一种高效测定14种精神类药物的方法与流程

1.本发明属于医学检验技术领域，具体涉及一种高效测定14种精神类药物的方法。


背景技术：

2.抗精神病药物(antipsychotic drugs)又称强安定药或神经阻滞剂(neuroleptic)，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。病人通常存在睡眠障碍，常常同时服用镇静安神类药物，为此需要在检测时将二者分离，以获得稳定的抗精神病药物的血药浓度检测值，避免其余临床合并用药的干扰。
3.治疗药物浓度监测(tdm)是指在临床进行的药物治疗中，在指定的时间间隔测量患者血液中特定药物的浓度。现阶段国内临床血药浓度监测的方法：主要有液相色谱法(hplc)、放射免疫法(ria)、气相色谱法(gc)和高效液相色谱串联质谱法(lc-ms/ms)等。由于临床病人常常同时服用多种精神基本疾病类药物，而不同性质的药物检测方法一般不同，使用的检测设备也存在差异。普通液相色谱法对于血清/血浆中的某些药物浓度检测灵敏度不够，而且通常都是对单一药物进行测定。放射免疫法、气相色谱法往往需要对样本进行衍生化，前处理麻烦，增加检测成本。高效液相色谱串联质谱法(lc-ms/ms)灵敏度高、准确度高、特异性好、高通量(3分钟内完成多种药物能读检测)，适用于分析临床生物样本，是有机小分子检测的金标准。
4.近年来，液相色谱串联质谱法(lc-ms/ms)在tdm中被广泛使用，其特异性高、运行时间短并可以同时测定分析多种化学结构。现有方法中，比如中国专利cn106918675a公开的“一种血浆中利培酮及9-羟基利培酮的检测方法”和中国专利cn106168610b公开的“高效液相质谱联用测定血浆中氯氮平浓度的方法”，检测数通量小，仅能针对一种或几种药物同时测定，极少涉及到几十种，影响了检测的效率。又比如中国专利cn113933423a公开的“一种测定人血清中23种精神类药物及代谢物的检测方法”，使用内标法进行定量，极大地降低了检测效率，极大地增加了检测成本，因此要结合临床需求，开发合理的方法。
5.总的来说，现有技术中关于精神药物检测的临床检验过程中主要缺陷在于：
6.第一，检测药物种类不适用临床：检测药物种类单一或过多，检测药物种类单一，通量低，影响了检测的效率，不利于开展更多检测项目；检测药物种类过多，造成成本过高，形成资源浪费，都不易于大批量临床检测；
7.第二，线性范围不适宜：现有技术的测量方法中多种药物的线性范围不合理，未经过临床样本的验证，不适合临床检验；
8.第三，成本高，目前大多数lc-ms/ms的方法都采用氘代等内标用来校正基质效应等影响，此类内标成本较高，会直接导致整个检测过程的成本较高；
9.第四，分析时间长，现有技术的测量方法当中lc部分分析时间占绝大部分比例，导致药品检测时间长，一般分析时长都大于5分钟；
10.第五，灵敏度低下：在同时检测多种药物的过程中，存在多种目标物灵敏度相对较低的问题，影响检测的准确度；
11.第六，部分方法无法同时检测药物和活性代谢物：有些药物不仅自身具有药理活性，其代谢物也具有与原药相同的药理作用，因此将药物的活性代谢物也纳入到监测的范围，可以更好的解释患者血药浓度与治疗效果的相关性。


技术实现要素：

12.为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种高效测定14种精神类药物的方法。
13.为了达到上述目的，本发明采用如下技术手段：
14.一种高效测定14种精神类药物的方法，包括以下步骤：
15.获得待测样品；通过高效液相色谱串联质谱技术对待测样品进行检测；
16.14种精神药物分别为：艾司唑仑、阿米替林、去甲替林、美金刚、喹硫平、去甲喹硫平、米安色林、伏硫西汀、多虑平、去甲多虑平、阿戈美拉汀、吡仑怕奈、拉考沙胺和唑尼沙胺；其中英文名称与结构式如下表所示；
17.18.[0019][0020]
其中，质谱条件如下：离子源：电喷雾离子源(esi)，正离子模式；
[0021]
喷雾毛细管电压(capliary)：5500v；
[0022]
离子源温度：350℃；
[0023]
离子源雾化气(gas1)：40psi；
[0024]
离子源加热辅助气(gas2)：50psi；
[0025]
气帘气(cur)：20psi；
[0026]
