治疗癫痫疾病的药物组合物的制作方法

1.本发明涉及中药领域，特别是涉及一种治疗癫痫疾病的药物组合物。


背景技术：

2.癫痫是一种反复发作性神志异常的病证，俗称“羊痫风”，临床以突然意识丧失，甚则扑倒，不省人事，强直抽搐，口吐涎沫，两目上视或口中怪叫，移时苏醒，一如常人为特征，是一种常见的神经系统慢性发作性疾病，治疗复杂且疗程长。目前临床上多使用西药治疗癫痫，比如曲莱（奥卡西平）、利必通（拉莫三嗪）、开浦兰（左乙拉西坦）等，但多数抗癫痫药物存在副作用，携带、服用不方便，依从性较差，药物依赖性强，情感反应容易失调，直接影响患者的生活质量。


技术实现要素：

3.针对上述情况，为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种治疗癫痫疾病的药物组合物。
4.本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：一种治疗癫痫疾病的药物组合物，其特征在于，所述治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：钩藤50~70克，羚羊角10~20克，全蝎10~20克，琥珀20~30克，朱砂10~20克，石决明40~60克，珍珠母10~20克，冰片5~15克，牛黄5~15克，菖蒲5~15克，枳实40~60克，胆星20~30克，天竺黄20~30克，黄芩40~60克，黄连20~30克，栀子15~25克，甘草15~25克和陈皮20~30克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量6~8倍的水，浸泡1.5~2.5h后，第一次煎煮1~2h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮1~2h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、40~60℃的条件下浓缩至相对密度为1.1~1.3的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、40~60℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；将第一粉末与第二粉末混合均匀，过13~15目筛整粒，分装10~30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
5.优选地，所述治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：钩藤60克，羚羊角15克，全蝎15克，琥珀25克，朱砂15克，石决明50克，珍珠母15克，冰片10克，牛黄10克，菖蒲10 克，枳实50克，胆星25克，天竺黄25克，黄芩50克，黄连25克，栀子20克，甘草20克和陈皮25克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量7倍的水，浸泡2h后，
第一次煎煮1.5h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮1.5h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、50℃的条件下浓缩至相对密度为1.2的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、50℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；将第一粉末与第二粉末混合均匀，过13 ~ 15目筛整粒，分装10 ~ 30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
6.优选地，所述治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：羚羊角20克，全蝎10克，琥珀30克，朱砂10克，石决明60克，珍珠母10克，冰片15克，牛黄5克，菖蒲15 克，枳实40克，胆星30克，天竺黄20克，黄芩60克，黄连20克，栀子15克，甘草25克和陈皮20克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量6倍的水，浸泡1.5h后，第一次煎煮2h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮1h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、40℃的条件下浓缩至相对密度为1.1的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、60℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；将第一粉末与第二粉末混合均匀，过13 ~ 15目筛整粒，分装10 ~ 30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
