹驱动套筒可为带螺纹的并且构造成与远侧部分的螺纹部分协作。螺纹驱动套筒还可具有开始位置，其中螺纹驱动套筒从药筒保持器的远侧部分向远侧延伸，并且具有结束位置，其中螺纹驱动套筒向近侧缩回到药筒保持器的远侧部分中。此外，螺纹驱动套筒还可具有位于外侧表面上的卡扣臂。
13.药筒保持器构造和设计成接受多室药筒。在一些情况下，合乎需要的是，对药筒保持器进行颜色标码，以突出或者区分不同的药剂或药剂的强度。药筒保持器可具有多个切
口或窗口，其允许使用者观看药筒的内容物，包括可滑动塞子在重构过程期间的移动。当两室药筒定位在药筒保持器中时，第一切口可用于观看药筒的第二室，并且第二切口或窗口可用于观看药筒的第一或最近侧室。该第二窗口还可具有变窄或收缩的区段，其接受药筒的旁路，以将药筒在卡入凹口中保持在适当的位置。药筒保持器还可设计和构造成永久地接受药筒，即，其中一旦药筒插入到药筒保持器中，该药筒就不可被移除，除非药筒保持器被破坏或者以其它方式被毁坏。作为备选，药筒保持器可设计和构造成可释放地接受药筒，使得使用者可移除空的药筒并且用新的、满的药筒替换空的药筒。在该设计中，药筒保持器不需要要求卡扣配合凹口将药筒装固在适当的位置。
14.药筒的第一室将典型地包含冷冻干燥的或冻干的药物试剂，而第二室将包含液体溶剂。药筒旁路特征优选地通过第二窗口可见。冻干的进展(即，重构过程)可在两个窗口中观看。在本公开的一个实施例中，在药筒保持器旋拧到剂量设定机构的近侧端部上时，使用者可通过第一窗口观看返回环的移动。在所有实施例中，第二窗口将允许第一和/或第二塞子在重构过程期间的观看。
15.在公开的装置的一个实施例中，螺纹驱动套筒可设计为可重复使用的零件或一次性零件。在两种情况下，套筒具有第一或开始位置，其中该套筒从药筒保持器的远侧部分的远侧端部向远侧延伸。当螺纹驱动套筒设计为一次性的时，接着药筒保持器和药筒也为一次性的，因此组件一旦从剂量设定机构移除，就作为一个整体被丢弃，该剂量设定机构与新的药筒保持器、套筒和药筒组件一起重复使用。作为备选，药筒保持器和螺纹驱动套筒可设计和构造成使得仅空的药筒被移除和丢弃，而新的、满的药筒插入到药筒保持器中，并且套筒再次附接于剂量设定机构。在第三可能的实施例中，套筒为可重复使用的并且能够从药筒保持器移除，使得药筒和药筒保持器在使用之后被丢弃。新的药筒保持器和药筒组件将附接于可重复使用的套筒。在每个可能的套筒设计中，药筒保持器的远侧部分具有两个切口或卡扣窗口，一个在远侧端部处，而一个在近侧端部处。这些卡扣窗口构造成与柔性或卡扣臂相互作用，该柔性或卡扣臂位于螺纹驱动套筒的近侧端部的外侧上。
16.螺纹驱动套筒上的卡扣臂可具有径向向外延伸的凸起，其设计成接合卡扣窗口中的每一个。当螺纹驱动套筒处于第一位置时，卡扣臂与远侧卡扣窗口可释放地接合，并且当重构过程完成时，螺纹驱动套筒完全地定位在药筒保持器的远侧部分内侧，而卡扣臂与近侧卡扣窗口接合。在其中药筒保持器、药筒以及套筒的组件全部为一次性的设计中，凸起与近侧卡扣窗口的接合为不可释放的(即，永久的)，使得套筒不可相对于药筒保持器的远侧部分旋转。在其中套筒为可重复使用的情况下，凸起和近侧卡扣窗口形成可释放的接合，使得施加的旋转扭矩将使凸起与近侧卡扣窗口解除接合，并且允许套筒相对于药筒保持器旋转。卡扣臂设计成使得凸起将在螺纹驱动套筒在药筒保持器内侧轴向地移动并且变成与卡扣窗口对准时，配合到近侧卡扣窗口中。在螺纹驱动套筒相对于药筒保持器的内侧表面移动时，凸起和卡扣臂沿径向向内偏置。当凸起变成与卡扣窗口对准时，卡扣臂自由地沿径向向外挠曲，以使凸起接合窗口或者卡扣到该窗口中。
17.螺纹驱动套筒的外侧表面可具有螺旋或外螺纹，其可与类似螺纹接合并协作，该类似螺纹位于药筒保持器的远侧部分的内侧上。外螺纹可为阳螺纹或阴螺纹。在后一种情况下，药筒保持器的远侧部分的内侧可具有与阴螺纹接合的一个多个尖头，而不是具有一整组的阳螺纹。在螺纹驱动套筒的内侧远侧端部上的是紧固件，其与剂量设定机构上的类
似紧固件协作。这些紧固件的协作允许药剂输送装置的远侧和近侧部分可释放地或永久地连接于彼此。当永久连接为期望的时，紧固件可协作以形成不可逆的卡扣配合。作为备选，由紧固件形成的永久连结或连接可被焊接或胶合，以导致剂量设定机构与螺纹驱动套筒之间的永久连接，使得输送装置将必须被物理上破坏，以便使这些部分分离。
18.在另一实施例中，当前公开的装置构造成使得重构过程需要：旋转活塞杆返回环，以便在药筒保持器/药筒组件连接于剂量设定机构时，使活塞杆沿近侧方向轴向地移动。在其中注射装置为可重复使用的情况下，接着在将组件附接于剂量设定机构之前，活塞杆必须通过使活塞杆返回环相对于剂量设定机构逆时针旋转而缩回至最后或开始位置。在完全一次性装置的情况下，将不存在缩回活塞杆的需要，并且因此装置将不需要具有活塞杆返回环。因为返回环与活塞杆可旋转地固定，所以返回环的旋转使活塞杆旋转。活塞杆与剂量设定机构中的内部静止螺母之间的螺纹连接使活塞杆向远侧轴向地移动，或者缩回回到剂量设定机构中。同样地，当活塞杆返回环相对于剂量设定机构沿顺时针方向转动时，活塞杆将沿近侧方向轴向地移动，即，从剂量设定机构延伸出去并且远离该剂量设定机构延伸。本装置构造成使得在药筒保持器通过在惯例和正常的程序中相对于剂量设定机构顺时针转动药筒保持器而旋拧到剂量设定机构上或中时，此类旋转还使返回环沿相同的顺时针方向旋转。这导致药筒中的活塞杆和最远侧塞子相对于彼此轴向地移动(在药筒保持器附接于剂量设定机构时)。因为活塞杆和药筒保持器沿相反方向的同时轴向移动(由于药筒保持器使返回环旋转)，所以返回环和药筒保持器相对于剂量设定机构的同时旋转允许笔形注射器上的螺纹的长度比常规重构注射装置小得多。