碰撞气(cad)：4psi；
[0027]
扫描模式：多反应监测
[0028]
化合物mrm参数如下表所示。
[0029]
[0030][0031]
其中，所述高效液相色谱条件如下：
[0032]
流动相a液：0.01-0.5％甲酸水溶液；具体的，甲酸浓度可选为0.01％，0.04％，0.12％，0.18％，0.24％，0.30％，0.36％，0.42％和0.5％中的任意值；
[0033]
流动相b液：0.01-0.5％甲酸甲醇溶液；甲酸浓度可选为0.01％，0.04％，0.12％，0.18％，0.24％，0.30％，0.36％、0.42％和0.5％中的任意值；
[0034]
色谱柱选自c18、t3和pfp柱中的一种；柱规格为2.1mm
×
100mm，2.6μm或者为2.1mm
×
150mm，3μm；
[0035]
采用梯度洗脱，洗脱梯度如下：在0-2.5min，流动相b液的体积分数升到90-100％，在2.5-2.51min，流动相b液的体积分数降到70-50％，在2.51-3min，维持流动相b液的体积分数不变；
[0036]
流速为0.1-0.5ml/min；柱温为25-40℃，进样量为1-10μl；
[0037]
即流速选择0.1，0.12，0.25，0.3，0.4和0.5中的任意数值；
[0038]
柱温选择25，28，30，32，36和40中的任意数值；
[0039]
进样选择1，2，3，4，5，6，7，8，9和10中的任意数值。
[0040]
优选地，所述方法还包括待测样品获得的步骤：首先，精准量取生物样本5-500μl置于洁净离心管中；随后分别加入100-200μl的甲醇，涡旋震荡混匀2min，进行蛋白沉淀，并在4℃、13000rpm条件下离心5min，得到上清液；分别吸取上清液100μl转移至96孔板，得到待测样品；其中，生物样本为人血清或血浆。
[0041]
优选地，所述方法还包括标准品溶液的制备步骤：分别称取对应14种精神药物的标准品，用甲醇配制得到标准品母液，取标准品母液用甲醇稀释100倍后得到标准储备液w1，逐级稀释得到另外8个浓度点的标准品储备液w2-w9；分别取标准品储备液w1-w9，以标准品储备液：阴性血清＝1:50的比例分别加入阴性血清，振荡混匀后，分别得到不同浓度的14种精神类药物的标准品溶液；其中14种精神类药物的标准品溶液的参考浓度范围如下：艾司唑仑50-2500ng/ml、阿米替林10-500ng/ml、去甲替林10-500ng/ml、美金刚10-500ng/ml、喹硫平100-500ng/ml、去甲喹硫平24-1200ng/ml、米安色林5-250ng/ml、伏硫西汀5-250ng/ml、多虑平10-500ng/ml、去甲多虑平10-500ng/ml、阿戈美拉汀2-800ng/ml、吡仑帕
奈30-1500ng/ml、拉考沙胺500-25000ng/ml和唑尼沙胺2000-100000ng/ml。
[0042]
优选地，所述方法还包括质控样品的制备步骤：分别用甲醇配制14种精神类药物的质控品储备液，各取10μl质控品储备液分别加入500μl阴性人血清，混匀，得14种精神类药物的质控样品。
[0043]
优选地，所述方法还包括定量分析的步骤：s1，对标准品溶液进行分离检测，并绘制标准曲线：以14种精神类药物的标准品溶液的浓度为x轴，以标准品溶液的浓度所对应的峰面积为y轴，进行线性回归分析，得到对应的14种精神类药物的外标曲线；s2，通过高效液相色谱串联质谱技术测定得到生物样本的峰面积代入所绘制的标准曲线中，分别计算得到14种精神类药物的浓度。
[0044]
本发明还提供一种用于所述的高效测定14种精神类药物的方法的试剂盒，所述试剂盒包括14种标准品、流动相a液和流动相b液；
[0045]
其中14种标准品如下：艾司唑仑、阿米替林、去甲替林、美金刚、喹硫平、去甲喹硫平、米安色林、伏硫西汀、多虑平、去甲多虑平、阿戈美拉汀、吡仑怕奈、拉考沙胺和唑尼沙胺；
[0046]
流动相a液为0.01-0.5％甲酸水溶液；流动相b液为0.01-0.5％甲酸甲醇溶液。
[0047]
本发明的有益效果
[0048]
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
[0049]
(1)本发明不仅能检测精神类药物，同时将药物的活性代谢物也纳入到监测的范围，可以更好的解释患者血药浓度与治疗效果的相关性。
