一种利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法与流程

技术特征：
1.一种利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，包括以下步骤：s01，马杜拉放线菌种子培养；s02，马杜拉放线菌发酵；所述s02马杜拉放线菌发酵中，发酵培养基中含有复合提取物，所述复合提取物包括菊苣提取物和豆粕提取物。2.根据权利要求1所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，还包括s02马杜拉放线菌发酵中补充所述复合提取物的步骤。3.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，所述菊苣提取物为菊苣根提取物或菊苣茎提取物。4.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，所述菊苣提取物的制备方法为用乙醇水溶液提取；和/或，所述豆粕提取物的制备方法为先用乙醇水溶液提取，再用乙酸乙酯提取。5.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，所述复合提取物中菊苣提取物和豆粕提取物的重量比为（1-5）：（1-5）。6.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，s02中，所述复合提取物在发酵培养基中的含量为0.3-2g/l；和/或，s02中，在发酵进行50-80h后添加所述复合提取物，添加的量为0.3-2g/l培养液。7.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，s01中，种子培养基接种斜面种子马杜拉放线菌，三角瓶摇床30-34℃培养55-65h，得到种子液。8.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，s02中，发酵培养基按5-15%的体积比例接种种子液，生物发酵罐中31-34℃培养35-45h后，调节温度至28-30℃，持续加入美伐他汀至170-185h，保持美伐他汀在培养基中的浓度为0.3-0.8g/l，190-200h结束发酵。9.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，s01中，每升种子培养基包括葡萄糖25-35g，酵母膏15-25g，大豆蛋白胨3-8g，k2hpo4·
3h2o1-3g，mgso4·
7h2o=0.5-1g，大豆油0.5-1.5g；和/或，s02中，每升发酵培养基包括葡萄糖45-55g，酵母提取物20-30g，大豆蛋白胨5-10g，k2hpo4·
3h2o=2-5g，mgso4·
7h2o0.5-1.5g，复合提取物0.3-2g，大豆油0.5-1.5g。10.根据权利要求1或2所述的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，其特征在于，s01中，在培养至90-120h时，按0.5-1.5g/l发酵液的量，向发酵罐中补充复合提取物。

技术总结
本发明公开了一种利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，属于微生物技术领域。该方法包括以下步骤：S01，马杜拉放线菌种子培养；S02，马杜拉放线菌发酵；所述S02马杜拉放线菌发酵中，发酵培养基中含有复合提取物。本发明的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，通过向发酵培养基中和发酵过程中添加菊苣提取物和豆粕提取物，可以显著提高普伐他汀的转化率。本发明的利用发酵工艺制备高稳定性普伐他汀的方法，添加的提取物的原料常见，提取的方法简单，成本低。成本低。


技术研发人员：邢世华 倪峰 叶天怡 李辉 高芸 周昊
受保护的技术使用者：上海现代制药股份有限公司
技术研发日：2022.09.08
技术公布日：2022/10/11