19.优选地，药筒保持器的远侧端部的内部部分车螺纹有螺纹，该螺纹与剂量设定机构的外部螺纹近侧端部匹配并协作。药筒保持器的内部远侧部分还可包含一个或多个引导元件，当近侧部分(即，药筒保持器)和远侧部分(即，剂量设定机构)与彼此轴向地对准(紧接在两个部分旋拧在一起之前)时，该一个或多个引导元件可以旋转地接合返回环。引导元件与返回环的接合允许返回环在药筒保持器旋拧到剂量设定机构中或上时旋转。优选地，花键接合使用在引导元件与返回环的外侧表面之间。此类接合必须允许引导元件与返回环之间的相对轴向移动(在远侧部分和近侧部分被旋拧在一起时)。在优选的构造中，使用两个或更多个引导元件，其优选地围绕药筒保持器的内侧表面相等地间隔。药筒保持器可设计为可重复使用的零件，或者设计为一次性零件。当药筒保持器设计为一次性的时，接着药筒也为一次性的，因此组件一旦从剂量设定机构移除，就作为一个整体被丢弃，该剂量设定机构与新的药筒保持器和药筒组件一起重复使用。作为备选，药筒保持器可设计和构造成使得仅空的药筒被移除和丢弃，而新的、满的药筒插入到药筒保持器中，并且组件再次附接于剂量设定机构。
20.剂量设定机构的近侧端部的外侧表面可具有螺旋或外螺纹，其可与类似螺纹表面接合并协作，该类似螺纹表面位于药筒保持器的远侧部分的内侧上。当然，装置还可制造成使得螺纹表面为颠倒的，即，存在药筒保持器的外侧表面上的螺纹和剂量设定机构的内侧上的协作螺纹。剂量设定机构上的外螺纹可为阳螺纹或阴螺纹。在后一种情况下，药筒保持器的远侧部分的内侧可具有与阴螺纹接合的一个多个尖头，而不是具有一整组的阳螺纹。当永久连接在药筒保持器与剂量设定机构之间为期望的时，可包括不可释放的卡扣锁定配件，其在远侧部分和近侧部分牢固地旋拧在一起时接合。此类不可逆的锁定将防止使用者
在缺乏在物理上制动(braking)输送装置的一个或多个构件以便使这些部分分离的情况下拆卸这些部分。
21.对于公开的每个实施例而言，输送装置可设计和构造为可重复使用或半可重复使用的装置，其中(1)一旦药剂被排出并且剂量设定机构被重复使用，药筒、药筒保持器和套筒组件就可被替换，(2)套筒和剂量设定机构被重复使用，并且药筒保持器和药筒被处置，或者(3)药筒保持器、套筒以及剂量设定机构为可重复使用的，并且仅空的药筒被移除并丢弃，并且(4)整个重构装置在药筒中的药剂被排出之后被处置。在其中剂量设定机构为可重复使用的设计中，接着螺纹驱动套筒上的紧固件和剂量设定机构上的协作紧固件也应该为可重复使用的，即，可释放地协作，例如，螺纹、鲁尔-洛克(luer-lok)配件、卡口配件、棘爪或这些可靠类型的连接器的组合。此类可释放的连接允许使用者将套筒与剂量设定机构分离，而不损坏剂量设定机构。为了重复使用剂量设定机构，活塞杆必须缩回回到剂量设定机构中。这被称为重置操作。
22.在另一个实施例(其中输送装置设计和构造为一次性装置、可重复使用或半可重复使用的装置)中，(1)一旦药剂被排出并且剂量设定机构被重复使用，药筒和药筒保持器就可被替换，(2)药筒保持器和剂量设定机构为可重复使用的，并且仅空的药筒被移除并丢弃，并且(3)整个重构装置在药筒中的药剂被排出之后被处置。在该装置设计的完全一次性的情况下，因为整个装置被扔掉，所以不存在使活塞杆在药筒中的药剂被排出之后缩回的需要。然而，最初在药筒保持器/药筒组件附接于剂量设定机构时，药筒保持器在其旋拧到剂量设定机构中/上的旋转将使活塞杆引导件旋转，而不是活塞杆返回环。完全一次性装置中的活塞杆引导件的功能类似于活塞杆返回环，其中其轴向地固定于壳体，并且沿顺时针方向的旋转使活塞杆向近侧移动，以执行重构过程。一旦药筒保持器完全地附接于剂量设定机构，连接就变成固定的、永久的且不可逆的，因此防止使用者将药筒保持器从剂量设定机构拆卸，而没有物理上破坏或毁坏装置。
23.在其中剂量设定机构为可重复使用的设计中，接着药筒保持器上的紧固件或螺纹连接以及剂量设定机构上的协作的紧固件或螺纹也应该为可重复使用的。此类可释放的连接允许使用者将药筒保持器与剂量设定机构分离，而不损坏剂量设定机构。为了重复使用剂量设定机构，活塞杆必须通过使返回环沿逆时针方向转动而使用以上描述的返回环来缩回回到剂量设定机构中。再次，如提到的，活塞杆至开始位置的该缩回被称为重置操作。
24.在重构输送装置的一种可能实施例中，可遵循以下程序。在药筒定位在药筒保持器中的情况下，螺纹驱动套筒的内螺纹与位于剂量设定机构的近侧端部处的螺纹在螺纹上接合。螺纹驱动套筒被转动，直到套筒的终端远侧端面邻接并接触剂量设定机构的壳体上的终端近侧端面，使得套筒可不再相对于壳体旋转。如提到的，药筒通过卡入凹口在药筒保持器的近侧部分中保持在适当的位置，该卡入凹口接受药筒的径向凸出的旁路区段。优选地，重构装置提供至终端使用者，其中药筒卡扣到药筒容器中，并且螺纹驱动套筒通过卡扣臂与第一卡扣窗口的接合而卡扣到药筒保持器的远侧部分中。溶剂可通过第一观察窗口检查，并且冻干物可通过第二观察窗口检查。
25.当两个终端端面邻接时，活塞杆的近侧端部还将与药筒中的第二塞子的远侧端面邻接。药筒保持器相对于螺纹驱动套筒的旋转将使卡扣臂与第一或远侧卡扣窗口解除接合，并且允许套筒旋拧到药筒保持器的远侧部分中。因为卡扣臂的凸起接合到药筒保持器