7.优选地，所述治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：钩藤70克，羚羊角10克，全蝎20克，琥珀20克，朱砂20克，石决明40克，珍珠母20克，冰片5克，牛黄15克，菖蒲5克，枳实60克，胆星20克，天竺黄30克，黄芩40克，黄连30克，栀子25克，甘草15克和陈皮30克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量8倍的水，浸泡2.5h后，第一次煎煮1 h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮2h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、60℃的条件下浓缩至相对密度为1.3的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、40℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；将第一粉末与第二粉末混合均匀，过13 ~ 15目筛整粒，分装10 ~ 30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
8.优选地，所述粉碎是采用粉碎机或破壁机进行粉碎的。
9.优选地，所述混合采用搅拌机进行搅拌混合。
10.本发明的积极进步效果在于：本发明的原料都是采用中药，方便制备和携带，没有西药的副作用，且提高疗效。另外，本发明在-0.05mpa、40~60℃的条件下浓缩和干燥，避免高温引起的有效成分大量分解，同时提高有效成分含量。
具体实施方式
11.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产
品。
12.实施例1本发明治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：钩藤60克，羚羊角15克，全蝎15克，琥珀25克，朱砂15克，石决明50克，珍珠母15克，冰片10克，牛黄10克，菖蒲10 克，枳实50克，胆星25克，天竺黄25克，黄芩50克，黄连25克，栀子20克，甘草20克和陈皮25克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：步骤一，将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；步骤二，将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量7倍的水，浸泡2h后，第一次煎煮1.5 h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮1.5h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、50℃的条件下浓缩至相对密度为1.2的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、50℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；步骤三，将第一粉末与第二粉末混合均匀，两种粉末可以混合的更加充分，过13 ~ 15目筛整粒，分装10 ~ 30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
13.实施例2本发明治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：钩藤50克，羚羊角20克，全蝎10克，琥珀30克，朱砂10克，石决明60克，珍珠母10克，冰片15克，牛黄5克，菖蒲15 克，枳实40克，胆星30克，天竺黄20克，黄芩60克，黄连20克，栀子15克，甘草25克和陈皮20克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：步骤十一，将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；步骤十二，将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量6倍的水，浸泡1.5h后，第一次煎煮2h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮1h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、40℃的条件下浓缩至相对密度为1.1的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、60℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；步骤十三，将第一粉末与第二粉末混合均匀，过13 ~ 15目筛整粒，分装10 ~ 30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
14.实施例3本发明治疗癫痫疾病的药物组合物由下述重量份的原料制成：钩藤70克，羚羊角10克，全蝎20克，琥珀20克，朱砂20克，石决明40克，珍珠母20克，冰片5克，牛黄15克，菖蒲5克，枳实60克，胆星20克，天竺黄30克，黄芩40克，黄连30克，栀子25克，甘草15克和陈皮30克作原料药制成，采用以下步骤进行制备：步骤二十一，将钩藤、羚羊角、全蝎、琥珀、朱砂、石决明、珍珠母、冰片、牛黄、菖蒲、枳实、胆星、天竺黄、黄芩、黄连清洗干净、切断、常温晾干，混合均匀后再粉碎成第一粉末；步骤二十二，将栀子、甘草、陈皮置于提取罐中，加栀子、甘草、陈皮总重量8倍的水，浸泡2.5h后，第一次煎煮1 h，收集煎液；然后向第一次煎煮后的药渣内加水，第二次煎煮2h，再次收集煎液；合并两次收集的煎液，将两次收集的煎液过滤，在-0.05mpa、60℃的条