[0050]
(2)本发明同时测定14种常见精神药物浓度，不仅能避免药物种类单一，通量低，影响检测的效率，不利于开展更多检测项目的问题；又能避免检测药物种类过多，成本过高，资源浪费的现象。
[0051]
(3)本发明的参考范围合理，都是经过临床样本的验证，适用于临床检测。
[0052]
(4)本发明避免使用昂贵的内标物，采用简单的外标法进行定量检测精神药物浓度，极大程度地降低了检测成本；另外，标准曲线可被重复被使用，提高了检测的效率。
[0053]
(5)本发明通过优化液相条件，极大地优化整个分析时间，分析时间缩短至3min，可快速高效地获取多种精神药物浓度，提高检测效率。
[0054]
(6)本发明对检测样本的前处理简单，通过优化选择仪器以及测试条件来实现高效高通量同时检测的效果，简化操作步骤，提高检测效率；通过不断优化前处理与仪器方法，实现每种药物都达到较高的灵敏度和准确度，满足临床检测的需求。
附图说明
[0055]
图1示出了本发明的一实施例的14种精神药物的标准品的mrm提取离子色谱图；
[0056]
图2示出了本发明的一实施例待测样品1的mrm提取离子色谱图；
[0057]
图3示出了本发明的一实施例待测样品2的mrm提取离子色谱图；
[0058]
图4示出了本发明的一实施例待测样品3的mrm提取离子色谱图；
[0059]
图5示出了本发明的一实施例待测样品4的mrm提取离子色谱图；
[0060]
图6示出了本发明的一实施例待测样品5的mrm提取离子色谱图
[0061]
图7示出了伏硫西汀的标准曲线图；
[0062]
图8示出了多虑平的标准曲线图；
[0063]
图9示出了去甲多虑平的标准曲线图；
[0064]
图10示出了米安色林的标准曲线图；
[0065]
图11示出了去甲喹硫平的标准曲线图；
[0066]
图12示出了阿米替林的标准曲线图；
[0067]
图13示出了去甲替林的标准曲线图；
[0068]
图14示出了美金刚的标准曲线图；
[0069]
图15示出了艾司唑仑的标准曲线图；
[0070]
图16示出了吡仑怕奈的标准曲线图；
[0071]
图17示出了阿戈美拉汀的标准曲线图；
[0072]
图18示出了拉考沙胺的标准曲线图；
[0073]
图19示出了唑尼沙胺的标准曲线图；
[0074]
图20示出了喹硫平的标准曲线图
[0075]
图21示出了对比例1的mrm提取离子色谱图。
具体实施方式
[0076]
除非另有说明、从上下文暗示或属于现有技术的惯例，否则本技术中所有的份数和百分比都基于重量，且所用的测试和表征方法都是与本技术的提交日期同步的。在适用的情况下，本技术中涉及的任何专利、专利申请或公开的内容全部结合于此作为参考，且其等价的同族专利也引入作为参考，特别这些文献所披露的关于本领域中的合成技术、产物和加工设计、聚合物、共聚单体、引发剂或催化剂等的定义。如果现有技术中披露的具体术语的定义与本技术中提供的任何定义不一致，则以本技术中提供的术语定义为准。
[0077]
本技术中的数字范围是近似值，因此除非另有说明，否则其可包括范围以外的数值。数值范围包括以1个单位增加的从下限值到上限值的所有数值，条件是在任意较低值与任意较高值之间存在至少2个单位的间隔。例如，如果记载组分、物理或其它性质(如分子量，熔体指数等)是100至1000，意味着明确列举了所有的单个数值，例如100，101，102等，以及所有的子范围，例如100到166，155到170，198到200等。对于包含小于1的数值或者包含大于1的分数(例如1.1，1.5等)的范围，则适当地将1个单位看作0.0001，0.001，0.01或者0.1。对于包含小于10(例如1到5)的个位数的范围，通常将1个单位看作0.1。这些仅仅是想要表达的内容的具体示例，并且所列举的最低值与最高值之间的数值的所有可能的组合都被认为清楚记载在本技术中。
[0078]
关于化学化合物使用时，除非明确地说明，否则单数包括所有的异构形式，反之亦然(例如，“己烷”单独地或共同地包括己烷的全部异构体)。另外，除非明确地说明，否则用“一个”，“一种”或“该”形容的名词也包括其复数形式。
[0079]