的第一卡扣窗口中，所以一定的扭矩必须在药筒保持器可相对于套筒旋转之前施加。一旦施加该初始扭矩，用以使药筒容器相对于套筒转动的扭矩就由于套筒与药筒保持器的内侧之间的螺纹连接的大螺距而为低的。仅在套筒完全地旋拧至剂量设定机构的壳体时，药筒保持器才可开始相对于套筒转动，这将药筒保持器带向剂量设定机构，并且就此开始重构过程。因此，套筒上的卡扣臂的第一目的确保药筒保持器仅在套筒完全地附接于剂量设定机构时开始相对于套筒转动。卡扣臂的第二目的在其中套筒为一次性的设计中变得明显。此处，卡扣臂与近侧卡扣窗口的永久接合确保使用者不可在重构过程完成时拆卸组件。因此，药筒保持器沿逆时针方向的旋转将使套筒从剂量设定壳体的近侧端部拧开，并且接着药筒保持器、药筒以及套筒的组件可作为单个单元被处置。
26.一旦套筒的远侧端部完全地紧固于剂量设定机构的壳体，套管就可用于刺穿膜，以形成与药筒中的第一室的流体连通。该流体连通对允许重构过程通过使第一室的压力释放或放出作用来继续而言为必要的。在套管在适当的位置的情况下，药筒保持器可接着相对于套筒和附接的剂量设定机构两者旋转，药筒保持器和药筒一起朝向活塞杆的静止近侧端部移动。这使活塞杆在第二塞子上沿近侧方向施加轴向力，使其相对于药筒的内侧壁向近侧移动。因为第二室中的液体溶剂为不可压缩的，所以第二塞子上的力直接地传递至第一塞子，使得两个塞子以及定位在它们之间的溶剂均朝向药筒的旁路区段沿轴向向前(向近侧)移动。由于来自活塞杆的该传递的力，故第一室中的任何多余压力通过套管释放。一旦第一塞子移动成与旁路对准，溶剂就可接着从第二室围绕第一塞子流动并且排空到第一室中，其中溶剂接触冻干的药物试剂并且重构开始。来自移动的第二塞子的溶剂的压力在液体溶剂流动穿过旁路时降低。
27.在药筒保持器继续旋转并且相对于螺纹驱动套筒移动时，药筒继续相对于静止活塞杆移动，因此在药筒内侧沿近侧方向轴向地推动第二塞子，直到所有溶剂被迫使从第二室出去且到第一室中。两个塞子最终邻接彼此并接触彼此，并且继续相对于药筒的内侧壁向近侧一起移动。当塞子邻接时，第二室不复存在。当药筒保持器完全地旋拧到螺纹驱动套筒上时，卡扣臂变成与近侧卡扣窗口对准，并且凸起接合到卡扣窗口中，使螺纹驱动套筒轴向地装固在适当的位置。如提到的，卡扣臂与近侧卡扣窗口的该接合可为永久的，因此将套筒不可逆地锁定至药筒保持器，或者在可重复使用的套筒的情况下，该接合可为可释放的。在任一情况下，一旦重构过程完成，第二塞子的近侧面就立刻邻接第一塞子的远侧面，基本上作用并起作用为单个塞子，以允许分配设定的剂量，如以下阐释的。
28.使用者现在可通过第二观察窗口观看，检查和评估重构的产品。使用者接着将针组件附接于药筒保持器的近侧部分的近侧端部，使得套管或注射针刺穿药筒中的密封膜并且建立与第一室的流体连通。此时，重构输送装置可被灌注，并且接着一个或多个剂量可被设定并且输送至使用者。
29.在重构输送装置的另一可能实施例中，可遵循以下程序。在药筒定位在药筒保持器内的情况下，套管可用于刺穿膜，以形成与药筒中的第一室的流体连通。该流体连通对于重构过程通过使药筒的第一室的压力释放或放出作用来继续而言为必要的。药筒保持器、药筒以及套管的该组件接着与剂量设定机构轴向地对准，该剂量设定机构具有缩回至开始位置的活塞杆。组件朝向剂量设定机构轴向地移动，直到药筒保持器上的引导元件与返回环接合，以形成旋转地固定但是可滑动的连接。组件和剂量设定机构一起移动，直到两个部
分上的螺纹接合，并且部分现在可旋拧在一起。此时，优选地，活塞杆的终端近侧端部邻接第二塞子的远侧面向表面。因为药筒保持器的旋转引起返回环的旋转，这继而使活塞杆沿近侧方向轴向地移动并且接合最远侧活塞，如以下进一步阐释的，所以进一步的旋转将开始重构过程。
30.活塞杆的轴向近侧移动使活塞杆在第二(最远侧)塞子上沿近侧方向施加轴向力，使其相对于药筒的内侧壁向近侧移动。因为第二室中的液体溶剂为不可压缩的，所以第二塞子上的力直接地传递至第一塞子，使得两个塞子以及定位在它们之间的溶剂均朝向药筒的旁路区段沿轴向向前(向近侧)移动。由于来自活塞杆的该传递的力，故第一室中的任何多余压力通过套管释放。一旦第一(最近侧)塞子移动成与旁路对准，溶剂就可接着从第二室围绕第一塞子流动并且排空到第一室中，其中溶剂接触冻干的药物试剂并且开始使药物试剂溶液化。来自移动的第二塞子的溶剂的压力在液体溶剂流动穿过旁路时降低。
31.在药筒保持器进一步旋转并且相对于剂量设定机构轴向地移动时，药筒和活塞杆继续相对于彼此移动，并且活塞杆继续在药筒内侧沿近侧方向轴向地推动第二塞子，直到所有溶剂被迫使从第二室出去且到第一室中。两个塞子最终邻接彼此并接触彼此，并且继续相对于药筒的内侧壁向近侧一起移动。当塞子邻接时，第二室不复存在。这将在药筒保持器完全地旋拧到剂量设定构件中或上并且两个部分邻接彼此时发生。一旦重构过程完成，第二塞子的近侧面就立刻邻接第一塞子的远侧面，基本上作用并起作用为单个塞子，以允许分配设定的剂量，如以下阐释的。
32.如先前指示的，使用者现在可通过第二观察窗口观看，检查和评估重构的产品。此时，重构输送装置现在可被灌注，并且一个或多个剂量可被设定并且输送至使用者。
33.可逆的卡扣配合可包括在药筒保持器与剂量设定机构之间的螺纹连接的终端端部处，以使两个部分将在使用期间不容易地从彼此拧开。可逆的卡扣可设计成使得使用者将必须供应一定量的旋转扭矩，以便使卡扣配合断开连接，并且允许药筒保持器/药筒组件沿逆时针方向旋转，直到其可从剂量设定机构移除。
34.如提到的，药筒通过卡入凹口在药筒保持器的近侧部分中保持在适当的位置，该卡入凹口接受药筒的径向凸出的旁路区段。优选地，重构装置提供至终端使用者，其中药筒卡扣到药筒保持器中，使得溶剂可通过第一观察窗口检查，并且冻干物可通过第二观察窗口检查。
35.本公开的这些和其它方面以及关于本公开的优点将从本公开的以下详细描述和从附图变得显而易见。