件下浓缩至相对密度为1.3的浓缩液；将浓缩液在-0.05mpa、40℃的条件下减压干燥，制得第二粉末；步骤二十三，将第一粉末与第二粉末混合均匀，过13 ~ 15目筛整粒，分装10 ~ 30g规格的药包，或装入胶囊壳体内制成胶囊剂。
15.钩藤，以带钩的茎枝入药，它具有清热平肝，息风定惊功效 ，现代药理实验还证明钩藤有降压作用 ，具体作用如下：1.1、镇静作用：钩藤煎剂0.1克/公斤给小鼠腹腔注射，能产生明显的镇静作用，但无明显的催眠作用，剂量加大25倍也不加强戊巴比妥钠的催眠、麻醉作用，即使加大剂量50～100倍也不能使翻正反射消失，亦不引起运动障碍，与现有的催眠药、镇定药似有不同。用大鼠的防御运动性条件反射也证明，钩藤煎剂1克/公斤腹腔注射，可降低大脑皮层的兴奋性，表现在使部分大，鼠阳性条件反射破坏，条件反射时延长，对分化抑制和非条件反射皆无显著影响。用索库托夫氏家兔后肢屈曲反射的方法也证明能降低中枢神经系统的兴奋性，使其冲动总合能力减弱。在豚鼠的实验性癫痫的治疗中，用钩藤乙醇浸膏后3～8天，能制止癫痫反应的发生，停药后3天恢复治疗前状态，其作用较为缓慢，有效剂量与中毒剂量甚接近，因而治疗期间，动物皆较软弱，体重减轻。对中枢运动性分析器兴奋性增高的状态，确有一定的抑制作用。钩藤碱为吲哚类衍化物，故可能对精神方面有特异作用；1.2、降压作用：钩藤煎剂对麻醉犬（0.05克/公斤）、免（2～3克/公斤）和实验性大鼠（5克/公斤/日，口服）均有降压作用。对在颈部切除二侧减压神经、窦神经后造成的反射性高血压的家兔，钩藤煎剂的降压效果与萝荚木全碱相似。煎煮时间过久或不够（最好煎15分钟以内）会影响降压效果。钩及茎枝（即单钩、双钩及与其相邻之较细茎枝）降压效果较好；在分析钩藤煎剂的降压原理时发现，降压不受阿托品影响，而在切除颈迷走神经后，降压作用即显著减弱。对离体蟾蜍心脏无显著抑制。在离体兔耳的灌流上，亦无直接扩张血管的作用，故认为其降压乃是反射性的（通过迷走神经传入纤维）抑制血管运动中枢而引起，大剂量则对后者起直接抑制作用。钩藤碱的盐酸盐20毫克/公斤对麻醉猫静脉注射，或20～50毫克/公斤给肾性高血压大鼠口服或腹腔注射，均有明显的降低血压的作用。其作用与总碱或煎剂相似，钩藤总碱在离体兔耳标本上，有直接扩张血管的作用。钩藤碱对其他动物亦有降压作用，但持续时间短，远较利血平为差，降压后可随之为血压上升。此外钩藤碱能抑制离体肠管，兴奋大鼠离体子宫。
16.羚羊角，用于治疗肝风内动，癫痫抽搐，妊娠子痫，高热痉厥，癫痫发狂，头痛眩晕，目赤翳障，温毒发斑，痈肿疮毒等。
17.全蝎，用于治疗肝风内动，痉挛抽搐，小儿惊风，中风口
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，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等。
18.琥珀，用于治疗甲亢、呼吸道疾病、支气管炎、哮喘、心脏病、高血压、膀胱和肠胃疾病以及血循环系统中的一些疾病。
19.朱砂，甘，微寒，归心经，用于心悸易惊，失眠多梦，癫痫发狂，小儿惊风，视物昏花，口疮，喉痹，疮疡肿毒。朱砂具有以下作用：镇静、催眠、抗惊厥作用，有报告认为，朱砂能降低大脑中枢神经的兴奋性，有镇静安眠作用，但亦有报告认为，朱砂混悬液给小鼠灌胃后，无明显的催眠、镇静和抗惊厥作用，尚有报告指出，用含有磁朱丸（1%）的食物给小鼠喂饲，自由进食连续三周，结果不能使阈下剂量的异戊巴比妥钠引起睡眠，提示无协同作用；但能使其催眠剂量的睡眠时间有所延长，报告者认为，该作用可能是由于汞的积蓄而影响了肝
肾对巴比妥钠盐类的代谢功能和延长了从尿中排泄的结果。实验表明：给小鼠以每20克体重灌服1.2克朱砂，连续7天后，腹腔注射安钠咖，其产生惊厥的平均时间比对照组推迟约1分20秒。其他作用研究表明：朱砂外用对皮肤细菌和寄生虫有抑制和杀灭作用。有报告指出：给家兔口服人造丹砂0.1～1.0g/kg后，尿中总氮量增加，但对血象则无影响。
20.石决明，平肝潜阳，除热，明目，治风阳上扰、头痛眩晕，惊搐，骨蒸劳热，青盲内障，有清热、镇静、降血压、拟交感神经的作用。
21.珍珠母，具有以下作用：2.1、对肝脏的作用：对四氯化碳性肝损伤有保护作用，能使肝细胞损害减轻，谷丙转氨酶的恢复加快；2.2、抗过敏作用：均可抑制组胺引起的豚鼠离体肠管的收缩作用．其乙醚提取液能抑制组胺对肠管的收缩，防止组胺引起豚鼠的休克和死亡；对豚鼠离体肠管、子宫的过敏性收缩有抑制倾向。2.3、其他作用：含有多种氨基酸（如蛋氨酸、丙氨酸等），其对兔的耳壳血管及血压无作用，但能增大离体蟾蜍心跳振幅，降低离体兔肠张力。