术语“包含”，“包括”，“具有”以及它们的派生词不排除任何其它的组分、步骤或过程的存在，且与这些其它的组分、步骤或过程是否在本技术中披露无关。为消除任何疑问，除非明确说明，否则本技术中所有使用术语“包含”，“包括”，或“具有”的组合物可以包含任何附加的添加剂、辅料或化合物。相反，出来对操作性能所必要的那些，术语“基本上由
……
组成”将任何其他组分、步骤或过程排除在任何该术语下文叙述的范围之外。术语“由
……
组成”不包括未具体描述或列出的任何组分、步骤或过程。除非明确说明，否则术语“或”指列出的单独成员或其任何组合。
[0080]
为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。
[0081]
实施例
[0082]
以下例子在此用于示范本发明的优选实施方案。本领域内的技术人员会明白，下述例子中披露的技术代表发明人发现的可以用于实施本发明的技术，因此可以视为实施本发明的优选方案。但是本领域内的技术人员根据本说明书应该明白，这里所公开的特定实施例可以做很多修改，仍然能得到相同的或者类似的结果，而非背离本发明的精神或范围。
[0083]
除非另有定义，所有在此使用的技术和科学的术语，和本发明所属领域内的技术人员所通常理解的意思相同，在此公开引用及他们引用的材料都将以引用的方式被并入。
[0084]
那些本领域内的技术人员将意识到或者通过常规试验就能了解许多这里所描述的发明的特定实施方案的许多等同技术。这些等同将被包含在权利要求书中。
[0085]
本发明的样本来自于杭州度安医学检验实验室；
[0086]
本发明所采用的仪器如下所示：waters xevo tqd三重四级杆质谱仪(usa，waters)，包括超高效液相色谱accurity uplc系统；kq-500e超声波清洗器；h1650r台式高速冷冻离心机(中国，上海卢湘仪离心机仪器有限公司)；g560e涡旋混合器(美国，scientific industries公司)；屈臣氏蒸馏水，购自广州屈臣氏食品饮料有限公司(中国)；bt125d电子天平(德国，赛多利斯股份公司)；移液器(eppendorf，德国)。
[0087]
本发明所采用的试剂耗材如下所示：乙腈、甲醇(merck，美国)；高纯水(娃哈哈)；甲酸(sigma aldrich,美国)；色谱柱(ace，英国)；
[0088]
标准品：艾司唑仑etzl液体(1mg/ml)sigma；阿米替林am固体上海甄准；去甲替林n-am固体上海甄准；美金刚mjg固体上海甄准；喹硫平qtp固体麦克林；去甲喹硫平n-qtp固体麦克林；米安色林msn固体麦克林；伏硫西汀vte固体麦克林；多虑平dxp固体麦克林；去甲多虑平n-dxp液体sigma；阿戈美拉汀ame固体麦克林；吡仑帕奈pm固体麦克林；拉考沙胺lasamd固体麦克林；唑尼沙胺zosamd固体麦克林。
[0089]
实施例1
[0090]
一种高效测定14种精神类药物的方法，包括以下步骤：
[0091]
(1)标准品溶液的制备(以阿米替林为例)：
[0092]
(2)a，制备标准品母液：称取11.54mg阿米替林标准品(纯度98％)，用甲醇定容至10ml，得到标准品母液(1mg/ml)；
[0093]
b，制备标准品储备液：取用阿米替林母液20μl，用甲醇稀释至2ml得到阿米替林标准储备溶液w1(10000ng/ml)，w2由700μl的w1和300μl的甲醇混合得到；w3由400μl的w1和600μl的甲醇混合得到；w4由200μl的w1和800μl的甲醇混合得到；w5由100μl的w1和900μl的甲醇混合得到；w6由160μl的w1和1840μl的甲醇混合得到；w7由500μl的w6和500μl的甲醇混合得到；w8由250μl的w6和750μl的甲醇混合得到；w9由150μl的w6和1050μl的甲醇混合得到；
[0094]
c，分别选择10μl的各个浓度的阿米替林标准储备液，依次加入500μl的阴性血清，振荡混匀，得到对应浓度的阿米替林标准品溶液。其他标准品溶液也如上制备，标准品储备
液及标准品溶液的浓度如下表1。
[0095]
表1，标准品储备液及标准品溶液的浓度
[0096][0097][0098]
(3)质控品的制备
[0099]
配制一定浓度的质控品储备液(甲醇基质)，取10μl质控品储备液(甲醇基质)，加入500μl阴性人血清，混匀，得质控品。
[0100]
(4)样本的处理
[0101]