36.本公开还涉及了如下技术方案：1. 一种用于混合在多室药筒内的药剂的输送的药剂输送装置，其包括：远侧部分，其包括剂量设定机构，所述剂量设定机构具有壳体、剂量设定旋钮、注射按钮、活塞杆，以及返回环，所述活塞杆能够在剂量输送期间沿着所述壳体的纵向轴线轴向地移动，所述返回环构造成将所述活塞杆重置至开始位置；以及近侧部分，其包括构造成接受多室药筒的药筒保持器，其中所述药筒保持器包括构造用于附接于所述远侧部分的螺纹驱动套筒，并且其中所述螺纹驱动套筒的旋转执行所述多室药筒内的药剂混合过程。
37.2. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒为带螺纹的，
并且构造成与远侧部分的螺纹部分协作。
38.3. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒具有开始位置，使得所述螺纹驱动套筒从所述药筒保持器的远侧部分向远侧延伸。
39.4. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒具有结束位置，其中所述螺纹驱动套筒向近侧缩回到所述药筒保持器的远侧部分中。
40.5. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒还包括位于外侧表面上的卡扣臂。
41.6. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，所述药筒保持器的远侧部分还包括构造成与所述卡扣臂相互作用并接合的卡扣窗口。
42.7. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，当所述螺纹驱动套筒处于开始位置时，所述卡扣臂与所述药筒保持器上的远侧卡扣窗口可释放地接合，并且当所述药剂混合过程完成时，所述螺纹驱动套筒完全地定位在所述药筒保持器的远侧部分内侧，并且所述卡扣臂与所述药筒保持器上的近侧卡扣窗口接合。
43.8. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述螺纹驱动套筒构造成被重复使用。
44.9. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，当所述药筒保持器、所述多室药筒以及所述螺纹驱动套筒的组件构造为一次性的时，所述卡扣臂上的凸起将以不可释放且永久的附接来接合近侧卡扣窗口，使得所述螺纹驱动套筒不可相对于所述药筒保持器的远侧部分旋转。
45.10. 根据方案5所述的药剂输送装置，其特征在于，当所述螺纹驱动套筒为可重复使用的时，所述卡扣臂上的凸起将与近侧卡扣窗口接合，以形成可释放的接合，使得施加的旋转扭矩将使所述凸起与所述近侧卡扣窗口解除接合，并且允许所述螺纹驱动套筒相对于所述药筒保持器旋转。
46.11. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述药筒保持器还包括两个窗口，所述两个窗口允许所述药剂输送装置的使用者在所述药剂混合过程期间，观看所述药筒的内容物以及第一可滑动塞子在所述多室药筒内的移动。
47.12. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述多室药筒为两室药筒，并且所述药筒保持器还包括允许所述药筒的第二室的观看的第一窗口，以及允许在所述第二室近侧的第一室的观看的第二窗口。
48.13. 根据方案12所述的药剂输送装置，其特征在于，所述第二窗口具有收缩区段，其接受位于所述第一室与所述第二室之间的旁路，其中所述收缩区段将所述两室药筒在卡入凹口中保持在固定轴向位置。
49.14. 根据方案13所述的药剂输送装置，其特征在于，所述卡入凹口将所述两室药筒永久地定位在所述药筒保持器内，使得所述两室药筒仅可通过所述药筒保持器的破坏从所述药筒保持器移除。
50.15. 根据方案1所述的药剂输送装置，其特征在于，所述混合过程为重构过程，并且其中冻干的药物试剂包含在所述药筒的第一室中。
附图说明
51.在本公开的以下详细描述中，将参照附图，其中图1为一种可能剂量设定机构的图示，该一种可能剂量设定机构形成本公开的完整重构药剂输送装置的一个实施例的远侧区段；图2示出图1的装置的可能近侧区段的两个视图；图3示出完整输送装置的若干视图，其中图1和图2的近侧区段和远侧区段被连接，并且装置在第一或开始构造中；图4示出图3的装置的螺纹驱动套筒及其截面视图；图5示出可在图3的装置中使用的双室药筒的若干视图；图6示出在第二或准备注射构造中的重构之后的完整输送装置的若干视图；图7示出本公开的装置的另一可能实施例，其中药筒保持器和螺纹驱动套筒组件为可重复使用的；图8示出可重复使用的螺纹驱动套筒的若干视图；图9示出可重复使用的药筒保持器的若干视图；图10示出可能剂量设定机构在使用者设定并接着输送一定剂量的药剂时的改变构造；图11为一种可能剂量设定机构的图示，该一种可能剂量设定机构形成本公开的完整重构药剂输送装置的一个实施例的远侧区段；图12示出图11的装置的返回环的四个视图；图13示出构造用于至图11的剂量设定机构的连接的、本公开的药筒保持器的一种可能设计的三个视图；图14示出在三个不同组装阶段中的本发明的药剂输送装置的若干视图；图15示出在第二或准备注射构造中的重构之后的完整输送装置的两个视图；图16示出可在图13的药筒保持器中使用的双室药筒的若干视图；图17示出用于图11的剂量设定机构的可能剂量设定机构的序列；以及图18示出构造用于至一次性剂量设定机构的连接的、本公开的药筒保持器的备选的完全一次性设计的若干视图。
具体实施方式
