一种谷维素的一水合物晶型及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药制备技术领域，更具体而言，涉及一种谷维素的一水合物晶型及其制备方法。


背景技术：

2.谷维素的化学名称：以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯的混合物，分子式为c
40h58
o4,分子量为602.8861，结构式如下：
3.其中a代表环木菠萝醇类为主体的植物甾醇。
4.谷维素是阿魏酸与植物甾醇的结合脂，它可从米糠油,胚芽油等谷物油脂中提取。外观为色至鄰色结晶粉末，无味，有特异香味，加热下可溶于各种油脂，不溶于水。谷维素主要存在于毛糠油及其油脚中,米糠层中谷维素的含量为0.3～0.5％。米糠在加温压榨时谷维素溶于油中，一般毛糠油中谷维素的含量约为2％～3％。其含量随稻谷种植的气候条件、稻谷品种及米糠取油的工艺条件不同而略有差异，寒带稻谷的米糠含谷维素量高于热带稻谷；高温压榨和溶剂浸出取油，毛油中谷维素的含量比低温压榨高。在诸多植物油料中，如玉米胚芽油、小麦胚芽油、稞麦糠油、菜籽油等，以毛糠油谷维素含量最高，所以谷维素大都是从毛糠油中提取。临床上常常采用谷维素教善植物神经功能和内分泌调节，此外还具有抗氧化、抗衰老等多种生理作用。
5.谷维素药理与临床疗效，在国内已经鉴定和得到肯定的有自主神经功能紊乱、妇女更年期综合征、周期性精神病、痛经、经前期紧张综合征、血管性头痛、心律失常、功能性消化不良、小儿神经性尿频、头部外伤综合征等，市场前景非常广阔。
6.谷维素是以环木菠萝醇类为主的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混合物。其结晶形式因溶剂、溶析温度、析出时的酸碱度的不同而异，不同结晶形式谷维素的溶解性、稳定性各异，目前国内无谷维素晶型相关的研究，本发明发现了谷维素稳定的一水合物晶型，填补了该领域的空白。


技术实现要素：

7.本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明的一个方面的目的在于，提供一种谷维素的一水合物晶型，结构式如下式ⅰ所示：
[0008][0009]
所述a为环木菠萝醇类为主体的植物甾醇。
[0010]
优选的，所述谷维素的一水合物晶型的含水量为2.0％～3.0％。
[0011]
优选的，所述谷维素的一水合物晶型的x-射线粉末衍射光谱在2θ值为3.370、6.760、8.540、10.740、13.011、13.230、14.510、16.370、16.840、17.270、17.520、18.520、18.980、21.390、21.790、24.240、25.410处具有衍射峰。
[0012]
优选的，所述谷维素的一水合物晶型的x-射线粉末衍射图如图1所示。
[0013]
优选的，所述谷维素的一水合物晶型在制备改善植物神经功能和内分泌调节的镇静助眠类药物中的用途。
[0014]
本发明另一个目的在于提供了一种谷维素的一水合物晶型的制备方法，包括以下步骤：
[0015]
s1.将谷维素放入反应釜中，加入有机溶剂，控制温度搅拌至谷维素完全溶解，再向溶液中加入纯化水，搅拌均匀，降温并持续搅拌至析晶；
[0016]
s2.将s1中得到的晶体过滤、洗涤并减压干燥得到谷维素一水合物晶型。
[0017]
优选的，所述s1中有机溶剂为c1～c4的醇类、酮类或酯类中的一种。
[0018]
优选的，所述s1中控制温度为20℃～50℃搅拌至谷维素完全溶解，该温度为室温至溶剂回流温度；降温至-10℃～50℃析晶，析晶时间为2h。
[0019]
优选的，所述s1中谷维素与溶剂的质量比为1:1～20；所述s1中溶剂与纯化水的质量比为1:0.1～10。
[0020]
优选的，所述s2中用纯化水洗涤；所述s2中使用双锥回转真空干燥器干燥，干燥温度为60℃～70℃，减压至0.08mpa～0.09mpa，干燥时间为8h～12h。本发明所具有的有益效果如下：
[0021]
本发明所制备的谷维素的一水合物的晶型，收率高晶型稳定，溶解度高不易引湿。
[0022]
本发明所用原料廉价易得，产生的三废少，绿色环保，不使用重金属催化剂，成品不会因重金属超标而导致药品安全风险，无高温高压反应，反应条件温和，所需设备简单，操作便捷，具有良好的可控性，适合大规模工业化生产。
[0023]
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
[0024]
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0025]
图1是本发明谷维素的一水合物晶型x-射线粉末衍射图。
具体实施方式
[0026]
为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面结合附图和具体实施例对本发明进行进一步的详细描述。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0027]
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是，本发明还可以采用其他不同于此描述的方式来实施，因此，本发明的保护范围并不受下面公开的具体实施例的限制。
[0028]
实施例一
[0029]
将20g谷维素放入250ml四口瓶中，加入100ml丙酮，控制温度在30℃搅拌至谷维素完全溶解，再向溶液中加入50ml纯化水，搅拌均匀，降温至10℃并持续搅拌至析晶2h，过滤，用20g纯化水洗涤，放入减压烘箱中，60℃减压至0.08mpa，干燥8h，得到谷维素一水合物晶型19.5g，收率为95％。
[0030]
实施例二
[0031]
将20g谷维素放入250ml四口瓶中，加入100ml甲醇，控制温度在50℃搅拌至谷维素完全溶解，再向溶液中加入50ml纯化水，搅拌均匀，降温至0℃并持续搅拌至析晶2h，过滤，用20g纯化水洗涤，放入减压烘箱中65℃，减压至0.09mpa，干燥10h，得到谷维素一水合物晶型19.5g，收率为95％。
[0032]
实施例三
[0033]
将20g谷维素放入250ml四口瓶中，加入100ml乙酸乙酯，控制温度在40℃搅拌至谷维素完全溶解，再向溶液中加入50ml纯化水，搅拌均匀，降温至10℃并持续搅拌至析晶2h，过滤，用20g纯化水洗涤，放入减压烘箱中70℃，减压至0.09mpa，干燥12h，得到谷维素一水合物晶型19.5g，收率为95％。
[0034]
以上所述仅为本发明优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明还可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。