取20ul生物样本置于洁净离心管中；加入1000μl的甲醇，涡旋震荡混匀4min进行简单的沉淀蛋白，4℃条件13000rpm离心5min；吸取上清液100μl至96孔板，即可得到待测样本；
[0102]
质控品的处理：同于样品的处理；
[0103]
标准品溶液的处理：同于样品的处理。
[0104]
(5)仪器检测
[0105]
使用三重四级杆质谱仪对待测样本进行分析检测；
[0106]
色谱质谱条件如上发明内容所示，通过色谱和质谱条件的控制，使其可同时检测获取14种精神药物。且通过该色谱和质谱条件的优选选择，以提高样品检测的灵敏度，以及
对应配置简单的前处理即可，提高检测效率和质量。
[0107]
在本实施例中，选择色谱条件和质谱条件具体如下，但值得注意的是，上述色谱质谱条件中提及的其他参数选择也在可操作范围之内：
[0108]
色谱条件如下：
[0109]
色谱柱：ace excel-2 c18-pfp，规格为2.1mm
×
100mm，2.6μm；
[0110]
流动相a液：0.2％甲酸水溶液；
[0111]
流动相b液：0.2％甲酸甲醇溶液；
[0112]
流速：0.3ml/min，柱温为40℃，进样5μl；
[0113]
洗脱梯度如下：其中流动相a液的体积分数 流动相b的体积分数＝100％，在0-2.5min时，流动相b液的体积分数由0升到95％，在2.5-2.51min时，流动相b的体积分数由95％降到65％，在2.51-3min时，流动相b液的体积分数维持在65％。
[0114]
质谱条件如下：
[0115]
离子源：电喷雾离子源(esi)，正离子模式；
[0116]
喷雾毛细管电压(capliary)：5500v；
[0117]
离子源温度：350℃；离子源雾化气(gas1)：40psi；
[0118]
离子源加热辅助气(gas2)：50psi；
[0119]
气帘气(cur)：20psi；碰撞气(cad)：4psi；
[0120]
扫描模式：多反应监测，化合物mrm参数见表2。
[0121]
如图1所示，14种精神药物的标准品溶液，在目标峰出峰时间
±
1min内基本没有杂峰干扰，说明在此条件下能够得到良好的检测。
[0122]
待测样品1检测得到的色谱，如图2，可知，测定的数据如下：艾司唑仑浓度分别为102.11ng/ml，阿米替林浓度172.45ng/ml，去甲替林浓度为89.52ng/ml，均在线性范围内。
[0123]
待测样品2检测得到的色谱，如图3所示，可知，测定的数据如下：喹硫平浓度106.23ng/ml，去甲喹硫平为85.41ng/ml，美金刚浓度分别为81.13ng/ml，均在线性范围内。
[0124]
待测样品3检测得到的色谱，如图4所示，可知，测定的数据如下：伏硫西汀浓度68.32ng/ml，多虑平浓度为210.21ng/ml，去甲多虑平浓度为53.24ng/ml，米安色林浓度分别为123.21ng/ml，均在线性范围内。
[0125]
待测样品4检测得到的色谱，如图5所示，可知，测定的数据如下：阿戈美拉汀浓度分别为265.3ng/ml，吡仑帕奈浓度310.36ng/ml均在线性范围内。
[0126]
待测样品5检测得到的色谱，如图6所示，可知，测定的数据如下：拉考沙胺浓度分别为5.16ug/ml，唑尼沙胺浓度56.34ug/ml均在线性范围内。
[0127]
(6)数据处理
[0128]
实验采用mrm模式监测14种精神药物的离子对(q1/q3)，选择不同离子对的dp/ce/cxp等进行优化，从优化色谱图中即可看到离子最高信号强度所对应的最佳结果，其他的参数可根据仪器提供的参考值范围选择合适的数值，以保证较强的信号强度。
[0129]
采用外标定量法，以标准品溶液的浓度为x轴，以标准品溶液的峰面积为y轴，建立外标标准曲线，14种精神药物在各自浓度范围内的线性拟合方程，线性良好，相关系数都在0.99以上，曲线如图7到图20所示，具体参数如表2所示；
[0130]
表2，14种精神药物线性回归方程及线性相关系数
[0131]