52.在本技术中，用语“远侧部分/端部”是指装置的部分/端部，或者装置的构件或部件的部分/端部，其根据装置的使用而定位成离患者的输送/注射部位最远。对应地，用语“近侧部分/端部”是指装置的部分/端部，或者装置的部件的部分/端部，其根据装置的使用而定位成最靠近患者的输送/注射部位。
53.图1和图2示出半一次性装置1的两个区段，它们在连接在一起时(见图3)形成本公开的一种可能完整重构药剂输送装置。“半一次性”意思是，剂量设定机构为可重复使用的，并且药筒保持器和/或螺纹驱动套筒设计和构造成在药剂排出之后连同空的药筒被处置。“完全一次性”装置为其中套筒永久地连接于剂量设定壳体，并且在重构过程之后，套筒还永久地附接于药筒保持器，使得在药剂的排出之后，整个装置被处置的装置。
54.装置1的远侧区段2包括剂量设定机构。近侧区段3包括药筒保持器50和螺纹驱动
套筒16，其中药筒保持器包括远侧部分17和近侧部分40。剂量设定机构2包括壳体4、活塞杆11、活塞返回环12(即，活塞杆重置特征的部分)、剂量旋钮5、按钮6，以及用以观看剂量设定8的窗口7。在壳体4的近侧端部处的是第一螺纹9，并且可包括径向止动件10，其工作以清楚地限定处于准备使用状态的药筒保持器的径向位置。径向止动件10设计成在螺纹驱动套筒16完全地缩回到药筒保持器中时并且在卡扣臂32接合近侧卡扣窗口时，与药筒保持器的远侧部分17的终端远侧端部上的协作止动件51相互作用并且邻接协作止动件51。
55.药筒保持器50优选地通过在旁路21和位于第二观察窗口22(见图2)上的凹口20之间的卡扣配合连接来接受并且牢固地保持药筒35。旁路21为药筒35的部分，并且在其中溶剂使冻干的药物试剂38溶液化的重构过程期间，允许溶剂37(见图5)从第二或远侧室18流动到第一或近侧室19中。冻干的药物典型地在冻干过程中制备，该冻干过程大体上涉及三个阶段：冷冻、初次干燥以及二次干燥。冷冻在冷冻干燥机中进行，然而，还可改为常规冷冻机。冷冻温度为大约-40
°
c，并且在干燥阶段之前不存在解冻。冷冻产品通过在减小的压力处升华的过程从冷冻状态变为干粉，以使冷冻的水从固相直接地升华到气相，留下干粉。用于使冻干的药物试剂再水化的溶剂典型地为水，或者可为使冻干的药物溶液化并作为可注射材料为生物相容的任何液体。
56.药筒保持器50具有两个观察窗口22,23。窗口23可为药筒保持器的远侧部分17中的切口。该窗口23允许使用者观察在装置处于开始构造时最初包含在室18中的溶剂37。在重构过程开始时，窗口23将示出套筒16在其旋拧或缩回到药筒保持器50中时的轴向移动。窗口22位于药筒保持器的近侧部分40中，并且也可为切口。窗口22还可具有凹口20，其设计成通过例如卡扣配合连接来接合并装固药筒35的旁路21。该窗口还允许使用者在重构过程之前、期间和之后观看冻干的药物试剂。
57.示例性多隔室药筒35(见图5)示出为双室药筒，其由第一或近侧室19以及第二或远侧室18组成。这些室由滑动的活塞或塞子(即，第一塞子26)分离。室19的近侧端部由可刺穿的膜或隔膜37密封，可刺穿的膜或隔膜37由卷边的金属盖36装固在适当的位置。药筒35的近侧端部由第二滑动塞子25密封。溶剂37包含在塞子25,26之间。包含药物试剂的冻干物38在第一室19中。图5示出在重构过程期间在输送装置从初始或开始构造(见图3)转变并前进至输送准备构造(图6)时的移动和改变室构造。溶剂围绕第一塞子的流还由箭头41示出。
58.螺纹驱动套筒16(见图4)为管状圆筒，其具有位于内近侧表面上的内螺纹14。套筒16的外侧表面具有螺纹15，其构造成接合位于药筒保持器的远侧部分17内侧的协作螺纹55(见图2)。在一些设计中，螺纹15可为阴螺纹(例如，螺旋凹槽)，其将接合位于远侧部分17的内侧表面上的尖头。套筒16的近侧端部具有至少一个柔性或卡扣臂32，其具有凸起33，凸起33相对于纵向轴线45沿径向向外突出，纵向轴线45还为装置1和药筒35的轴线。该凸起设计成配合到近侧卡扣窗口30和远侧卡扣窗口31两者中，近侧卡扣窗口30和远侧卡扣窗口31构造为药筒保持器50的近侧部分17中的切口。柔性卡扣臂32设计成在药筒保持器相对于螺纹驱动套筒16旋转，使套筒在重构程序期间缩回到药筒保持器中时沿径向向内挠曲。一旦药筒保持器完全地旋拧至套筒，凸起33就变成与卡扣窗口31对准，并且卡扣臂沿径向向外挠曲，使得凸起配合到窗口31中并接合窗口31。在其中药筒保持器和套筒为一次性的设计中，该接合为永久的，使得使用者将不能够使药筒保持器相对于套筒旋转。该永久锁定接合可通过使用不对称成形的凸起(有时被称为不可逆的卡扣锁)来实现。
59.图5示出在重构过程完成之后，塞子25,26相对于旁路21的位置。如示出的，室18在塞子25向近侧移动并且与塞子26邻接时被完全地包含(subsume)。在该阶段，一旦针附接于连接部24，装置1就立刻准备好灌注并且/或者准备好执行注射。
60.本公开关于许多注射装置设计为可适用的。图1-6将仅一种可能类型的笔形注射设计示出为半一次性装置，其中唯一的剂量设定机构设计和构造用于重复使用。在此类装置中，在重构过程完成之后并且在药剂从药筒排出之后，使用者将包含空药筒的药筒保持器/螺纹驱动套筒组件与可重复使用的剂量设定机构脱离，并且丢弃组件。包含新鲜药筒的新组件可接着连接于剂量设定机构，并且重构过程/药剂输送序列可重复。使用的药筒保持器/螺纹驱动套筒组件的特征在于，螺纹驱动套筒完全地包含在药筒保持器内(即，旋拧到药筒保持器中)，并且其部分不能够由使用者接近。此外，因为卡扣臂与近侧卡扣窗口永久连接，所以即使使用者试图转动螺纹驱动套筒，永久连接也将阻止在药筒保持器与螺纹驱动套筒之间的任何相对旋转移动。