22.冰片，具有以下作用：3.1用于闭证神昏。本品有开窍醒神之功效，但不及麝香，二者常相须为用。然冰片性偏寒凉，为凉开之品，宜用治热病神昏、痰热内闭、暑热卒厥、小儿惊风等热闭，常与牛黄、麝番、黄连等配伍，如安宫牛黄丸。若与温里祛寒及性偏温热的开窍药配伍，也可以治疗寒闭。3.2、用于目赤肿痛，喉痹口疮。本品苦寒，有清热止痛、消肿之功，为五官科常用药。治疗目赤肿痛，单用点眼即效：也可与炉甘石、硼砂、熊胆等制成点眼药水，如八宝眼药水。治疗咽喉肿痛、口舌生疮，常与硼砂、朱砂、玄明粉共研细末，吹敷患处，如冰硼散。治疗风热喉痹，《濒湖集简方》以之与灯心草、黄柏、白矾共为末，吹患处取效。3.3、用于疮疡肿痛，溃后不敛。本品亦有清热解毒、防腐生肌作用。以本品与银朱、香油制成红褐色药膏外用，可治烫火伤；与象皮、血竭、乳香等同用，治疗疮疡溃后不敛，如生肌散。近代以本品搅溶于核桃油中滴耳，治疗急、慢性化脓性中耳炎，有较好疗效。
23.牛黄，苦、甘、凉，入心、肝经，清心，化痰，利胆，镇静，用于治热病神昏、谵语，癫痫发狂，小儿惊风抽搐，牙疳，喉肿，口舌生疮，痈疽，疔毒，具有以下作用：4.1、解热作用：对正常大鼠体温无降温作用，但可抑制2，4-二硝基苯酚对大鼠引起的发热，降低酵母所致发热大鼠体温。4.2、对中枢神经系统的作用：牛黄能对抗由咖啡因、樟脑和印防己毒素等引起的小鼠中枢神经兴奋症状，并可增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡或巴比妥钠的镇咳作用。牛磺酸具有中枢抑制作用，可减少小鼠的自主活动或踏轮活动，增强阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。牛黄还有抗惊厥作用；牛磺酸有显著镇静作用。4.3、对心血管系统作用：牛黄及胆酸、胆红素对离体蛙心、豚鼠或家兔心脏均表现强心作用。此外，牛黄有利胆、保肝、抗炎等作用。
24.菖蒲，有镇静作用，可以治疗用于癫痫，惊悸健忘，神志不清，湿滞痞胀，泄泻痢疾，风湿疼痛，痈肿疥疮。
25.枳实，用于治疗积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻，胸痹，结胸，脏器下垂。
26.胆星，具有清火化痰，熄风定惊之功效，常用于中风，惊风，癫痫，头痛，眩晕，喘嗽。
27.天竺，具有清热化痰、定惊开窍等功效。天竺药性甘、寒，归心和肝经，一般可用于治疗小儿惊恐、惊风或者突然昏扑、半身不遂的中风病，天竺可以与黄连、菖蒲等药物一同服用，治疗中风痰多和癫痫的症状。
28.黄芩，主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压等症。
29.黄连，具有抗炎、抗腹泻、抗菌、解热、降血糖、治疗癫痫作用。
30.栀子，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤 、高血压、糖尿病等症。
31.甘草，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疔毒，缓解药物毒性、烈性。甘草具有以下作用：5.1、肾上腺皮质激素样作用：促进皮质激素的合成；甘草次酸在结构上与皮质激素相似，能竞争性地抑制皮质激素在肝内的代谢失活，从而间接提高皮质激素的血药浓度；两者的化学结构相似，有直接皮质激素样作用。5.2、调节机体免疫功能。5.3、抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应。5.4、镇咳、祛痰作用：甘草浸膏片口内含化后能覆盖在发炎的咽喉黏膜上，缓和炎症对它的刺激，达到镇咳作用。甘草还能通过促进咽喉和支气管黏膜的分泌，使痰液易于咳出，呈现祛痰镇咳作用。5.5、对消化系统的影响：甘草抗溃疡作用的机制：抑制胃液、胃酸分泌；在胃内直接吸着胃酸而降低胃液酸度；增加胃粘膜细胞的已精胺成分，保护胃黏膜，使之不受损害；促进消化道上皮细胞再生（如甘草锌）；刺激胃黏膜上皮细胞合成和释放有黏膜保护作用的内源性前列腺素。5.6、解毒：甘草对误食毒物（毒蕈），药物中毒（敌敌畏、喜树碱、顺铂、咖啡因、巴比妥）均有一定的解毒作用，能缓解中毒症状。甘草解毒作用的有效成分主要为甘草甜素。甘草解毒作用的机制为：吸附毒物，甘草甜素水解后释放出的葡萄糖醛酸可与含羧基、羟基的毒物结合，减少毒物的吸收；（通过物理、化学沉淀毒物以减少吸收，如甘草可沉淀生物碱；肾上腺皮质激素样作用，提高机体对毒物的耐受能力；5.7、其他药理作用：抗心律失常；降血脂、抗动脉粥样硬化；抑制血小板聚集；抗肿瘤。
32.陈皮，可以理气健脾，燥湿化痰，用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
33.其中，粉碎是可以采用粉碎机或破壁机进行粉碎的，使人体轻易地消化和吸收，提高使用效果。优选采用破壁机，粉碎效果更好。
34.其中，混合可以采用搅拌机进行搅拌混合，提高混合效率和效果。
35.上述药物的有效组合，都是采用中药，方便制备和携带，没有西药的副作用，且提高疗效。
36.疗效评定方式、结果等如下：治疗组口服本发明制备的治疗癫痫的药物组合物，每次1g，每日2次，如果症状得到很好控制则保持用量，如果症状得不到控制则每次增加1g，即每次2g，每日2次，直到症状得到控制或达到极量5g/d，治疗周期6周。对照组单独服用左乙拉西坦。疗效如表1所示。
37.表1组别人数临床治愈显效有效无效有效率副作用治疗组7252152395.83%无 对照组56261031769.60%有从表1可以看出，采用本发明的治疗癫痫疾病的药物组合物能控制和改善患者癫痫发作的频率，且无副作用。
38.以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实
施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。