技术特征：
1.一种谷维素的一水合物晶型，其特征在于：所述谷维素的一水合物晶型结构式如下式ⅰ所示：所述a为环木菠萝醇类为主体的植物甾醇。2.根据权利要求1所述一种谷维素的一水合物晶型，其特征在于：所述谷维素的一水合物晶型的含水量为2.0％～3.0％。3.根据权利要求1所述一种谷维素的一水合物晶型，其特征在于：所述谷维素的一水合物晶型的x-射线粉末衍射光谱在2θ值为3.370、6.760、8.540、10.740、13.011、13.230、14.510、16.370、16.840、17.270、17.520、18.520、18.980、21.390、21.790、24.240、25.410处具有衍射峰。4.根据权利要求1所述一种谷维素的一水合物晶型，其特征在于：所述谷维素的一水合物晶型的x-射线粉末衍射图如图1所示。5.根据权利要求1所述一种谷维素的一水合物晶型，其特征在于：所述谷维素的一水合物晶型在制备改善植物神经功能和内分泌调节的镇静助眠类药物中的用途。6.一种谷维素的一水合物晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：s1.将谷维素放入反应釜中，加入有机溶剂，控制温度搅拌至谷维素完全溶解，再向溶液中加入纯化水，搅拌均匀，降温并持续搅拌至析晶；s2.将s1中得到的晶体过滤、洗涤并减压干燥得到谷维素一水合物晶型。7.根据权利要求6所述一种谷维素的一水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述s1中有机溶剂为c1～c4的醇类、酮类或酯类中的一种。8.根据权利要求6所述一种谷维素的一水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述s1中控制温度为20℃～50℃搅拌至谷维素完全溶解；降温至-10℃～50℃析晶，析晶时间为2h。9.根据权利要求6所述一种谷维素的一水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述s1中谷维素与溶剂的质量比为1:1～20；所述s1中溶剂与纯化水的质量比为1:0.1～10。10.根据权利要求6所述一种谷维素的一水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述s2中用纯化水洗涤；所述s2中使用双锥回转真空干燥器干燥，干燥温度为60℃～70℃，减压至0.08mpa～0.09mpa，干燥时间为8h～12h。

技术总结
本发明涉及医药制备技术领域，更具体而言，涉及一种谷维素的一水合物晶型及其制备方法。结构式如下式Ⅰ所示：所述A为环木菠萝醇类为主体的植物甾醇。制备方法：将谷维素放入反应釜中，加入有机溶剂，控制温度搅拌至谷维素完全溶解，再向溶液中加入纯化水，搅拌均匀，降温并持续搅拌至析晶，过滤、洗涤并减压干燥得到谷维素一水合物晶型。本发明所制备的谷维素的一水合物的晶型，收率高晶型稳定，溶解度高不易引湿，所用原料廉价易得，产生的三废少，绿色环保，具有良好的可控性，适合大规模工业化生产。大规模工业化生产。大规模工业化生产。


技术研发人员：高顺喜 赵玉山
受保护的技术使用者：北京云鹏鹏程医药科技有限公司
技术研发日：2022.08.16
技术公布日：2022/10/21