61.对于其中药筒保持器或螺纹驱动套筒或者两者将被重复使用的装置设计而言，必要的是将螺纹驱动套筒从药筒保持器的内侧拧开。为此，有用的是提供使用者辅助构件。图7-9示出装置设计，其中螺纹驱动套筒和药筒保持器将被重复使用。为了重复使用螺纹驱动套筒60，必要的是在卡扣臂63与近侧卡扣窗口之间具有可释放的或非永久性的接合，使得药筒保持器61可沿着螺纹66相对于螺纹驱动套筒60旋转。这将使螺纹驱动套筒60从药筒保持器的内侧向外延伸并且返回至开始位置。该可释放的接合可通过在卡扣臂63上使用对称凸起64来实现(见图8)。如以上阐释的，一旦药剂输送完成，使用者就将使药筒保持器反向旋转，这还将使螺纹驱动套筒反向旋转(因为近侧卡扣窗口与卡扣臂上的凸起的卡扣配合)。一旦组件与可重复使用的剂量设定机构断开连接，使用者就必须能够使螺纹驱动套筒反向旋转，以将套筒重置至开始位置，其中卡扣臂与远侧卡扣窗口可释放地接合。用以在螺纹驱动套筒的该重置方面辅助使用者的一种可能设计在于包括螺纹驱动套筒的远侧端部上的滚花环62。该抓握表面将提供杠杆作用，因此使用者可施加需要的扭矩，以克服凸起64与近侧卡扣窗口之间的卡扣配合。环62还可用于提供使用者杠杆作用，以将螺纹65与剂量设定机构断开连接。药筒保持器61还可具有第二或近侧窗口69，其具有减小的区段68，减小的区段68允许空药筒被移除，并且允许新的、满的药筒35滑动到药筒保持器61中(见图9)。
62.装置1具有剂量刻度盘套筒(dose dial sleeve)，其在剂量设定、剂量校正以及剂量输送期间沿纵向方向平移。剂量通过剂量旋钮5的旋转来设定，这使剂量刻度盘套筒沿远侧方向线性地移动。剂量通过沿相反或近侧方向推动剂量旋钮5的端部上的按钮6来输送。这继而使剂量刻度盘套筒线性地(向近侧)移动回到剂量设定机构2中。可能剂量设定机构的一个示例性序列在图10中示出，其中剂量设定机构示出在零设定剂量位置(刻度8上的“0”)，当剂量被设定时，在按钮6被按下时注射开始，以及注射结束，其中活塞杆向近侧移动与药剂的设定剂量成比例的轴向距离。图10中示出的剂量设定机构设计和构造成仅允许固定的、单个预定剂量的设定，其由刻度8上的“go”表示。
63.现在将关于构件部分及它们的操作更详细地描述图中示出的笔型注射器设计。完整注射装置1示出为呈零剂量状态，如由刻度8指示的，刻度8通过壳体4的窗口7示出零(见图7)。图3示出装置1，其中保护盖移除成暴露药筒保持器50，药筒保持器50在近侧端部处具有近侧针连接器24。双端笔形针典型地通过卡扣配合、螺纹、鲁尔-洛克或其它牢固的附件
附接于针连接器24，利用这一切，双端针套管可实现与药筒35的室19内的重构药剂39的流体连通，药筒35定位在药筒保持器50内。药筒35在近侧端部处由隔膜37密封(见图5)。
64.如提到的，剂量设定机构可设计和构造为固定剂量装置。作为备选，剂量设定机构可允许一个或多个使用者选择的剂量通过剂量旋钮5相对于壳体4的旋转的设定。大多数笔型注射器的剂量设定机构的部分为活塞杆11，如图1、图5和图10中示出的。此类活塞杆通常具有非圆形的截面，并且具有两个平坦的表面，它们设计成防止活塞杆旋转，但是允许其沿近侧方向线性地移动。在活塞杆向近侧移动时，其向近侧推动塞子25,26，以排出药剂39。活塞杆11在剂量设定和剂量输送两者期间相对于壳体4保持在非旋转状态，因为其在活塞杆引导件的中心布置在非圆形的通孔内。活塞杆引导件旋转地且轴向地固定于壳体4。该固定可在活塞杆引导件为与壳体4分离的构件或者活塞杆引导件可制成与壳体集成时实现。
65.如果装置在装置组装期间不预先灌注或者不具有自动或强制灌注的特征，则使用者将需要如下手动地灌注装置。剂量旋钮5旋转成使得一定量的药剂39将从药筒35排出。本公开的注射装置1还可具有所谓强制或自动灌注的特征，其中在使用剂量设定机构之前，即，在使用者可调谐(dial)剂量之前，滑动锁或其它机构将必然地需要致动成使得一定量的药剂被排出。
66.在一些情况下，使用者可需要取消灌注程序或预先设定的剂量。这通过剂量取消程序来实现。剂量取消通过沿用于设定剂量的相反方向转动剂量旋钮来完成。在剂量取消期间，剂量设定机构中的某些构件沿相反或近侧方向(与剂量设定程序相比)轴向地旋转和平移。
67.在剂量设定期间，剂量旋钮5从壳体4的远侧端部平移出去并且远离壳体4的远侧端部平移。在剂量刻度盘套筒向远侧旋转和平移时，剂量设定(或剂量取消)的进展在剂量刻度盘套筒上的印刷标记移动经过窗口时在窗口7中被观察。当达到期望的剂量设定时，用于该剂量的标记8将出现在窗口中。此时，注射装置1准备好灌注程序，或者如果已经灌注，则准备好药剂至注射部位的输送。在任一情况下，使用者将沿近侧方向推动剂量旋钮上的按钮6，直到达到零剂量硬停止并且在窗口中观察零剂量标记。在灌注步骤期间，使用者将观察药剂是否从笔形针的套管排出去。如果没有药剂被排出，则这意味着活塞杆不与滑动活塞或塞子25的远侧面邻接。灌注步骤接着重复，直到观察药剂离开套管。
68.本公开的剂量设定机构还可具有最大剂量硬停止特征，其防止使用者设定大于最高预定剂量设定的剂量。
69.一旦在剂量设定机构上调谐剂量，使用者就可将轴向力沿近侧方向施加在按钮6上，以开始剂量输送程序。由使用者施加的轴向力克服由偏压部件施加的向远侧指向的力，使活塞杆11沿近侧方向轴向地移动。活塞杆的轴向移动使滑动塞子还相对于静止药筒35的室19的内壁轴向地移动，迫使一定量的药剂39从针套管6出去，该一定量等于在剂量设定程序期间由使用者设定的剂量。
70.如果装置构造为一次性注射装置，则药筒35不为可替换的，因为药筒保持器50与剂量设定机构2的壳体4之间的连接为永久的。只有通过该连接的断开或变形，药筒才可从注射装置移除。此类一次性装置设计成一旦药剂从药筒排出就被扔掉。