分析物曲线浓度(ng/ml)线性方程线性系数艾司唑仑50-2500y＝134.973*x 60.22420.998阿米替林10-500y＝152.799*x -61.55130.998去甲替林10-500y＝140.132*x 6.776160.999美金刚10-500y＝21082.3*x 70591.60.999喹硫平10-500y＝45.3052*x -182.2380.999去甲喹硫平24-1200y＝252.306*x -842.1090.999米安色林5-250y＝203.51*x 24.05780.999伏硫西汀5-250y＝365.411*x 54.5990.999多虑平10-500y＝220.888*x -179.9350.999去甲多虑平10-500y＝162.758*x -132.5710.999阿戈美拉汀2-800y＝766.057*x 295.5630.999吡仑帕奈30-1500y＝540.64*x -1481.410.999拉考沙胺500-25000y＝112247*x 9678.130.999唑尼沙胺2000-100000y＝31689*x 19636.20.999
[0132]
获取质控品对应的离子色谱图：
[0133]
质控品是已知的浓度含量，用来鉴定该方法的测定结果是否准确。用当天的标准曲线校准质控品的浓度，记录校准浓度与已知浓度的偏差，累积到一定数量后计算均值与cv值，并作出相关的质控图，参考相关标准判定方法是否受控。
[0134]
(7)准确度验证
[0135]
准确度实验：组间准确度，通过分析至少三天两个不同浓度样品(每个浓度点做6个平行样品)来得到，合格的标准要求平均测量的每一个水平的浓度在15％理论值以内，即准确度的范围在85％-115％之间。质控：lqc低浓度质控；mqc中浓度质控；hqc高浓度质控，结果见表3。
[0136]
表3，质控样检测三天的准确度数据
[0137]
[0138][0139]
(8)精密度验证
[0140]
精密度测定：一次测定三个不同浓度的qc，每个浓度的样本数量要求不小于5个，合格的标准要求每一个水平的浓度qc样品的cv≤15％，结果见表4.
[0141]
表4精密度验证结果
[0142]
样品类型精密度lqc(％)精密度mqc(％)精密度hqc(％)etzl3.22.83.0am2.81.84.2n-am3.64.15.2
mjg1.22.94.2qtp3.12.43.2n-qtp3.14.65.1msn3.24.83.9vte3.94.13.8dxp3.12.63.9n-dxp2.93.23.4ame5.82.84.9pm4.25.13.5lasamd1.42.63.8zosamd3.14.62.6
[0143]
注：lqc为低浓度质控；mqc为中浓度质控；hqc为高浓度质控
[0144]
对比例1
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对比例1与实施例1的区别在于，对比例1的色谱条件中采用以下洗脱梯度：在0-3min，流动相a液的体积分数维持在20％，流动相b液的体积分数维持在80％。
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对比例1通过检测14种精神药物及其活性代谢物的结果如图21所示，由图21可知，当改变洗脱梯度后，样品无法被完全分离。
[0147]
本发明采用hplc-ms方法同时测定了人体血清/血浆内14种精神药物及其活性代谢物的存在及含量。且本方案检测药物种类更适用临床，既不存在检测通量过低也不存在检测种类过多造成资源浪费的现象。线性范围都经过临床样本的验证，适用于临床检测，安全可靠。且鉴于精神药物为外服药物，且血清/血浆内的含量较大，故本研究采用外标法的方法进行定量测量，即不需要昂贵的内标物降低检测成本。且本研究优化色谱和质谱条件，以在3min内即可高通量高灵敏度地同时检测到14种精神药物及其活性代谢物，且对样品的前处理步骤简单。鉴于考察本实验的结果精准度和可重复性，比对精密度与准确度数据，可知该方法的精准度且可重复性均很高。总之，该方法灵敏度高、特异性强、准确且前处理步骤简单，在3min之内可同时完成14种精神药物及其活性代谢物的分离和检测，且采用外标法的方式简单地实现精神药物的定量，可重复性高且成本低下，精密度和可重复性均符合基本要求，可用于临床上精神类药物的定量分析，为临床医学提供一种可靠的检测方法。
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在本发明提及的所有文献都在本技术中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。