71.在备选的实施例中，图11和图13示出半一次性装置1的两个区段，它们在连接在一起时(见图15)形成本公开的另一可能完整重构药剂输送装置。如以上描述的，该实施例可
设计为“半一次性”或“完全一次性”的装置。
72.装置1的远侧部分包括剂量设定机构2。近侧部分3包括药筒保持器50，其中药筒保持器包括远侧部分50b和近侧部分50a。剂量设定机构2包括壳体4、活塞杆11、活塞返回环12(即，活塞杆重置特征的部分)、剂量旋钮5、按钮6，以及用以观看剂量设定8的窗口7。在壳体4的近侧端部处的是螺纹9，并且可包括径向止动件9a或卡扣配合件，其工作以在装置处于准备使用状态时，在重构程序之后清楚地限定药筒保持器相对于剂量设定机构的径向位置。径向止动件9a设计成在药筒保持器和剂量设定机构旋拧在一起并且彼此邻接时，与药筒保持器的远侧部分50b的终端远侧端部上的卡扣配合特征的协作止动件相互作用并且邻接该协作止动件。
73.图12示出为了清楚目的的、从剂量设定机构2移除并与剂量设定机构2分离的返回环12的特写。返回环的外侧表面12a可包含多个纵向花键12b。这些花键起作用为用于使用者的抓握表面，以在将活塞杆重置(缩回)回到剂量设定机构中至开始位置变得必要时，便于抓握并沿逆时针方向(相对于剂量设定机构2)旋转返回环。这些花键12b还起作用为用于一个或多个引导元件170的接合表面(见图13)。返回环12具有内表面，其可为非圆形的并且具有形状310，形状310与活塞杆相符，使得返回环和活塞杆沿轴向固定于彼此。
74.引导元件170可定位在药筒保持器50的内侧表面50c上，并且构造有多个纵向花键170a，其设计成与花键12b协作并接合。引导元件170旋转性地固定于药筒保持器50的内侧表面50c，并且可为固定地附接于内侧表面的单独构件，或者引导元件可例如通过模制过程制作为内侧表面的集成部分。当药筒保持器和剂量设定机构与彼此沿轴向对准并且接着在一起时，花键170a和12b将彼此接合并且相对于彼此沿轴向滑动，形成旋转固定的接合，使得药筒保持器的顺时针旋转(相对于剂量设定机构)将引起返回环12的顺时针旋转。返回环的该旋转将引起活塞杆11的旋转，这继而将使其沿近侧方向从剂量设定机构轴向地平移出去。返回环12的远侧端部的内表面12c构造成例如通过具有如图12中示出的非圆形截面310来以旋转固定的方式接合活塞杆11。
75.图18呈现在药筒保持器100与剂量设定机构(未示出)之间的以上描述的相互作用的备选设计，其中两个组件为完全一次性的。在该设计中，不存在返回环。相反地，存在活塞杆引导件150，其轴向地固定在剂量设定机构内并且具有两个纵向延伸的指状件152，两个纵向延伸的指状件152从引导件153向近侧突出，引导件153具有防止活塞杆的相对旋转的非圆形内部分154。指状件152由狭缝或间隙151分离，狭缝或间隙151设计成可滑动地接受对应的径向突起101，其固定地(轴向地且旋转地)附接于药筒保持器100的内侧表面102。间隙151和/或突起101的尺寸选择成使得在药筒保持器100与剂量设定机构对准时，突起101配合在间隙151内，邻接指状件152的侧部。在药筒保持器旋拧到剂量设定机构中/上时，旋转突起101接合指状件152，使活塞杆引导件150接合并旋转。活塞杆引导件150的旋转还使引导件153和非圆形部分154旋转，非圆形部分154接合活塞杆并使活塞杆旋转。这使活塞杆沿近侧方向轴向地向前平移，开始重构过程。一旦药筒保持器100与剂量设定机构完全地组装在一起，活塞杆引导件150就相对于剂量设定机构壳体旋转地锁定，并且因此防止活塞杆在剂量设定和剂量输送期间的旋转。
76.药筒保持器50优选地通过在旁路21和位于第二观察窗口22上或附近的凹口或其它牢固连接器之间的卡扣配合连接来接受并且牢固地保持药筒35(见图13)。旁路21为药筒
35的部分，并且在其中溶剂使冻干的药物试剂38溶液化的重构过程期间，允许溶剂37(见图16)从第二或远侧室18流动到第一或近侧室19中。冻干的药物典型地制备，如以上描述的。
77.药筒保持器50具有两个观察窗口22,23(见图18)。窗口23可为药筒保持器中的切口，其在装置处于开始构造时，允许使用者观察最初包含在室18中的溶剂37。在重构过程开始时，窗口23将示出在药筒保持器经由螺纹9和300的接合旋拧到剂量设定机构上时，返回环12沿近侧方向的轴向移动。窗口22还位于药筒保持器50中，并且也可为切口。窗口22还可具有凹口，其设计成通过例如卡扣配合连接来接合并装固药筒35的旁路21。该窗口22还允许使用者在重构过程之前、期间和之后观看冻干的药物试剂。
78.示例性多隔室药筒35(见图16)示出为双室药筒，其由第一或近侧室19以及第二或远侧室18组成。这些室由滑动的活塞或塞子(即，第一塞子26)分离。室19的近侧端部由可刺穿的膜或隔膜37密封，可刺穿的膜或隔膜37由卷边的金属盖36装固在适当的位置。药筒35的近侧端部由第二滑动塞子25密封。溶剂37包含在塞子25,26之间。包含药物试剂的冻干物38在第一室19中。图16示出在重构过程期间在输送装置从初始或开始构造(见图14)转变并前进至输送准备构造(图16中的右侧图示)时的移动和改变室构造。溶剂围绕第一塞子的流还由箭头41示出。
79.图11示出带螺纹的管状圆筒，其具有位于剂量设定机构2的外近侧表面上的外部螺纹9。该带螺纹的外侧表面构造成接合位于药筒保持器的远侧部分内侧的协作螺纹300 (见图13)。在一些设计中，螺纹300可为阴螺纹(例如，螺旋凹槽)，其将接合位于远侧部分17的内侧表面上的尖头。径向止动件或卡扣特征9a可包括在螺纹300上，使得在药筒保持器完全地旋拧到剂量设定机构上时，硬止动或卡扣特征将接合药筒保持器的内侧表面上的对应特征，以向使用者提供两个零件牢固地连接的触觉反馈。在其中输送装置为完全一次性的设计中，该接合为永久的，使得使用者将不能够使药筒保持器相对于剂量设定套筒的旋转颠倒。该永久锁定接合可通过使用不对称成形的凸起(有时被称为不可逆的卡扣锁)来实现。
80.图15示出在重构过程完成之后，塞子25,26相对于旁路21的位置。如示出的，室18在塞子25向近侧移动并且与塞子26邻接时被完全地包含。在该阶段，一旦针200附接于连接部24，装置1就立刻准备好灌注并且/或者准备好执行注射。
81.如同以上描述的实施例一样，该实施例关于许多注射装置设计为可适用的。图11-16的笔型注射装置仅仅为注射装置的一种可能设计(为完全可重复使用的装置或半一次性的装置的设计)，其中在重构过程完成之后并且在药剂通过一次多次注射从药筒排出之后，使用者将包含空药筒的药筒保持器与可重复使用的剂量设定机构脱离，并且丢弃组件。包含新鲜药筒的新组件可接着连接于可重复使用的剂量设定机构，并且重构过程/药剂输送序列可重复。作为备选，装置可为完全可重复使用的，其中药筒保持器也设计用于重复使用，并且其中空的使用过的药筒被移除并且用满的药筒替换。
82.装置1具有剂量刻度盘套筒，其在剂量设定、剂量校正以及剂量输送期间沿纵向方向平移。剂量通过剂量旋钮5的旋转来设定，这使剂量刻度盘套筒沿远侧方向线性地移动。剂量通过沿相反或近侧方向推动剂量旋钮5的端部上的按钮6来输送。这继而使剂量刻度盘套筒线性地移动回(向近侧)到剂量设定机构2中。可能剂量设定机构的一个示例性序列在图17中示出，其中剂量设定机构示出在零设定剂量位置(刻度8上的“0”)，在剂量被设定时，
在按钮6被按下时注射开始，以及注射结束，其中活塞杆向近侧移动与药剂的设定剂量成比例的轴向距离。图7中示出的剂量设定机构设计和构造成仅允许固定的预定剂量的设定，其由刻度8上的“go”表示。
83.现在将关于其构件部分及它们的操作更详细地描述图11-18中示出的笔型注射器设计。完整注射装置1示出为呈零剂量状态，如由刻度8指示的，刻度8通过壳体4的窗口7示出零。图15示出装置1，其中保护盖移除成暴露药筒保持器50，药筒保持器50具有连接于近侧端部处的针连接器24 (见图13)的笔形针200。典型地使用双端笔形针，其安装在毂中，并且通过卡扣配合、螺纹、鲁尔-洛克或其它牢固的附件附接于针连接器24，利用这一切，双端针套管可实现与药筒35的室19内的重构药剂39的流体连通，药筒35定位在药筒保持器50内。药筒35在近侧端部处由隔膜37密封(见图16)。
84.如提到的，剂量设定机构可设计和构造为固定剂量装置。作为备选，剂量设定机构可允许一个或多个使用者选择的剂量通过剂量旋钮5相对于壳体4的旋转的设定。大多数笔型注射器的剂量设定机构的部分为活塞杆11，在某些情况下，活塞杆11具有带两个平坦的表面的非圆形截面，该两个平坦的表面设计成防止活塞杆旋转，但是允许其沿近侧方向线性地移动。在活塞杆向近侧移动时，其向近侧推动塞子25,26，以排出药剂39。活塞杆11在剂量设定和剂量输送两者期间相对于壳体4保持在非旋转状态，因为其在活塞杆引导件的中心(在完全一次性装置的情况下)或者在活塞杆返回环中(当装置设计为可营救(rescuable)的装置时)布置在非圆形的通孔内。在任一设计中，在剂量设定和剂量输送期间，活塞杆引导件或返回环旋转性地且轴向地固定于壳体4。该固定可在活塞杆引导件为与壳体4分离的构件时实现。返回环在药筒保持器完全地附接于剂量设定机构时变成相对于壳体旋转固定。
85.以上描述的灌注特征适用于图11-18中示出的实施例。剂量取消程序也如此。
86.在剂量设定期间，剂量旋钮5从壳体4的远侧端部平移出去并且远离壳体4的远侧端部平移。在剂量刻度盘套筒向远侧旋转和平移时，剂量设定(或剂量取消)的进展在剂量刻度盘套筒上的印刷标记移动经过窗口时在窗口7中被观察。当达到期望的剂量设定时，用于该剂量的标记将出现在窗口中。此时，注射装置1准备好灌注程序，或者如果已经灌注，则准备好药剂至注射部位的输送。在任一情况下，使用者将沿近侧方向推动剂量旋钮上的按钮6，直到达到零剂量硬停止并且在窗口中观察零剂量标记。在灌注步骤期间，使用者将观察药剂是否从笔形针的套管排出去。如果没有药剂被排出，则这意味着活塞杆不与滑动活塞或塞子25的远侧面邻接。灌注步骤接着重复，直到观察药剂离开套管。
87.本公开的剂量设定机构还可具有最大剂量硬停止特征，其防止使用者设定大于最高预定剂量设定的剂量。
88.一旦在剂量设定机构上调谐剂量，使用者就可将轴向力沿近侧方向施加在按钮6上，以开始剂量输送程序。由使用者施加的轴向力克服由偏压部件施加的向远侧指向的力，使活塞杆11沿近侧方向轴向地移动。活塞杆的轴向移动使滑动塞子还相对于静止药筒35的室19的内侧壁轴向地移动，迫使一定量的药剂39从针套管6出去，该一定量等于在剂量设定程序期间由使用者设定的剂量。
89.如果装置构造为一次性注射装置，则药筒35不为可替换的，因为药筒保持器50与壳体4之间的连接为永久的。只有通过该连接的断开或变形，药筒才可从注射装置移除。此
类一次性装置设计成一旦药剂从药筒排出就被扔掉。
90.将理解的是，以上描述且在附图中示出的实施例将仅被看作是安全组件的可能设计的非限制性实例，并且此类设计可在专利权利要求的范围内以许多种方式修改。
再多了解一些
本文用于创业者技术爱好者查询，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
